Substance activeMitoxantroneMitoxantrone
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  • Forme de dosage: & nbspàexcentrer pour solution pour perfusion
    Composition:

    1 ml de concentré contient:

    substance active: mitoxantrone chlorhydrate en termes de mitoxantrone 2,00 mg;

    Excipients: acétique acide 0,46 mg, acétate de sodium 0,05 mg, chlorure de sodium 8,00 mg, eau pour injection jusqu'à 1 ml.

    La description:

    Le liquide est bleu foncé.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral - antimétabolite
    ATX: & nbsp

    L.01.D.B.07   Mitoxantrone

    L.01.D.B   Anthracyclines et médicaments apparentés

    Pharmacodynamique:

    La mitoxantrone est un dérivé synthétique de l'anthracènedione. Le mécanisme de l'effet antitumoral n'est pas entièrement compris. Le médicament est inséré entre les bases de la molécule d'ADN, bloquant les processus de réplication et de transcription, en plus mitoxantrone inhibe la topoisomérase II. A un effet non spécifique sur le cycle cellulaire.

    Pharmacocinétique

    Le médicament pénètre rapidement dans les tissus après l'administration intraveineuse. 78% de la mitoxantrone se lie aux protéines plasmatiques. Mitoxantrone se trouve en concentrations élevées dans le foie, les poumons et dans l'ordre décroissant de la moelle osseuse, du cœur, de la glande thyroïde, de la rate, du pancréas, de la glande surrénale et des reins.

    Biotransformatsya dans le foie. Il est excrété avec la bile (environ 25%) et les reins (6-11%, dont 65% inchangé). La plus grande partie de la dose est activement capturée et liée dans les tissus, à partir desquels elle est progressivement libérée. La demi-vie moyenne est de 75 heures (de 23 à 215 heures).

    Ne pénètre pas la barrière hémato-encéphalique.

    Les indications:

    - Leucémie aiguë non lymphoblastique chez les adultes.

    - Cancer du sein commun.

    - Lymphomes malins.

    - Carcinome hépatocellulaire primaire.

    - Cancer de la prostate hormono-résistant avec syndrome douloureux.

    - Cancer des ovaires.
    Contre-indications

    - Hypersensibilité à la mitoxantrone ou à tout autre composé parties de la drogue.

    - Le nombre de neutrophiles est inférieur à 1500 / μl (à l'exclusion du traitement leucémie non lymphoblastique).

    - Grossesse et allaitement.

    Soigneusement:Avec précautionMitoxantrone-LENS® est utilisé chez les patients souffrant d'une maladie cardiaque, avec un rayonnement médiastinal antérieur, avec oppression de l'hématopoïèse, des violations exprimées de la fonction hépatique ou rénale, avec l'asthme bronchique.

    Dosage et administration:

    Intraveineusement lentement pendant 3-5 minutes ou goutte à goutte par voie intraveineuse pendant 15-30 minutes.

    L'administration intrathécale du médicament est interdite!

    La mitoxantrone fait partie de nombreux schémas chimiothérapeutiques; par conséquent, lors du choix du schéma posologique et des doses dans chaque cas particulier, les données de la littérature devraient guider le patient.

    Avec la monothérapie pour le cancer du sein, les lymphomes non hodgkiniens et le cancer du foie la dose recommandée est de 14 mg / m2 surface corporelle 1 toutes les 3 semaines. Chez les patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie, ainsi que lorsqu'il est combiné avec d'autres agents chimiothérapeutiques, la dose est réduite à 10-12 mg / m2. Avec des cycles répétés, la dose de mitoxantrone est choisie en tenant compte du degré de sévérité et de la durée de l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse. En cas de diminution du nombre de neutrophiles <1500 / μl et / ou de plaquettes <50000 / μl lors des cycles précédents, la dose de mitoxantrone est réduite de 2 mg / m2avec une diminution du nombre de neutrophiles <1000 / μL et / ou de plaquettes <25 000 / μL de sang, les doses suivantes sont réduites de 4 mg / m2.

    Lors du traitement de la leucémie aiguë non lymphoblastique chez les adultes pour l'induction de la rémission mitoxantrone prescrire à une dose de 10-12 mg / m2 tous les jours pendant 2-3 jours en combinaison avec de la cytarabine. Une description détaillée des schémas de chimiothérapie combinée est présentée dans la littérature. Il est possible d'utiliser de fortes doses de mitoxantrone 14 mg / m2 et plus tous les jours pendant 3 jours.

    Pour le traitement du cancer de la prostate hormonorésistant mitoxantrone prescrire à une dose de 12-14 mg / m2 1 tous les 21 jours en association avec la prise quotidienne de faibles doses de glucocorticoïdes (prednisolone 10 mg / jour ou hydrocortisone 40 mg / jour).

    La dose totale maximale Mitoxantrone-LENS® avec administration intraveineuse - 200 mg / m2.

    Avec des lésions pleurales métastatiques mitoxantrone peut être administré par voie intrapleurale, la dose recommandée étant de 20 à 30 mg. Avant de commencer l'instillation devrait, si possible, exsudat pleural.Le temps de trouver le médicament dans la cavité pleurale est de 48 heures, au cours desquelles le patient doit se déplacer autant que possible pour assurer une distribution intrapleurale optimale du médicament. Après 48 heures, la cavité pleurale est re-drainée, afin d'éliminer l'éventuel épanchement. Si la quantité d'épanchement est inférieure à 200 ml, le premier cycle de traitement est arrêté. Avec un volume d'épanchement supérieur à 200 ml, une instillation répétée de 30 mg de Mitoxantrone-LENS® est prescrite. Avant de procéder à l'instillation répétée du médicament, les paramètres hématologiques doivent être surveillés. Après avoir effectué l'instillation répétée, il est nécessaire de retirer mitoxantrone de la cavité pleurale n'est pas présent. La dose maximale pour un cycle de traitement est de 60 mg de Mitoxantrone-LENS®. Avec des numérations leucocytaires et plaquettaires normales, l'instillation intrapleurale de mitoxantrone (2ème cycle) peut être répétée après 4 semaines.

    Pendant 4 semaines avant et 4 semaines après l'administration intrapleurale de Mitoxantrone-LENS®, une thérapie systémique avec des agents cytostatiques doit être évitée.

    Instructions pour la préparation d'une solution pour l'administration intraveineuse et intrapleurale

    Avant utilisation, le flacon Mitoxantrone-LENS® doit être évalué visuellement pour les sédiments et la décoloration.

    Immédiatement avant l'administration intraveineuse, la quantité nécessaire de concentré est diluée dans au moins 50 ml d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium ou d'une solution à 5% de dextrose. Pour l'administration intrapleurale, le concentré de mitoxantrone est dilué dans une solution à 0,9% de chlorure de sodium jusqu'à concentration de 2 mg / 1 ml.

    La solution diluée doit être utilisée immédiatement après la préparation.

    Effets secondaires:

    De la part du système d'hématopoïèse: leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, rarement anémie.

    Du système digestif: nausée, vomissement, diarrhée, stomatite, douleur abdominale, constipation, anorexie; dans certains cas - dysfonction hépatique transitoire.

    Du côté du système cardio-vasculaire: troubles du rythme, douleur thoracique, ischémie myocardique, abaissement de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, insuffisance cardiovasculaire congestive. Des lésions myocardiques toxiques, en particulier une insuffisance cardiaque congestive (ICC), peuvent survenir à la fois pendant le traitement par la mitoxantrone et pendant des mois et des années après la fin du traitement. Le risque d'effet cardiotoxique augmente lorsque la dose totale est de 140 mg / m2.

    De la part du système respiratoire: des cas de pneumonie interstitielle sont décrits.

    Réactions allergiques: il existe de rares cas d'hypotension artérielle, d'urticaire, de dyspnée et d'éruption cutanée, de réactions anaphylactiques, y compris de choc anaphylactique.

    Réactions locales: phlébite; quand extravasation - érythème, gonflement, douleur, brûlure, nécrose des tissus environnants. Les cas de coloration bleue intense des veines dans lesquelles la préparation a été administrée et les tissus environnants sont décrits.

    Autre: troubles du cycle menstruel, aménorrhée, alopécie transitoire, fièvre, fatigue accrue, faiblesse générale, fièvre, symptômes neurologiques non spécifiques; dans certains cas - une violation de la fonction rénale. Dans le contexte de l'utilisation de mitoxantrone dans les 2 premiers jours, une coloration bleu-verdâtre transitoire de l'urine, parfois une sclère, ainsi que des ongles et leur séparation du lit de l'ongle, est possible. En relation avec l'effet immunosuppresseur du médicament, le développement d'infections secondaires est possible.

    Surdosage:

    En cas de surdosage, il est possible d'intensifier principalement la myélotoxicité et les effets secondaires mentionnés ci-dessus. L'utilisation de la dialyse n'est pas efficace. En cas de surdosage, une surveillance attentive du patient doit être faite et, si nécessaire, un traitement symptomatique doit être effectué. L'antidote spécifique à la mitoxantrone n'est pas connu.

    Interaction:

    Avec l'utilisation simultanée de Mitoxantrone-LENS® avec d'autres agents antitumoraux, il est possible d'augmenter sa cardio- et myélotoxicité.

    Le médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments dans une seringue ou un flacon, car cela peut provoquer des précipitations.

    Il n'est pas recommandé l'administration simultanée de médicaments du groupe des anti-inflammatoires non stéroïdiens.

    Instructions spéciales:

    Le traitement par mitoxantrone doit être effectué sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation d'agents cytotoxiques.

    Dans le processus de traitement, un contrôle systématique de l'image du sang périphérique est nécessaire (avant chaque introduction, un test sanguin complet incluant le comptage plaquettaire), des paramètres de laboratoire de la fonction hépatique et de l'activité cardiaque (ECG, EchoCG avec détermination de l'éjection ventriculaire gauche) fraction (FEVG) dose de mitoxantrone dans 100 mg / m2 la détermination des valeurs de la FEVG doit être faite avant chaque injection suivante. Les maladies cardiovasculaires en phase active ou inactive, la radiothérapie dans la région médiastinale / péricardique, précédemment réalisée ou conduite simultanément avec le traitement de la mitoxantrone, le traitement antérieur avec d'autres anthracyclines ou anthracédies, ainsi qu'un traitement concomitant avec d'autres médicaments cardiotoxiques peuvent augmenter le risque. de dommages cardiaques toxiques.

    Le risque de cardiotoxicité augmente lorsque la dose totale de mitoxantrone dépasse 140 mg / m2cependant, des lésions cardiaques toxiques peuvent se développer à des doses totales plus faibles du médicament.

    Étant donné que certains patients atteints de leucémie aiguë peuvent développer une stomatite sévère, il est recommandé de prendre des mesures préventives.

    Dans le traitement de la leucémie, une hyperuricémie peut survenir à la suite d'une désintégration rapide des cellules tumorales. Si nécessaire, des médicaments hypouricémiques doivent être prescrits.

    L'utilisation d'inhibiteurs de topoisomérase II, y compris mitoxantroneen association avec d'autres médicaments antitumoraux et / ou radiothérapie, peut entraîner le développement d'une leucémie myéloblastique aiguë (LMA) ou d'un syndrome myélodysplasique (SMD).

    En ce qui concerne l'effet immunosuppresseur du médicament et la possibilité de développer une infection grave, il n'est pas recommandé d'utiliser des vaccins vivants pendant la chimiothérapie. La vaccination doit être effectuée 3 mois après la fin du traitement.

    Ne recommande pas d'appliquer mitoxantrone chez les patients atteints de varicelle (y compris récemment transférés ou après contact avec les malades), le zona et d'autres maladies infectieuses aiguës.

    En cas d'extravasation, il est nécessaire d'arrêter l'administration du médicament et, si nécessaire, de continuer l'infusion dans une autre veine.

    Les femmes et les hommes pendant le traitement avec la mitoxantrone, et aussi dans les 3 mois après son retrait devraient utiliser des méthodes de contraception fiables.

    Eviter le contact avec la peau ou les muqueuses; peut-être l'émergence de la nécrose tissulaire. La peau et les muqueuses, en cas de contact accidentel avec le médicament, doivent être soigneusement lavées avec de l'eau chaude.
    Forme de libération / dosage:

    Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion, 2 mg / ml (10 mg / 5 ml, 20 mg / 10 ml, 25 mg / 12,5 ml ou 30 mg / 15 ml).

    Emballage:

    Pour 5 ml, 10 ml, 12,5 ml ou 15 ml en flacons de verre incolore ou incolore, fermés hermétiquement avec des bouchons caoutchouc bromobutyle ou Chlorobutyle avec un bouchon de bouchons en aluminium ou en aluminium-plastique.

    Pour 1 bouteille avec les instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

    Pour 35, 50, 85 bouteilles avec un nombre égal d'instructions pour une utilisation dans une boîte de papier carton (pour les hôpitaux).

    Conditions de stockage:

    Dans l'endroit sombre à une température de 10 à 20 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans.

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:P N000458 / 01
    Date d'enregistrement:14.03.2012 / 04.08.2016
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:VEROPHARM SA VEROPHARM SA Russie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspVEROPHARM, AO VEROPHARM, AO Russie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp09.06.2018
    Instructions illustrées
      Instructions
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