Testostérone - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Androgènes, antiandrogènes

Inclus dans la formulation

Andriol TK®

capsules vers l'intérieur

Organon, N.V. Pays-Bas

Androgel

gel extérieurement

Bezen Mengyufekchuring Belgique Belgique

Nebido®

Solution w / m

Bayer Pharma AG Allemagne

Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):

VED

ONLS

АТХ:

G.03.B.A Dérivés de 3-oxoandrostene

G.03.B.A.03 Testostérone

Pharmacodynamique:L'androgène principal. Les effets physiologiques sont dus à l'effet combiné de la testostérone elle-même et de ses métabolites avec l'androgène (dihydrotestostérone) et l'oestrogène (estradiol) activité. Dans les organes cibles (prostate, vésicules séminales, peau et autres) est restaurée 5une-reductase jusqu'à 5une-dihydrotestostérone, qui interagit spécifiquement avec les récepteurs des androgènes sur la surface cellulaire et pénètre dans le noyau. Dans certains tissus (y compris l'hypothalamus), il se transforme en estradiol.

Les principaux effets de la testostérone: androgénique (croissance et développement des organes génitaux, stimulation de leur activité, manifestation de caractères sexuels secondaires, fonction érectile), anabolique (maintien de la masse musculaire et régulation de la masse tissulaire adipeuse, stimulation de la synthèse de protéines spécifiques des organes dans les reins, foie, glandes sébacées et sudoripares, maintien de la densité osseuse), antigonotrophique (inhibition de la sécrétion de gonadotrophines), reproducteur (maintien de la spermatogenèse), psychophysiologique (fournir une attirance sexuelle, former un stéréotype du comportement sexuel, de l'humeur, un effet psychostimulant), hématopoïétique (stimulation de la production d'érythropoïétine dans les reins, érythropoïèse dans la moelle osseuse rouge).

Chez les hommes atteints d'hypogonadisme, la thérapie androgénique entraîne une augmentation cliniquement significative de la concentration plasmatique de testostérone, de dihydrotestostérone et d'androstènedione, une diminution de la teneur en SHGG, hormone lutéinisante et folliculostimulante, et chez l'homme avec hypogonadisme primaire (hypergonadotrope) normalise la concentration de gonadotrophine. La fonction sexuelle s'améliore, la libido augmente, la masse grasse diminue, le poids corporel sans graisse augmente, la densité minérale du tissu osseux augmente et l'état psychophysiologique s'améliore.

PharmacocinétiqueL'absorption de la testostérone par les muqueuses et la peau est élevée et dépend de la forme posologique. Il est utilisé sous forme d'undécanoate de testostérone (à l'intérieur, par voie intramusculaire) et de testostérone active (peau).

Environ 98% de la testostérone circulante se lie au GSH et à l'albumine. Seule la fraction libre de la testostérone est considérée biologiquement active. La biotransformation en métabolites inactifs se produit dans le foie. Après l'administration de la testostérone marquée, environ 90% de la radioactivité est déterminée dans l'urine sous la forme de conjugués glucuronide et sulfate acide. Les aliments spécifiques à l'urine comprennent l'androstérone et l'étiocholanolone. 6% de la substance active après passage de la circulation entéro-hépatique se trouve dans les fèces.

La testostérone, formée à partir de l'undécanoate de testostérone à la suite du clivage de la liaison ester, est métabolisée et excrétée du corps de la même manière que l'endogène testostérone. L'acide undécanoïque est métabolisé par β-oxydation de la même manière que les autres acides carboxyliques aliphatiques.

Caractéristiques de la pharmacocinétique pour diverses voies d'administration

Après avoir pris vers l'intérieur une partie importante de la testostérone (sous forme d'éther undécanoate) est absorbée dans l'intestin grêle et pénètre dans le système lymphatique, évitant ainsi partiellement le passage primaire à travers le foie. Du système lymphatique de la testostérone, l'undécanoate entre dans le plasma. Dans le plasma et les tissus, à la suite de l'hydrolyse, les hormones sexuelles mâles naturelles sont libérées testostérone et dihydrotestostérone.

Une dose unique de 80-160 mg d'undécanoate de testostérone entraîne une augmentation cliniquement significative de la concentration plasmatique totale de testostérone, la concentration maximaleest d'environ 40 nmol / L et est atteint 4-5 heures après l'administration. La concentration accrue de testostérone est conservée pendant au moins 8 heures. Demi vie - 10 à 100 minutes.

Après injection intramusculaire l'undécanoate de testostérone est progressivement libéré de la forme dépôt (solution huileuse) et est presque complètement clivé par les sérum estérases à testostérone et l'acide undécanoïque.Le lendemain, il y a une augmentation de la concentration sérique de testostérone.

Selon deux études, chez les hommes présentant un hypogonadisme après une seule injection intramusculaire de 1000 mg d'undécanoate de testostérone, la concentration maximale moyennetestostérone, comprenant 45 et 24 nmol / L, sont déterminés à 7 et 14 jours, respectivement. Les taux de testostérone post-dose maximale diminuent avec une demi-vie d'environ 53 jours.

Après des injections intramusculaires répétées de 1000 mg d'undécanoate de testostérone chez les hommes atteints d'hypogonadisme avec un intervalle entre les injections de 10 semaines, la concentration d'équilibre a été atteinte entre la 3ème et la 5ème injections.Les valeurs moyennes des concentrations maximales et minimales de testostérone à l'équilibre état étaient d'environ 42 et 17 nmol / L, respectivement. Les taux de testostérone sérique post-maximale ont été réduits avec une demi-vie d'environ 90 jours, ce qui correspond au taux de libération de la substance à partir du dépôt.

Quand application de la peau le degré d'absorption de la testostérone est de 9 à 14% de la dose appliquée. Après absorption à travers la peau testostérone entre dans la circulation systémique à des concentrations relativement constantes au cours d'un cycle de 24 heures. Les fluctuations quotidiennes des concentrations de testostérone ont la même amplitude que les changements circadiens dans la teneur en testostérone endogène. L'application externe de la testostérone permet d'éviter la distribution de pointe dans le sang, découlant de la méthode d'injection de son administration. Contrairement à la thérapie aux androgènes oraux, l'application externe de testostérone ne provoque pas une augmentation des concentrations de stéroïdes dans le foie au-dessus des normes physiologiques.

L'utilisation de 50 mg de testostérone entraîne une augmentation moyenne de la concentration plasmatique d'environ 2,5 ng / ml (8,7 nmol / L). Après l'arrêt du traitement, la concentration de testostérone commence à diminuer environ 24 heures après la dernière utilisation. La concentration revient au niveau de base environ 72-96 heures après la dernière dose. Les principaux métabolites actifs de la testostérone pour son application cutanée sont la dihydrotestostérone et estradiol.

Les indications:Hormonothérapie substitutive pour les violations associées au déficit en testostérone: syndrome post-AVC, eurychidisme, hypopituitarisme, impuissance endocrine, certaines formes d'infertilité associées à une altération de la spermatogenèse, symptômes ménopausiques chez les hommes (diminution de la libido et de l'activité physique, transsexuels.

La thérapie à la testostérone est indiquée chez les hommes atteints d'ostéoporose causée par une déficience en androgènes.

CIM-10

IV.E20-E35.E23.0 Hypopituitarisme

IV.E20-E35.E25 Troubles surrénaliens

IV.E20-E35.E29 Dysfonction testiculaire

IV.E20-E35.E29.1 Hypofonction des testicules

V.F50-F59.F52.2 Insuffisance de la réaction génitale

XIII.M80-M85.M81.9 Ostéoporose, sans précision

XIII.M80-M85.M82.1 * Ostéoporose dans les troubles endocriniens (E00-E34 +)

XIV.N40-N51.N46 Infertilité masculine

XIV.N40-N51.N50.8 Autres maladies spécifiques des organes génitaux masculins

Contre-indicationsHypersensibilité, carcinome confirmé ou soupçonné de la prostate ou du sein, hypercalcémie associée à des tumeurs malignes, tumeurs du foie (actuellement ou dans l'histoire), grossesse et allaitement.

Soigneusement:Insuffisance cardiaque latente ou sévère, dysfonctionnement rénal, hypertension artérielle, syndrome d'apnée, épilepsie, migraine (actuellement ou dans l'anamnèse); hypertrophie bénigne de la prostate.

A utiliser avec précaution chez les garçons en période prépubertaire (risque de fermeture prématurée des épiphyses et accélération de la puberté).

Grossesse et allaitement:Contre-indiqué pendant la grossesse (possibilité de masculinisation du fœtus) et pendant l'allaitement.

Catégorie d'action pour le fœtus par FDA - H.

Dosage et administration:La dose est choisie individuellement, en fonction de la voie d'administration et de l'effet clinique.

À l'intérieur

En règle générale, la dose initiale pour les adultes est de 120-160 mg par jour pendant 2-3 semaines, en maintenant une dose de 40-120 mg par jour. Pour améliorer l'absorption devrait être pris avec de la nourriture.

Par voie intramusculaire

1000 mg d'undécanoate de testostérone une fois toutes les 10-14 semaines. Cette fréquence d'injection assure le maintien d'un niveau suffisant de testostérone, son cumul ne se produisant pas. Avant le début du traitement, il est recommandé de déterminer le contenu de la testostérone dans le sérum. À la fin de l'intervalle entre les injections, le niveau de testostérone doit également être évalué. Si elle est inférieure à la normale, cela peut indiquer un besoin de réduire l'intervalle entre les injections. À des concentrations élevées, la possibilité d'augmenter cet intervalle devrait être envisagée.

Extérieurement

La dose recommandée de testostérone (50 mg) sous forme de gel est appliquée sur la peau des épaules, des avant-bras et / ou de l'estomac une fois par jour à peu près au même moment (de préférence le matin). La dose quotidienne individuelle peut être ajustée en fonction des paramètres cliniques et de laboratoire, mais ne doit pas dépasser 100 mg de testostérone par jour. La correction du schéma posologique doit être effectuée par étapes - 25 mg de testostérone par jour.

Effets secondaires:Avoir garçons en période prépubertaire: puberté prématurée; fermeture prématurée des zones de croissance osseuse; augmentation de la fréquence des érections et augmentation de la taille du pénis.

Chez les hommes: priapisme; augmentation de l'excitation sexuelle; oligospermie; diminution du volume de l'éjaculat.

Chez tous les patients: rétention de sodium et d'eau, polycythémie.

Les effets indésirables fréquents associés à la thérapie androgénique

En présence de néoplasmes bénins, malins et vagues (y compris les kystes et les polypes) - cancer de la prostate (progression du cancer de la prostate subclinique).

Du côté des systèmes circulatoire et lymphatique: polycythémie.

Du côté du métabolisme: la rétention d'eau.

Du côté du système nerveux central: vertiges, maux de tête.

Les troubles mentaux: dépression, nervosité, troubles de l'humeur, augmentation ou diminution de la libido.

Du côté du système cardio-vasculaire: hypertension artérielle.

Du tractus gastro-intestinal, du foie et des voies biliaires: nausée, diarrhée, douleur ou inconfort dans l'abdomen, altération de la fonction hépatique.

Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: douleur dans les jambes, myalgie.

De la peau et du tissu sous-cutané: démangeaisons, acné, avec application externe - réactions cutanées sur le site d'application: (irritation, érythème).

De la part du système reproducteur et des glandes mammaires: gynécomastie, oligospermie, priapisme, augmentation de la taille de la prostate.

Indicateurs de laboratoire: anomalies des paramètres de la fonction hépatique, modifications du profil lipidique (diminution du HDL, du LDL, des triglycérides dans le plasma sanguin), augmentation de la concentration en antigène spécifique de la prostate.

Surdosage:Lorsque vous recevez À l'intérieur: symptômes: - violations du tractus gastro-intestinal: traitement: lavage gastrique, traitement symptomatique.

Quand intramusculaire introduction: traitement - suspension de la thérapie ou réduction de la dose.

Quand de plein air l'application des cas de surdose n'est pas fixe.

Interaction:Les inducteurs des enzymes hépatiques microsomiques peuvent être réduits, et les inhibiteurs de ces enzymes peuvent augmenter la concentration de testostérone. Il peut être nécessaire d'ajuster sa dose lorsqu'il est combiné avec de tels médicaments.

Les androgènes peuvent augmenter la tolérance au glucose et réduire le besoin d'insuline ou d'autres agents hypoglycémiants chez les patients atteints de diabète sucré. Ces patients doivent subir un examen spécial avant le traitement aux androgènes, périodiquement pendant et après le traitement.

Les androgènes peuvent améliorer l'action des anticoagulants numéro coumarinovogo. Il devrait être constamment surveiller le temps de prothrombine, si nécessaire - réduire la dose d'anticoagulants.

L'utilisation simultanée de testostérone et d'ACTH ou de GCS peut favoriser la formation d'œdèmes, en particulier chez les patients atteints de maladies hépatiques ou cardiovasculaires, ainsi que chez les patients prédisposés à l'œdème.

Les androgènes peuvent réduire la concentration de globuline liant la thyroxine, ce qui fait que la teneur totale en T₄ dans le sérum et la liaison augmente T₃ et T₄. Dans le même temps, les taux d'hormones thyroïdiennes libres restent inchangés, et il n'y a aucune manifestation clinique d'une violation de sa fonction.

Instructions spéciales:Lors de la nomination testostérone vers l'intérieur ou par voie intramusculaire les patients ont besoin d'un examen rectal régulier de la prostate (pour exclure une hyperplasie bénigne, un cancer de la prostate asymptomatique, un carcinome de la prostate), et pour déterminer le taux d'hématocrite et d'hémoglobine (pour exclure la polycythémie). Les garçons en période prépubère doivent surveiller la croissance corporelle et le développement sexuel (en raison du risque de fermeture prématurée des épiphyses des longs os tubulaires et de la puberté accélérée).

Chez les patients souffrant d'hypogonadisme recevant un traitement à la testostérone, en particulier dans les maladies respiratoires obèses et chroniques, le risque de développer une apnée du sommeil augmente.

Certaines catégories de patients doivent être surveillées (en particulier les personnes âgées):

1) les patients atteints de tumeurs (cancer du sein, hypernéphrome, cancer bronchique et métastases osseuses) chez qui une hypercalcémie spontanée peut survenir, y compris sous traitement aux androgènes. L'hypercalcémie peut indiquer une réponse tumorale positive à l'hormonothérapie. Cependant, vous devez d'abord traiter l'hypercalcémie, et après avoir rétabli la concentration normale de calcium, vous pouvez reprendre l'hormonothérapie;

2) les patients atteints de maladies cardiaques, rénales, hépatiques ou cardiaques, rénales ou hépatiques, dans lesquelles le traitement par les androgènes peut entraîner un œdème avec ou sans insuffisance cardiaque chronique. Dans de tels cas, le traitement avec des androgènes doit être arrêté immédiatement;

3) les patients atteints de diabète sucré, qui testostérone peut augmenter la tolérance au glucose;

4) les patients prenant des anticoagulants, dont l'effet peut améliorer testostérone.

Utilisation de la testostérone chez les athlètes

Les athlètes participant à des compétitions sous le contrôle de l'Agence Mondiale Antidopage (AMA) devraient, avant de commencer le traitement à la testostérone, lire les règles de l'AMA, car la prise d'androgènes peut affecter les résultats du contrôle antidopage. Ne pas utiliser testostérone pour augmenter la performance sportive, cela représente un risque sérieux pour la santé.

En cas d'effets secondaires androgéno-dépendants, le traitement doit être interrompu. Après leur disparition, il est nécessaire de reprendre le traitement avec des doses plus faibles. L'utilisation de testostérone exogène peut affecter les résultats de certains tests de laboratoire.

Extérieurement la thérapie androgénique ne doit être prescrite que si la déficience en testostérone s'accompagne de manifestations cliniques telles que la régression des caractéristiques sexuelles secondaires, les modifications de la structure corporelle, l'asthénie, la diminution de la libido, la dysfonction érectile, etc. ne pas utiliser pour le traitement de l'infertilité masculine ou de la dysfonction érectile, pas liée à la carence en testostérone.Si un patient développe une réaction locale sévère, le traitement doit être interrompu. Le patient doit être informé que lorsque la testostérone est prescrite, il est possible qu'elle soit transférée à une autre personne.Pour assurer la sécurité du partenaire, le patient doit: observer l'intervalle entre l'application cutanée de la testostérone et les rapports sexuels, porter des vêtements couvrant le lieu d'application pendant le contact, ou prendre une douche avant les rapports sexuels.

Dans le cas de la grossesse d'un partenaire, le patient doit faire plus attention au respect des mesures de précaution. Les femmes enceintes doivent éviter tout contact de la testostérone avec la peau. En cas de contact, la femme doit être lavée le plus tôt possible avec de l'eau et du savon, la zone cutanée sur laquelle le gel est tombé. En contact avec les enfants, les patients qui utilisent testostérone En externe, il est recommandé de porter des vêtements couvrant le lieu d'application de la testostérone.

La thérapie androgénique n'affecte pas la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes.

Instructions

Testostérone (Testostérone)