Méthotrexate - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: core - saccharose - 60,0 mg, fécule de pomme de terre - 6,45 mg, stéarate de calcium - 0,7 mg, talc (hydrosilicate de magnésium) - 0,35 mg; coquille - saccharose - 62,248 mg de colorant azorubine - 0,011 mg de polysorbate 80 (Tween-80) - 0,165 mg de povidone 30 - 0,408 mg, gélatine - 0,063 mg de dioxyde de titane - 1,778 mg, croscarmellose sodique - 0,499 mg de dioxyde de silice colloïdale (aérosol) - 0,549 mg, talc (hydrosilicate de magnésium) - 4,195 mg, opaglose 6000 (cire, cire de carnauba blanche, gomme-laque) - 0,084 mg.

La description:Les comprimés sont ronds, biconvexes, recouverts d'un pelage allant du rose au rose foncé, trois couches sont visibles sur une coupe transversale.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral, antimétabolite

ATX: & nbsp

L.01.B.A Analogues de l'acide folique

L.01.B.A.01 Méthotrexate

Pharmacodynamique:Antinéoplasique, agent cytostatique du groupe des antimétabolites-analogues de l'acide folique. Inhibe la dihydrofolate réductase, qui participe à la restauration de l'acide dihydrofolique en acide tétrahydrofolique (fragments de carbone transporteur nécessaires à la synthèse des nucléotides puriques et de leurs dérivés). Il inhibe la synthèse, la réparation de l'ADN et la mitose cellulaire (en phase S). Particulièrement sensible à l'action du tissu méthotrexate avec une prolifération cellulaire élevée: tissu tumoral, moelle osseuse, cellules épithéliales des muqueuses, cellules embryonnaires. L'antitumorale a un effet immunosuppresseur.

Pharmacocinétique

L'absorption à la dose dépend de la dose: en prenant 30 mg /m² il est bien absorbé, la biodisponibilité moyenne est de 50%. Absorption diminue lorsqu'il est pris à des doses dépassant 80 mg /m² (On croit, en raison de la saturation).

Chez les enfants, l'absorption varie de 23 à 95%.

Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (TCmax) est de 1 à 2 heures. La nourriture ralentit l'absorption et diminue (TCmax). La connexion avec les protéines plasmatiques du sang est d'environ 50%.

Lorsqu'il est pris à des doses thérapeutiques, il ne pénètre pratiquement pas la barrière hémato-encéphalique. Pénètre dans le lait maternel.

Après administration orale, il est partiellement métabolisé par la flore intestinale, la masse - dans le foie avec la formation de sexe pharmacologiquement actif et la forme de la glutamine, inhibant la dihydrofolate réductase et la synthèse de la thymidine.

La période de demi-vie (T1 / 2) dans la phase initiale est 2-4 heures, et dans la phase finale - 3-10 heures. Dans l'insuffisance rénale chronique, les deux phases d'élimination du médicament peuvent être prolongées de manière significative. Il est excrété principalement par les reins sous forme inchangée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire, avec excrétion de la bile jusqu'à 10% (suivie d'une réabsorption dans l'intestin). Elimination du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale, ascite exprimée ou transsudat est considérablement ralenti. Avec l'administration répétée, il s'accumule dans les tissus sous la forme de métabolites.

Les indications:Méthotrexate en comprimés est utilisé lors de l'utilisation de faibles doses pour le traitement des tumeurs trophoblastiques, la leucémie lymphoblastique aiguë et les lymphomes non hodgkiniens et les stades de mycose fongique, les formes sévères de psoriasis et aussi dans la polyarthrite rhumatoïde lorsque d'autres méthodes de traitement sont inefficaces.

Contre-indicationsL'utilisation du méthotrexate est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement, avec des modifications importantes des fonctions rénales et hépatiques, des troubles hématologiques tels que l'hypoplasie de la moelle osseuse, leucopénie, thrombocytopénie, anémie, maladie infectieuse aiguë, syndrome d'immunodéficience, hypersensibilité au méthotrexate ou autres la pilule, les enfants jusqu'à 3 ans.

Soigneusement:Avec ascite, gonflement de la cavité pleurale, ulcère peptique de l'estomac et du duodénum, colite ulcéreuse, déshydratation, goutte ou néphrolithiase dans l'anamnèse, radiothérapie ou chimiothérapie précédemment menée, maladies infectieuses de nature virale, fongique ou bactérienne.

Dosage et administration:

Les comprimés de méthotrexate sont utilisés par voie orale. Les doses et les périodes de traitement sont définies individuellement en fonction du calendrier de chimiothérapie.

Tumeurs trophoblastiques:

- 15-30 mg par voie orale, tous les jours pendant 5 jours avec un intervalle d'une ou plusieurs semaines (en fonction des signes de toxicité). Les taux de traitement sont généralement répétés 3 à 5 fois.

- 50 mg une fois tous les 5 jours avec un intervalle d'au moins 1 mois. Le cours du traitement nécessite 300-400 mg.

Leucémie lymphoblastique aiguë (dans le cadre d'une thérapie complexe):

- 3,3 mg /m² en association avec la prednisolone jusqu'à la rémission, puis 15 mg /m² 2 fois par semaine ou 2,5 mg / kg tous les 14 jours.

Les lymphomes non hodgkiniens (dans le cadre d'une thérapie complexe):

- 15-20 mg /m² pour 1 réception 2 fois par semaine;

- 7,5 mg /m² tous les jours pendant 5 jours.

La polyarthrite rhumatoïde:

La dose initiale est habituellement de 7,5 mg une fois par semaine, qui est prise en une fois ou divisée en trois doses à un intervalle de 12 heures. Pour obtenir l'effet optimal, une dose hebdomadaire peut être augmentée, alors qu'elle ne doit pas dépasser 20 mg. Lorsque l'effet clinique optimal est atteint, la dose doit être réduite avant d'atteindre la dose efficace la plus faible. La durée optimale de la thérapie n'est pas connue. Lorsque l'arthrite chronique juvénile chez les enfants, des doses de 10-30 mg /m²/ semaine (0,3-1 mg / kg).

Psoriasis:

Le traitement avec le méthotrexate est effectué à des doses de 10 à 25 mg par semaine. La dose est habituellement augmentée progressivement, lorsque l'effet clinique optimal est atteint, une réduction de dose commence avant que la dose efficace la plus faible soit atteinte.

Mycose des champignons:

- 25 mg deux fois par pédale. La réduction de la dose ou l'arrêt de l'administration du médicament est déterminé par la réaction du patient et les paramètres hématologiques.

Effets secondaires:

De la part du système hématopoïèse: pancytopénie, leucopénie, neutropénie, lymphopénie (en particulier lymphocytes T), thrombocytopénie, anémie, agranulocytose, éosinophilie.

Du système cardiovasculaire: péricardite, péricardite exsudative, événements thromboemboliques (y compris la thrombose artérielle, la thrombose cérébrale, la thrombose veineuse profonde, la thrombose veineuse rétinienne, la thrombophlébite, l'embolie pulmonaire).

Du système urinaire: cystite, insuffisance rénale, néphropathie, azotémie, hématurie.

De la part du système respiratoire: pneumonie interstitielle chronique, œdème pulmonaire, fibrose pulmonaire, pneumonite, alvéolite, asthme bronchique, épanchement pleural.

Du système digestif: anorexie, nausée, vomissement, stomatite, gingivite, glossite, pharyngite, rarement - entérite, diarrhée, lésions érosives et ulcératives et saignement du tractus gastro-intestinal, dans certains cas (avec un usage quotidien prolongé) - altération de la fonction hépatique, augmentation de l'activité hépatique "transaminase, ipeporralny la fibrose et la cirrhose, la nécrose du foie, le foie gras, la pancréatite.

Du système nerveux: encéphalopathie (chez les patients ayant reçu une radiothérapie sur le crâne), fatigue, étourdissements, céphalées, aphasie, parésie, hémiparésie, faiblesse, confusion, ataxie, tremblements, irritabilité, convulsions et coma.

De la part du système reproducteur: violation du processus d'ovogenèse, spermatogenèse, diminution de la libido / impuissance, changements de la fertilité, effets tératogènes.

De la peau et des annexes cutanées: érythème cutané et / ou éruption cutanée, démangeaisons de la peau, urticaire, télangiectasie, furonculose, dépigmentation ou hyperpigmentation, acné, desquamation, folliculite, alopécie (rarement), photosensibilité accrue, exacerbation de la dermatite de radiation.

Depuis les organes des sens: conjonctivite, larmoiement excessif, cataracte, photophobie, cécité corticale (à fortes doses), déficience visuelle.

Réactions allergiques fièvre, frissons, éruption cutanée, urticaire, anaphylaxie, érythème exsudatif malin (syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).

Autre: immunosuppression (résistance réduite aux maladies infectieuses), malaise, ostéoporose, hyperuricémie, syndrome hémorragique, vascularite, arthralgie / myalgie, épanchement péricardique.

Surdosage:

Les symptômes spécifiques sont absents.

En cas de surdosage accidentel de méthotrexate, il est recommandé d'utiliser un antidote spécifique - folinate de calcium. L'administration de folinate de calcium doit débuter le plus tôt possible, de préférence au cours de la première heure, à une dose égale ou supérieure à la dose de méthotrexate; les doses suivantes sont administrées selon les besoins en fonction de la concentration de méthotrexate dans le sérum sanguin. Pour éviter la précipitation du méthotrexate et / ou de ses métabolites dans les tubules rénaux, l'hydratation du corps et l'alcalinisation de l'urine sont effectuées.

Interaction:

L'utilisation simultanée de fortes doses de méthotrexate avec divers anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris l'acide acétylsalicylique et d'autres salicylates, l'azaprospan, diclofénac, indométhacine et le kétoprofène la toxicité du méthotrexate peut augmenter et, dans certains cas, un effet potentiellement toxique, parfois mortel, est possible. Avec des précautions spéciales et une surveillance appropriée, l'utilisation du méthotrexate à faibles doses (7,5-15 mg par semaine), en particulier dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, en association avec des AINS, n'est pas contre-indiquée.

Le méthotrexate augmente l'activité anticoagulante des dérivés de la coumarine ou de l'indanedione et / ou augmente le risque de saignement en raison de la diminution de la synthèse dans le foie du facteur procoagulant et des anomalies plaquettaires.

Utilisation simultanée de sulfamides, dérivés de sulfonylurée, phénytoïne, phénylbutazone, acide aminobenzoïque, pyriméthamine ou triméthoprime, un certain nombre d'antibiotiques (pénicilline, tétracycline, chloramphénicol), des anticoagulants indirects et des médicaments hypolipidémiants (la colestramine) augmente la toxicité en déplaçant le méthotrexate de la liaison à l'albumine et / ou en réduisant la sécrétion tubulaire, ce qui dans certains cas peut conduire à l'apparition d'effets toxiques graves, parfois mortels.

Le méthotrexate augmente la concentration d'acide urique dans le sang, donc lors du traitement de patients souffrant d'hyperuricémie concomitante et de goutte, il peut être nécessaire d'ajuster la dose de médicaments antidotaux (allopurinol, la colchicine, sulfinpyrazone); l'utilisation de médicaments anti-goutteux uricosuriques peut augmenter le risque de développer une néphropathie associée à une production accrue d'acide urique au cours du traitement par le méthotrexate allopurinol).

Antibiotiques, mal absorbés dans le tractus gastro-intestinal (tétracyclines, chloramphénicol), réduisent l'absorption du méthotrexate et perturbent son métabolisme en raison de la suppression de la microflore intestinale normale.

Les rétinoïdes, azathioprine, sulfasalazine augmenter le risque d'hépatotoxicité.Les préparations de multivitamines contenant de l'acide folique ou ses dérivés peuvent diminuer l'efficacité du traitement par le méthotrexate.

L'utilisation de la cytarabine 48 heures avant ou dans les 10 minutes suivant l'instauration du traitement par le méthotrexate peut entraîner l'apparition d'un effet cytotoxique synergique (la correction du schéma posologique est recommandée en fonction des paramètres hématologiques).

La néomycine pour l'administration orale peut réduire l'absorption du méthotrexate pour l'administration orale.

Les médicaments hématotoxiques augmentent le risque d'hématotoxicité du méthotrexate.

La L-asparaginase est un antagoniste du méthotrexate.

L'anesthésie utilisant de l'oxyde de diazote peut entraîner une myélosuppression et une stomatite sévères et imprévisibles.

L'administration d'amiodarone à des patients recevant un traitement par le méthotrexate contre le psoriasis peut provoquer une ulcération de la peau.

Le méthotrexate réduit la clairance de la théophylline.

Chez plusieurs patients atteints de psoriasis ou de mycose fongique traités par le méthotrexate en association avec une PUVA (Metoksalen et l'irradiation aux ultraviolets), le cancer de la peau a été détecté.

Des précautions doivent être prises lors de l'administration simultanée de masse érythrocytaire et de méthotrexate.

La combinaison avec la radiothérapie peut augmenter le risque de nécrose des tissus mous.

Le méthotrexate peut réduire la réponse immunologique à la vaccination. Avec l'administration simultanée avec un vaccin vivant, des réactions antigéniques sévères peuvent se développer.

Instructions spéciales:

Le méthotrexate est un médicament cytotoxique, il faut donc être prudent lorsqu'on le manipule.

Pour prévenir la toxicité pendant le traitement par le méthotrexate, des analyses sanguines périodiques (une fois par semaine), la détermination de la teneur en leucocytes et en plaquettes, ainsi que des tests fonctionnels hépatiques et rénaux sont nécessaires.

Avec le développement de la diarrhée et de la stomatite ulcéreuse, le traitement par méthotrexate doit être interrompu, sinon il peut entraîner le développement d'une entérite hémorragique et la mort du patient en raison d'une perforation de l'intestin.

Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique, la durée d'excrétion du méthotrexate est augmentée; par conséquent, chez ces patients, le traitement doit être effectué avec une extrême prudence, en utilisant des doses réduites.

La fonction rénale altérée dépend de la dose. Le risque de déficience est élevé chez les patients ayant une fonction rénale réduite ou souffrant de déshydratation, ainsi que chez les patients prenant d'autres médicaments néphrotoxiques.

Une attention particulière doit être accordée aux manifestations des effets toxiques du méthotrexate sur le foie, qui ne se reflètent pas toujours dans les résultats des tests fonctionnels. Le traitement ne doit pas être initié ou doit être interrompu si des troubles fonctionnels ou des anomalies sont découverts lors d'un examen biopsique du tissu hépatique présent ou développé pendant le traitement. Ces troubles se produisent pendant deux semaines, après quoi il est possible de reprendre la thérapie à la discrétion du médecin traitant.

Actuellement, il n'y a pas de recommandations concernant le moment de la biopsie du foie chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde: ou en fonction de la dose cumulée de méthotrexate, ou de la durée du traitement.

Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être traités par méthotrexate et au moins 3 mois après l'utilisation de méthodes de contraception fiables.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Certains effets secondaires du médicament peuvent nuire à la capacité de conduire et d'effectuer des activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Comprimés, enrobés d'un enrobage de 2,5 mg.

Emballage:

Pour 10, 50 comprimés dans un emballage cellulaire planaire fait de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium laqué imprimé.

Pour 10, 20, 30, 40, 50 ou 100 comprimés dans un récipient en polymère pour médicaments.

Un contenant ou paquet de mailles de contour 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ou 10 ainsi que des instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:Conserver dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:3 années. Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-002476/09

Date d'enregistrement:27.03.2009

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:OZONE, LLC OZONE, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

OZONE, LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp10.05.2018

Instructions illustrées

Instructions

Méthotrexate (Méthotrexate)