Le traitement par Neupogen® ne doit être effectué que sous la surveillance d'un oncologue ou d'un hématologue ayant de l'expérience avec le G-CSF, à condition que les capacités de diagnostic nécessaires soient disponibles. Les procédures de mobilisation et d'aphérèse des cellules doivent être réalisées dans un centre oncologique ou hématologique ayant de l'expérience dans ce domaine et la possibilité d'une surveillance adéquate des cellules progénitrices hématopoïétiques.
Nous décrivons des cas rares de rupture splénique, dans certains cas - avec une issue fatale, dans le contexte de G-CSF (filgrastim). Compte tenu de ces données, un suivi attentif de la taille de la rate est recommandé par l'examen clinique (palpation) et les méthodes instrumentales (ex. Échographie). Il est nécessaire d'effectuer un diagnostic sur site en cas de suspicion de rupture de la rate ou de splénomégalie en cas de plaintes du patient ou de donneurs sains pour une douleur dans le quadrant supérieur gauche de l'abdomen ou de la région humérale supérieure.
Selon la littérature, la présence d'une anémie falciforme et d'un nombre élevé de leucocytes est un facteur pronostique défavorable. Ces patients doivent effectuer régulièrement un test sanguin et prendre en compte la possibilité de développer une splénomégalie et une thrombose des vaisseaux sanguins.
Des cas de crises de drépanocytose sont décrits contre le filgrastim, certains avec des conséquences fatales. Des précautions doivent être prises chez les patients atteints d'anémie falciforme lors de la prescription de Neupogen® (filgrastim), en évaluant soigneusement les bénéfices et les risques éventuels.
En relation avec les cas fréquents de thrombocytopénie chez les patients filgrastimune surveillance attentive du nombre de plaquettes est recommandée. Les patients atteints de pathologie osseuse, y compris ceux souffrant d'ostéoporose recevant un traitement continu par Neupogen® pendant plus de 6 mois, ont montré qu'ils contrôlaient la densité osseuse.
L'effet de Neupogen ® chez les patients avec un nombre significativement réduit de cellules progénitrices myéloïdes n'est pas connu. Neupogen ® augmente le nombre de neutrophiles en affectant principalement les cellules précurseurs des neutrophiles, par conséquent, chez les patients ayant une teneur réduite en cellules progénitrices (par exemple ceux soumis à une radiothérapie intensive ou une chimiothérapie), le degré d'augmentation du nombre de neutrophiles peut être plus faible.
L'effet de la préparation de Neupogen ® sur la réaction «Greffe contre hôte» n'a pas été établi.
Neupogen® contient sorbitol à une concentration de 50 mg / ml. Il est peu probable qu'en raison d'une monothérapie avec Neupogen ®, des quantités suffisantes de sorbitol soient administrées au corps pour développer une réaction toxique, mais les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose doivent faire attention.
Si des symptômes tels que la toux, la fièvre et la dyspnée apparaissent, combinés à des données radiologiques sous la forme d'infiltrats pulmonaires et d'altération de la fonction pulmonaire, on peut supposer que le syndrome de détresse respiratoire de l'adulte se développe.Dans ce cas, la thérapie avec le médicament devrait être annulée et un traitement approprié devrait être prescrit.
a) Croissance des cellules malignes
L'innocuité et l'efficacité de Neupogen ® chez les patients atteints du syndrome myélodysplasique et de la leucémie myéloïde chronique n'ont pas été établies; par conséquent, ils ne sont pas indiqués dans ces maladies. Une attention particulière doit être accordée au diagnostic différentiel entre la leucémie myéloïde aiguë et la crise blastique de la leucémie myéloïde chronique.
Le G-CSF humain peut stimuler la croissance des cellules myéloïdes in vitro. Des effets similaires peuvent être observés in vitro et dans certaines cellules non myéloïdes. Il est nécessaire d'utiliser avec prudence Neipogen chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë secondaire, en raison de données limitées de sécurité et d'efficacité dans ce cas.
L'innocuité et l'efficacité de Neupogen® chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë de moins de 55 ans dans les cas de facteurs cytogénétiques favorables au pronostic (translocation t (8; 21), t (15; 17), inv (16)) été établi.
b) Patients recevant une chimiothérapie cytotoxique
Leucocytose: moins de 5% des patients ayant reçu Neupogen ® à des doses supérieures à 0,3 million d'unités (3 μg / kg / jour), le nombre de leucocytes est passé à 100 × 109/ l et plus. Il n'y a pas d'effets secondaires directement associés à une telle leucocytose, non décrite. Cependant, compte tenu du risque possible associé à une leucocytose élevée, il est nécessaire de déterminer régulièrement le nombre de leucocytes pendant le traitement par Neupogen ® (par exemple, 2-3 fois par semaine ). Si après avoir dépassé le minimum prévu, le nombre de leucocytes dépasse 50x109/ l, Neupogen® doit être immédiatement arrêté.
Si Neupogen® est utilisé pour mobiliser PSKK, sa dose doit être réduite ou complètement éliminée si le nombre de leucocytes dépasse 70x10.9/ l.
Le risque associé à la chimiothérapie à haute dose: une attention particulière doit être apportée au traitement des patients recevant une chimiothérapie à haute dose, aucune amélioration des résultats du néoplasme malin n'ayant été observée, tandis que des doses accrues d'agents chimiothérapeutiques présentent une toxicité plus prononcée, notamment des réactions cutanées et des effets secondaires cardiovasculaires, systèmes nerveux et respiratoire (instructions cm pour l'utilisation d'agents chimiothérapeutiques spécifiques).
La monothérapie avec Neupogen® n'empêche pas la thrombocytopénie et l'anémie causées par une chimiothérapie myélosuppressive. En raison de la possibilité d'utiliser des doses plus élevées de chimiothérapie (par exemple, des doses complètes selon les régimes), le patient peut être plus à risque de thrombocytopénie et d'anémie. Il est recommandé d'effectuer des analyses sanguines régulières et de déterminer le nombre de plaquettes et d'hématocrite. Des précautions particulières doivent être prises lors de l'utilisation de schémas chimiothérapeutiques monocomposants ou combinés capables de provoquer une thrombocytopénie sévère.
Il a été démontré que l'utilisation de Neupogen ® pour la mobilisation du PSKC entraîne une diminution du degré et de la durée de la thrombocytopénie résultant d'une chimiothérapie myélosuppressive ou myéloablative.
c) Patients avec THC
Transformation en leucémie ou en pré-leucémie (syndrome myélodysplasique): une attention particulière doit être exercée lors du diagnostic du TCN, et le différencier des autres maladies hématologiques, telles que l'anémie aplasique, la myélodysplasie et la leucémie myéloïde. Avant le traitement doit être effectuée avec la numération globulaire complète et la détermination des numérations plaquettaires leucocytaires, ainsi que d'explorer l'image morphologique de la moelle osseuse et caryotype.
Un petit nombre (3%) de patients atteints de neutropénie congénitale sévère (syndrome de Costman) ayant reçu Neupogen® présentaient un syndrome myélodysplasique et une leucémie. Le syndrome myélodysplasique et la leucémie sont des complications naturelles de cette maladie. Leur association avec le traitement par Neupogen ® n'est pas claire. Environ 12% des patients présentant une cytogénétique initialement normale présentaient des anomalies lors d'un second examen, y compris la monosomie 7. Si un patient atteint du syndrome de Costman développe des troubles cytogénétiques, les avantages et les risques de la poursuite du traitement par Neupogen® doivent être soigneusement évalués. Avec le développement d'un syndrome myélodysplasique ou d'une leucémie, Neupogen ® doit être éliminé. Il n'est pas encore clair si le traitement à long terme par Neupogen® prédispose les patients atteints de neutropénie congénitale grave (syndrome de Costman) au développement d'anomalies cytogénétiques, de syndrome myélodysplasique et de leucémie. Il est recommandé aux patients atteints du syndrome de Costman d'effectuer régulièrement (environ tous les 12 mois) des études morphologiques et cytogénétiques de la moelle osseuse.
Des troubles cytogénétiques, la leucémie et l'ostéoporose ont été détectés avec l'utilisation prolongée de Neupogen® (> 5 ans) chez les patients (9,1%) avec THC. L'association de ces phénomènes avec l'utilisation du médicament n'a pas été clarifiée.
Formule de sang: Le nombre de plaquettes doit être surveillé attentivement, en particulier pendant les premières semaines de traitement par Neupogen®. Au cours des premières semaines de la thérapie initiale, un test sanguin clinique et le nombre de plaquettes sont déterminés 2 fois par semaine au TCHN, avec un état stable du patient - une fois par mois. Si un patient a une thrombocytopénie (le nombre de plaquettes est inférieur à 100 x 109/ l), il convient d'envisager un retrait temporaire du médicament ou une réduction de la dose. Il existe également d'autres changements dans la formule sanguine qui nécessitent une surveillance attentive, y compris l'anémie et une augmentation transitoire du nombre de cellules progénitrices myéloïdes.
Autre: devrait exclure de telles causes de neutropénie transitoire, comme les infections virales.L'hypertrophie de la rate est une conséquence directe du traitement par Neupogen®. Au cours des essais cliniques, 31% des patients atteints de THC ont présenté une palpation avec splénomégalie. En radiographie, l'augmentation de volume est détectée peu après le début du traitement et tend à se stabiliser. Réduire la dose ralentit ou arrête l'augmentation de la taille de la rate; une splénectomie peut être nécessaire chez 3% des patients. La taille de la rate doit être surveillée régulièrement par palpation.
Un petit nombre de patients ont eu une hématurie et une protéinurie. Pour surveiller ces indicateurs, des tests d'urine doivent être effectués régulièrement.
L'innocuité et l'efficacité du médicament chez les nouveau-nés et les patients atteints de neutropénie auto-immune n'ont pas été établies (voir «Caractéristiques de l'utilisation du médicament par les femmes enceintes, les femmes allaitantes, les enfants et les adultes atteints de maladies chroniques»)).
ré) Patients subissant la mobilisation de PSKK
Après une greffe de moelle osseuse, un test sanguin est effectué et la numération plaquettaire est déterminée 3 fois par semaine. Mobilisation: une comparaison des deux méthodes de mobilisation recommandées (uniquement filgrastim ou en association avec une chimiothérapie myélosuppressive) n'ont pas été réalisées sur le même groupe de patients. La comparaison directe des résultats des différentes études est difficile en raison des différences individuelles entre les patients, et aussi en raison des différences entre les valeurs CD34 + obtenues par des tests de laboratoire. Par conséquent, il est difficile de recommander une méthode de mobilisation optimale. Le choix de la méthode de mobilisation doit être effectué en fonction des objectifs généraux du traitement du patient.
Traitement préalable avec des agents cytotoxiques: chez les patients qui ont déjà suivi un traitement myélosuppresseur actif, il peut ne pas y avoir une augmentation suffisante de PSMC jusqu'au niveau minimum recommandé (> 2,0 x 106 CD34 + / kg) ou l'accélération de la normalisation du nombre de plaquettes.
Certains cytostatiques ont une toxicité particulière pour les cellules précurseurs de l'hémopoïèse et peuvent nuire à leur mobilisation. L'utilisation de médicaments tels que melphalan, carmustine et carboplatin pendant une longue période avant que la mobilisation puisse réduire sa gravité. Cependant, l'utilisation de melphalan, de carboplatine ou de carmustine conjointement avec la préparation de Neupogen® est efficace dans l'activation de PSKK. S'il est prévu de transplanter PSKK, il est recommandé de planifier leur mobilisation à un stade précoce du traitement. Une attention particulière devrait être accordée au nombre de cellules progénitrices activées chez ces patients avant la chimiothérapie à haute dose. Si les résultats de la mobilisation selon les critères ci-dessus sont insuffisants, des traitements alternatifs ne nécessitant pas l'utilisation de cellules progénitrices doivent être envisagés.
Évaluation du nombre («rendement») de cellules souches du sang périphérique: Lors de l'évaluation du nombre de CPSP qui ont été mobilisées chez des patients avec Neupogen®, une attention particulière doit être accordée à la méthode de quantification. Les résultats d'une analyse cytométrique en flux du nombre CréLes cellules 34 + diffèrent selon la méthodologie spécifique, et il faut être prudent quant aux recommandations sur leur nombre, basées sur des études menées dans d'autres laboratoires. Il existe une relation statistique complexe mais stable entre le nombre de C injecté dans la réinfectionré34 + cellules et le taux de normalisation de la numération plaquettaire après chimiothérapie à haute dose. Le montant minimum de PSKK, égal ou supérieur à 2,0х106 CD34 + cellules / kg, conduit à une récupération suffisante des paramètres hématologiques. La quantité excédant cette valeur semble s'accompagner d'une normalisation plus rapide, d'un montant inférieur à celui indiqué par une normalisation plus lente de l'image sanguine.
e) Mobilisation du PSKC chez les donneurs sains
La procédure de mobilisation du PSMC ne profite pas directement aux donneurs sains et ne devrait être réalisée que dans le but d'une transplantation allogénique.
Les procédures de mobilisation et d'aphérèse des cellules doivent être effectuées dans un centre médical expérimenté dans ce domaine. La mobilisation de PSKK n'est possible que si les paramètres de laboratoire, en particulier les paramètres hématologiques du donneur, correspondent aux critères de sélection, et une attention particulière doit être accordée à la présence de maladies infectieuses (voir la section «Caractéristiques de la , les femmes pendant l'allaitement, les enfants et les adultes atteints de maladies chroniques ").
Leucocytose transitoire (leucocytes plus de 50х109/ l) est observé chez 41% des donneurs sains. Thrombocytopénie transitoire (nombre de plaquettes inférieur à 100 x 109/ l) après la nomination du filgrastim et la conduite de la leucaphérèse est observée chez 35% des donneurs. En outre, 2 cas de thrombocytopénie inférieure à 50 x 109/ l après la procédure de leucaphérèse.
Si plus d'une leucaphérèse est nécessaire, le nombre de plaquettes doit être surveillé avant chaque procédure d'aphérèse, en particulier si le nombre de plaquettes est inférieur à 100 x 10.9/ l. La conduction de la leucaphérèse n'est pas recommandée si le nombre de plaquettes est inférieur à 75x10.9/ l, avec la nomination d'anticoagulants ou de violations connues de l'hémostase.
Neupogen® doit être retiré ou sa dose doit être réduite si le nombre de leucocytes est supérieur à 70 x 109/ l.
Chez les donneurs sains, il est nécessaire de surveiller régulièrement tous les paramètres du test sanguin avant leur normalisation.
En cas de cas unique de rupture de la rate après la mise en place du G-CSF chez des donneurs sains, il est recommandé de contrôler sa taille (palpation, échographie).
Il est impossible d'exclure le risque d'un clone de cellules tumorales malignes.Au centre de l'aphérèse, il est recommandé de surveiller systématiquement la sécurité à distance du médicament chez les donneurs sains.
Une évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de Neupogen ® chez les donneurs sains de moins de 16 ans et de plus de 60 ans n'a pas été effectuée.
Conseils spécifiques pour les receveurs de PSKK allogénique, obtenus avec Neupogen ®
L'utilisation d'une greffe allogénique peut être associée à un risque accru de développer une réponse «greffe versus hôte» aiguë ou chronique par rapport à la greffe de moelle osseuse.
f) Neutropénie chez les patients VIH
Avec une réponse positive très rapide au traitement, une augmentation significative du nombre de neutrophiles après l'administration des doses initiales de Neupogen ® est possible. Lors d'un traitement par Neupogen ®, un test sanguin complet (ACH, nombre d'érythrocytes, plaquettes, etc.) doit être effectué quotidiennement pendant les 2-3 premiers jours, puis 2 fois par semaine pendant les 2 premières semaines et chaque semaine. ou une semaine de traitement d'entretien. Lors de l'exécution de la thérapie d'entretien 300 mcg par jour, selon le schéma alternatif, des fluctuations importantes de la quantité de neutrophiles sont possibles.
En tenant compte des fluctuations de la valeur de l'AChN, afin de déterminer la véritable diminution maximale de l'APN (nadir), un prélèvement sanguin doit être effectué avant la prescription de la dose suivante.
La monothérapie avec Neupogen® n'empêche pas la thrombocytopénie et l'anémie causées par une chimiothérapie myélosuppressive. En raison de la possibilité d'utiliser des doses plus élevées de chimiothérapie (par exemple, des doses complètes selon les schémas thérapeutiques) ou plusieurs d'entre eux en association, le patient peut être plus à risque de thrombocytopénie et d'anémie. le nombre de plaquettes et d'hématocrite.
Chez les patients atteints de maladies infectieuses et l'infiltration de la moelle osseuse par des agents infectieux (par exemple, le complexe Mycobacterium avium) ou avec une tumeur de la moelle osseuse (lymphome), le traitement par le filgrastim est administré en concomitance avec un traitement contre ces affections. L'efficacité de Neupogen ® dans le traitement de la neutropénie due à l'infiltration de la moelle osseuse par des agents infectieux (ostéomyélite) ou à des lésions tumorales n'a pas été établie.
Caractéristiques de l'usage de drogues par les enfants et les adultes atteints de maladies chroniques
Âge des personnes âgées
Un petit nombre de patients âgés ont participé aux études, aucune étude spéciale de ce groupe de patients n'a été réalisée.
Des recommandations spéciales pour les patients d'âge sénile sont absentes.
Une évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de Neupogen ® chez des donneurs sains âgés de plus de 60 ans n'a pas été réalisée.
Enfants
Schémas chimiothérapeutiques cytotoxiques standard: les profils d'innocuité et d'efficacité de Neupogen ® chez les enfants recevant une chimiothérapie cytotoxique ne différaient pas de ceux observés chez les adultes.
Patients suivant un traitement myélosuppresseur ou myéloablatif suivi d'une transfusion autologue de PSKK: l'innocuité et l'efficacité de Neupogen ® chez des donneurs sains âgés de moins de 16 ans n'ont pas été évaluées.
Patients atteints de TCN et de maladies oncologiques: l'efficacité et la tolérance de Neupogen chez les nouveau-nés souffrant de TCN ne sont pas établies. Neutropénie congénitale, périodique ou idiopathique sévère (AFN inférieure ou égale à 0,5 × 109/ l) est une indication d'une utilisation prolongée de Neupogen ® chez les enfants ayant des infections sévères ou récurrentes dans l'histoire pour augmenter le nombre de neutrophiles et réduire la fréquence et la durée des complications associées à l'infection (voir la section Indication).
Dans les essais cliniques, l'efficacité de Neupogen ® chez les patients de moins de 18 ans atteints de TCN et de maladies oncologiques a été prouvée. Le profil de l'innocuité des médicaments chez les enfants dans le traitement de la TCN ne différait pas de celui observé chez les adultes.
Les recommandations pour l'administration chez les enfants du même âge sont les mêmes que chez les adultes recevant une chimiothérapie cytotoxique myélosuppressive.
Patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique
Un ajustement posologique n'est pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère, car leurs paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques étaient similaires à ceux de volontaires sains.
Instructions d'utilisation, de manipulation et de destruction
Évitez les secousses vigoureuses.
Avant l'administration, la solution de Neupogen® doit être examinée pour la présence de particules visibles étrangères. Permis d'introduire une solution seulement sans la présence de particules visibles étrangères.
Flacons et seringues de médicament Neypogen® destinés à un usage unique.
La présence de médicaments dans l'environnement devrait être minimisée. Ne jetez pas le médicament Neypogen® dans les eaux usées ou avec les ordures ménagères. Si possible, il est nécessaire d'utiliser des systèmes spéciaux pour l'élimination des médicaments.