Tamoxifen HEXAL - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

lactose 1H₂0 71,3 mg ou 142,6 mg ou 213,9 mg ou 285,2 mg; glycolate d'amidon sodique 10,0 mg ou 20,0 mg ou 30,0 mg ou 40,0 mg; Povidone 2,5 mg ou 5,0 mg ou 7,5 mg ou 10,0 mg; cellulose microcristalline 24,8 mg ou 49,6 mg ou 74,4 mg ou 99,2 mg; stéarate de magnésium 1,2 mg ou 2,4 mg ou 3,6 mg ou 4,8 mg. coquille

Odeur blanche de colorant 2,5 mg ou 5,0 mg ou 7,5 mg ou 10,0 mg composé de: lactose 0,9 mg ou 1,8 mg ou 2,7 mg ou 3,6 mg, dioxyde de titane 0, 65 mg ou 1,3 mg ou 1,95 mg ou 2,6 mg, hypromellose 0,7 mg ou 1,4 mg ou 2,1 mg ou 2,8 mg, PEE 4000 0,25 mg ou 0,5 mg ou 0,75 mg ou 1,0 mg.

La description:

Comprimés 10 mg: Comprimés enrobés, ronds, blancs ou légèrement jaunâtres, biconvexes, à surface lisse et uniforme. Comprimés de 20 mg: Comprimés enrobés, ronds, blancs ou légèrement jaunâtres avec une encoche d'un côté, biconvexes, à surface lisse et uniforme.

Comprimés 30 mg: comprimés enrobés, ronds, biconvexes, blancs ou légèrement jaunâtres avec une surface lisse et uniforme. Comprimés 40 mg: Comprimés enrobés, ronds, biconvexes, blancs ou légèrement jaunâtres avec une encoche d'un côté, avec une surface lisse et uniforme.

Groupe pharmacothérapeutique:Un agent antinéoplasique est un anti-oestrogène.

ATX: & nbsp

L.02.B.A.01 Tamoxifène

Pharmacodynamique:

Le tamoxifène est un médicament non stéroïdien du groupe des triphényléthylènes, qui possède un spectre combiné d'action pharmacologique, antagoniste et agoniste des œstrogènes dans divers tissus. Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein dans les cellules tumorales tamoxifène manifeste principalement un effet anti-oestrogénique, empêchant la liaison des œstrogènes aux récepteurs des oestrogènes. Tamoxifène, ainsi que certains de ses métabolites, entrent en compétition avec l'œstradiol pour les sites de liaison avec les récepteurs œstrogéniques cytoplasmiques dans les tissus de la glande mammaire, l'utérus, le vagin, le lobe antérieur de l'hypophyse et les tumeurs à haute teneur en récepteurs œstrogéniques. Contrairement au complexe récepteur de l'œstrogène, le complexe récepteur du tamoxifène ne stimule pas la synthèse de l'ADN dans le noyau, mais inhibe la division cellulaire, ce qui conduit à la régression des cellules tumorales et à leur mort.

Chez les femmes atteintes de tumeurs mammaires œstrogéno-positives / non précisées, le traitement adjuvant au tamoxifène réduit significativement la récurrence de la maladie et prolonge l'espérance de vie à 10 ans. Un effet plus prononcé est obtenu avec un traitement de cinq ans qu'avec un traitement de 1 ou 2 ans et ne dépend pas de l'âge, de l'état climatérique, de la dose de tamoxifène ou de la chimiothérapie auxiliaire.

Environ 10-20% des femmes ménopausées tamoxifène conduit à une diminution de la concentration de cholestérol total et de lipoprotéines de basse densité dans le plasma sanguin. En outre, il existe des rapports que chez les femmes ménopausées tamoxifène préserve la densité minérale osseuse.

La variabilité de la réponse clinique à l'utilisation du tamoxifène peut être associée au polymorphisme des isozymes CYP2ré6. Un faible taux de métabolisme peut être associé à une réponse thérapeutique réduite. Il n'y a pas de recommandations pour le traitement au tamoxifène des métaboliseurs d'isoenzymes "lents" CYP2ré6.

Pharmacocinétique

Après administration orale tamoxifène bien absorbé. La concentration sérique maximale est atteinte dans les 4 à 7 heures qui suivent la prise d'une dose unique. La concentration d'équilibre du tamoxifène dans le sérum avec 20-40 mg / jour est habituellement atteinte après 3-4 semaines d'administration. La communication avec les protéines plasmatiques est de 98%. Métabolisé dans le foie avec la formation de plusieurs métabolites. Le principal métabolite sérique, N-desméthyltamoxifène, et les métabolites subséquents ont presque les mêmes propriétés anti-oestrogéniques que la substance originale. Tamoxifène et ses métabolites s'accumulent dans le foie, les poumons, le cerveau, le pancréas, la peau et les os. Tamoxifène métabolisé principalement par l'isoenzyme CYP3UNE4 avant N-desméthyltamoxifène, qui est ensuite métabolisé par l'isoenzyme CYP2ré6 à un autre métabolite actif - l'endoxifène. Chez les patients présentant un déficit enzymatique CYP2ré6 la concentration d'endoxyphen est environ 75% plus faible que chez les patients ayant une activité normale CYP2ré6. L'utilisation d'inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP2ré6 dans le même degré réduit la concentration d'endoxifène dans le sang.

L'excrétion du tamoxifène à partir du corps a un caractère biphasique avec une demi-vie initiale de 7 à 14 heures et une demi-vie d'élimination terminale lente dans les 7 jours. Il est principalement distribué sous la forme de conjugués, principalement par l'intestin et seulement une petite partie est excrétée par les reins.

Les indications:Traitement adjuvant pour le cancer du sein précoce avec des récepteurs œstrogènes positifs; le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique avec des récepteurs œstrogènes positifs; le cancer du sein (y compris les hommes après la castration). Le médicament peut également être utilisé dans d'autres tumeurs solides résistantes aux méthodes standard de traitement, en présence de surexpression de récepteurs d'œstrogènes.

Contre-indications

- Hypersensibilité au tamoxifène et / ou à tout autre composant du médicament.

- Grossesse et allaitement.

- L'âge des enfants (jusqu'à 18 ans).

Soigneusement:

Insuffisance rénale, diabète, maladies oculaires (y compris cataractes), thrombose veineuse profonde et maladie thrombo-embolique (y compris antécédents), hyperlipidémie, leucopénie, thrombocytopénie, hypercalcémie, traitement concomitant par des anticoagulants indirects, formes héréditaires rares d'intolérance au lactose, carence en lactase ou violation de l'absorption du glucose / galactose (parce que le comprimé contient du lactose).

Grossesse et allaitement:

Utilisation contre-indiquée de Tamoxifen Hexal pendant la grossesse. Des cas d'avortements spontanés, de malformations congénitales et de mort fœtale ont été signalés chez des femmes tamoxifène pendant la grossesse, malgré le fait que la relation causale n'a pas été établie.

L'allaitement n'est pas possible pendant le traitement par le tamoxifène, car il inhibe la lactation. Avec l'arrêt du tamoxifène, la production de lait ne commence pas avant plusieurs mois, en raison de l'effet thérapeutique continu du médicament. On ne sait pas si le tamoxifène Dans le lait maternel, si vous avez besoin d'un traitement par Tamoxifen Hexal pendant l'allaitement, vous devez décider d'arrêter l'allaitement.

Dosage et administration:

À l'intérieur.

Les comprimés doivent être pris sans mâcher, pressé une petite quantité de liquide, en une dose le matin ou en divisant la dose nécessaire en deux doses, le matin et le soir.

Le schéma posologique est généralement défini individuellement, en fonction des indications. La dose quotidienne maximale est de 40 mg. En dose standard, 20 mg de tamoxifène sont recommandés. Lorsqu'il y a des signes de progression de la maladie, la prise du médicament est annulée. La durée du traitement dépend de la gravité de la maladie, habituellement un traitement à long terme est nécessaire. En tant que traitement adjuvant chez les femmes atteintes d'un cancer du sein, la durée recommandée du traitement par le tamoxifène est d'environ 5 ans.

Effets secondaires:

Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), les effets indésirables sont classés selon leur fréquence de développement: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, <1/10), rarement (> 1 / 1000, <1/100), rarement (> 1/10000, <1/1000) et très rarement (<1/10000); la fréquence est inconnue - selon les données disponibles, il n'a pas été possible d'établir la fréquence d'apparition.

Troubles du système immunitaire: hypersensibilité.

De la part du système sanguin et lymphatique souvent: anémie;

rarement: leucopénie, thrombocytopénie; rarement: agranulocytose, neutropénie; rarement: pancytopénie.

Du système endocrinien

souvent: hypercalcémie (en particulier chez les patients présentant des métastases osseuses au début du traitement).

Du côté du métabolisme de la nourriture

Souvent: rétention d'eau dans le corps;

souvent: une augmentation de la concentration de triglycérides dans le plasma;

rarement: augmentation significative de la concentration plasmatique

triglycérides parfois en association avec une pancréatite;

la fréquence est inconnue: gain de poids, anorexie.

Du système nerveux souvent: mal de tête, vertiges;

la fréquence est inconnue: dépression, confusion, photophobie,

somnolence.

Du côté de l'organe de vision

souvent: déficience visuelle (parfois réversible, y compris cataracte, rétinopathie, changements cornéens);

rarement: Neuropathie du nerf optique, névrite optique (dans de rares cas avec le développement de la cécité).

Du côté des vaisseaux

souvent: crampes dans les jambes, accidents ischémiques transitoires, thromboembolie, y compris thromboembolie des artères pulmonaires (le risque de complications thromboemboliques augmente avec la thérapie combinée avec d'autres médicaments cytotoxiques), la thrombose veineuse profonde des membres inférieurs; rarement: accident vasculaire cérébral.

Du système respiratoire, organes de la poitrine et médiastin

rarement: pneumonie interstitielle.

Du tractus gastro-intestinal Souvent: la nausée; souvent: vomissements, diarrhée, constipation.

Du foie et des voies biliaires

souvent: augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», lipides

dystrophie hépatique; rarement: cirrhose du foie;

rarement: cholestase, hépatite, ictère, nécrose des cellules hépatiques, insuffisance hépatique (y compris l'issue fatale).

De la peau et des tissus sous-cutanés Souvent: une éruption cutanée;

souvent: urticaire, alopécie, réactions d'hypersensibilité (y compris angioedème); rarement: la vascularite;

rarement: lupus érythémateux disséminé, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, pemphigoïde bulleuse.

Du côté des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs souvent: la myalgie;

rarement: ossalgie (douleur dans les os).

Des organes génitaux et des glandes mammaires

Souvent: saignements vaginaux, pertes vaginales, troubles du cycle menstruel (y compris l'aménorrhée chez les femmes préménopausées);

souvent: démangeaisons dans la région génitale, une augmentation des fibromes utérins,

changements prolifératifs dans l'endomètre (néoplasie, hyperplasie, polypes, rarement endométriose); rarement: cancer de l'endomètre;

rarement: ovaire polykystique, sarcome de l'utérus (souvent malin

Tumeur mixte de Müller), polypose vaginale, diminution de la libido
les hommes, l'impuissance chez les hommes.

Congénital, changements familiaux et héréditaires rarement: porphyrie cutanée tardive.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Souvent: sensations de chaleur paroxystiques («bouffées de chaleur») (dues à l'effet anti-oestrogène du tamoxifène);

rarement: douleur dans la zone touchée (en particulier au début du traitement); la fréquence est inconnue: augmentation de la température corporelle, augmentation fatigue.

Au début du traitement, une exacerbation locale de la maladie est possible - une augmentation de la taille des formations de tissus mous, parfois accompagnée d'un érythème sévère des zones touchées et des zones adjacentes - qui survient habituellement dans les deux semaines.

Surdosage:

Une surdose aiguë de tamoxifène chez les humains n'a pas été observée. Il faut s'attendre à ce qu'un surdosage puisse entraîner une augmentation des effets indésirables associés à l'action pharmacologique du médicament. Des rapports isolés indiquent également que lorsque le tamoxifène est utilisé à une dose standard plusieurs fois par jour, l'intervalle peut être prolongé QT.

Traitement: Il n'y a pas d'antidote spécifique, le traitement doit être symptomatique.

Interaction:

Avec l'utilisation simultanée de tamoxifène et de cytostatiques, le risque de thrombose augmente.

Il y a des rapports d'augmentation de l'effet anticoagulant tamoxifène des médicaments coumarin, tels que la warfarine (une surveillance attentive est nécessaire pour corriger la dose d'anticoagulants).

Les médicaments qui réduisent l'excrétion du calcium (p. Ex. Les diurétiques thiazidiques) peuvent augmenter le risque d'hypercalcémie.

L'utilisation conjointe du tamoxifène et du tégafur peut favoriser le développement d'une hépatite chronique active et d'une cirrhose du foie.

L'utilisation simultanée du tamoxifène avec d'autres hormones (en particulier les contraceptifs contenant des œstrogènes) conduit à un affaiblissement de l'action spécifique des deux médicaments.

Avec l'utilisation simultanée du tamoxifène avec des médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE4 (par exemple, rifampicine), il est possible de réduire la concentration plasmatique de tamoxifène. L'effet clinique n'est pas connu.

En raison de la réduction possible des concentrations plasmatiques et de l'effet clinique du tamoxifène lorsqu'il est utilisé simultanément avec de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2ré6 (par exemple, paroxétine, fluoxétine, quinidine, zincalcet, bupropion, les antidépresseurs du groupe des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine), une telle thérapie de combinaison, si possible, devrait être évitée.

Avec l'utilisation simultanée du tamoxifène et de la bromocriptine, une augmentation des concentrations plasmatiques de tamoxifène et de N-désaméthyltamoxifène.

Ne pas utiliser tamoxifène simultanément avec l'anastrazole, car il peut affaiblir l'effet pharmacocinétique de ce dernier.

Instructions spéciales:

Les femmes qui utilisent le tamoxifène Hexal doivent subir un examen gynécologique régulier. Dans le traitement par tamoxifène, une augmentation de l'incidence du cancer de l'endomètre et du sarcome utérin (le plus souvent tumeur maligne de Müller) a été décrite. Le mécanisme principal de cette pathologie est inconnu, mais il peut être associé à l'action œstrogénique du tamoxifène . Lorsque des saignements sanglants du vagin ou des saignements vaginaux se produisent, le médicament doit être arrêté et un examen complet du patient doit être effectué.

Il y a des rapports que chez les patients avec le cancer du sein après traitement avec le tamoxifène, des foyers supplémentaires de la tumeur primaire qui ne localisent pas dans l'endomètre et dans la glande mammaire affectée opposée apparaissent. La relation causale n'a pas été établie, la signification clinique des observations est inconnue.

Chez les patients présentant des métastases osseuses, la concentration de calcium dans le sérum doit être déterminée périodiquement au début du traitement. En cas de troubles sévères, le tamoxifène doit être temporairement arrêté.

Lorsque des signes de thrombose des veines des membres inférieurs (douleur dans les jambes ou leur gonflement), embolie pulmonaire (dyspnée), l'utilisation du médicament doit être interrompue.

La drogue Tamoxifen Hexal peut provoquer l'ovulation, ce qui augmente le risque de grossesse, à cet égard, les femmes qui ont une vie sexuelle active, pendant (et pour environ 3 mois après) traitement avec le tamoxifène, l'utilisation d'un contraceptif mécanique ou non hormonal est recommandé.

Pendant la période de traitement, il est nécessaire de surveiller périodiquement les paramètres de coagulation sanguine, la teneur en calcium dans le sang, l'image sanguine (leucocytes, plaquettes), les indices de la fonction hépatique, la pression artérielle et les oculistes.

En cas de thrombocytopénie sévère, de leucopénie ou d'hypercalcémie, une évaluation individuelle du risque / bénéfice attendu et une surveillance médicale prudente du patient sont nécessaires.

Chez les patients présentant une hyperlipidémie, la concentration de cholestérol et de triglycérides dans le sérum doit être surveillée pendant le traitement.

Au début du traitement au tamoxifène, le patient doit subir un examen ophtalmologique. Si, au cours du traitement par le tamoxifène, il y a des déficiences visuelles (cataracte ou rétinopathie), un examen ophtalmologique doit être effectué le plus rapidement possible.

De telles violations peuvent être éliminées après la cessation du traitement, à condition que la reconnaissance en soit à un stade précoce.

Forme de libération / dosage:

Comprimés enrobés de 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg.

Pour 10 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de PVC / PVDC / feuille d'aluminium.

Par 3 ou 10 paquets de maille de contour dans une boîte en carton avec des instructions d'utilisation.

Emballage:(10) - Emballage de contour en PVC / PVDC / feuille d'aluminium (10) / avec mode d'emploi / - Tutu en carton
(10) - Pack contour de PVC / PVDC / feuille d'aluminium (3) / avec mode d'emploi / - Carton tutu

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

5 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N011849 / 01

Date d'enregistrement:17.11.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:HEXAL AG HEXAL AG Allemagne

Fabricant: & nbsp

SALUTAS PHARMA, GmbH Allemagne

Représentation: & nbspSANDOZ SANDOZ Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp02.09.2015

Instructions illustrées

Instructions

Tamoxifène HEXAL (Tamoxifène HEXAL)