Phénobarbital - mode d'emploi, posologie, effets indésirables, contre-indications

Anticonvulsivant, hypnotique, sédatif. Barbiturique à action prolongée. On pense que les effets du phénobarbital, ainsi que d'autres barbituriques, sont dus à la capacité d'améliorer et / ou d'imiter l'effet inhibiteur du GABA sur la transmission synaptique.

Interagit avec le site de barbituriques GABAUNEcomplexe de récepteur -benzodiazépine-barbiturate et augmente la sensibilité des récepteurs GABA au médiateur (GABA), en conséquence, la durée de l'ouverture du canal neuronal pour les courants d'ions chlore entrants augmente et l'apport d'ions chlorure dans la cellule augmente.Un augmentation de la teneur en ions chlorure à l'intérieur du neurone entraîne une hyperpolarisation de la membrane cellulaire et diminue son excitabilité. En conséquence, l'effet inhibiteur du GABA et l'inhibition de la transmission interneuronale dans différentes parties du système nerveux central sont augmentés.

Il a été montré qu'aux concentrations thérapeutiques phénobarbital améliore la transmission GABA-ergique, inhibe la neurotransmission glutamate-ergique, notamment médiée par glutamate alpha-amino-5-méthylisoxazole-4-propionate (AMPA) -récepteurs. En fortes concentrations affecte le courant des ions sodium et bloque le courant des ions calcium à travers les membranes cellulaires (canaux de types L et N).

Les barbituriques ont un effet inhibiteur non sélectif sur le système nerveux central. Ils suppriment les zones sensorielles du cortex cérébral, réduisent l'activité motrice et provoquent somnolence, sédation et sommeil.

L'effet sédatif-hypnotique est principalement dû à l'inhibition de l'activité des cellules de la formation réticulaire activatrice ascendante du tronc cérébral, au thalamus, à l'inhibition de l'interaction de ces structures avec le cortex cérébral.

L'action anticonvulsivante est provoquée par la suppression de la transmission monosynaptique et polysynaptique dans le système nerveux central.

Provoque une dépression respiratoire dose-dépendante.

Le phénobarbital réduit les concentrations sériques de bilirubine, probablement en raison de l'induction de la glucuronyltransférase, l'enzyme responsable de la liaison de la bilirubine.

Comme d'autres barbituriques, il favorise l'induction d'enzymes hépatiques microsomiques, améliorant ou modifiant le métabolisme d'autres médicaments.

PharmacocinétiqueAprès ingestion complètement, mais lentement absorbé dans l'intestin grêle. Biodisponibilité - 80%. La liaison aux protéines plasmatiques (principalement avec l'albumine) est de 20 à 45%. Concentration thérapeutique dans le sérum sanguin, optimale pour la manifestation d'anticonvulsivantl'effet est de 10-40 μg / ml. La demi-vie plasmatique chez l'adulte est de 53 à 118 heures (79 heures en moyenne), chez les enfants et les nouveau-nés (moins de 48 heures), de 60 à 180 heures, soit une moyenne de 110 heures. Il est distribué dans les organes et les tissus, traverse la barrière hémato-encéphalique. Il passe bien à travers le placenta et est réparti dans les tissus fœtaux (les concentrations les plus élevées se trouvent dans le placenta, le foie et le cerveau fœtal), il pénètre dans le lait maternel. Métabolisé dans le foie avec la participation d'enzymes microsomiques avec la formation de métabolites pharmacologiquement inactifs. Demi vie est de 2-4 jours (pour les nouveau-nés jusqu'à 7 jours). Il est excrété par les reins sous la forme de métabolites (glucuronides) et sous forme inchangée (25-50%). L'excrétion par les reins dépend du pH de l'urine: avec l'alcalinisation de l'urine, l'excrétion sous forme inchangée augmente et la concentration dans le sang diminue plus rapidement, tandis qu'à l'acidification, il l'inverse. Phénobarbital caractérisé par un cumul prononcé. Si la fonction rénale est altérée, l'effet est significativement prolongé.

Les indications:Epilepsie (traitement de la tonico-clonique généraliséeeux et des saisies focales simples); traitement urgent des crises aiguës (y compris celles associées à un état épileptique, éclampsie, méningite, réactions toxiques à la strychnine); avec le tétanos (comme thérapie auxiliaire). Comme un sédatif (y compris dans le cadre de la combinaison et des médicaments combinés) pour réduire l'anxiété, le stress, la peur. Hyperbilirubinemprévention et traitement.

CIM-10

V.F10-F19.F13 Troubles mentaux et du comportement causés par l'utilisation de sédatifs ou d'hypnotiques

VI.G20-G26.G25.5 D'autres types de chorée

VI.G40-G47.G47.0 Les troubles de l'endormissement et le maintien du sommeil [insomnie]

VI.G80-G83.G83.9 Syndrome paralytique, sans précision

IX.I70-I79.I73 Autres maladies vasculaires périphériques

XV.O10-O16.O15 Éclampsie

I.A30-A49.A35 Autres formes de tétanos

V.F40-F48.F40 Troubles anxieux phobiques

V.F40-F48.F41.2 Anxiété mixte et trouble dépressif

VI.G40-G47.G40 Épilepsie

VI.G40-G47.G41 Statut d'épilepsie

XVIII.R25-R29.R25.2 Crampe et spasme

Contre-indicationsHypersensibilitéporphyrie (y compris l'anamnèse), grossesse (trimestres I et III), allaitement.

Soigneusement:

Dépression et / ou tendances suicidaires, asthme bronchique dans l'histoire, altération de la fonction hépatique et / ou rénale, hyperkinésie, hyperthyroïdie (augmentation possible des symptômes, car les barbituriques déplacent la thyroxine associée aux protéines plasmatiques), hypofonction surrénalienne (affaiblissement possible des effets systémiques de l'hydrocortisone exogène et endogène) sous l'action des barbituriques), une douleur aiguë ou persistante (une agitation paradoxale peut survenir ou des symptômes importants peuvent se déguiser), une grossesse (deuxième trimestre), l'âge des enfants.

Anémie, maladie pulmonaire obstructive chronique, bronchospasme (y compris dans l'histoire), état asthmatique, dyspnée, diabète, pharmacodépendance, patients affaiblis.

Grossesse et allaitement:

Catégorie par FDA - D. Contre-indiqué au premier trimestre de la grossesse (effet tératogène possible). L'application pendant la grossesse est possible seulement sur les indications strictes, si d'autres moyens ne peuvent pas être utilisés.

Les résultats d'études contrôlées rétrospectives ont montré que la prise de barbituriques par les femmes enceintes est la cause d'une augmentation de la fréquence des anomalies fœtales.

Chez les nouveau-nés, dont les mères prenaient phénobarbital au cours du troisième trimestre de la grossesse, le syndrome de sevrage est possible (on signale un syndrome de sevrage aigu se manifestant par des crises épileptiques et une excitabilité excessive immédiatement après la naissance ou dans les 14 jours chez les nouveau-nés exposés à une exposition intra-utérine prolongée). aux barbituriques).

Il existe des preuves que l'utilisation du phénobarbital comme anticonvulsivant pendant la grossesse entraîne une violation de la coagulation sanguine (associée à une carence en vitamine K) chez les nouveau-nés, ce qui peut causer des saignements pendant la période néonatale (habituellement le premier jour après l'accouchement).

L'utilisation pendant le travail peut provoquer une dépression respiratoire chez un nouveau-né, en particulier prématuré (en relation avec le sous-développement de la fonction hépatique).

Pendant la durée du traitement, l'allaitement doit cesser (il pénètre dans le lait maternel et peut provoquer une dépression du SNC chez les nourrissons).

Dosage et administration:

Individuelle, en fonction des indications, de l'âge du patient, de la situation clinique.

Lorsqu'il est administré par voie orale chez les adultes, une dose unique est de 10 à 200 mg, la fréquence d'administration est de 1 à 3 fois par jour. Pour les enfants - 1-10 mg / kg 3 fois par jour.

Intraveineuse pour les adultes, dose unique - 100-1400 mg, intramusculaire - 10-200 mg. Pour les enfants par voie intraveineuse - 1-20 mg / kg, par voie intramusculaire - 1-10 mg / kg. La fréquence d'administration est déterminée individuellement. Après l'administration intraveineuse, il peut prendre jusqu'à 30 minutes pour obtenir un effet maximal.

Les doses maximales: lorsqu'il est administré par voie orale pour les adultes, une dose unique de 200 mg, par jour - 500 mg.

Effets secondaires:

Du côté système nerveux et organes des sens: somnolence, léthargie, dépression du centre respiratoire, vertiges, maux de tête, nervosité, anxiété, hallucinations, ataxie, cauchemars, hyperkinésie (chez les enfants), perturbation du processus de pensée, réaction paradoxale (excitation inhabituelle, insomnie) - surtout chez les enfants, personnes âgées et patients affaiblis, l'effet de séquelles (asthénie, sensation de faiblesse, léthargie, diminution des réactions psychomotrices et concentration de l'attention).

Du côté système cardiovasculaire et sang (hématopoïèse, hémostase): agranulocytose, thrombocytopénie, hypotension et anémie mégaloblastique (à usage prolongé), bradycardie, collapsus vasculaire.

Du côté organes du tube digestif: nausée / vomissement, constipation.

Réactions allergiques éruption cutanée ou urticaire, œdème local (en particulier les paupières, les joues ou les lèvres), dermatite exfoliative (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique); issue fatale possible.

Autre: avec une utilisation à long terme - atteinte hépatique (ictère sclère ou peau), carence en folates, hypocalcémie, ostéomalacie, altération de la libido, impuissance.

Surdosage:

Les symptômes d'empoisonnement toxique peuvent ne pas apparaître plusieurs heures après la prise de phénobarbital. La dose toxique varie considérablement. Ingestion 1 g provoque un empoisonnement grave chez les adultes, en prenant 2-10 g provoque généralement la mort. Les niveaux thérapeutiques de phénobarbital dans le sang humain est 5-40 mcg / ml létale - 100-200 mcg / ml.Intoxication avec les barbituriques doit être différenciée avec l'intoxication alcoolique, l'intoxication avec des bromures, avec divers troubles neurologiques.

Symptômes d'intoxication aiguë: nystagmus, mouvements oculaires inhabituels, ataxie, faiblesse prononcée et somnolence, confusion grave, trouble de l'élocution, agitation, vertiges, maux de tête, dépression respiratoire, respiration de Cheyne-Stokes, affaiblissement ou manque de réflexe, rétrécissement de la pupille (empoisonnement sévère) en alternance avec hypertrophie paralytique), oligurie, tachycardie, hypotension, hypothermie, cyanose, pouls faible, peau froide et collante, hémorragies (aux points de pression), coma.

En cas d'empoisonnement sévère, un œdème pulmonaire, un collapsus vasculaire avec une diminution du tonus des vaisseaux périphériques, une apnée, un arrêt respiratoire et cardiaque peuvent se développer; issue fatale possible.

En cas de surdosage potentiellement mortel, il est possible de supprimer l'activité cérébrale électrique (l'EEG peut être «plat»), ce qui ne doit pas être considéré comme une mort clinique, car cet effet est complètement réversible si les lésions associées à l'hypoxie .

Surdosage peut provoquer le développement de complications telles que la pneumonie, l'arythmie, l'insuffisance cardiaque congestive, l'insuffisance rénale.

Le traitement du surdosage aigu: l'accélération de l'éloignement du phénobarbital et le maintien des fonctions vitales.

Pour réduire l'absorption (si phénobarbital pas complètement absorbé du tube digestif) - l'induction de vomissements (si le patient dans la conscience et n'a pas perdu le réflexe nauséeux) suivie de la nomination de charbon actif, tout en prenant des mesures pour prévenir l'aspiration de vomi. Si l'induction du vomissement est contre-indiquée, il est nécessaire de laver l'estomac.

Pour accélérer le retrait du médicament absorbé prescrits laxatifs de sel, conduire la diurèse forcée (avec la fonction rénale préservée), utiliser des solutions alcalines (pour l'alcalinisation de l'urine).

Surveiller les fonctions vitales et l'équilibre de l'eau.

Les mesures de soutien: il est nécessaire d'assurer la perméabilité des voies aériennes, il est possible d'utiliser la ventilation et l'utilisation de l'oxygène; la nomination d'un analeptique n'est pas recommandée (un empoisonnement grave peut aggraver la situation); maintien de la pression artérielle normale (avec hypotension - usevasoconstrictor) et de la température corporelle; si nécessaire, un traitement par perfusion ou d'autres mesures anti-choc; des mesures doivent être prises pour prévenir la pneumonie hypostatique (y compris la physiothérapie dans la région de la poitrine), les escarres, l'aspiration et d'autres complications; en cas de suspicion de pneumonie - la nomination d'antibiotiques; Il est recommandé d'éviter de surcharger de liquide ou de sodium, en particulier lorsque le système cardiovasculaire est altéré.

En cas d'intoxication sévère, le développement d'une anurie ou d'un choc, il est possible d'effectuer une dialyse péritonéale ou une hémodialyse (pendant et après la dialyse, il est nécessaire de surveiller la concentration de phénobarbital dans le sang).

Symptômes d'une toxicité chronique: irritabilité persistante, capacité d'évaluation critique affaiblie, troubles du sommeil, somnolence, apathie, faiblesse, déséquilibre, troubles de la parole, étourdissements, confusion grave. Les hallucinations possibles, l'agitation, les convulsions, le dysfonctionnement du tractus gastro-intestinal, le système cardio-vasculaire et les reins.

Traitement de la toxicité chronique: une réduction progressive de la dose (pour éviter le développement de symptômes de sevrage) jusqu'à l'arrêt complet du traitement, un traitement symptomatique et une psychothérapie.

Interaction:

L'alcool et d'autres drogues qui dépriment le système nerveux central - augmentation de l'oppression, augmentation du risque de dépendance.

Amphétamines - ralentir l'absorption du phénobarbital de l'intestin.

Valproates - inhibition du métabolisme du phénobarbital avec une augmentation de sa toxicité (y compris hépatotoxicité); il est possible d'accélérer l'excrétion de l'acide valproïque. Il est nécessaire de surveiller la concentration de phénobarbital.

Glucocorticoïdes, corticotropine, contraceptifs contenant de l'œstrogène, anticoagulants à la coumarine et à l'indanedione, carbamazépine, antipsychotiques, antidépresseurs, métadion, disopyramide, doxycycline, quinidine, Théophyllineles bloqueurs β-adrénergiques, vérapamil, nifédipine, vitamine D - une diminution de leur effet en raison de l'induction de leur métabolisme par le phénobarbital.

Griséofulvine - Absorption réduite du phénobarbital.

Les agents antipyrétiques - le risque d'hypothermie.

La kétamine - le risque d'hypotension et de dépression du centre respiratoire.

Méthoxyflurane, préparations de lithium - risque accru de néphrotoxicité.

Paracétamol - risque accru d'hépatotoxicité.

Avec l'utilisation prolongée de barbituriques avant l'anesthésie avec l'utilisation d'halothane, l'enflurane peut augmenter le métabolisme des médicaments pour l'anesthésie.

Chloramphenicol - une diminution de sa concentration; augmenter la teneur en phénobarbital.

Les inhibiteurs de la MAO - la prolongation des effets du phénobarbital, un changement dans la nature des crises.

Instructions spéciales:

Le risque d'apparition de la dépendance augmente avec l'utilisation de fortes doses et avec une augmentation de la durée de l'admission, ainsi que chez les patients ayant une dépendance à la drogue et à l'alcool dans l'anamnèse. L'utilisation constante de barbituriques à des doses 3 à 4 fois supérieures à la thérapeutique, conduit au développement de la dépendance physique chez 75% des patients.

L'annulation devrait être effectuée progressivement, en réduisant la dose pendant une longue période afin de réduire le risque de sevrage et les syndromes de «rejet». Un syndrome d'abstinence peut se développer dans les 8-12 heures après la dernière dose et se manifeste habituellement dans la séquence suivante (symptômes mineurs): anxiété, contractions musculaires, tremblements des mains, faiblesse progressive, vertiges, troubles visuels, nausées, vomissements, troubles du sommeil, hypotension orthostatique (vertige, évanouissement) .Dans les cas graves, des symptômes plus importants (convulsions, délire) qui se produisent dans les 16 heures et durent jusqu'à 5 jours après une annulation sévère sont possibles. La gravité du syndrome de sevrage diminue progressivement sur environ 15 jours. Le risque de développer un délire et des crises avec une issue fatale possible est plus élevé avec une forte annulation après une utilisation prolongée chez les personnes toxicomanes. Un arrêt soudain de la réception avec l'épilepsie peut provoquer des convulsions ou un état de mal épileptique.

Lors de l'utilisation de phénobarbital pour le traitement de l'épilepsie, il est recommandé de surveiller son taux dans le sang.Avec un traitement à long terme, il est nécessaire de déterminer périodiquement la concentration de folate dans le sang, surveiller le profil du sang périphérique, la fonction hépatique et rénale.

S'il est nécessaire d'utiliser des barbituriques pendant l'accouchement, il est recommandé de prendre livraison pendant que l'équipement de réanimation est prêt.

Pendant la période de traitement, l'utilisation de boissons alcoolisées est inacceptable.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de gérer les mécanismes.

Ne pas utiliser pendant le travail des conducteurs de véhicules et des personnes dont les activités nécessitent une réaction mentale et physique rapide, et est également associée à une concentration accrue de l'attention.

Instructions

Phénobarbital (Phenobarbitalum)