Natriopholin medec (Natriofolin medac)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeAcide foliniqueAcide folinique
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  • Natriopholin medec
    Solution dans / dans 
    medac GmbH     Allemagne
    • Forme de dosage: & nbspsolution pour l'administration intraveineuse
    Composition:
    1 ml de solution contient
    Substance active: folinate disodique 54,65 mg (équivalent à 50 mg d'acide folinique anhydre)
    Substances auxiliaires de l'hydroxyde de sodium, de l'acide chlorhydrique, de l'eau pour injection
    La bouteille est remplie d'azote (pour créer une atmosphère inerte).

    La description:
    Transparent du liquide jaune clair au jaune ou au jaune verdâtre

    Groupe pharmacothérapeutique:Vitamine. Antidote antagonistes de l'acide folique et un modificateur des effets biologiques du fluorouracile.
    ATX: & nbsp

    V.03.A.F   Les médicaments qui réduisent la toxicité de la thérapie cytostatique

    Pharmacodynamique:
    L'acide folinique est un dérivé formylé de l'acide tétrahydrofolique et est une forme active de l'acide folique. Acide folinique participe à un certain nombre de processus métaboliques, y compris la synthèse des purines, la synthèse des nucléotides pyrimidiniques et le métabolisme des acides aminés. Acide folinique Il est utilisé comme antidote pour les médicaments qui agissent comme des antagonistes de l'acide folique.
    Il existe une justification biochimique pour l'opportunité de l'association du folinate disodique avec le fluorouracile: fluorouracile inhibe la synthèse de l'ADN en se liant à la thymidylate synthétase. L'action combinée du folinate disodique avec le fluorouracile est la formation d'un complexe stable à trois composants constitué de thymidylate synthétase, 5-fluorodéoxyuridine monophosphate et 5,10-
    le méthylènetétrahydrofolate.
    Ceci résulte en un bloc plus intense de thymidylate synthétase avec une inhibition accrue de la synthèse d'ADN, entraînant une augmentation de la cytotoxicité par rapport à celle de la monothérapie avec le fluorouracile.

    Pharmacocinétique
    La bioéquivalence entre le folinate disodique et les préparations homologuées de folinate de calcium a été étudiée dans le cadre d'études pharmacocinétiques et a été évaluée sur la base des paramètres pharmacocinétiques des acides D- et L-foliniques et du métabolite acide 5-méthyltétrahydrofolique. Des études ont montré que folinate de calcium et le folinate disodique sont bioéquivalents.
    Le volume de la distribution de l'acide folinique n'est pas établi. Lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse, la concentration maximale de l'acide D / L-formyltétrahydrofolique, l'acide folinique dans le plasma sanguin est atteinte après 10 minutes.
    L'isomère actif, l'acide L-5-formyltétrahydrofolique, dans le foie est rapidement converti en acide 5-méthyltétrahydrofolique. On suppose que cette conversion n'est pas associée à la présence de la déshydrofolate réductase et se produit plus rapidement et complètement lorsqu'elle est ingérée qu'avec l'administration parenterale.
    L'isomère inactif, l'acide D-5-formyltétrahydrofolique, est excrété sous forme inchangée par les reins. L'isomère actif, l'acide L-5-formyltétrahydrofolique, est partiellement excrété par les reins, mais il est principalement métabolisé en acide folique.

    Les indications:
    • Intoxication avec des antagonistes de l'acide folique (méthotrexate, triméthoprime et pyriméthamine)
    • Prévention des effets toxiques du méthotrexate lorsqu'il est utilisé à des doses élevées et élevées.
    • Cancer colorectal (en association avec le fluorouracile).

    Contre-indications
    ■ Hypersensibilité au folinate disodique ou à tout autre composant de la formulation.
    ■ Anémie pernicieuse ou autre anémie causée par une carence en cyanocobalamine (vitamine B12).
    ■ Grossesse et allaitement.

    Soigneusement:
    Avec prudence - alcoolisme, épilepsie, insuffisance rénale chronique (ERC), âge de l'enfant (jusqu'à 2 ans - innocuité et efficacité pour les enfants non établies) .-

    Dosage et administration:
    doses par voie intraveineuse ou sous forme d'infusion.
    N'entrez pas dans l'intrathécal.
    Lors du choix d'une dose et le mode d'administration dans chaque cas individuel devrait être guidé par une littérature médicale spéciale.
    L'administration d'antidotes d'antagonistes de l'acide folique est recommandée après l'administration de méthotrexate à une dose> 100 mg / m2 de la surface corporelle du patient. Il convient de garder à l'esprit que le folinate disodique est utilisé aux mêmes doses que folinate de calcium. Après perfusion intraveineuse de fortes doses de méthotrexate (de 500 mg / m2 à 12-15 g / m2), l'administration de Natriopholin medac est généralement débutée 24 heures après la fin de l'administration de méthotrexate et continue pendant 72 heures ou jusqu'à ce que le méthotrexate plasmatique la concentration est inférieure à 0,5 μmol / l. Recommandations unifiées pour l'utilisation de Natriopholin medak n'existe pas. L'utilisation de Natriopholin medak dans ces cas est recommandée sur la base de la détermination obligatoire de la concentration de méthotrexate (MTX) dans le plasma sanguin (voir le tableau 1 à titre d'exemple).
    Chez les patients présentant une réaction urinaire acide, des épanchements exsudatifs, une altération de la fonction rénale, une obstruction intestinale, une dose plus élevée de Natriopholin medac et / ou une durée de traitement plus longue peuvent être nécessaires, car l'excrétion du méthotrexate chez ce groupe de patients peut être retardée.
    Tableau 1

    Niveaux de MTX dans le sérum 24-30 heures après le début de MTX

    Dose de folinate disodique (mg / m2 surface corporelle) Calcul de la dose d'acide folique et des intervalles d'administration du médicament (en heures)

    Durée du traitement

    De 1,0 x 10 '8 mol / l à 1,5 x 10 "6 mol / l

    de 10 à 15 mg / m2 toutes les 6 heures

    48 heures

    De 1,5 x 10 '6 mol / l à 5,0 x 10 & apos;6 mol / l

    30 mg / m2 toutes les 6 heures

    Au niveau de MTX dans le sérum <5 x 10 '8 mol / l

    > 5,0 x 10'6 mol / l

    de 60 à 100 mg / m2 toutes les 6 heures

    Au niveau de MTX dans le sérum <5 x 10 '8 mol / l

    Pour prévenir le développement de l'insuffisance rénale chronique, l'hydratation (3 L / jour) est effectuée et administrée hydrogénocarbonate de sodium pour maintenir le pH de l'urine à 7 ou plus.
    Lorsqu'il est associé au fluorouracile, Natriopholin medac est administré à la dose de 500 mg / m2 par voie intraveineuse pendant 1 à 2 heures en association avec du fluorouracile intraveineux à la dose de 600 mg / m2 1 heure après le début de la perfusion de Natriopholin medak. ou perfusion intraveineuse ultérieure de 24 heures de perfusion de fluorouracide à une dose de 2600 mg / m2, une fois par semaine pendant 6 semaines avec un intervalle entre les cours répétés de 2 semaines. À la dose de 200 mg / m2 par voie intraveineuse lentement (au moins 3 minutes) ou par voie intraveineuse suivie de fluorouracile par voie intraveineuse à une dose de 370 mg / m2 par jour pendant 5 jours à des intervalles de 4-5 semaines entre les cycles répétés. de 20 mg / m2 par voie intraveineuse, suivie d'une perfusion intraveineuse de fluorouracile à une dose de 425 mg / m2 par jour pendant 5 jours avec un intervalle de 4-5 semaines entre les cycles répétés. -Natriofolin medak peut être utilisé non dilué dans les cas d'injections, ou dilué m dans le cas des perfusions. La préparation d'une solution pour perfusions doit être effectuée conformément aux règles de l'asepsie. Le médicament peut être dilué avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%. Vous pouvez appliquer uniquement une solution pure, sans particules étrangères visibles et impuretés. Le médicament est destiné à un usage unique. Les médicaments non utilisés sont sujets à destruction.

    Effets secondaires:
    Les réactions défavorables de folinate disodique sont rares. Lors de l'administration parentérale, il y avait des cas d'hyperthermie. Il y avait des cas individuels de réactions allergiques, y compris des réactions anaphylactiques et des éruptions cutanées. Des troubles dyspeptiques sont possibles avec des doses élevées.

    Surdosage:
    Le folinate disodique n'est pas toxique. Même avec des doses très élevées de signes de surdosage n'est pas observée.

    Interaction:
    Le folinate disodique avec application simultanée réduit l'efficacité des antagonistes de l'acide folique.
    Réduit l'activité anticonvulsivante du phénobarbital, de la phénytoïne et de la primidone. Peut entraîner une augmentation à la fois des effets thérapeutiques et toxiques du fluorouracile, et par conséquent, une fois combinés, les doses de fluorouracile devraient être réduites.
    Natriopholin medak est compatible avec le fluorouracile. Avec d'autres médicaments, il est impossible de mélanger Natriopholin medak.

    Instructions spéciales:
    Le folinate disodique ne doit être utilisé que sous la supervision de médecins expérimentés dans l'utilisation de médicaments chimiothérapeutiques antitumoraux.
    Sauf en cas de surdosage avec des antagonistes de l'acide folique, le folinate disodique ne doit pas être utilisé en même temps que des médicaments antitumoraux - des antagonistes de l'acide folique (p. méthotrexate) afin de compenser ou de réduire la toxicité, puisque l'effet thérapeutique des antagonistes peut être nivelé.
    L'utilisation concomitante de folinate disodique ne réduit pas l'activité antibactérienne des antagonistes de l'acide folique tels que le triméthoprime et pyriméthamine.
    Dans l'utilisation combinée avec le fluorouracile, le profil de toxicité du fluorouracile peut être amélioré ou altéré par le folinate disodique. Les manifestations les plus fréquentes dans ce cas sont la leucopénie, la mucite, la stomatite et / ou la diarrhée, qui peuvent entraîner une restriction de la dose. Dans le traitement de la désintégration par le folinate et le fluorouracil, la dose de fluorouracile en cas d'effets toxiques doit être plus réduite que dans le cas du fluorouracile en monothérapie.
    Dans le traitement du surdosage accidentel avec des antagonistes de l'acide folique, le folinate disodique doit être administré dès que possible. Avec une augmentation de l'intervalle de temps entre l'administration de l'antifolate (méthotrexate) et le début de la désinfection au folinate, l'efficacité de la lutte contre les manifestations toxiques diminue. Pour déterminer la dose optimale et la durée de la thérapie au folinate disodique, il est nécessaire de surveiller la concentration de méthotrexate. sérum sanguin.L'élimination lente du méthotrexate peut être son retard causé dans les endroits où les liquides pathologiques (tels que l'ascite, l'épanchement pleural), l'insuffisance rénale, l'hydratation déséquilibrée, l'utilisation de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens ou salicylates. Dans de tels cas, l'utilisation de folinate disodique peut être indiquée à des doses plus élevées ou prolongées. Le folinate disodique n'a aucun effet sur la toxicité non hématologique du méthotrexate, comme la néphrotoxicité causée par la précipitation du médicament et / ou de ses métabolites dans les reins.
    Chez les patients épileptiques recevant phénobarbital, phénytoïne, primidon, il existe un risque d'augmentation de la fréquence des crises en raison d'une diminution de la concentration des antiépileptiques dans le sang.Pendant le traitement folinate disodique et après l'annulation est recommandé d'effectuer une observation clinique, la surveillance de la concentration des médicaments antiépileptiques dans le plasma, et si nécessaire - d'ajuster leur dose.
    L'utilisation de folinate disodique avec une anémie pernicieuse et une autre déficience mégaloblastique provoquée par la cyanocobalamine (vitamine B12) peut conduire à une rémission hématologique accompagnée d'une progression simultanée de troubles neurologiques.

    Forme de libération / dosage:
    Solution pour administration intraveineuse 50 mg / ml.

    Emballage:
    100 mg / 2 ml, ou 200 mg / 4 ml, ou 300 mg / 6 ml, ou 350 mg / 7 ml, ou 400 mg / 8 ml, ou 500 mg / 10 ml ou 900 mg / 18 ml en flacons de verre incolore , rempli d'azote, scellé avec un bouchon de caoutchouc bromobutyle, avec un roulement en aluminium et un couvercle de protection en plastique.
    1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

    Conditions de stockage:
    Dans l'endroit sombre à une température de 2-8 ° C.
    Ne gèle pas!
    Garder hors de la portée des enfants!

    Durée de conservation:
    2 ans.
    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-006467/08
    Date d'enregistrement:11.08.2008
    Le propriétaire du certificat d'inscription:medac GmbHmedac GmbH Allemagne
    Fabricant: & nbsp
    medac, GmbH Allemagne
    Représentation: & nbspTIRUFARM, LLCTIRUFARM, LLCRussie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp25.09.2015
    Instructions illustrées
      Instructions
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