Venlafaxine - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Antidépresseur Par structure chimique venlafaxine ne peut être attribuée à aucune classe connue d'antidépresseurs (tricycliques, tétracycliques ou autres). Il a deux formes racémiques énantiomériques actives.

L'effet antidépresseur de la venlafaxine est associé à une augmentation de l'activité des neurotransmetteurs dans le SNC. Venlafaxine et son principal métabolite, l'O-desméthylvenlafaxine, sont de puissants inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine et inhibent faiblement la recapture de la dopamine par les neurones. Venlafaxine et O-desméthylvenlafaxine effet tout aussi efficace sur la capture inverse des neurotransmetteurs. Venlafaxine et O-desméthylvenlafaxine réduire les réactions bêta-adrénergiques.

La venlafaxine n'a pas d'affinité pour les récepteurs m et n-cholinergiques, l'histamine H₁récepteurs et α₁-adrénocepteurs du cerveau. Venlafaxine ne supprime pas l'activité monoamine oxydase. N'a aucune affinité pour les récepteurs opioïdes, benzodiazépines, phencyclidine ou NMDA.

Pharmacocinétique

Après administration orale venlafaxine bien absorbé par le tube digestif. Après une dose unique à des doses de 25-150 mg C_max dans le plasma sanguin est atteint en environ 2,4 heures et est de 33-172 ng / ml. Venlafaxine est soumis à un métabolisme intensif au «premier passage» à travers le foie. C_max O-desméthylvenlafaxine dans le plasma sanguin est atteint environ 4,3 heures après l'administration et est de 61-325 ng / ml. Dans la gamme des doses quotidiennes de 75-450 mg venlafaxine et O-desméthylvenlafaxine avoir une cinétique linéaire. Après avoir mangé avec les repas, le temps d'atteindre C_max dans le plasma sanguin augmente de 20-30 minutes, mais le C_max et l'absorption ne change pas.

Liaison de venlafaxine et O-desméthylvenlafaxine avec les protéines plasmatiques est de 27% et 30%, respectivement. Avec réception multiple de C_ss venlafaxine et O-desméthylvenlafaxine sont atteints dans les 3 jours.

Le principal métabolite - O-desméthylvenlafaxine. La demi-vie de la venlafaxine et O-desméthylvenlafaxine est de 5 et 11 heures, respectivement. O-desméthylvenlafaxine et d'autres métabolites, ainsi que venlafaxine sont excrétés par les reins.

Chez les patients atteints de cirrhose, les concentrations plasmatiques de venlafaxine O-desméthylvenlafaxine Augmenté, et la vitesse de leur suppression est réduite. En cas d'insuffisance rénale modérée ou sévère, la clairance totale de la venlafaxine et O-desméthylvenlafaxine diminue, et la demi-vie est prolongée. La diminution de la clairance globale est principalement observée chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml par minute. L'âge et le sexe du patient n'affectent pas la pharmacocinétique de la venlafaxine.

Les indications:

Dépression de diverses étiologies (traitement et prévention).

CIM-10

V.F30-F39.F31 Trouble affectif bipolaire

V.F30-F39.F32 Épisode dépressif

V.F30-F39.F33 Trouble dépressif récurrent

V.F40-F48.F41.2 Anxiété mixte et trouble dépressif

Contre-indications

Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 mL / min); violations graves de la fonction hépatique; administration simultanée d'inhibiteurs monoamine oxydase; les enfants et les adolescents de moins de 18 ans; grossesse avérée ou présumée; période de lactation (allaitement maternel); sensibilité accrue à la venlafaxine.

Soigneusement:

Chez les patients âgés venlafaxine devrait être utilisé à la dose efficace la plus faible. Lorsque la dose est augmentée, le patient doit être sous surveillance médicale attentive

Les patients âgés doivent être avertis de la possibilité de vertiges et d'inconfort. Lors de la prise de venlafaxine, en particulier en cas de déshydratation ou de diminution du volume de sang circulant, chez les patients âgés, il peut y avoir une hyponatrémie et / ou un syndrome de sécrétion inadéquat hormone antidiurétique.

La prudence devrait être appliquée venlafaxine Après un infarctus du myocarde récent, avec insuffisance cardiaque au stade de décompensation, angor instable, hypertension artérielle, tachycardie, tachyarythmie, antécédents de convulsions, hypertension intraoculaire, glaucome à angle fermé, états maniaques dans l'anamnèse, prédisposition aux saignements de la peau et les muqueuses, initialement réduit le poids corporel.

Grossesse et allaitement:

Catégorie d'action de la FDA - C.

Contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel).

Les femmes en âge de procréer doivent appliquer des méthodes de contraception fiables pendant la période de traitement et consulter immédiatement un médecin en cas de grossesse ou de planification de la grossesse.

Venlafaxine et métabolite O-desméthylvenlafaxine excrété dans le lait maternel. La sécurité de ces substances pour les nouveau-nés n'étant pas prouvée, la prise de venlafaxine pendant l'allaitement devrait, si nécessaire, résoudre le problème de l'arrêt de l'allaitement. Si le traitement de la mère a été achevé peu avant la naissance, le nouveau-né peut éprouver des symptômes de sevrage.

Dosage et administration:

À l'intérieur, En même temps que le régime de manger. En choisissant individuellement, il est souhaitable d'assigner la dose efficace minimum. La dose initiale recommandée est de 75 mg journée (pilules - la dose quotidienne est divisée en 2-3 doses, capsules - Une fois à journée, à peu près au même moment de la journée - le matin ou le soir). Chez certains patients, une dose initiale de 37,5 mg à journée (dans les 4-7 jours). Si nécessaire, il est possible d'augmenter la dose (progressivement, de 75 mg à journée, Une fois tous les 4 jours ou plus) à 225 mg à journée (la dose recommandée pour la dépression de sévérité modérée), à l'hôpital (avec la dépression sévère), il est possible d'augmenter la dose à un maximum de 375 mgs à journée.

Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique de sévérité légère à modérée, une réduction de dose quotidienne de 50% est nécessaire, avec une cirrhose du foie - et plus de 50%. Dans le contexte de la fonction rénale altérée (débit de filtration glomérulaire - 10-70 ml / min), une réduction de dose de 25-50% est nécessaire, avec hémodialyse - de 50%, le médicament doit être pris après l'hémodialyse. Chez les patients âgés, aucun ajustement posologique particulier n'est requis, mais il faut faire preuve de prudence dans le traitement de cette catégorie de patients, en particulier avec des doses croissantes.

Effets secondaires:

La plupart des effets secondaires dépendent de la dose. Avec un traitement à long terme, la gravité et la fréquence de la plupart de ces effets sont réduites, et il n'est pas nécessaire d'annuler le traitement.

Du système digestif: perte d'appétit, constipation, nausée, vomissement, bouche sèche; rarement - l'hépatite.

Du côté du métabolisme: augmentation du taux de cholestérol sérique, perte de poids; parfois - une violation des tests fonctionnels du foie, hyponatrémie, un syndrome de sécrétion inadéquat hormone antidiurétique.

Du système cardiovasculaire: hypertension artérielle, hyperémie de la peau; parfois - hypotension orthostatique, tachycardie.

Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique: rêves inhabituels, vertiges, insomnie, excitation nerveuse, paresthésie, stupeur, augmentation des souristonus, tremblement, bâillements; parfois - l'apathie, les hallucinations, les spasmes musculaires, le syndrome sérotoninergique; crises épileptiques, des réactions maniaques, ainsi que des symptômes qui ressemblent à syndrome neuroleptique malin.

Du système urinaire: dysurie (principalement - difficulté au début de la miction); parfois - la rétention d'urine.

De la part du système reproducteur: les violations de l'éjaculation, les érections, l'anorgasmie; parfois - une diminution de la libido, la ménorragie.

Depuis les organes des sens: troubles de l'accommodation, mydriase, déficience visuelle; parfois - une violation des sensations gustatives.

Réactions dermatologiques: transpiration; parfois - photosensibilité.

De la part du système hématopoïèse: parfois - les hémorragies dans la peau (ecchymose) et les muqueuses, la thrombocytopénie; rarement - temps de saignement prolongé.

Réactions allergiques parfois - une éruption cutanée; rarement - érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson; très rarement - réactions anaphylactiques.

Autre: faiblesse, fatigue.

Après une annulation nette ou une réduction de dose fatigabilité, somnolence, mal de tête, nausée, vomissement, anorexie, sécheresse de la bouche, vertiges, diarrhée, insomnie, anxiété, anxiété, irritabilité nerveuse, désorientation, hypomanie, paresthésie, transpiration. Ces symptômes sont généralement bénins et non traités.

Surdosage:

Symptômes: changement ECG (intervalle d'allongement QT, blocus de branche de faisceau, expansion du complexe QRS et autres), tachycardie sinusale et ventriculaire, bradycardie, hypotension, étourdissements, altération de la conscience de gravité variable (de la somnolence au coma), convulsions, voire mort.

Traitement: application de charbon actif, induction de vomissements, lavage gastrique (pour réduire l'absorption). Maintien de la perméabilité des voies respiratoires pour une ventilation et une oxygénation adéquates. Il est recommandé de surveiller de près et de surveiller le rythme du cœur et d'autres fonctions vitales, une thérapie symptomatique et de soutien. L'efficacité d'activités telles que la diurèse forcée, la dialyse, l'hémoperfusion et l'échange de transfusions sanguines est peu probable. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Dans les études post-commercialisation, des cas de surdosage de venlafaxine ont été notés principalement avec l'utilisation simultanée d'alcool et / ou d'autres médicaments.

Interaction:

La venlafaxine peut être prise au moins 14 jours après la fin du traitement par des inhibiteurs monoamine oxydase. Si un inhibiteur réversible monoamine oxydase (moclobémide), cet intervalle peut être plus court (24 h). Thérapie avec des inhibiteurs La monoamine oxydase peut être débutée au moins 7 jours après l'arrêt de la venlafaxine.

L'utilisation simultanée de venlafaxine avec du lithium peut augmenter la concentration de ce dernier dans le plasma sanguin.

Il est possible d'améliorer les effets de l'halopéridol en raison d'une augmentation de sa concentration dans le sang lorsqu'il est associé à la venlafaxine.

Avec l'utilisation simultanée de clozapine, il peut y avoir une augmentation de son niveau dans le plasma sanguin et le développement d'effets secondaires (par exemple, des crises d'épilepsie).

Le principal moyen d'éliminer la venlafaxine implique le métabolisme impliquant le CYP2D6 et le CYP3A4; par conséquent, des précautions particulières doivent être prises lors de l'administration de venlafaxine en association avec des médicaments qui sont des inhibiteurs de ces deux enzymes. La nature de cette interaction n'a pas encore été étudiée.

La cimétidine supprime le métabolisme de la venlafaxine lors du «premier passage» dans le foie et n'affecte pas la pharmacocinétique O-desméthylvenlafaxine. La plupart des patients n'attendent qu'une légère augmentation de l'activité pharmacologique totale de la venlafaxine O-desméthylvenlafaxine (plus prononcé chez les patients âgés et en violation de la fonction hépatique).

Avec l'administration simultanée de warfarine, l'effet anticoagulant de cette dernière peut être amélioré.

Instructions spéciales:

Chez les patients présentant des troubles dépressifs, la probabilité de tentatives de suicide doit être prise en compte avant d'instaurer un traitement médicamenteux. Par conséquent, afin de réduire le risque de surdosage au début du traitement, venlafaxine dans la dose efficace minimale, et le patient devrait être sous surveillance médicale prudente.

Chez les patients présentant des troubles affectifs dans le traitement des antidépresseurs (y compris la venlafaxine), des états hypomaniaques ou maniaques peuvent survenir. Comme les autres antidépresseurs, venlafaxine devrait être administré avec prudence aux patients ayant des antécédents de manie. Ces patients ont besoin d'une surveillance médicale.

Si des crises d'épilepsie se produisent, le traitement doit être interrompu.

Le risque de tachycardie augmente avec la venlafaxine à fortes doses.

Pendant le traitement, une surveillance régulière de la pression artérielle est recommandée, en particulier pendant la période d'affinage ou d'augmentation de la dose.

Les patients, en particulier les personnes âgées, doivent être avertis de la possibilité de vertiges et d'inconfort.

Pendant l'administration de venlafaxine, en particulier dans des conditions de déshydratation ou une diminution du volume de sang circulant (y compris les patients âgés et les patients prenant des diurétiques), hyponatrémie et / ou syndrome de sécrétion insuffisant hormone antidiurétique.

Pendant l'administration du médicament peut être observé mydriase, en liaison avec laquelle il est recommandé de contrôler la pression intraoculaire chez les patients prédisposés à son augmentation ou souffrant d'un glaucome à angle fermé.

Comme avec d'autres médicaments agissant sur le système nerveux central, le médecin doit établir une surveillance attentive des patients afin d'identifier les signes d'abus de venlafaxine. Une surveillance et un suivi attentifs sont nécessaires pour les patients ayant des antécédents de tels symptômes.

Dans le contexte de la prise de venlafaxine, une attention particulière doit être prise lors de la conduite d'un traitement par électrochocs, car il n'y a aucune expérience avec la venlafaxine dans ces conditions.

Pendant le traitement devrait éviter de boire de l'alcool.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de gérer des mécanismes

Bien que venlafaxine n'affecte pas les fonctions psychomotrices et cognitives, il faut tenir compte du fait que toute thérapie médicamenteuse avec des médicaments psychoactifs peut aggraver les processus de pensée et réduire la capacité à effectuer des fonctions motrices. Le patient doit être averti avant de commencer le traitement. Si de telles violations se produisent, l'étendue et la durée des restrictions doivent être déterminées par le médecin.

Instructions

Venlafaxine (Venlafaxinum)