| Souvent | Souvent | Rarement | Rarement | Rarement | La fréquence est inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) |
| Violations du système sanguin et lymphatique |
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| Eosinophilie, oppression de l'os cerveau, granulocytopénie, thrombocytopénie, agranulocytose, anémie sidéroblastique, anémie hémolytique ou mégaloblastique, anémie par déficit en pyridoxine, coagulopathie, anémie aplasique |
| Troubles du système immunitaire |
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| Exanthème (y compris l'acné vulgaire, en particulier chez les jeunes patients), dermatite exfoliative, syndrome Stevens-Johnson, photosensibilité, fièvre, asthme, myalgie et arthralgie, réactions anaphylactiques, choc anaphylactique, rouge systémique lupus, semblable au lupus syndrome, lymphadénopathie |
| Troubles du système endocrinien |
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| En général, hyperfonctionnement réversible du cortex surrénalien (syndrome de Cushing) et de l'antéhypophyse (avec irrégularités menstruelles chez la femme ou troubles gonadotropes / gynécomastie chez l'homme) |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition |
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| Hypoglycémie | Hyperglycémie, acidose métabolique, pellagre (carence en acide nicotinique). La carence en acide nicotinique peut être associée à une carence en pyridoxine induite par l'isoniazide, qui affecte la conversion du tryptophane en acide nicotinique |
| Troubles de la psyché |
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| Troubles mentaux (irritabilité, anxiété), diminution de la concentration, dépression, psychoses (manifestes, catatoniques ou paranoïaques), euphorie |
| Les perturbations du système nerveux |
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| Polyneuropathie périphérique avec paresthésie, troubles sensoriels, maux de tête, vertiges
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| Convulsions, somnolence, léthargie.
L'hyperréflexie se produit souvent à des doses de 10 mg / kg de poids corporel.
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| Les violations de la part de l'organe de la vue |
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| Atrophie du nerf optique
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| Névrite optique, diplopie, strabisme |
| Troubles auditifs et troubles labyrinthiques |
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| Surdité, bruit dans les oreilles, vertige. Ces effets ont été signalés chez des patients atteints d'insuffisance rénale terminale.
Le vertige survient souvent à des doses de 10 mg / kg de poids corporel
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| Maladie cardiaque |
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| Arythmie, augmentation ou diminution de la pression artérielle |
| Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux |
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| Syndrome de détresse respiratoire aiguë, maladie pulmonaire interstitielle |
| Troubles du tractus gastro-intestinal |
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| Troubles gastro-intestinaux (diarrhée, constipation, régurgitation, ballonnement, vomissements)
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| Pancréatite (voir rubrique "Instructions spéciales"), sécheresse de la bouche |
| Perturbations du foie et des voies biliaires |
Activité accrue des transaminases "hépatiques"
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| Hépatite |
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| Insuffisance hépatique aiguë, atteinte hépatique, jaunisse, hépatite aiguë (y compris mortelle) |
| Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs |
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| Musclé tremblement |
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| Syndrome rhumatismal, rhabdomyolyse |
| Troubles des reins et des voies urinaires |
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| Glomérulonéphrite (principalement réversible), dysurie |
| Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés |
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| Nécrolyse épidermique toxique, éruption cutanée avec éosinophilie et manifestations systémiques (syndrome DRESS)
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| Troubles vasculaires |
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| Vascularite |
| Le courant substance | Type d'interaction | Clinique conséquence |
| Alpha-1-adrénobloquants |
| Alfuzosin | Augmentation de la concentration d'alfuzosine dans le sang | Surveillance de l'hémodynamique au début du traitement
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| Inhibiteurs de l'alcool déshydrogénase |
| Disulfirame | Augmentation de l'activité dopaminergique due à l'inhibition du métabolisme de la dopamine par l'isoniazide et le disulfirame | Il est nécessaire de surveiller les changements neurologiques (tels que les vertiges, l'ataxie, les sautes d'humeur, ou les changements de comportement), auquel cas la thérapie doit être abolie ou réduite la dose de disulfiram. |
| Analgésiques |
L'acide acétylsalicylique
| Affaiblissement possible de l'effet de l'isoniazide | L'utilisation conjointe n'est pas recommandée |
| Les opioïdes (tels que morphine, fentanyl, alfentanil, buprénorphine, méthadone, codéine) | L'isoniazide ralentit le métabolisme des opioïdes | Il est nécessaire de surveiller les effets secondaires, si nécessaire, ajustement de la dose d'opioïdes |
| Paracétamol | L'isoniazide améliore l'hépatotoxicité du paracétamol | L'utilisation conjointe n'est pas recommandée, la surveillance de la fonction hépatique est nécessaire |
| Anesthésiques |
| Isoflurane Enflurane | L'isoniazide peut augmenter la formation de fluor inorganique potentiellement néphrotoxique en tant que métabolite de l'isoflurane et de l'enflurane (en particulier dans les «acétyleurs rapides»), augmentation de la néphrotoxicité | Contrôle de la fonction rénale, en particulier dans les "acétyleurs rapides" après la chirurgie |
| Anesthésiques généraux | Il est possible d'augmenter l'hépatotoxicité de l'isoniazide | Surveillance de la fonction hépatique |
| Agents anti-asthmatiques |
| Théophylline | L'isoniazide ralentit le métabolisme de la théophylline | Contrôler la concentration de théophylline dans le sérum sanguin, en particulier après la cessation de l'utilisation de l'isoniazide, la correction de la dose de théophylline |
| Antibiotiques |
| Cyclosérine / terizidone | Toxicité accrue pour le SNC de la cyclosérine / terisidone | Il devrait accorder une attention accrue aux effets secondaires du système nerveux central, si nécessaire, l'ajustement de la dose cyclosérine / terisidone |
| Pyrazinamide | Augmentation de l'hépatotoxicité de l'isoniazide et du pyrazinamide | Surveillance de la fonction hépatique |
| Rifampicine | Augmentation de l'hépatotoxicité de l'isoniazide et de la rifampicine | Surveillance de la fonction hépatique |
| Ethionamide / Prothionamide | Toxicité accrue pour le SNC de l'isoniazide et de l'éthionamide / protionamide | Une attention particulière devrait être accordée aux effets secondaires du SNC |
| Moyens antifongiques |
| Itraconazole | Réduction de la concentration d'itraconazole dans le sang | Traitement inefficace, l'utilisation conjointe n'est pas recommandée |
| Kétoconazole | Réduction de la concentration de kétoconazole dans le sang | Il est nécessaire de surveiller l'efficacité du kétoconazole, si nécessaire, ajustement de la dose kétoconazole |
| Anticholinergiques |
| Atropine | Augmentation de la toxicité de l'atropine | L'utilisation conjointe n'est pas recommandée |
| Darifénacine | L'isoniazide peut ralentir l'excrétion de la darifénacine | Il est possible d'améliorer l'effet de la darifénacine, si nécessaire, ajustement de la dose de darifénacine |
| Antidépresseurs |
| Citalopram | L'isoniazide peut ralentir l'excrétion du citalopram | Intensification de la cardiotoxicité, si nécessaire, correction de la dose de citalopram; L'hypokaliémie et l'hypomagnésémie doivent être ajustées avant le traitement et surveillées régulièrement
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| Les agents hypoglycémiants |
Insuline et dérivés Inhibiteurs de l'alpha-glucosidase
Dérivés de sulfonylurées, biguanides, argiles, incrétinomimétiques, inhibiteurs de DPP4
| Perturbation de l'effet des médicaments hypoglycémiants | Surveiller la concentration de glucose dans le sang, éventuellement réduire ou augmenter l'efficacité des médicaments hypoglycémiques, si nécessaire, ajustement de la dose
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| Agents antiépileptiques |
| Carbamazépine | L'isoniazide ralentit le métabolisme de la carbamazépine, peut-être une hépatotoxicité accrue | Il nécessite une surveillance clinique, le contrôle de la concentration de carbamazépine et de la fonction hépatique, si nécessaire, ajustement de la dose de carbamazépine |
| Phénytoïne | L'isoniazide ralentit le métabolisme de la phénytoïne | Il est nécessaire de surveiller les effets secondaires, de déterminer la concentration d'hydantoïne dans le sang, si nécessaire ajuster la dose de phénytoïne, il est recommandé de contrôler la concentration de phénytoïne après l'arrêt de l'isoniazide
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| Primidone | L'isoniazide ralentit le métabolisme de la primidone | Il est nécessaire de surveiller les effets secondaires, si nécessaire, la correction de dose de primidon |
| Acide valproïque | La toxicité de l'isoniazide et de l'acide valproïque peut être améliorée par une interaction mutuelle | Il est nécessaire de surveiller les effets secondaires, en particulier au début et à la fin du traitement, si nécessaire, en ajustant la dose d'acide valproïque |
| Ethosuximide | L'isoniazide ralentit le métabolisme de l'éthosuximide | Il est nécessaire de surveiller les effets secondaires, si nécessaire, l'ajustement de la dose d'éthosuximide |
| Anticoagulants |
Warfarine et autres coumarines
Dérivés d'indandione
| L'isoniazide ralentit le métabolisme des anticoagulants, augmente la tendance aux saignements | Avec l'utilisation simultanée de la surveillance de la coagulation du sang, en particulier après l'arrêt du traitement par l'isoniazide, si nécessaire, la correction de la dose d'anticoagulants |
| Anti-Parkinsonics |
| Levodopa | Diminution AUC (zones sous la courbe pharmacocinétique) de la lévodopa, un risque accru de neuropathie périphérique due à la lévodopa et à l'isoniazide | Perte d'efficacité de la lévodopa, anxiété motrice, tremblements, aggravation générale des symptômes de la maladie de Parkinson; avec des signes de neuropathie périphérique, la thérapie doit être annulée
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| Antiprotozoaire |
| Chlorokhin | Risque accru de neuropathie périphérique due à la chloroquine et à l'isoniazide | Il est nécessaire de surveiller les effets secondaires, les signes de neuropathie périphérique doivent être annulés |
| Halofantrine | Diminution du métabolisme halophantine, augmentation de la concentration d'halofantinine dans le plasma | Il est nécessaire de surveiller les effets secondaires du cœur, la surveillance de l'ECG avant, pendant et après la thérapie |
| Bêta-bloquants |
| Propranolol | Le propranolol peut réduire la clairance plasmatique de l'isoniazide | Peut-être une légère augmentation de la concentration d'isoniazide dans le plasma sanguin, la signification clinique est probablement faible |
| Antagonistes des récepteurs des chimiokines CCR5 |
| Maraviroc | L'isoniazide peut augmenter les concentrations plasmatiques de maraviroc | Si nécessaire, ajustement de la dose de maraviroc |
| Glucocorticostéroïdes |
| Budesonide | L'isoniazide peut augmenter les concentrations plasmatiques de budésonide | Il est possible d'améliorer l'effet du budésonide avec un traitement prolongé |
| Prednisolone | La prednisolone peut réduire les concentrations plasmatiques d'isoniazide | Il est possible de réduire l'effet de l'isoniazide, si nécessaire, l'ajustement de la dose isoniazide |
| Antagonistes des récepteurs 5-HT3 de la sérotonine |
| Alosétron | Augmentation de la concentration d'alosétron dans le plasma | L'utilisation conjointe n'est pas recommandée |
| Immunomodulateurs |
| Vaccin BCG | Perte de l'effet du vaccin (y compris l'utilisation dans le traitement du cancer de la vessie) | L'utilisation conjointe n'est pas recommandée |
| Interféron bêta-1a | Augmentation de l'hépatotoxicité de l'isoniazide et de l'interféron bêta-1a | Il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique, si ALT est 5 fois normal, il est recommandé de réduire la dose d'interféron bêta-1a, qui peut encore être augmenté après la normalisation de l'ALT |
| Médicaments immunosuppresseurs |
| Cyclosporine | L'isoniazide peut affecter la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin | Surveillance de la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin, si nécessaire, correction de la dose de cyclosporine |
| Leflunomide / tériflunomide | Augmentation du risque d'hépatotoxicité due à l'isoniazide et au léflunomide / tériflunomide | Le risque accru d'hépatotoxicité, d'activité enzymatique hépatique et de concentration de bilirubine doit être mesuré avant le début du traitement par léflunomide / tériflunomide, puis mensuellement pendant les 6 premiers mois de traitement, puis tous les 6-8 mois. Patients avec insuffisance hépatique ou augmentation de l'activité des transaminases 2 fois> normal) ne devrait pas prendre leflunomide / tériflunomide. Avec ALT 3 fois> la norme, il est nécessaire d'annuler le traitement et de retirer le métabolite actif de léflunomide avec de la kolestiramine ou du charbon actif, surveillance hebdomadaire, si nécessaire, répéter l'absorption d'adsorbants
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| Thalidomide | Le risque de neuropathie périphérique due à la thalidomide et à l'isoniazide | La surveillance mensuelle des effets secondaires dans les 3 premiers mois du traitement, les tests électrophysiologiques avant et après 6 mois de traitement, l'annulation de la thérapeutique est possible avec l'apparition des signes de la neuropathie |
| Médicaments hypolipidémiants |
Fluvastatine
Simvastatine
Pravastatine
Atorvastatine
| Risque accru de neuropathie périphérique due à l'isoniazide et à la fluvastatine, à la simvastatine, à la pravastatine et à l'atorvastatine | Avec des signes de neuropathie périphérique, la thérapie doit être annulée |
| Inhibiteurs de la MAO |
| Tranylcipromine Moclobémide | L'isoniazide réduit le métabolisme de la tranylcypromine et du moclobémide (cliniquement significatif seulement dans les «acétylateurs lents») | Il est possible d'augmenter l'efficacité de la tranylcypromine et du moclobémide dans les «acétyleurs lents», en contrôlant les effets secondaires |
| Relaxants musculaires |
| Tizanidine | L'isoniazide peut ralentir le métabolisme de la tizanidine, augmenter la concentration de tizanidine dans le plasma | L'utilisation conjointe n'est pas recommandée, augmentation de la cardiotoxicité et de la toxicité en relation avec le système nerveux central, augmentation de l'effet de la tizanidine
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| Chloroxazone | Diminution de la clairance, augmentation des concentrations plasmatiques et augmentation AUC (environ 125%) de chlorosoxazone | Il est nécessaire de surveiller les effets secondaires, si nécessaire, ajustement de la dose de chlorosoxazone |
| Neuroleptiques |
| Haloperidol | L'isoniazide peut ralentir le métabolisme de l'halopéridol | Il est nécessaire de surveiller l'état neurologique, si nécessaire, ajustement de la dose de l'halopéridol |
| Pimozide | L'isoniazide peut ralentir le métabolisme du pimozide, augmenter la concentration de pimozide dans le plasma | L'utilisation commune n'est pas recommandée, les effets secondaires graves du coeur |
| Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) |
| Efavirenz | Risque accru d'hépatotoxicité dû à l'éfavirenz et à l'isoniazide | Il est nécessaire de tester la fonction du foie avant et pendant le traitement |
| Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) |
Didanosine
Stavudine
| Risque accru de neuropathie périphérique due à l'isoniazide, à la didanosine et à la stavudine | Il est nécessaire de surveiller les effets secondaires, avec des signes de neuropathie périphérique, il est nécessaire d'annuler ou de réduire la dose d'isoniazide, de didanosine ou de stavudine |
| Zalcitabine | Augmentation de la clairance de l'isoniazide 2 fois | Il est nécessaire de surveiller l'efficacité de l'isoniazide
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| Antagonistes des récepteurs opioïdes |
| Naltrexone | Risque accru d'hépatotoxicité due à la naltrexone et à l'isoniazide | L'utilisation conjointe doit être évitée, les tests de la fonction hépatique requis |
| Inhibiteurs de la phosphodiestérase |
| Roflumilast | L'isoniazide peut augmenter la biodisponibilité du roflumilast et NOxyde de roflumilast | Il est possible d'augmenter l'efficacité de roflumilast
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| Modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERM) |
| Torémifène | L'isoniazide peut augmenter la concentration de torémifène dans le plasma | Mesure régulière des électrolytes, un test sanguin général, une vérification de la fonction hépatique |
| Spasmolytiques |
| Tolterodin | L'isoniazide peut augmenter les concentrations de toltérodine dans le plasma | Si nécessaire, réduire la dose de toltérodine en association avec des inhibiteurs CYP3UNE4, tel que isoniazide (1 mg de toltérodine 2 fois par jour), une surveillance clinique est nécessaire |
| Sympathomimétiques |
Adrénaline,
norépinéphrine
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| Augmentation des effets secondaires |
| Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire |
| Clopidogrel | L'isoniazide réduit la bioactivation par l'inhibition CYP2C19 et réduit ainsi l'effet du clopidogrel | L'utilisation conjointe n'est pas recommandée, l'efficacité du clopidogrel |
| Tranquillisants |
| Benzodiazépines (telles que le diazépam, midazolam, triazolam) | L'isoniazide peut ralentir le métabolisme des benzodiazépines | Il est nécessaire de surveiller les effets secondaires, si nécessaire, l'ajustement posologique des benzodiazépines |
| Vitamines |
| Vitamine B6 | L'isoniazide améliore l'excrétion de la pyridoxine | L'administration préventive de pyridoxine pendant le traitement d'isoniazide est recommandée |
| Vitamine ré | L'isoniazide réduit la concentration plasmatique de la vitamine ré | En cas de prise de médicaments contenant de la vitamine ré, il est nécessaire de contrôler la concentration sérique de calcium, la concentration de phosphate sérique, ainsi que la fonction rénale, si nécessaire, l'ajustement de la dose de la vitamine ré |
| Un acide nicotinique | L'isoniazide réduit la concentration d'acide nicotinique (inhibant l'incorporation de l'acide nicotinique dans le nicotinamide adénine dinucléotide)
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| Agents cytotoxiques |
| Bendamustine | L'isoniazide augmente la concentration de bendamustine dans le plasma | L'effet de la bendamustine doit être soigneusement surveillé afin de détecter les signes de toxicité tels que leucopénie, infection, thrombocytopénie, saignement, anémie et neutropénie, si nécessaire, ajustement posologique de la bendamustine. |
| Clofarabine | Augmentation de l'hépatotoxicité de la clofarabine et de l'isoniazide | L'utilisation commune devrait être évitée, la surveillance de fonction de foie exigée |
| Gefitinib | L'isoniazide peut ralentir le métabolisme du géfitinib | Il est nécessaire de surveiller les effets secondaires, si nécessaire correction de la dose de gefitinib |
| Méthotrexate | Augmentation de l'hépatotoxicité du méthotrexate et de l'isoniazide | L'utilisation commune doit être évitée, les indicateurs de la fonction hépatique doivent être surveillés |
| Pazopanib | L'isoniazide peut ralentir le métabolisme du pazopanib | Il est nécessaire de surveiller les effets secondaires, la mesure de l'électrolyte, l'ECG, les tests de la fonction hépatique, avant et pendant le traitement, si nécessaire, la correction posologique du pazopanib |
| Thioguanine | Augmentation de l'hépatotoxicité de la thioguanine et de l'isoniazide | Test de la fonction hépatique |
| Antiacides |
| Antiacides (en particulier contenant de l'aluminium) | Réduction de l'absorption et de la concentration d'isoniazide dans le sang | L'utilisation conjointe doit être évitée, les antiacides doivent être pris au plus tôt 1 heure après la prise d'isoniazide |
| Autre |
Acide chénodésoxycholique
| Le métabolisme (acétylation) et l'excision de l'isoniazide peuvent être augmentés | L'utilisation conjointe n'est pas recommandée |