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  • Forme de dosage: & nbsp
    Poudre pour la préparation de la solution pour l'injection intraveineuse et intramusculaire.
    Composition:Substances actives: sel de sodium céfopérazone (équivalent à la céfopérazone) - 1000 mg; sel de sodium sulbactam (équivalent à sulbactam) - 1000 mg.
    La description:
    Du blanc au blanc avec une teinte de couleur jaunâtre, poudre cristalline.

    Groupe pharmacothérapeutique:Antibiotique - inhibiteur de la céphalosporine + bêta-lactamase
    ATX: & nbsp

    J.01.D.D.62   Céfopérazone en association avec d'autres médicaments

    Pharmacodynamique:

    Le composant antibactérien de la céfopérazone / sulbactam est céfopérazone - Céphalosporine de troisième génération, qui agit sur les microorganismes sensibles au cours de leur propagation active en inhibant la biosynthèse du mucopeptide de la paroi cellulaire. Le sulbactam n'a pas d'activité antibactérienne cliniquement significative Neisseriaceae et Acinetobacter). Cependant, il a été noté qu'il s'agit d'un inhibiteur irréversible de la plupart des bêta-lactamases majeures, qui sont produites par des micro-organismes résistants aux antibiotiques bêta-lactamines.

    La capacité du sulbactam à prévenir la destruction des pénicillines et des céphalosporines par des microorganismes résistants a été confirmée dans des études utilisant des souches résistantes pour lesquelles le sulbactam présentait une synergie prononcée avec les pencillines et les céphalosporines.En outre, le sulbactam interagit avec certaines protéines liant la pénicilline, cefopérazone / sulbactam a souvent un effet plus prononcé sur les souches sensibles qu'un céfopérazone.

    L'association de sulbactam et de céfopérazone est active contre tous les microorganismes sensibles à la céfopérazone. En outre, il a un effet synergique sur divers micro-organismes, principalement: Haemophilus influenzae, Bacteroides espèce, Staphylococcus espèce, Acinetobacter Calcoaceticus, Enterobacler aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacler cloacae. Citrobacter diversus.

    Cefoperazone / sulbactam est actif dans in vitro pour un large éventail de micro-organismes cliniquement pertinents.

    - Micro-organismes Gram-positifs

    Staphylococcus aureus (produisant et ne produisant pas de pénicillinase), Staphylococcus épidermidis, Streptocoque pneumoniae, Streptocoque pyogenes (groupe bêta-hémolytique streptocoque UNE), Streptocoque agalactiae (streptocoque bêta-hémolytique du groupe B), la plupart des autres souches de streptocoques bêta-hémolytiques, de nombreuses souches Streptocoque faecalis (entérocoques).

    - Micro-organismes Gram négatifs

    Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis. Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Fournir ncia spp., Serratia spp. (comprenant Serratia marcescens), Salmonella et Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa et certains autres Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enlerocolitica.

    - Anaérobie micro-organismes

    Gram négatif des bâtons (comprenant Bacteroides fragiiis, autres Espèces de Bacteraides et Fusobacterium spp).

    Gram positif et Grai négatif cocci (comprenant Peptococcus, Peptostreptococcus et Veillonella spp.). Gram positif des bâtons (comprenant Clostridium spp., Eubacterium spp. et Lactobacillus spp.).

    Les niveaux de sensibilité suivants ont été établis pour le céfopérazone / sulbactam. La concentration minimale inhibitrice (MPC) en μg / ml exprimée en concentration de céfopérazone pour les microorganismes sensibles est inférieure ou égale à 16, pour les organismes de sensibilité intermédiaire de l'ordre de 17 à 63, et pour les résistants de plus de 64 Les zones de sensibilité, déterminées par la méthode de diffusion sur disque, sont: pour les micro-organismes sensibles de plus de 21 mm; avec une sensibilité intermédiaire de 16 à 20 mm, et pour résistant - plus de 15 mm.

    Pharmacocinétique

    Les concentrations maximales de sulbactam et de céfopérazone après administration intraveineuse de 2 g de céfopérazone / sulbactam (1 g de sulbactam, 1 g de céfopérazone) pendant 5 minutes ont été en moyenne de 130,2 et 236,8 μg / ml, respectivement. Cela reflète un plus grand volume de distribution de sulbactam (Vd = 18,0-27,6 l) par rapport à celle de la céfopérazone (Vd = 10,2-11,3 L).

    Après administration intramusculaire, 1,5 g de céfopérazone (0,5 g de sulbactam, 1 g de céfopérazone), les concentrations maximales de sulbactam et de céfopérazone dans le sérum ont été observées de 15 minutes à 2 heures après l'administration. Les concentrations sériques maximales étaient de 19,0 et 64,2 μg / ml de sulbactam et de céfopérazone, respectivement.

    Le sulbactam et céfopérazone bien distribué dans divers tissus et liquides, y compris bile, la vésicule biliaire, la peau, l'appendice, les trompes de Fallope, les ovaires, l'utérus, etc. Sulbactam et céfopérazone pénétrer à travers la barrière placentaire.

    Il n'y a pas de données sur la présence d'une interaction pharmacocinétique entre le sulbactam et la céfopérazone avec l'introduction de céfopérazone / sulbactam.

    Avec l'utilisation répétée de changements significatifs dans la pharmacocinétique des deux composants de sulbactam / céfopérazone n'a pas été noté. Avec l'introduction du médicament toutes les 8-12 heures, le cumul n'a pas été observé.

    Environ 84% de la dose de sulbactam et 25% de la dose de céfopérazone, administrée en association - céfopérazone / sulbactam, est excrétée par les reins. La majeure partie de la dose restante de céfopérazone est excrétée par la bile. Céfopérazone Ne déplacez pas la bilirubine de la connexion avec les protéines plasmatiques. La demi-vie du sulbactam est en moyenne d'environ 1 heure, la céfopérazone de 1,7 heure. La concentration sérique est proportionnelle à la dose administrée.

    Quand une violation de la fonction hépatique

    La céfopérazone est activement excrétée par la bile. La demi-vie de la céfopérazone s'allonge habituellement et l'excrétion du médicament par les reins augmente chez les patients atteints d'une maladie du foie et / ou d'une obstruction des voies biliaires. Même en cas de violation grave de la fonction hépatique dans la bile, la concentration thérapeutique de céfopérazone est atteinte et la demi-vie d'élimination n'augmente que de 2 à 4 fois.

    En cas d'insuffisance rénale

    Chez les patients présentant divers degrés de dysfonction rénale, recevant du cefopérazone / sulbactam, une corrélation élevée a été trouvée entre la clairance totale du sulbactam dans l'organisme et la clairance estimée de la créatinine. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale, une allongement significatif de la demi-vie du sulbactam (moyenne de 6,9 ​​et 9,7 heures dans diverses études) a été constaté. L'hémodialyse a provoqué des changements significatifs dans la demi-vie, la clairance totale et le volume de distribution du sulbactam.

    Application chez les personnes âgées

    La pharmacocinétique de la céfopérazone / sulbactam a été étudiée chez des personnes âgées présentant une insuffisance rénale et une altération de la fonction hépatique. Par rapport aux volontaires sains, une augmentation de la demi-vie, une diminution de la clairance et une augmentation de la distribution du sulbactam et de la céfopérazone ont été observées. La pharmacocinétique du sulbactam est corrélée avec le degré d'altération de la fonction rénale et la pharmacocinétique de céfopérazone - avec un degré de fonction hépatique altérée.

    Utiliser chez les enfants

    Dans les études chez les enfants, aucun changement significatif dans la pharmacocinétique des composants de cefoperazone / sulbactam n'a été trouvé en comparaison avec ceux dans les adultes. La demi-vie moyenne du sulbactam chez les enfants était de 0,91 à 1,42 h, celle de la céfopérazone de 1,44 à 1,88 h.

    Les indications:
    Maladies infectieuses-inflammatoires causées par des micro-organismes sensibles:
    - les infections des voies respiratoires supérieures et inférieures;
    - les infections des parties supérieures et inférieures des voies urinaires;
    - une péritonite, une cholécystite, une cholangite et d'autres infections intra-abdominales;
    - septicémie, méningite;
    - les infections de la peau et des tissus mous;
    - infection des os et des articulations;
    - les maladies inflammatoires des organes pelviens, l'endométrite, la gonorrhée et d'autres infections des voies urinaires;
    - prévention des complications postopératoires.
    Contre-indicationsHypersensibilité à la pénicilline, au sulbactam, à la céfopérazone ou à d'autres céphalosporines et bêta-lactamines.
    Soigneusement:Violations graves de la fonction rénale et hépatique, enfants de moins de 3 mois.
    Grossesse et allaitement:Pendant la grossesse, le médicament est utilisé uniquement si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. S'il est nécessaire de prescrire le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être arrêté.
    Dosage et administration:

    Intraveineuse et intramusculaire.

    Application chez les adultes

    Chez les adultes, l'utilisation du céfopérazone / destubactam est recommandée aux doses quotidiennes suivantes:

    Rapport Céfopérazone et Sulbactam Sulbactam Cefoperazone

    dose (g) dose (g)

    1:1 2,0-4,0 1,0-2,0 1,0-2,0

    La dose quotidienne doit être divisée en parties égales et administrée toutes les 12 heures. Dans les infections sévères ou réfractaires, la dose quotidienne de céfopérazone / sulbactam peut être augmentée à 8 g à rapport des composants principaux 1: 1 (c'est-à-dire 4 g de céfopérazone).

    Les patients recevant cefopérazone / sulbactam dans un rapport de 1: 1 peuvent nécessiter une administration supplémentaire de céfopérazone. La dose doit être divisée en parties égales et administrée

    12 heures

    La dose quotidienne maximale recommandée de sulbactam est de 4 g.

    Demande de dysfonction rénale

    Chez les patients présentant une clairance de la créatinine de 15-30 ml / min, la dose maximale de sulbactam est de 1 g toutes les 12 heures (dose quotidienne maximale de 2 g de sulbactam) et chez les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 15 ml / min. dose de sulbactam est de 500 mg toutes les 12 heures (dose quotidienne maximale de sulbactam 1 g). Dans les infections sévères, une administration supplémentaire de céfopérazone peut être nécessaire.

    La pharmacocinétique du sulbactam change significativement au cours de l'hémodialyse. La demi-vie de la céfopérazone à partir du sérum sanguin diminue légèrement au cours de l'hémodialyse. Par conséquent, l'administration du médicament doit être planifiée après la dialyse. Demande de violations de la fonction hépatique

    Si une surveillance régulière de la concentration sérique de céfopérazone n'est pas effectuée, la dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 2 g (voir rubrique "Instructions spéciales").

    Utiliser chez les enfants

    Chez les enfants, le sulbactam / céfopérazone est recommandé pour les doses quotidiennes suivantes: Cefeperazone / Sulbactam Sulbactam Céfopérazone dose

    (mg / kg / jour) dose (mg / kg / jour) (mg / kg / jour)

    1:1 40-80 20-40 20-40

    La dose doit être divisée en parties égales et administrée toutes les 6-12 heures.

    Pour les infections graves ou réfractaires, ces doses peuvent être augmentées à 160 mg / kg / jour pour un ratio de 1: 1 des principaux composants. La dose quotidienne divisant g en 2-4 parties égales.

    Application néonatale

    Chez les nouveau-nés, administrer toutes les 12 heures. La dose quotidienne maximale de sulbactam chez les enfants ne doit pas dépasser 80 mg / kg / jour pendant la première semaine de vie du médicament.

    Procédé de préparation de solutions pour usage parentéral

    Préparation de la solution

    Dose totale (g) Doses équivalentes

    Portée

    Max. ultime

    céfopérazone + sulbactam

    solvant

    conc. (mg / ml)

    2,0 1,0+1,0

    6,7

    125 + 125

    - Injection intramusculaire

    Préparation d'une solution à base de lidocaïne. Pour la préparation d'une solution pour injection intramusculaire peut être utilisé 2% de solution de chlorhydrate de lidocaïne, mais il ne peut pas être utilisé pour la dissolution initiale, étant donné leur incompatibilité. La compatibilité peut être obtenue par une préparation en deux étapes de la solution: la poudre d'origine est dissoute dans de l'eau stérile pour injection puis diluée avec 2% de chlorhydrate de lidocaïne. Le volume total du solvant est de 6,7 ml. La solution finale contiendra de la céfopérazone / sulbactam dans un rapport de 125 mg / 125 mg dans 1 ml d'une solution de lidocaïne à 0,5%,

    - Administration intraveineuse

    Pour préparer une solution pour perfusion intraveineuse dilué avec 2 g (1 g + 1 g) et de sulbactam Cefoperazone dans le volume initial de 6,7 ml d'une des solutions pour perfusion suivantes: 5% de dextrose dans l'eau, 5% de dextrose dans 0,225% de solution de chlorure de sodium, 5% de dextrose dans une solution saline, une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou stérile eau pour les injections, puis dilué à 20 ml avec le même solvant.

    Préparation de la solution en utilisant le lactate de Ringer. Puisque le lactate de Ringer ne convient pas pour la dilution initiale, la solution est préparée en deux étapes: d'abord utiliser de l'eau Д1я (voir tableau), puis la solution obtenue est diluée avec une solution de Ringer lactate à une concentration de 5 mg / ml de sulbactam (2 ml de la solution initiale diluée dans 50 ml de solution de Ringer lactate ou 4 ml dans 100 ml de la solution de lactate de Ringer). La perfusion est réalisée pendant 15-60 minutes.

    Pour injection intraveineuse le contenu de chaque flacon doit être dissous dans 6,7 ml d'un à partir des solvants décrits ci-dessus et administrés pendant un minimum de 3 minutes.

    Effets secondaires:

    Du système cardiovasculaire: abaissement de la pression artérielle.

    Du tractus gastro-intestinal: diarrhée, nausée, vomissement, pseudomembraneux

    colite.

    Réactions allergiques hypersensibilité, se manifestant sous forme d'éruption maculo-papuleuse et d'urticaire, ainsi que des démangeaisons, syndrome de Stevens-Johnson, choc anaphylactique.

    De la part du système hématopoïèse: diminution du nombre de neutrophiles. Avec un traitement à long terme, une neutropénie réversible, une diminution du taux d'hémoglobine et d'hématocrite peut se développer. Il y a une éosinophilie transitoire, une thrombocytopénie, une leucopénie, une hypoprothrombinémie.

    Indicateurs de laboratoire: augmentation transitoire des transaminases "hépatiques", phosphate alcalin et bilirubine dans le sérum sanguin, hypercreatininaemia, hématurie. Chez certains patients, un test de Coombs positif a été observé pendant le traitement. Lors de l'utilisation d'une solution de Benedict ou Felling, une réaction faussement positive au glucose dans l'urine peut être observée.

    Les réactions locales: Après injection intramusculaire, des douleurs passagères et des brûlures au site d'injection sont observées.Avec une induction utilisant un cathéter, la phlébite peut se développer sur le site d'administration.

    Autre: maux de tête, fièvre, douleur avec injection, frissons, vascularite.

    Surdosage:
    Les informations sur la toxicité aiguë de la céfopérazone sodique et du sulbactame sodique sont limitées. En cas de surdosage, il est possible d'attendre l'apparition d'effets indésirables enregistrés lors de l'utilisation du médicament. Il convient de garder à l'esprit qu'une forte concentration d'antibiotiques bêta-lactamines dans le liquide céphalorachidien peut entraîner des troubles neurologiques, notamment des convulsions.
    Traitement: symptomatique, l'hémodialyse est efficace, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale.
    Interaction:
    Les solutions de céfopérazone / sulbactam et d'aminoglycosides ne doivent pas être mélangées directement, compte tenu de l'incompatibilité pharmaceutique entre elles. Si une thérapie combinée est fournie, les deux médicaments sont administrés par des perfusions successives en utilisant des cathéters secondaires séparés, et le cathéter primaire est lavé assez bien avec la solution entre le dosage des médicaments. Les intervalles entre les administrations pendant la journée devraient être aussi importants que possible.
    Lorsque l'éthanol est utilisé pendant le traitement par la pepoperazone et jusqu'à 5 jours après son administration, il est possible de développer des effets de type disulfiramoïde, caractérisés par des «bouffées de chaleur», des sueurs, des maux de tête et une tachycardie. Les patients qui ont besoin d'une alimentation artificielle (à l'intérieur ou par voie parentérale) doivent éviter d'utiliser des solutions contenant éthanol.
    Instructions spéciales:
    Le risque de réactions d'hypersensibilité, y compris celles entraînant la mort, est plus élevé chez les patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité à de nombreux allergènes. En cas de réaction allergique, il est nécessaire d'annuler le médicament et de prescrire un traitement adéquat.
    Les réactions anaphylactiques graves nécessitent l'administration urgente d'épinéphrine. Attribuer oxygène, injecté par voie intraveineuse glucocorticostéroïdes et de fournir une perméabilité des voies aériennes, y compris l'intubation.
    Des changements de dose peuvent être nécessaires en cas d'obstruction grave des voies biliaires, de maladie hépatique sévère, ainsi que de perturbation de la fonction des nuits, associée à l'une de ces conditions.
    Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique et un dysfonctionnement rénal concomitant, la surveillance de la concentration sérique de céfopérazone et la correction de sa dose doivent être nécessaires. Si un contrôle régulier de la concentration sérique de céfopérazone n'est pas effectué dans de tels cas, sa dose journalière ne doit pas dépasser 2 g.
    Dans le traitement de cefoperazonom dans de rares cas, une carence en vitamine K. Le groupe à risque peut inclure des patients souffrant de malnutrition, souffrant de malabsorption (par exemple, dans la fibrose kystique) et pendant longtemps sur l'alimentation artificielle intraveineuse. Dans de tels cas, ainsi que chez les patients recevant des anticoagulants, il est nécessaire de surveiller le temps de prothrombine et, en présence d'indications, de prescrire de la vitamine K.
    Avec un traitement prolongé, une croissance excessive de micro-organismes insensibles peut être observée. Les patients doivent être soigneusement observés pendant le traitement. Avec un traitement prolongé, il est recommandé de surveiller périodiquement les performances des organes internes, y compris les filles, le foie et le système hématopoïétique. Ceci est particulièrement important pour les nouveau-nés, en particulier les bébés prématurés, et les petits enfants.
    Forme de libération / dosage:Poudre pour la préparation d'une solution pour injection intraveineuse et intramusculaire de 2 g (1,0 g de céfopérazone + 1,0 g de sulbactam).
    Emballage:Poudre pour la préparation d'une solution pour injection intraveineuse et intramusculaire de 2 g (1,0 g de céfopérazone + 1,0 g de sulbactam) de la substance active dans une bouteille de verre clair et incolore, scellée avec un bouchon de caoutchouc chlorobutyle, sertie d'un bague en aluminium.Pour 1 bouteille avec le médicament, ainsi que des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton.
    Conditions de stockage:Conserver dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:
    Poudre: 2 ans
    Ne pas utiliser après la date de péremption.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-001341/07
    Date d'enregistrement:29.06.2013
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Spencer Pharma UK LimitedSpencer Pharma UK Limited Royaume-Uni
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspSharan Pharma, LLCSharan Pharma, LLC
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp24.10.2015
    Instructions illustrées
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