Paclitaxel-Filaxis - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Le mécanisme d'action est associé à la capacité de stimuler "l'assemblage" des microtubules à partir des molécules de la tubuline dimère, stabiliser leur structure et inhiber la réorganisation dynamique dans l'interphase, ce qui perturbe la fonction mitotique de la cellule.

Provoque une suppression dose-dépendante de l'hématopoïèse de la moelle osseuse. Selon des données expérimentales, il a des propriétés mutagènes et embryotoxiques, il provoque une diminution de la fonction de reproduction.

Pharmacocinétique

Avec administration intraveineuse (IV) pendant 3 heures à la dose de 135 mg / m²la concentration maximale (Cmax) est de 2170 ng / ml, l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC) - 7952 ng / h / ml; avec la même dose administrée pendant 24 heures à 195 ng / ml et 6300 ng / h / ml, respectivement. Stam et AUC dose-dépendante: avec une perfusion de 3 heures, augmentation de la dose à 175 mg / m² conduit à une augmentation de ces paramètres de 68% et 89%, respectivement, à 24 heures - de 87% et 26%, respectivement.

Avec des perfusions répétées, ne pas cumuler.

La connexion avec les protéines plasmatiques est de 88 à 98%. Le temps de demi-distribution à partir du sang dans le tissu est de 30 minutes. Facilement pénètre et adsorbé par les tissus, s'accumule principalement dans le foie, la rate, le pancréas, l'estomac, les intestins, le coeur, les muscles.

Métabolisé dans le foie par hydroxylation avec la participation des isoenzymes du cytochrome P450 CYP2D8 (avec la formation d'un métabolite - 6-alpha-hydroxypaclitaxel) et CYP3CA4 (avec la formation de métabolites du 3-para-hydroxy-paclitaxel et du 6-alpha, 3-para-dihydroxy paclitaxel). La demi-vie et la clairance totale sont variables et dépendent de la dose et de la durée d'administration IV: 13,1 - 52,7 h et 12,2-23,8 l / h / m², respectivement. 90% du médicament est excrété avec la bile sous la forme de métabolites. Dans une petite quantité (de 1,3 à 12,6%, selon le niveau de la dose administrée) est excrété inchangé dans l'urine.

Les indications:

- Cancer de l'ovaire (traitement de première ligne de patients ayant une forme commune de maladie ou tumeur résiduelle (plus de 1 cm) après laparotomie (en association avec le cisplatine) et traitement de deuxième intention par métastases après traitement standard, sans résultat positif ).

- Cancer du sein (présence de ganglions lymphatiques atteints après un traitement d'association standard (traitement adjuvant), après rechute, dans les 6 mois suivant le début du traitement adjuvant - traitement de première intention, cancer du sein métastatique après traitement standard inefficace - traitement de deuxième intention).

- Cancer du poumon non à petites cellules (traitement de première ligne pour les patients qui ne prévoient pas de traitement chirurgical et / ou de radiothérapie (en association avec le cisplatine)).

- Sarcome de Kaposi chez les patients atteints du SIDA (traitement de deuxième intention, après traitement inefficace avec des anthracyclines liposomales)

Contre-indications

- Hypersensibilité au médicament, ainsi qu'à d'autres médicaments, dont la forme posologique comprend de l'huile de ricin polyoxyéthylée.

- Grossesse et allaitement.

- La teneur initiale en neutrophiles est inférieure à 1500 / μl chez les patients atteints de tumeurs solides.

- Le nombre initial (ou enregistré dans le traitement) de neutrophiles est inférieur à 1000 / μl chez les patients atteints de sarcome de Kaposi chez les patients atteints du SIDA.

Soigneusement:

Thrombocytopénie (moins de 100 000 / ul), insuffisance hépatique, maladies infectieuses aiguës (y compris le zona, la varicelle, l'herpès), évolution grave de la maladie coronarienne, infarctus du myocarde (dans l'histoire), arythmies.

Application en pédiatrie. Sécurité et efficacité du médicament Paclitaxel chez les enfants n'est pas établie.

Dosage et administration:

Pour prévenir les réactions d'hypersensibilité sévères, tous les patients doivent subir une prémédication avec des glucocorticostéroïdes, des antihistaminiques et des antagonistes H₂récepteurs de la gistamine: 20 mg de dexaméthasone (ou son équivalent) par voie orale environ 12 et 6 heures avant l'administration de paclitaxel, 50 mg de diphenhydramine (ou équivalent) par voie intraveineuse et 300 mg de cimétidine ou 50 mg de ranitidine par voie intraveineuse 30 à 60 minutes avant l'administration de paclitaxel.

Lors du choix du régime et des doses dans chaque cas individuel, il faut se baser sur les données de la littérature spécialisée.

Le paclitaxel est administré par voie intraveineuse sous forme d'une perfusion de 3 heures ou de 24 heures à une dose de 135-175 mg / m² avec un intervalle entre les cours de 3 semaines. Le médicament est utilisé sous forme de monothérapie ou en association avec le cisplatine (cancer de l'ovaire et cancer du poumon non à petites cellules) ou la doxorubicine (cancer du sein).

La dose recommandée de paclitaxel pour le traitement du sarcome de Kaposi chez les patients atteints du SIDA est de 100 mg / m² sous la forme d'une perfusion de 3 heures toutes les 2 semaines.

Administration du médicament paclitaxel ne doit pas être répété jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles soit d'au moins 1500 / μL de sang et que le nombre de plaquettes soit d'au moins 100 000 / μL de sang. Les patients qui ont eu une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles <500 / μL de sang pendant 7 jours ou plus) ou une forme sévère de neuropathie périphérique après l'administration ultérieure de paclitaxel doivent être réduits de 20% après l'administration de paclitaxel.

La solution médicamenteuse est préparée immédiatement avant l'administration, en diluant le concentré avec une solution à 0,9% solution de dextrose à 5% dans une solution à 0,9% de chlorure de sodium pour injection, ou solution de dextrose à 5% dans la solution de Ringer à une concentration finale de 0,3 à 1,2 mg / ml. Les solutions préparées peuvent être opalescent dû à la base de support présente dans la formulation, après quoi l'opalescence de la solution est retenue.

Lors de la préparation, du stockage et de l'administration de la préparation paclitaxel Utilisez un équipement qui ne contient pas de pièces en PVC.

Le paclitaxel doit être administré via un système avec un filtre à membrane intégré (taille des pores ne dépassant pas 0,22 microns).

Effets secondaires:

La fréquence et la gravité des effets secondaires dépendent de la dose.

De l'hématopoïèse: neutropénie, thrombocytopénie, anémie. La suppression de la fonction de la moelle osseuse, principalement le germe de granulocytes, était le principal effet toxique limitant la dose du médicament. La diminution maximale du taux de neutrophiles est habituellement observée au jour 8-11, la normalisation se produit au jour 22.

Réactions allergiques dans les premières heures après l'administration de paclitaxel peuvent éprouver des réactions d'hypersensibilité se manifestant par bronchospasme, diminution de la pression artérielle, douleur dans la poitrine, bouffées vasomotrices, éruption cutanée, urticaire généralisée, angioedème.Chacun cas de frissons et douleurs dans le dos sont décrits.

Du système cardiovasculaire: abaissement de la pression artérielle, moins souvent - élévation de la pression artérielle, bradycardie, tachycardie, blocus auriculo-ventriculaire, modifications de l'ECG, thrombose vasculaire et thrombophlébite sont possibles.

Du système respiratoire: pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire, embolie pulmonaire et développement plus fréquent de pneumopathie radique chez les patients concomitants à la radiothérapie.

Du système nerveux: principalement paresthesia. Rarement - les convulsions convulsives du type grand procès, déficience visuelle, ataxie, encéphalopathie, neuropathie végétative, se manifestant par une obstruction intestinale paralytique et une hypotension orthostatique.

Du système musculo-squelettique: arthralgie, myalgie.

Du système digestif: nausée, vomissement, diarrhée, mucite, anorexie, constipation. Rapports uniques d'obstruction intestinale aiguë, perforation de l'intestin, thrombose de l'artère mésentérique, colite ischémique.

De la part du foie: augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» (plus souvent ACTE), La phosphatase alcaline et la bilirubine dans le sérum.Les cas de développement de l'hépatectomie et de l'encéphalopathie hépatique sont décrits.

De la peau et des annexes cutanées: alopécie, rarement une violation de la pigmentation ou la décoloration du lit de l'ongle.

Les réactions locales: douleur, gonflement, érythème, induration et pigmentation cutanée au site d'injection; L'extravasation peut provoquer une inflammation et une nécrose du tissu sous-cutané.

Autre: asthénie et malaise général.

Surdosage:

Symptômes: aplasie de la moelle osseuse, neuropathie périphérique, mucite. Traitement: symptomatique. L'antidote au paclitaxel n'est pas connu.

Interaction:

Le cisplatine réduit la clairance totale du paclitaxel de 20% (avec une myélosuppression plus prononcée lorsque paclitaxel injecté après cisplatine). L'utilisation simultanée avec la cimétidine, la ranitidine, la dexaméthasone ou la diphénhydramine n'affecte pas la liaison du paclitaxel aux protéines plasmatiques.

Inhibiteurs de l'oxydation microsomale (incl. kétoconazole, vérapamil, le diazépam, quinidine, ciclosporine et d'autres) suppriment le métabolisme du paclitaxel.

Huile de ricin polyoxyéthylée, qui fait partie de la préparation Paclitaxel, peut provoquer l'extraction de DEHP [phtalate de di- (2-hexyle)] à partir de récipients en chlorure de polyvinyle plastifié (PVC), où le degré de lixiviation du DEHP augmente avec l'augmentation de la concentration de la solution et avec le temps.

Instructions spéciales:

L'utilisation de paclitaxel doit être effectuée sous la supervision d'un médecin qui a de l'expérience avec des médicaments chimiothérapeutiques antitumoraux.

Si paclitaxel est utilisé en association avec le cisplatine, paclitaxel, et alors cisplatine.

Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller régulièrement l'image du sang périphérique, la pression artérielle, la fréquence cardiaque et le nombre de respirations (en particulier pendant la première heure de perfusion), le contrôle ECG (et avant le traitement).

Dans le cas de réactions d'hypersensibilité sévères, la perfusion du médicament paclitaxel devrait immédiatement arrêter et commencer un traitement symptomatique, et le médicament ne doit pas être ré-administré.

En cas de développement de violations de la conduction auriculo-ventriculaire, avec une administration répétée, il est nécessaire d'effectuer une cardiomonitoring continue.

Les patients doivent être traités avec du paclitaxel et au moins 3 mois après la fin du traitement, des méthodes de contraception fiables doivent être utilisées.

Pendant la période de traitement, il est nécessaire de s'abstenir de s'engager dans des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration élevée d'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Le paclitaxel est une substance cytotoxique qui doit être utilisée avec précaution, utiliser des gants et éviter tout contact avec la peau ou les muqueuses, qui doivent alors être soigneusement lavées avec de l'eau et du savon ou (des yeux) avec beaucoup d'eau.

Forme de libération / dosage:Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion de 30 mg / 5 ml et 100 mg / 16,7 ml et 300 mg / 50 ml (6 mg / ml) dans des flacons de verre incolore.

Emballage:Pour 1 bouteille 100mg / 16.7ml et 300mg / 50ml concentré, avec les instructions d'utilisation. Pour 1 ou 2 bouteilles de 30mg / 5ml concentré, dans une palette en plastique, avec des instructions d'utilisation. Pour 2 flacons de 100 mg / 16,7 ml de concentré, dans une palette en plastique, avec les instructions sur demande.

Dans des paquets de carton.

Conditions de stockage:

Liste B. À une température non supérieure à + 25 ° C dans un endroit protégé de la lumière et inaccessible aux enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-001499

Date d'enregistrement:18.05.2010

Le propriétaire du certificat d'inscription:Laboratoire de Philaxis S.A.Laboratoire de Philaxis S.A. Argentine

Fabricant: & nbsp

Laboratorios FILAXIS, S.A. Argentine

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Paclitaxel-Phylaxis (Paclitaxel-Filaxis)