Linezolid-Vial - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: amidon de maïs - 136,80 mg, cellulose microcristalline - 110,00 mg, amidon carboxyméthylique de sodium (type A) 16,80 mg, croscarmellose sodique 11,00 mg, stéarate de magnésium 8,80 mg, talc 8,52 mg, colloïde de dioxyde de silicium 7,00 mg, parahydroxybenzoate de méthyle 0,90 mg, le parahydroxybenzoate de propyle 0,18 mg;

Gaine:

Revêtement de film Couleur Manteau FH4S-H, couleur blanche (hypromellose 15 cp 9,45 mg, sébaçate de dibutyle 2,65 mg, hypromellose 5 cp 1,89 mg, dioxyde de silicium colloïdal 1,14 mg, dioxyde de titane -2,14 mg, talc 2,73 mg,) - 20,00 mg.

La description:

Comprimés biconvexes de forme oblongue, recouverts d'un film coquille blanche ou presque blanche, avec un risque d'un côté; Sur la section transversale, le noyau est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Antibiotique-oxazolidinone

ATX: & nbsp

J.01.X.X.08 Linezolid

J.01.X.X Autres médicaments antibactériens

Pharmacodynamique:

Médicament antibactérien synthétique, oxazolidinone. Supprime sélectivement la synthèse des protéines dans les bactéries en se liant aux ribosomes bactériens et en empêchant la formation d'un complexe initiateur fonctionnel 70S, qui est un composant important du processus de traduction dans la synthèse des protéines.

actif dans in vitro et dans vivo en couple:

Aérobies à Gram positif: Enterococcus faecium (y compris les souches résistantes à la vancomycine), Staphylococcus aureus (y compris les souches résistantes à la méthicilline), Streptocoque agalactiae, Streptocoque pneumoniae (y compris les souches multirésistantes), Streptocoque pyogenes.

actif dans in vitro en couple:

Aérobes à Gram positif - Enterococcus faecalis (y compris les souches résistantes à la vancomycine); Enterococcus faecium (y compris les souches sensibles à la vancomycine); Staphylococcus épidermidis (y compris les souches résistantes à la méthicilline) Staphylococcus haemolyticus, Streptocoque spp. groupes viridans; aérobies à Gram négatif - Pasteurella multocida.

Résistant aux microorganismes linézolides - Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp.

Aérobies à Gram positif - Enterococcus faecalis (y compris les souches résistantes à la vancomycine), Enterococcus faecium (souches sensibles à la vancomycine), Corynebacterium jeikeium, Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (y compris les souches résistantes à la méthicilline), Staphylococcus aureus (souches présentant une sensibilité intermédiaire aux glycopeptides), Staphylococcus épidermidis (y compris les souches résistantes à la méthicilline), Staphylococcus haemolyticus, Streptocoque agalactiae, Streptocoque intermédiaire, Streptocoque pneumoniae (y compris les souches présentant une sensibilité intermédiaire aux souches résistantes à la pénicilline et à la pénicilline), Streptocoque spp. (streptocoque du groupe C et g), Streptocoque pyogenes, Streptocoque viridans.

Aérosols à Gram négatif - Pasteurella multocida, Pasteurella canis.

Bactéries anaérobies à Gram positif - Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (incl. Peptostreptococcus anaerobius).

Bactéries anaérobies à Gram négatif - Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.

Le médicament est modérément sensible Legionella spp., Mycoplasme spp.

Résistant aux microorganismes linézolides - Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp.

La résistance croisée entre le linézolide et les antimicrobiens d'autres classes (par exemple, les aminoglycosides, les bêta-lactamines, les antagonistes de l'acide folique, les glycopeptides, les lincosamides, les quinolones, les rifampicines, les tétracyclines et le chloramphénicol) n'est pas présente. Linezolid est actif contre les micro-organismes pathogènes, à la fois sensibles et résistants à ces médicaments. La résistance au linézolide se développe très lentement grâce à une mutation à plusieurs étapes 23S ARN ribosomique à une fréquence inférieure à 1X10^-9- 1X10^-11.

Pharmacocinétique

Succion.

L'absorption est élevée. La prise alimentaire n'affecte pas le degré d'absorption. La biodisponibilité absolue est d'environ 100%. Après une dose unique de 600 mg et après avoir pris 2 fois par jour, la concentration maximale de linézolide dans le plasma sanguin (C_max) - 12,7 μg / ml et 21,2 μg / ml, respectivement. Le temps d'atteindre la concentration maximale (TC_max) - 1,28 et 1,03 h; l'aire sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC) - 91,4 et 138 μg / h / ml; demi-vie (T_1/2) - 4,26 et 5,4 h; clairance - 127 et 80 ml / min. La concentration d'équilibre (C_ss) du médicament dans le sang est atteint le 2ème jour d'application.

Distribution.

Rapidement distribué dans les tissus avec une bonne circulation sanguine. Le volume de distribution en atteignant C_ss chez un adulte en bonne santé en moyenne 40-50 litres. La liaison avec les protéines plasmatiques est de 31% et ne dépend pas de la concentration de linézolide dans le sang.

Métabolisme.

Il a été établi que les isoenzymes du cytochrome P450 ne participent pas au métabolisme du linézolide dans in vitro. Le linézolide n'inhibe pas ou ne potentialise pas l'activité des isoenzymes cliniquement importantes du système du cytochrome P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2ré6, 2E1, 3A4). L'oxydation métabolique conduit à la formation de deux métabolites inactifs - l'hydroxyéthyl glycine (le principal métabolite chez l'homme, formé à la suite d'un processus non enzymatique) et l'acide aminoéthoxyacétique (formé en plus petites quantités). D'autres métabolites inactifs sont également décrits.

Excrétion.

La clairance extrarénale est d'environ 65% de la clairance du linézolide. Linezolid chez les patients avec une fonction rénale normale et avec une insuffisance rénale de sévérité légère et modérée est excrétée par les reins sous la forme d'hydroxyéthylglycine (40%), aminoéthoxyacétique acide (10%) et inchangé (30-35%) .L'intestin est excrété sous forme d'hydroxyéthylglycine (6%) et d'acide aminoéthoxyacétique (3%). Linezolid sous une forme non modifiée n'est pratiquement pas excrété par l'intestin.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients sélectionnés

Patients atteints d'insuffisance rénale. Après une dose unique de 600 mg de linézolide chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min), la concentration plasmatique de deux métabolites majeurs augmente de 7 à 8 fois. Cependant, augmente AUC le linézolide n'est pas observé. Malgré le fait que certains métabolites basiques sont éliminés lors de l'hémodialyse, leur concentration dans le plasma sanguin après la prise de 600 mg de linézolide et la dialyse reste significativement plus élevée que celle du plasma sanguin chez les patients ayant une fonction rénale normale, légère ou modérée insuffisance rénale.

Patients avec insuffisance hépatique. Il existe des preuves limitées que la pharmacocinétique du linézolide et de ses deux principaux métabolites ne change pas chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée (classe A et B selon la classification de Child-Pugh). La pharmacocinétique du linézolide chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh) n'a pas été étudiée. Cependant, depuis linezolid il n'est pas métabolisé par une voie non enzymatique, il ne devrait pas altérer significativement son métabolisme en cas d'insuffisance hépatique.

Enfants et adolescents. Chez les adolescents (12-17 ans), la pharmacocinétique du linézolide, pris à la dose de 600 mg, ne diffère pas de la cinétique chez l'adulte. Ainsi, lorsque 600 mg de linézolide sont utilisés chez les adolescents toutes les 12 heures, sa concentration plasmatique sera la même que chez les adultes lorsqu'ils sont administrés à la même dose.

Personnes âgées. Chez les patients âgés de 65 ans et plus, la pharmacocinétique du linézolide ne change pas significativement.

Femmes. Les femmes ont une distribution et une clairance plus faibles (20% de moins) et une concentration plasmatique plus élevée que les hommes. T_1/2 Le linézolide chez les femmes et les hommes n'est pas significativement différent, il n'est donc pas nécessaire d'ajuster le schéma posologique.

Les indications:

Traitement des maladies infectieuses et inflammatoires, si elles sont connues ou soupçonnées, causées par des aérobies et anaérobies sensibles au linézolide Micro-organismes Gram-positifs (y compris les infections accompagnées de bactériémie):

- pneumonie acquise dans la communauté causée par Streptocoque pneumoniae (y compris les souches multirésistantes), y compris les cas accompagnés d'une bactériémie, ou Staphylococcus aureus (seulement les souches sensibles à la méthicilline);

- une pneumonie à l'hôpital provoquée par Staphylococcus aureus (y compris les souches sensibles à la méthicilline et à la méthicilline) ou Streptocoque pneumoniae (y compris les souches multirésistantes)

- infections compliquées de la peau et des tissus mous, y compris les infections à syndrome du pied diabétique, non accompagnées d'ostéomyélite, causées par Staphylococcus aureus (y compris les souches sensibles à la méthicilline et résistantes à la méthicilline), Streptocoque pyogenes ou Streptocoque agalactiae;

- infections de la peau et des tissus mous non compliquées causées par Staphylococcus aureus (seulement les souches sensibles à la méthicilline) ou Streptocoque pyogenes;

- les infections provoquées par la vancomycine Enterococcus faecium, y compris ceux accompagnés de bactériémie.

Contre-indications

- Hypersensibilité au linézolide et à d'autres composants du médicament.

- La réception simultanée de linézolide avec des médicaments qui inhibent les monoamine oxydases (MAO) A et B (par exemple, phenelzine, isocarboxazide), et aussi dans les deux semaines après l'arrêt de la prise de ces médicaments.

En l'absence de surveillance attentive des patients et de surveillance de la tension artérielle, le linézolide ne doit pas être prescrit:

- patients présentant une hypertension artérielle incontrôlée, un phéochromocytome, une thyrotoxicose, un syndrome carcinoïde, un trouble bipolaire, un trouble schizo-affectif et une confusion aiguë;

- patients recevant les types de médicaments suivants: adrénomimétiques (par exemple, pseudoéphédrine, phénylpropanolamine, épinéphrine, norépinéphrine, dobutamine), les dopaminomimétiques (par exemple, la dopamine), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, les antidépresseurs tricycliques, les agonistes 5-HT₁ récepteurs (triptans), la mépéridine ou buspirone.

- enfants de moins de 12 ans (pour cette forme posologique).

Soigneusement:

Patients atteints d'insuffisance rénale

En raison de la signification clinique inexpliquée des deux principaux métabolites du linézolide chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, linezolid devrait être appliqué avec prudence chez ces patients, et seulement si le bénéfice attendu dépasse le risque potentiel. Il n'y a pas non plus de données sur l'utilisation du linézolide chez les patients sous dialyse péritonéale ambulatoire ou d'autres méthodes alternatives de traitement de l'insuffisance rénale.

Patients avec insuffisance hépatique

Les données cliniques limitées recommandent l'utilisation de linezolid chez ces patients seulement si le bénéfice attendu dépasse le risque potentiel. Linezolid doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant des infections systémiques présentant un risque pour la vie, tels que ceux associés aux cathéters veineux dans les unités de soins intensifs.

Grossesse et allaitement:

Il n'y avait pas d'études sur la sécurité du linézolide pendant la grossesse. L'utilisation du linézolide pendant la grossesse n'est possible que si le bénéfice attendu du traitement pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

On ne sait pas si linezolid dans le lait maternel. Si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement devrait arrêter l'allaitement.

Dosage et administration:

À l'intérieur. Le médicament peut être pris comme pendant les repas et entre les repas. Les patients qui au début de la thérapie linezolid Il a été prescrit par voie intraveineuse, à l'avenir, il peut être transféré à n'importe quelle forme posologique de linézolide pour l'administration orale. la biodisponibilité du linézolide lors de l'ingestion est presque de 100%.

Adultes et enfants de plus de 12 ans: 600 mg toutes les 12 heures.

La durée du traitement dépend de l'agent pathogène, de la localisation et de la gravité de l'infection, ainsi que de l'effet clinique.

Durée recommandée:

Pneumonie extra-hospitalière causée par Streptocoque pneumoniae (y compris les souches multirésistantes), y compris les cas accompagnés d'une bactériémie, ou Staphylococcus aureus (seulement les souches sensibles à la méthicilline) - 10-14 jours;

Pneumonie hospitalière causée par Staphylococcus aureus (y compris les souches sensibles à la méthicilline et à la méthicilline) ou Streptocoque pneumoniae (y compris les souches multirésistantes) - 10-14 jours;

Infections compliquées de la peau et des tissus mous, y compris les infections à syndrome du pied diabétique, non accompagnées d'ostéomyélite, causées par Staphylococcus aureus (y compris les souches sensibles à la méthicilline et résistantes à la méthicilline), Streptocoque pyogenes ou Streptocoque agalactiae - 10-14 jours;

Infections de la peau et des tissus mous non compliquées causées par Staphylococcus aureus (seulement les souches sensibles à la méthicilline) ou Streptocoque pyogenes - 10-14 jours;

Infections causées par la résistance à la vancomycine Enterococcus faecium, y compris ceux accompagnés par une bactériémie - 14-28 jours.

Patients âgés: la correction de la dose n'est pas requise.

Patients atteints d'insuffisance hépatique: la correction de la dose n'est pas requise.

Patients atteints d'insuffisance rénale: la correction de la dose n'est pas requise. En raison du fait que 30% du linézolide est éliminé pendant l'hémodialyse dans les 3 heures, linezolid devrait être pris après la dialyse aux patients qui en ont besoin.

Effets secondaires:

L'incidence des effets indésirables énumérés ci-dessous a été déterminée selon les critères suivants (classification de l'Organisation mondiale de la santé): très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100 - <1/10), rarement (≥ 1/1000 - <1/100), rarement (≥ 1/10000 - <1/1000), très rarement (<1/10000), la fréquence est inconnu (selon les données disponibles pour estimer la fréquence du développement est impossible).

Les phénomènes indésirables associés à l'utilisation du linézolide sont généralement d'intensité légère ou modérée. Plus souvent que d'autres la diarrhée, le mal de tête, la nausée, le vomissement sont marqués.

Patients adultes

Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - la candidose (y compris la candidose de la cavité buccale, la candidose vaginale), les infections fongiques; rarement - vaginite; rarement - la colite, causée par l'utilisation d'antibiotiques (y compris la colite pseudomembraneuse).

Violations du système sanguin et lymphatique: souvent - l'anémie; rarement - leucopénie, neutropénie. thrombocytopénie, éosinophilie; rarement - pancytopénie; fréquence inconnue - myélosuppression, anémie sidéroblastique.

Troubles du système immunitaire: la fréquence est inconnue - l'anaphylaxie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: rarement - hyponatrémie; la fréquence est inconnue - l'acidose lactique.

Troubles de la psyché: souvent - l'insomnie.

Système nerveux altéré: souvent - le mal de tête, la perversion du goût (le goût «métallique» dans la bouche), le vertige; rarement - les convulsions, l'hyposthénie, la parasthésie; la fréquence est inconnue - le syndrome sérotoninergique, la neuropathie périphérique.

Troubles du côté de l'organe de vision: rarement - vision floue; apparition rarement défauts dans les champs de vision; fréquence inconnue - neuropathie du nerf optique, névrite optique, perte de vision, altération de l'acuité visuelle, modification de la vision des couleurs.

Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques: peu fréquent - bourdonnement dans les oreilles.

Troubles du système cardio-vasculaire: souvent - augmentation de la pression artérielle; rarement - arythmie (tachycardie), attaque ischémique transitoire, phlébite, thrombophlébite.

Troubles du tractus gastro-intestinal: souvent - diarrhée, nausée, vomissement, douleur localisée ou diffuse dans l'abdomen, constipation, indigestion; rarement - la pancréatite, la gastrite, le ballonnement, la sécheresse de la bouche, la glossite, les selles molles, la stomatite, le changement de la couleur de la langue muqueuse et d'autres désordres de la langue; rarement - un changement superficiel de la couleur de l'émail des dents.

Troubles du foie et des voies biliaires: souvent - les changements dans les résultats des tests hépatiques fonctionnels, l'activité accrue des enzymes «foie» (y compris l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (ACTE), la phosphatase alcaline (AFP)); rarement, une augmentation de la concentration de bilirubine totale.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - démangeaisons, éruption cutanée; rarement - l'urticaire, la dermatite, la transpiration excessive; fréquence inconnue - lésions cutanées bulleuses (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique), œdème de Quincke, alopécie.

Troubles des reins et des voies urinaires: souvent - augmentation de la concentration d'urée dans le sang; rarement - l'insuffisance rénale, l'augmentation de la concentration de la créatinine dans le plasma sanguin, la polyurie.

Violations des organes génitaux et du sein: rarement - des violations du vagin et de la vulve.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent - fièvre, douleur localisée; rarement - frissons, faiblesse, soif.

Indicateurs de laboratoire: Augmenter le nombre de neutrophiles, éosinophiles, réduire l'hémoglobine, hématocrite ou nombre de globules rouges, augmenter ou diminuer le nombre de plaquettes ou de leucocytes, augmenter l'activité de la lactate déshydrogénase, créatine kinase, lipase, amylase, augmenter le glucose à jeun, réduire la protéine totale, albumine, sodium ou calcium, augmentation ou diminution du potassium ou des bicarbonates; peu fréquents - une augmentation de la teneur en sodium ou en calcium dans le plasma sanguin, une diminution de la concentration de glucose sans jeûne, une augmentation ou une diminution des chlorures sanguins, une augmentation du nombre de réticulocytes, une diminution du nombre de neutrophiles.

Les effets indésirables suivants avec le linézolide dans de rares cas ont été classés comme graves: douleurs abdominales localisées, crise ischémique transitoire, hypertension artérielle.

Dans des essais cliniques contrôlés dans lesquels linezolid a été utilisé pendant un maximum de 28 jours, seulement 2% des patients ont développé une anémie. Dans une autre étude chez des patients présentant des infections potentiellement mortelles, 2,5% (33/1326) des patients linezolid moins de 28 jours, l'anémie s'est développée, alors qu'avec le linézolide pendant plus de 28 jours, l'anémie s'est développée chez 12,3% (53/430) des patients. La proportion de cas de développement d'anémie nécessitant une transfusion sanguine était de 9% chez les patients linezolid moins de 28 jours (3/33) et 15% (8/53) dans les cas où linezolid utilisé plus de 28 jours.

Les effets secondaires chez les enfants ne diffèrent pas de ceux chez les patients adultes.

Surdosage:

Aucun cas de surdosage de linézolide n'a été signalé.

Traitement: traitement symptomatique recommandé (y compris la nécessité de maintenir le taux de filtration glomérulaire). Il n'y a pas de données sur l'accélération de la déduction du linézolide dans la dialyse péritonéale ou l'hémoperfusion. Environ 30% de la dose est excrétée dans les 3 heures suivant l'hémodialyse.

Interaction:

Il est établi que les isoenzymes du cytochrome P450 ne participent pas au métabolisme du linézolide dans in vitro. Le linézolide n'inhibe pas ou ne potentialise pas l'activité des isoenzymes du cytochrome P450 cliniquement importantes (1A2, 2C9, 2C19, 2ré6, 2E1, 3A4). Ainsi, aucune interaction induite par le CD450 n'est attendue avec le linézolide. Avec l'utilisation simultanée du linézolide et de la (8) -varpharine, largement métabolisée par l'isoenzyme CYP2C9, caractéristiques pharmacocinétiques de la warfarine ne changent pas. Des médicaments tels que warfarine et phénytoïne, qui sont les substrats de l'isoenzyme CYP2C9, peut être utilisé en même temps que le linézolide sans ajustement de la dose.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase

Le linézolide est un inhibiteur réversible non sélectif de la monoamine oxydase chez certains patients linezolid, il peut y avoir une augmentation réversible modérée de l'action pressive de la pseudoéphédrine et de la phénylropanolamine. À cet égard, il est recommandé de réduire les doses initiales des groupes de médicaments suivants: adrénomimétiques (par exemple, pseudoéphédrine, phénylpropanolamine, épinéphrine, norépinéphrine, dobutamine), dopaminomimétiques (par exemple, dopamine) et ensuite effectuer la sélection de la dose par titrage.

Dans les études, il n'y avait pas de développement du syndrome sérotoninergique chez les patients linezolid avec des médicaments sérotoninergiques. Cependant, il y a eu plusieurs rapports sur le développement du syndrome sérotoninergique au cours du traitement par le linézolide et les antidépresseurs - inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine.

Avec l'utilisation simultanée d'aztréonam et de gentamycine, il n'y a pas eu de changement dans la pharmacocinétique du linézolide.

La rifampicine a causé une diminution C_max et AUC de linézolide en moyenne de 21% et 32%, respectivement.

Instructions spéciales:

Dans une étude ouverte chez des patients gravement malades présentant des infections liées à un cathéter intravasculaire, on a observé une surmortalité chez les patients traités avec linezolid, Comparativement aux patients ayant reçu de la vancomycine / dicloxacilline / oxacilline [78/363 (21,5%) vs 58/363 (16,0%)]. Le principal facteur influençant la mortalité était l'agent pathogène gram-positif de l'infection au stade initial. Le taux de mortalité était similaire chez les patients dont les infections étaient causées uniquement par des micro-organismes Gram-positifs, mais était significativement plus élevé dans le groupe linézolide lorsque d'autres micro-organismes étaient détectés ou ne pouvaient pas être détectés au stade initial. Le déséquilibre le plus important a été noté pendant le traitement et dans les 7 jours après la fin de l'antibiothérapie. Chez de nombreux patients, des groupes linézolides ont été détectés au cours de l'étude de micro-organismes Gram-négatifs, et ils sont morts d'une infection provoquée par des micro-organismes Gram-négatifs ou des infections polymicrobiennes. Ainsi, en cas d'infections compliquées de la peau et des tissus mous, le linézolide doit être utilisé chez les patients présentant une co-infection connue ou possible avec des micro-organismes Gram négatif, s'il n'existe pas d'autre traitement possible. Dans ces cas, l'utilisation simultanée supplémentaire de médicaments agissant sur la microflore gram-négative est montrée.

Chez certains patients prenant linezolid, une myélosuppression réversible peut survenir (avec anémie, thrombocytopénie, leucopénie et pancytopénie), selon la durée du traitement. Chez les patients âgés, le risque de développer cette maladie est également augmenté. La thrombocytopénie est plus fréquente chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, indépendamment de l'hémodialyse du patient. En relation avec cela, pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller les valeurs sanguines chez les patients présentant un risque accru de saignement, myélosuppression dans l'anamnèse, l'utilisation simultanée de médicaments qui réduisent l'hémoglobine ou le nombre de plaquettes et / ou leurs propriétés fonctionnelles, avec insuffisance rénale sévère, ainsi que chez les patients prenant linezolid plus de 2 semaines. Linezolid ces patients ne sont utilisés que lorsqu'il est possible de surveiller attentivement le taux d'hémoglobine, le nombre de leucocytes et de plaquettes.Si pendant le traitement par linézolide développe une myélosuppression marquée, le traitement doit être interrompu à moins que la poursuite du traitement soit considérée comme absolument nécessaire. Dans ce cas, une surveillance intensive de la numération sanguine et un traitement approprié sont nécessaires. En outre, il est recommandé qu'un test sanguin (comprenant la détermination du taux d'hémoglobine, la numération plaquettaire et le nombre de leucocytes (avec calcul de la formule leucocytaire) soit effectué chaque semaine chez les patients linezolid quel que soit le test sanguin initial. Une incidence plus élevée d'anémie sévère a été observée chez les patients linezolid plus que la durée maximale recommandée de 28 jours. Ces patients étaient plus susceptibles d'avoir besoin d'une transfusion sanguine. Des cas d'anémie sidéroblastique ont été enregistrés après la commercialisation. Dans la plupart des cas, la durée du traitement par linézolide a dépassé 28 jours. Chez la plupart des patients, les manifestations étaient complètement ou partiellement réversibles après l'arrêt du traitement par linézolide avec ou sans traitement spécifique de l'anémie.

Chez les patients prenant des médicaments antibactériens, y compris linezolid, devrait prendre en compte le risque de développer une colite pseudomembraneuse de gravité variable. A propos des cas de diarrhée associée à Clostridium difficile, a été rapporté dans le cadre de l'utilisation de presque tous les médicaments antibactériens, y compris linezolid. La sévérité de la diarrhée peut varier de légère à sévère. Le traitement avec des médicaments antibactériens perturbe la microflore intestinale normale, ce qui conduit à une croissance excessive Clostridium difficile. Clostridium difficile produit des toxines A et B, qui conduisent au développement de la diarrhée associée à Clostridium difficile. Quantité excessive de toxines produites par les souches Clostridium difficile, peut provoquer une augmentation de la mortalité chez les patients, car de telles infections peuvent être résistantes à la thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colonectomie. La possibilité de développer une diarrhée associée à Clostridium difficile, devrait être envisagée chez tous les patients souffrant de diarrhée, suivie de l'utilisation d'antibiotiques. Une surveillance médicale attentive pendant 2 mois est nécessaire pour les patients qui ont eu la diarrhée associée à Clostridium difficile après l'introduction de médicaments antibactériens. Si la colite pseudomembraneuse est confirmée ou suspectée, les médicaments antibactériens qui n'ont pas d'activité contre DE. difficile, il est nécessaire d'annuler et de prescrire une thérapie spécifique. Les médicaments qui inhibent le péristaltisme intestinal sont contre-indiqués.

Si des symptômes de déficience visuelle tels que des modifications de l'acuité visuelle, des changements dans la perception des couleurs, de la buée, des défauts du champ visuel sont recommandés, il est recommandé de consulter un ophtalmologiste de toute urgence. linezolid pendant longtemps (plus de 28 jours), ainsi que pour tous les patients présentant des symptômes de troubles visuels nouvellement apparus, quelle que soit la durée du traitement.

Dans le cas de la neuropathie périphérique et de la neuropathie du nerf optique, le rapport bénéfice / risque du traitement par linézolide chez ces patients doit être évalué. Le risque de développer une neuropathie est plus élevé si linezolid Il est utilisé chez les patients qui utilisent ou qui ont récemment pris des médicaments antimycobactériens pour le traitement de la tuberculose.

En rapport avec l'utilisation du linézolide, une lactoacidose a été rapportée. Les patients qui, avec l'utilisation de linézolide, éprouvent des nausées ou des vomissements répétés, des douleurs abdominales, une acidose inexpliquée, ou une diminution de la concentration d'anions d'hydrocarbure, nécessitent une surveillance étroite par le médecin.

Le linézolide inhibe la synthèse de la protéine mitochondriale. Des effets secondaires, tels que l'acidose lactique, l'anémie et la neuropathie (nerf périphérique ou optique), peuvent résulter de cette inhibition; ces effets sont plus fréquents lorsque le médicament est utilisé pendant plus de 28 jours.

Des crampes ont été signalées chez des patients linezolid, et dans la plupart des cas dans l'histoire il y avait une indication de convulsions ou de la présence de facteurs de risque pour leur développement. Les patients doivent recueillir un historique détaillé des épisodes antérieurs de crises.

Si le médicament doit être utilisé en association avec des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, les patients doivent être constamment surveillés afin d'identifier les signes et les symptômes du syndrome sérotoninergique, tels que les troubles cognitifs, l'hyperpyrexie, l'hyperréflexie et la coordination des mouvements. Si ces symptômes apparaissent, vous devez annuler un ou les deux médicaments pris. Lors de l'arrêt de l'utilisation d'un médicament sérotoninergique, des symptômes du syndrome de sevrage peuvent être observés.

Il y a eu des rapports de changements de surface réversibles dans la coloration de l'émail dentaire avec le linézolide. Ces changements de coloration ont été supprimés par un nettoyage dentaire professionnel.

Des cas d'hypoglycémie symptomatique ont été signalés chez des patients atteints de diabète sucré linezolid simultanément avec de l'insuline ou des médicaments hypoglycémiants. Bien qu'il existe une relation causale entre l'utilisation du linézolide et le développement de l'hypoglycémie non établis, les patients diabétiques doivent être avertis de la possibilité de développer une hypoglycémie. En cas d'hypoglycémie, une correction de la dose d'insuline / des médicaments hypoglycémiants ou l'annulation du linézolide est nécessaire.

Les patients doivent être avisés de ne pas prendre de grandes quantités d'aliments contenant de la tyramine (comme du vin rouge, du vieux fromage, des boissons alcoolisées, de la viande fumée).

Les études cliniques qui ont étudié l'effet du linézolide sur la microflore normale du corps humain n'ont pas été effectuées.

L'utilisation de médicaments antibactériens peut parfois conduire à une augmentation de la croissance des micro-organismes qui ne sont pas sensibles. Dans les études cliniques, il a été montré qu'environ 3% des patients recevant des doses recommandées de linézolide ont développé une candidose associée à la prise d'antibiotiques. Si des surinfections surviennent dans le contexte du linézolide, des mesures médicales appropriées doivent être prises.

L'innocuité et l'efficacité du linézolide pendant plus de 28 jours n'ont pas été établies.

Dans les essais cliniques contrôlés, les patients présentant un syndrome du «pied diabétique», des escarres ou une insuffisance ischémique, des brûlures sévères ou des lésions gangréneuses n'ont pas participé. Ainsi, l'expérience d'utilisation du linézolide dans la thérapie de ces conditions est limitée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant le traitement avec le linézolide, il n'est pas recommandé de faire fonctionner les véhicules, les mécanismes ou de s'engager dans des activités qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 600 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans une plaquette thermoformée en PVC / feuille d'aluminium; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 ampoules dans un paquet de carton avec instructions d'utilisation.

50 comprimés par contenant de polymère avec un bouchon à vis; un récipient avec des instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

À une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003882

Date d'enregistrement:05.10.2016

Date d'expiration:05.10.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:VIAL, LLC VIAL, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

PROTECH BIOSYSTEMS, PVT. Ltd. Inde

Date de mise à jour de l'information: & nbsp05.04.2018

Instructions illustrées

Instructions

Linezolid-Vial (Linezolid-Vial)