Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Agents antitumoraux d'origine végétale

Inclus dans la formulation
  • Docétaxel
    concentrer d / infusion 
    Rowecq Limited     Royaume-Uni
  • Docétaxel Sandoz®
    concentrer d / infusion 
    Sandoz S.A.     Argentine
  • Docetaxel-Kelun-Kazpharm
    concentrer d / infusion 
    Kelun-Kazfarm, TOO     La République du Kazakhstan
  • Docetaxel-Rus
    concentrer d / infusion 
    MANAS MED, LTD     Russie
  • Docétaxel-Phylaxis
    concentrer d / infusion 
  • Docerera
    concentrer d / infusion 
  • Novotax®
    concentrer d / infusion 
    BIOCAD, CJSC     Russie
  • Novotax®
    concentrer d / infusion 
    BIOCAD, CJSC     Russie
  • Oncodocel®
    concentrer d / infusion 
    Tolmar, Corp.     Panama
  • Taxotere®
    concentrer d / infusion 
    Aventis Pharma S.A.     France
  • Taxotere®
    concentrer d / infusion 
    Aventis Pharma S.A.     France
  • Tautakes
    concentrer d / infusion 
    LENS-PHARM, LLC     Russie
  • Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):

    ONLS

    VED

    АТХ:

    L.01.C.D.02   Docétaxel

    Pharmacodynamique:

    Un agent antinéoplasique, un analogue semi-synthétique du paclitaxel. Le mécanisme d'action est associé à l'accumulation de tubuline dans les microtubules du fuseau mitotique, ce qui entraîne une perturbation des processus de leur assemblage et de leur démontage. Viole la division cellulaire en phases G2 et M du cycle cellulaire.

    Pharmacocinétique

    Après une injection intraveineuse unique à la dose de 100 mg / m2 moyenne Cmax le docétaxel dans le plasma est de 3,7 μg / ml. La valeur moyenne de V à l'état d'équilibre est de 113 litres. Liaison aux protéines plasmatiques - 90%. Docétaxel est métabolisé.

    La clairance moyenne du système est de 21 l / h / m2. Environ 6% sont excrétés par les reins, 75% - à travers l'intestin, principalement sous la forme de métabolites et seulement une petite partie - inchangé.

    Les indications:

    L'agent de la première ligne pour le cancer du sein, ainsi que la thérapie inefficace avec des médicaments à base d'anthracycline; cancer du poumon non à petites cellules (y compris avec inefficacité d'autres agents antitumoraux); tumeurs malignes de la tête et du cou; cancer des ovaires; cancer de la prostate métastatique hormonorésistant (en association avec la prednisone ou la prednisolone); Cancer de l'estomac métastatique, y compris le service cardiaque (en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile), en traitement de première intention.

    II.C60-C63.C61   Tumeur maligne de la prostate

    II.C50   Tumeur maligne du sein)

    II.C30-C39.C34   Tumeur maligne des bronches et des poumons

    II.C15-C26.C16   Tumeur maligne de l'estomac

    Contre-indications

    Hypersensibilité, neutropénie (nombre initial de neutrophiles dans le sang périphérique <1,5×109/ l), exprime des violations du foie (augmentation des taux de bilirubine, de transaminases, de phosphatase alcaline).

    Soigneusement:

    L'âge des enfants (la sécurité et l'efficacité de l'application a été étudiée insuffisamment, l'expérience chez les enfants est limitée).

    Grossesse et allaitement:

    Contre-indiqué pendant la grossesse. La catégorie d'action pour le fœtus par la FDA est D.

    Pendant la durée du traitement, l'allaitement doit être interrompu (on ne sait pas si docétaxel dans le lait maternel).

    Dosage et administration:

    Par voie intraveineuse lente (pendant une heure), une fois, toutes les 3 semaines, à une dose de 75-100 mg / m2 (en fonction des indications et schéma de chimiothérapie).

    Effets secondaires:

    Du côté du système cardio-vasculaire et du sang (hématopoïèse, hémostase): neutropénie, thrombocytopénie, anémie; défaillance du rythme cardiaque, insuffisance cardiaque, diminution ou augmentation de la pression artérielle, cas de thromboembolie veineuse et infarctus du myocarde.

    De la part du système digestif: nausées, vomissements, diarrhée / constipation, anorexie, stomatite, trouble du goût, œsophagite, douleur dans l'estomac, augmentation des taux sériques transaminase, phosphatase alcaline, hyperbilirubinémie; cas de saignements gastro-intestinaux.

    De la peau: alopécie; éruption cutanée, souvent accompagnée de démangeaisons, parfois suivie d'une desquamation, entraînant dans certains cas l'interruption ou l'arrêt du traitement par le docétaxel; hypo- ou hyperpigmentation des ongles et onycholyse.

    Réactions allergiques réactions d'hypersensibilité d'intensité légère à modérée (rougeur au visage, éruption cutanée associée à des démangeaisons, oppression thoracique, douleur dorsale, dyspnée et fièvre médicamenteuse), réactions sévères (accompagnées d'hypotension artérielle et / ou de bronchospasme ou d'éruptions cutanées / érythème).

    Autre: neuropathie périphérique (paresthésie, dysesthésies ou douleurs, faiblesse), œdèmes périphériques (apparaissent habituellement d'abord sur les membres inférieurs), ascite, asthénie, arthralgie et myalgie, réactions au site d'injection (hyperpigmentation, inflammation, rougeur ou sécheresse de la peau, phlébite , hémorragie ou veines de gonflement).

    Surdosage:

    Symptômes: myélosuppression, neurotoxicité périphérique, inflammation des muqueuses.

    Traitement: l'hospitalisation du patient dans un service spécialisé, un suivi attentif des fonctions vitales, une thérapie symptomatique est nécessaire. Les patients devraient recevoir un facteur stimulant les colonies de granulocytes dès que possible. L'antidote spécifique est inconnu.

    Interaction:

    Immunosuppresseurs (azathioprine, mercaptopurine, muroomonab, tacrolimus, chlorambucil, glucocorticoïdes, ciclosporine, cyclophosphamide) - risque accru de complications infectieuses.

    Inhibiteurs de l'activité du cytochrome P450 (kétoconazole, midazolam, orfénadrine, testostérone, l'érythromycine) - un ralentissement significatif du métabolisme du docétaxel.

    Paclitaxel et autres médicaments métabolisés par des isoformes CYP3A - changement du métabolisme du docétaxel (dans des expériences in vitro suppression du métabolisme du paclitaxel du docétaxel; à son tour docétaxel inhibe la formation d'un métabolite mineur du paclitaxel dans une réaction impliquant le cytochrome CYP3A, mais pas CYP2C).

    Topotécan - avec l'introduction du docétaxel après quatre jours d'administration de topotécan, une réduction significative de la clairance du docétaxel et une augmentation de la neutropénie (par rapport à l'administration de docétaxel après un traitement topotécan pendant un jour) sont possibles.

    Instructions spéciales:

    Le traitement est effectué uniquement avec la participation d'un spécialiste expérimenté en thérapie antitumorale en présence des conditions nécessaires pour le soulagement des complications (dans un hôpital spécialisé).

    Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation et de la préparation de solutions de docétaxel (comme avec d'autres médicaments antitumoraux). Lors de la préparation des solutions, il est recommandé d'utiliser des gants. En cas de contact avec la peau ou les muqueuses, les muqueuses doivent être soigneusement lavées avec de l'eau et la peau avec de l'eau et du savon. Il est nécessaire de préparer l'arrimage anti-choc (y compris épinéphrine et oxygène) pour soulager d'éventuelles réactions anaphylactiques.

    Pour prévenir les réactions d'hypersensibilité et pour réduire la rétention hydrique, tous les patients avant l'introduction du docétaxel sont prémédiqués avec des glucocorticoïdes, par exemple, de la dexaméthasone à raison de 16 mg par jour (8 mg deux fois par jour) à l'intérieur pendant 3 jours. l'administration de docétaxel.

    Chez les patients atteints d'un cancer de la prostate recevant un traitement concomitant par la prednisone ou la prednisolone, la dexaméthasone est prémédiquée à la dose de 8 mg pendant 12, 3 et 1 heure avant le début de l'administration du docétaxel.

    Pour réduire le risque de développement de complications hématologiques, l'administration préventive du facteur de stimulation des colonies est recommandée.

    Une observation attentive des patients est nécessaire, en particulier lors des première et deuxième perfusions de docétaxel, car des réactions d'hypersensibilité peuvent apparaître. Les manifestations légères d'hypersensibilité (rougeur du visage ou réactions cutanées localisées) ne nécessitent pas d'interruption de l'administration du médicament. Avec le développement de réactions d'hypersensibilité sévères (hypotension artérielle et / ou bronchospasme, éruption cutanée généralisée / érythème), l'arrêt de la perfusion et un traitement approprié des complications sont nécessaires. La réutilisation du docétaxel chez ces patients n'est pas autorisée.

    Chez tous les patients sous traitement par docétaxel, une surveillance régulière et attentive des paramètres sanguins périphériques est nécessaire. Avec le développement de réactions défavorables sérieuses (neutropenia <0.5×109/ l, persistant plus de 7 jours, ou neutropénie fébrile, ou développement de réactions cutanées sévères, ou neuropathie périphérique sévère) pendant le traitement par docétaxel, la dose pour l'administration suivante doit être réduite de 100 à 75 mg / m2 et / ou de 75 à 60 mg / m2. Si des complications similaires se produisent avec le docétaxel à la dose de 60 mg / m2, le traitement doit être interrompu.

    Avant le début du traitement et avant chaque cycle de traitement par le docétaxel, des tests fonctionnels du foie doivent être effectués.

    Chez les patients recevant une monothérapie par docétaxel à la dose de 100 mg / m2 et ayant une activité élevée des transaminases sériques plus de 1,5 fois supérieure à la limite supérieure de la norme, en combinaison avec une augmentation du taux sérique de phosphatase alcaline plus de 2,5 fois plus élevée que la limite supérieure de la norme, le risque d'effets secondaires augmente : saignement gastro-intestinal, neutropénie de grade IV, neutropénie fébrile, infections, thrombocytopénie sévère, stomatite sévère, toxicité cutanée sévère, septicémie. À cet égard, chez les patients dont les paramètres hépatiques sont élevés, la dose recommandée de docétaxel est de 75 mg / m2. Chez les patients présentant des taux élevés de bilirubine et / ou une activité accrue des transaminases hépatiques (> 3,5 de la limite supérieure de la normale), en combinaison avec une augmentation de la phosphatase alcaline, plus de 6 fois la limite supérieure de la norme, docétaxel En ce moment, il n'existe aucune donnée sur l'utilisation du docétaxel en association avec d'autres médicaments chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

    En ce qui concerne la possibilité de rétention d'eau, une surveillance attentive des patients présentant un épanchement de la cavité pleurale, du péricarde ou de l'ascite est nécessaire.

    Pendant le traitement et pendant au moins 3 mois après l'arrêt du traitement, les hommes et les femmes en âge de procréer doivent éviter la conception en utilisant des méthodes contraceptives fiables.

    Au 31 juillet 2012, le ministère de la Santé du Canada a reçu 31 déclarations d'effets indésirables respiratoires, possiblement associés à l'utilisation du docétaxel, y compris pneumonie, pneumopathie interstitielle, infiltration pulmonaire ou insuffisance respiratoire - 23 patients ont dû être hospitalisés. Dans 9 cas, un résultat létal a été signalé.

    Dans la littérature, plusieurs cas d'effets indésirables respiratoires sévères ont été décrits chez des patients docétaxel seul ou en combinaison avec d'autres agents antinéoplasiques. Ces effets indésirables comprennent, par exemple, une pneumonite ou une pneumonie interstitielle, des infiltrats pulmonaires, un syndrome de détresse respiratoire aiguë, une insuffisance respiratoire, des maladies pulmonaires interstitielles, des infiltrats interstitiels et une pneumonie à pneumocystis. Certains de ces cas ont entraîné la mort.

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