MITOXANTRON (Mitoxantron)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeMitoxantroneMitoxantrone
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  • Mitoxantrone
    concentrer dans / dans c / cavité 
    VALEANT, LLC     Russie
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    FARM STANDART, OJSC     Russie
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    VEROPHARM SA     Russie
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    concentrer dans / dans c / cavité 
    Baxter Biosciences Manufacturing Sarl     Suisse
    • Forme de dosage: & nbspConcentrer pour solution pour l'administration intraveineuse et intrapleural
    Composition:

    Dans 1 ml du concentré contient:

    substance active: dichlorhydrate de mitoxantrone - 2,33 mg (en termes de mitoxantrone - 2 mg);

    Excipients: acide acétique 0,46 mg, acétate de sodium trihydraté 0,05 mg, chlorure de sodium 8 mg, eau pour injection jusqu'à 1 ml.

    La description:Le liquide est bleu foncé.
    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral, antimétabolite
    ATX: & nbsp

    L.01.D.B.07   Mitoxantrone

    L.01.D.B   Anthracyclines et médicaments apparentés

    Pharmacodynamique:

    Le MITOXANTRON est un médicament cytostatique, un dérivé synthétique de l'anthracènedione. Il est inclus dans l'ADN par des liaisons hydrogène, ce qui provoque la réticulation et la rupture des chaînes. MITOXANTRON interagit également avec l'ARN et est un puissant inhibiteur de la topoisomérase II (une enzyme responsable de la déspiralisation et de la réparation de l'ADN endommagé). A un effet cytotoxique sur les cellules divisant et non divisant (manque de spécificité de phase).

    In vitro inhibe la prolifération des lymphocytes B et T et des macrophages, perturbe la reconnaissance des antigènes, la sécrétion de l'interféron gamma, le facteur de nécrose tumorale alpha et l'interleukine-2.

    Pharmacocinétique

    Après l'administration intraveineuse mitoxantrone pénètre rapidement et se distribue dans les tissus, d'où sa libération progressive. On le trouve en fortes concentrations dans le foie, les poumons et dans l'ordre décroissant: dans la moelle osseuse, le cœur, la glande thyroïde, la rate, le pancréas, la glande surrénale et les reins.

    Le volume de distribution atteint 1000 l / m 2. Il ne pénètre pas la barrière hémato-encéphalique.

    Connexion avec les protéines plasmatiques - 90%.

    La pharmacocinétique de la mitoxantrone après administration intraveineuse à dose unique peut être caractérisée comme un modèle à trois phases: la demi-vie moyenne de l'alpha est de 6 à 12 minutes, la demi-vie moyenne de la bêta est de 1,1 à 3,1 heures, la demi-vie moyenne. la vie de gamma est de 23-215 heures 75 h).

    Métabolisé dans le foie. Dans les 5 jours de l'excrétion de la bile est dérivé de 13,6% à 24,8% et dans l'urine de 5,2% à 7,9% mitoxantrone.

    Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, il y avait une diminution du taux d'élimination de la mitoxantrone.

    Les indications:

    - Leucémie aiguë non lymphoblastique chez l'adulte;

    - le cancer mammaire;

    - les lymphomes non hodgkiniens malins;

    - carcinome hépatocellulaire primaire;

    cancer des ovaires;

    - cancer de la prostate hormono-résistant avec syndrome douloureux.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à la mitoxantrone ou à d'autres composants du médicament;

    - le nombre de neutrophiles est inférieur à 1500 / μl (à l'exclusion du traitement de la leucémie non lymphoblastique);

    - la grossesse et la période d'allaitement maternel;

    - âge jusqu'à 18 ans.

    Soigneusement:Utiliser avec précaution MITOXANTRON chez les patients avec cardiopathie (y compris période aiguë d'infarctus du myocarde, CHF décompensé, formes tachysystoliques d'arythmie, angine sévère), avec irradiation médiastinale antérieure, avec oppression de l'hématopoïèse, avec violations graves de la fonction hépatique ou rénale, avec asthme bronchique, les maladies infectieuses aiguës virales (y compris la varicelle, le zona), fongiques ou bactériennes (risque de complications sévères et généralisation du processus), avec des maladies dans lesquelles il existe un risque accru d'hyperuricémie (goutte ou uréphrite à lithias) et patients préalablement traités avec des anthracyclines.
    Dosage et administration:

    Une drogue MITOXANTRON est inclus dans de nombreux régimes de chimiothérapie, par conséquent, lors du choix de la voie d'administration, le régime et la posologie dans chaque cas individuel, référence devrait être faite à la littérature.

    Le médicament est administré par voie intraveineuse lentement, pendant au moins 5 minutes ou goutte à goutte par voie intraveineuse pendant 15-30 minutes. De préférence entrez MITOXANTRON dans le tube du système de perfusion lentement sur un fond d'infusion rapide avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de dextrose à 5%. Le médicament peut être administré par voie intrapleurale.

    L'injection intrathécale, intra-artérielle, intramusculaire, sous-cutanée du médicament est interdite!

    La dose totale maximale du médicament MITOXANTRON - 200 mg / m2 surface du corps.

    Dans le cancer du sein, le lymphome non hodgkinien, le carcinome hépatocellulaire primaire et le cancer de l'ovaire dans la monothérapie de la drogue MITOXANTRON utilisé dans une dose de 14 mg / m2 1 fois en 3 semainesChez les patients ayant reçu une chimiothérapie plus tôt, et également en association avec d'autres agents antitumoraux, la dose du médicament est réduite à 10-12 mg / m2. Avec des cours répétés de dose de la drogue MITOXANTRON sont sélectionnés en tenant compte du degré de sévérité et de la durée de l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse.

    En cas de diminution du nombre de neutrophiles au cours des antécédents <1500 et / ou des plaquettes <50 000 cellules / μl de sang, la dose du médicament MITOXANTRON diminue de 2 mg / m2avec une diminution du nombre de neutrophiles <1000 et / ou de plaquettes <25 000 cellules / μl de sang des doses subséquentes du médicament MITOXANTRON diminuer de 4 mg / m2.

    Dans le traitement leucémie aiguë non lymphoblastique chez les adultes pour remédier à l'induction de rémission MITOXANTRON prescrire à une dose de 10-12 mg / m2 tous les jours pendant 5 jours à une dose totale de 50-60 mg / m2. Il est possible d'administrer de fortes doses de médicament MITOXANTRON - 14 mg / m2 et plus tous les jours pendant 3 jours.

    Pour traitement cancer de la prostate hormonorésistant avec syndrome de la douleur une drogue MITOXANTRON prescrire à une dose de 12-14 mg / m2 1 tous les 21 jours en association avec la prise quotidienne de faibles doses de glucocorticoïdes (prednisolone 10 mg / jour ou hydrocortisone 40 mg / jour).

    Quand instillation intrapleurale avec des métastases dans la plèvre (avec cancer du sein et lymphomes non hodgkiniens), la dose unique recommandée est de 20-30 mg. Pour l'instillation intrapleurale, le médicament MITOXANTRON diluer dans 50 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%. Avant le début du traitement, évacuer, si possible, l'exsudat pleural. Une drogue MITOXANTRON, dilué dans 50 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%, chauffé à la température du corps et injecté lentement pendant 5-10 minutes. Période d'exposition de la préparation MITOXANTRON dans la cavité pleurale est de 48 heures. Pendant cette période, les patients doivent se déplacer pour assurer une distribution intrapleurale optimale du médicament. Après la fin de ce temps (48 heures), la cavité pleurale est de nouveau drainée. Si la quantité d'épanchement est inférieure à 200 ml, le premier cycle de traitement est arrêté. Si la quantité d'épanchement est supérieure à 200 ml, une instillation répétée de 30 mg du médicament MITOXANTRON. Avant de procéder à l'instillation répétée du médicament, les paramètres hématologiques doivent être surveillés. La deuxième dose de MITOXANTRON peut rester dans la cavité pleurale. La dose maximale pour un cycle de traitement est de 60 mg. Si le nombre de neutrophiles et de plaquettes est dans les limites normales, l'instillation intrapleurale peut être répétée après 4 semaines.

    Pendant 4 semaines avant et 4 semaines après l'administration intrapleurale du médicament MITOXANTRON devrait éviter la thérapie cytotoxique systémique.

    Effets secondaires:

    De la part du système hématopoïèse: leucopénie (habituellement du 6e au 15e jour, rétablissement le 21e jour), neutropénie, thrombocytopénie, érythrocytopénie, anémie.

    Du système digestif: nausées, vomissements, anorexie, diminution de l'appétit, diarrhée, douleurs abdominales, constipation, saignements gastro-intestinaux, stomatite, activité accrue des transaminases «hépatiques», altération de la fonction hépatique.

    Du système cardiovasculaire: modifications de l'ECG, tachycardie, arythmie, ischémie myocardique, abaissement de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, insuffisance cardiaque chronique. Des lésions myocardiques toxiques, en particulier une insuffisance cardiaque chronique (ICC), peuvent survenir à la fois pendant le traitement par la mitoxantrone et pendant des mois et des années après la fin du traitement. Le risque d'effet cardiotoxique augmente lorsque la dose totale est de 140 mg / m2.

    De la part du système respiratoire: des cas de pneumonie interstitielle sont décrits. Réactions allergiques: prurit, éruption cutanée, urticaire, diminution de la pression artérielle, dyspnée, réactions anaphylactiques (y compris choc anaphylactique).

    Les réactions locales: phlébite; lors de l'extravasation - érythème, gonflement, douleur, brûlure, nécrose des tissus environnants. Les cas de coloration bleue intense des veines, dans laquelle la préparation a été administrée et les tissus environnants, sont décrits.

    Autre: alopécie, fatigue, faiblesse générale, fièvre, symptômes neurologiques non spécifiques, maux de dos, maux de tête, irrégularité menstruelle, aménorrhée, coloration bleue de la peau et des ongles, dystrophie, ongles et coloration réversible du bleu, infections secondaires, hyperuricémie, hypercreatinémie.

    Surdosage:En cas de surdosage, il est possible d'intensifier, principalement, la myélotoxicité et les effets secondaires dose-dépendants mentionnés ci-dessus, la survenue de dyspnée, augmentation de la concentration d'urée dans le sang. L'utilisation de la dialyse n'est pas efficace. En cas de surdosage, une surveillance attentive du patient doit être effectuée et, si nécessaire, un traitement symptomatique doit être effectué. L'antidote spécifique à la mitoxantrone n'est pas connu.
    Interaction:

    - Pharmaceutique: ne pas mélanger le médicament avec d'autres agents (à l'exception de la solution à 0,9% de chlorure de sodium ou de la solution à 5% de dextrose) administrée par voie intraveineuse (des précipitations peuvent se produire)

    - pharmacodynamique: une drogue MITOXANTRON potentialise les effets de nombreux médicaments cytotoxiques, tels que cytarabine, cisplatine, cyclophosphamide, fluorouracile, méthotrexate, vincristine, dacarbazine

    - avec application simultanée de la drogue MITOXANTRON avec d'autres agents antitumoraux ou l'irradiation de la région médiastinale, il est possible d'augmenter sa cardio- et myélotoxicité

    - l'utilisation concomitante de médicaments qui bloquent la sécrétion tubulaire (y compris les agents antipodiques uricosuriques sulfinpyrazone), peut augmenter le risque de développer une néphropathie

    - En raison de l'effet immunosuppresseur du médicament et de la possibilité de développer des infections graves, il n'est pas recommandé d'appliquer des vaccins vivants atténués pendant la chimiothérapie

    - pharmacocinétique: aucune interaction dangereuse n'a été trouvée avec d'autres médicaments.

    Instructions spéciales:

    Le traitement par mitoxantrone doit être effectué sous la supervision d'un médecin ayant l'expérience des médicaments antitumoraux.

    Dans le processus de traitement, un contrôle systématique de l'image du sang périphérique est nécessaire (avant chaque introduction, un test sanguin complet incluant le comptage plaquettaire), des tests de la fonction hépatique en laboratoire, ainsi qu'une activité cardiaque (ECG, échocardiographie avec détermination du fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)). Après avoir atteint la dose totale de mitoxantrone à 100 mg / m2 la détermination des valeurs de la FEVG doit être faite avant chaque injection suivante.

    Maladie cardiovasculaire dans la phase active ou inactive, la radiothérapie à la médiastin / zone péricardique, tenue antérieurement ou réalisée simultanément avec le traitement de mitoxantrone traitement antérieur avec d'autres - avec anthracyclines ou anthracenediones, ainsi que le traitement concomitant avec d'autres médicaments cardiotoxiques peut augmenter le risque de dommages toxiques pour le coeur.

    Le risque de cardiotoxicité augmente lorsque la dose totale de mitoxantrone dépasse 140 mg / m2cependant, des lésions cardiaques toxiques peuvent se développer à des doses totales plus faibles du médicament.

    Dans le traitement de la leucémie, une hyperuricémie peut survenir à la suite d'une désintégration rapide des cellules tumorales. Si nécessaire, des médicaments hypouricémiques doivent être prescrits.

    En cas d'extravasation, il est nécessaire d'arrêter l'administration du médicament et, si nécessaire, de continuer l'infusion dans une autre veine.

    L'utilisation d'inhibiteurs de topoisomérase II, y compris mitoxantroneen association avec d'autres médicaments antitumoraux et / ou radiothérapie, peut conduire au développement d'une leucémie myéloblastique aiguë (AML) ou d'un syndrome myélodysplasique (SMD). Les femmes et les hommes pendant le traitement avec la mitoxantrone, et aussi dans les 6 mois après son retrait devraient utiliser des méthodes fiables de contraception.

    Eviter le contact avec la peau ou les muqueuses, pic. peut-être l'émergence de la nécrose tissulaire. La peau, en cas de contact avec le médicament, doit être soigneusement rincée à l'eau tiède.

    Le médicament réduit l'efficacité de la vaccination. La vaccination doit être effectuée 3 mois après la fin du traitement.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.
    Forme de libération / dosage:Concentré pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse et intrapleurale de 10 mg / 5 ml, 20 mg / 10 ml, 30 mg / 15 ml (2 mg / ml).
    Emballage:

    Producteur de PJSC "PHARMSTANDART-BIOLEC".

    5 ml dans des bouteilles d'un tube de verre ou 5 ml, 10 ml, 15 ml dans des bouteilles de verre, scellé avec des bouchons en caoutchouc avec des bouchons en aluminium ou avec des bouchons combinés d'aluminium et de plastique.

    Pour 10 bouteilles de 5 ml, 10 ml ou 1 bouteille de 5 ml, 10 ml ou 15 ml, ainsi que des instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

    Il est permis d'emballer dans un film de 10 paquets de 1 bouteille de 5 ml ou 10 ml.

    Fabricant d'ONKO JENERICS.

    5 ml ou 10 ml dans des bouteilles en verre, scellées avec des bouchons en caoutchouc avec des bouchons en aluminium ou avec des bouchons combinés d'aluminium et de plastique.

    Pour 1 bouteille de 5 ml ou 10 ml, ainsi que des instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

    Pour 10 paquets de 1 flacon de 5 ml ou 10 ml emballé dans un film.

    Conditions de stockage:

    Dans un endroit sec et protégé de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C. Le gel n'est pas autorisé!

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2,5 ans.

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:PL-000296
    Date d'enregistrement:17.02.2011 / 11.12.2013
    Date d'expiration:17.02.2016
    Le propriétaire du certificat d'inscription:FARM STANDART, OJSC FARM STANDART, OJSC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp09.06.2018
    Instructions illustrées
      Instructions
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