Valaciclovir - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Dans le corps humain valaciclovir se transforme rapidement et complètement en acyclovir et le morceau, sous l'influence de l'enzyme valacyclovirhydrolase. Acyclovir possède dans in vitro activité inhibitrice spécifique contre le virus de l'herpès simplex (HSV) 1le deuxième et le deuxième types, le virus varicelle-zona et le zona (VARV-virus varicelle-zona), le cytomégalovirus (CMV), le virus d'Epstein-Barr (EBV) et le virus de l'herpès humain 6th type. Acyclovir inhibe la synthèse de l'ADN viral immédiatement après la phosphorylation et la conversion en une forme active d'acyclovir triphosphate.

La première étape de la phosphorylation se produit avec la participation d'enzymes spécifiques du virus. Pour le HSV, le VZV et le VEB, une telle enzyme est la thymidine kinase virale, qui est présente uniquement dans les cellules infectées par le virus. La sélectivité partielle de la phosphorylation est maintenue dans le cytomégalovirus et est médiée par le produit du gène de la phosphotransférase. UL97. L'activation de l'acyclovir avec une enzyme virale spécifique explique en grande partie sa sélectivité.

Le processus de phosphorylation de l'acyclovir (conversion du mono- à triphosphate) est complété par des kinases cellulaires. Acyclovirurt phosphate inhibe de manière compétitive l'ADN polymérase virale et, étant un analogue du nucléoside, est inséré dans l'ADN viral, ce qui conduit à la rupture de la chaîne, la fin de la synthèse de l'ADN et, par conséquent, à bloquer la réplication du virus.

Chez les patients immunodéprimés, le VHS et le VZV ayant une sensibilité réduite au valaciclovir sont extrêmement rares, mais peuvent parfois être retrouvés chez des patients présentant une immunodépression sévère, par exemple avec une greffe de moelle osseuse, en chimiothérapie pour des tumeurs malignes et chez des patients infectés par le VIH.

La résistance à l'acyclovir est habituellement due à une déficience de la thymidine kinase du virus, ce qui conduit à une propagation excessive du virus dans l'organisme hôte. Parfois, une diminution de la sensibilité à l'acyclovir est due à l'apparition de souches du virus avec une violation de la structure de la thymidine kinase virale ou DHK-polymérase. La virulence de ces variétés du virus ressemble à celle de sa souche sauvage.

Pharmacocinétique

Succion

PAprès l'ingestion de l'arbre acyclovir bien absorbé par le tractus gastro-intestinal, rapidement et presque complètement transformé en acyclovir et L-valine. Cette transformation est catalysée par l'enzyme du foie - valaciclovirhydrolase.

Lors de la prise de valaciclovir à la dose de 1000 mg, la biodisponibilité de l'acyclovir est de 54% indépendamment de la prise alimentaire.La pharmacocinétique du valaciclovir est fonction de la dose. La vitesse et le degré d'absorption diminuent avec l'augmentation de la dose, ce qui entraîne une augmentation de la concentration maximale moyenne (C_max) se produit moins proportionnellement dans la gamme des doses thérapeutiques, et une diminution de la biodisponibilité à des doses supérieures à 500 mg est également observée.

Les paramètres pharmacocinétiques (FKP) de l'acyclovir après un seul apport de 250-2000 mg de valacyclovir par des volontaires sains ayant une fonction rénale normale sont indiqués dans le tableau 1.

Tableau 1. Paramètres pharmacocinétiques de l'acyclovir.

Acyclovir FKP		250 mg (N = 15)	500 mg (N = 15)	1000 mg (N = 15)	2000 mg (N =8)
DE_max	m à g / ml	2,20 ± 0,38	3,37 ± 0,95	5,20 ±1.92	8,30 ±1,43
T_max*	h	0,75 (0,75-1,5)	1,0 (0,75-2,5)	2,0 (0,75-3,0)	2,0(1,5-3,0)
AUC **	h.mkg / ml	5,50 ±0,82	11,1 ± 1,75	18,9 ± 4,51	29,5 ±6,36

* - temps pour atteindre la concentration maximale;

** - l'aire sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps".

Valeurs pour C_mOh et l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC) sont donnés en moyenne ± déviation standard, les valeurs pour le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (TDE_mOh) sont donnés sous la forme de valeurs moyennes et d'une plage de valeurs.

DE_mOh Valacyclovir dans le plasma sanguin est de 4% de la concentration d'acyclovir et est atteint en moyenne 30-100 min après la prise du médicament: après 3 heures C_max reste le même ou diminue. Valaciclovir et acyclovir ont des paramètres pharmacocinétiques similaires après une administration unique ou multiple.

Distribution

La liaison du valaciclovir aux protéines plasmatiques est très faible (15%). Pénétration dans le liquide céphalorachidien (LCR), définie comme le rapport AUC dans le CSF à AUC à plasmatique, ne dépend pas de la fonction rénale et est d'environ 25% pour l'acyclovir et métabolite 8-hydroxy-acyclovir (8-ON-ACV), et environ 2,5% pour les métabolites 9- (carboxyméthoxy) méthylguanine (CMMH).

Métabolisme

Après administration orale valaciclovir tourne à acyclovir et L-valine par métabolisme présystémique dans l'intestin et / ou le métabolisme hépatique. Acyclovir est converti à un degré insignifiant dans les métabolites-9- (carboxyméthoxy) méthylguanine avec la participation de l'alcool et de l'aldéhyde déshydrogénase et dans 8-hydroxy-acyclovir avec la participation de l'aldéhyde oxydase. Sur 88% de l'effet combiné total du plasma sanguin est dû à l'acyclovir, 11% KMMG et 1% 8-ON-ACV. Ni valaciclovir, ni acyclovir Il n'est pas métabolisé par les isoenzymes du cytochrome P450.

Excrétion

Le valacyclovir est excrété dans l'urine, principalement sous forme d'acyclovir (plus de 80% de la dose) et de son métabolite KMMG (environ 14% de la dose). Métabolite 8-OH-AAB est détecté dans les urines seulement en petites quantités (moins de 2% de la dose). Moins de 1% de la dose acceptée de valaciclovir est excrétée dans l'urine sans être modifiée. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, la demi-vie de l'acyclovir dans le plasma sanguin après une utilisation unique ou répétée de valaciclovir est d'environ 3 heures.

Groupes de patients spéciaux

Insuffisance rénale

L'excrétion de l'acyclovir est en corrélation avec la fonction rénale et l'effet de l'acyclovir augmentera avec l'augmentation de l'insuffisance rénale. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale, la demi-vie de l'acyclovir après le valacyclovir est en moyenne de 14 heures par rapport à environ 3 heures avec une fonction rénale normale.

L'effet de l'acyclovir et de ses métabolites CMMH et 8-OH-AEC dans le plasma et le liquide céphalo-rachidien a été évaluée dans un état stable après l'utilisation répétée de valaciclovir dans 6 volontaires ayant une fonction rénale normale (clairance moyenne de la créatinine: 111 ml / min, intervalle: 91-144 ml / min) recevant 2000 mg 6 main 3 volontaires atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance moyenne de la créatinine 26 ml / min, intervalle 17-31 ml / min), recevant 1500 mg toutes les 12 heures.Dans l'insuffisance rénale sévère par rapport à la fonction rénale normale dans le plasma sanguin, ainsi que dans le liquide céphalo-rachidien, la concentration d'acyclovir, CMMG et 8-ON-AEC était en moyenne 2, 4 et 5-6 fois plus élevé, respectivement.

Insuffisance hépatique

Les données pharmacocinétiques montrent que l'insuffisance hépatique réduit le taux de conversion du valaciclovir en acyclovir, mais pas le degré de transformation. La demi-vie de l'acyclovir ne dépend pas de la présence d'une insuffisance hépatique.

Les indications:

Adultes:

- Traitement du zona (Herpès zoster). Une drogue Valaciclovir contribue au soulagement du syndrome de la douleur, réduit sa durée et le pourcentage de patients souffrant de douleurs causées par le zona, y compris la névralgie aiguë et post-zostérienne.

- Traitement des infections de la peau et des muqueuses causées par le VHS, y compris la première fois détecté et l'herpès génital récurrent (Herpès genitalis), ainsi que l'herpès labial (Herpès labialis).

- L'entretien préventif (suppression) des rechutes des infections de la peau et des membranes muqueuses provoquées ou appelées SH1G, y compris l'herpès génital.

- Prophylaxie de la transmission de l'herpès génital à un partenaire en bonne santé lorsqu'il est pris comme une thérapie suppressive en conjonction avec des rapports sexuels sans risque.

Adultes et adolescents d'environ 12 ans et plus:

- Prévention des infections causées par le cytomégalovirus (CMV) et des maladies après la transplantation d'organes.

Contre-indications

- Hypersensibilité au valaciclovir, à l'acyclovir et à tout composant auxiliaire inclus dans la préparation;

- réJusqu'à 12 ans dans la prévention des infections causées par le cytomégalovirus (CMV) et des maladies après une transplantation d'organe;

- réMoins de 18 ans pour toutes les autres indications (en raison de données insuffisantes sur les études cliniques pour ce groupe d'âge);

- Infection par le VIH avec une teneur en lymphocytes CD4 + inférieure à 100 / μL.

Soigneusement:

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale; cliniquement formes exprimées d'infection par le VIH; avec l'administration simultanée de médicaments néphrotoxiques; la période d'allaitement maternel; âge avancé les patients présentant un risque de déshydratation.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Les données sur l'utilisation du valacyclovir pendant la grossesse ne suffisent pas. Une drogue Valaciclovir devrait être utilisé pendant la grossesse seulement dans le cas où, si le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. Les données des registres d'enregistrement sur l'issue de la grossesse chez les femmes qui ont pris valaciclovir et autres préparations contenant acyclovir (acyclovir est un métabolite actif du médicament Valaciclovir), n'a pas révélé une augmentation du nombre de malformations congénitales chez leurs enfants par rapport à la population générale. Parce que le registre comprend un petit nombre de femmes qui valaciclovir pendant la grossesse, il est impossible de tirer des conclusions fiables et précises sur la sécurité du valacyclovir pendant la grossesse.

Période d'allaitement

L'acyclovir, principal métabolite du valacyclovir, est décrété par le lait maternel. Après l'administration de valaciclovir à la dose de 500 mg, la concentration maximale d'acyclovir (Cmah) dans le lait maternel dans 0,5-2,3 fois (en moyenne, 1,4 fois) a dépassé les concentrations correspondantes d'acyclovir dans le plasma sanguin de la mère. La concentration moyenne d'acyclovir dans le lait maternel était de 2,24 μg / ml (9,95 μmol / L). Lors de la prise d'une mère valacyclovir à une dose de 500 mg 2 fois par jour, l'enfant subira le même effet de l'acyclovir que s'il prenait à l'intérieur à une dose d'environ 0,61 mg / kg / jour. La demi-vie de l'acyclovir dans le lait maternel est la même que celle du plasma. Valaciclovir sous forme non modifiée n'a pas été déterminée dans le plasma de la mère, du lait maternel ou de l'urine de l'enfant.

Le valaciclovir doit être administré avec prudence aux femmes qui allaitent.

Dosage et administration:

À l'intérieur. Une drogue Valaciclovir est pris indépendamment du repas, les comprimés doivent être lavés avec de l'eau.

Traitement de l'herpès zoster

Adultes

La dose recommandée est 1000 mg 3 fois par jour pendant 7 jours.

Traitement des infections causées par le VIH

Adultes

La dose recommandée pour le traitement de l'épisode est de 500 mg 2 fois par jour.

Dans le cas de l'herpès primaire, qui peut survenir sous une forme plus sévère, le traitement doit être commencé le plus tôt possible et sa durée peut être augmentée de 5 à 10 jours. En cas de rechute, le traitement doit durer 3 ou 5 jours. En cas de récurrence du VHS, le valacyclovir est considéré comme idéal dans la période prodromique ou immédiatement après l'apparition des premiers symptômes de la maladie.

Comme alternative au traitement de l'herpès labial, le valaciclovir est administré efficacement à la dose de 2 g deux fois par jour. La deuxième dose devrait être prise approximativement après 12 heures (mais pas plus tôt que 6 heures) après avoir pris la première dose.Lors de l'utilisation d'un tel schéma posologique, la durée du traitement ne doit pas dépasser 1 jour, car le dépassement de la durée du traitement ne conduit pas à un effet clinique supplémentaire. Le traitement doit être commencé lorsque les premiers symptômes de l'herpès labial (picotement, démangeaisons, brûlure) se produisent.

Prévention (suppression) des infections récurrentes, causé par HSV

Adultes

Chez les patients ayant une immunité préservée, la dose recommandée est de 500 mg une fois par jour.

Chez les patients présentant une immunodéficience, la dose recommandée est de 500 mg deux fois par jour.

Prophylaxie de la transmission de l'herpès génital à un partenaire sain lorsqu'il est pris comme traitement suppressif en combinaison avec des rapports sexuels protégés

Pour les personnes immunocompétentes infectées qui ne rechutent pas plus de 9 fois par an, la dose recommandée de valacyclovir est de 500 mg une fois par jour pendant un an ou plus chaque jour.

Les données sur la prévention de l'infection dans d'autres populations de patients ne sont pas disponibles.

Prévention des infections causées par le cytomégalovirus (CMV) et des maladies après transplantation d'organes

Adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus

La dose recommandée est de 2 g 4 fois par jour, prescrite dès que possible après la transplantation.

La dose doit être diminuée en fonction de la clairance de la créatinine.

La durée du traitement est de 90 jours, mais chez les patients à haut risque, le traitement peut être prolongé.

Groupes de patients spéciaux

Patients atteints d'insuffisance rénale

La guérison de l'herpès zoster et les infections causées par le HSV, la prévention des récidives de l'infection causée par le VHS, la prévention de la transmission de l'herpès génital à un partenaire sain.

La dose de valaciclovir est recommandée chez les patients présentant une diminution significative de la fonction rénale (voir les doses pour insuffisance rénale dans le tableau). Ces patients doivent maintenir un équilibre hydro-électrolytique adéquat.

L'expérience du valaciclovir chez les enfants dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min / 1,73 m² non.

Les indications	Clairance de la créatinine, ml / min	La dose du médicament Valacyclovir
Herpès bardeaux	15-30	1 g 2 fois et jours
Herpès bardeaux	moins de 15	1 g 5 fois par jour
Le traitement de l'infection provoquée par le VHS (mais le schéma de 500 mg 2 fois aux jours)	moins de 15	500 mg une fois par jour
	31-49	1 g deux fois en un jour
Traitement de l'herpès labial (selon le schéma 2 g 2 fois pendant une journée)	15-30	500 mg deux fois par jour pendant un jour
	moins de 15	500 mg une fois
ProfilsActes (suppression) des récurrences d'infections causées par le VHS:
- Patients avec une immunité normale	moins de 15	250 mg une fois par jour
- Les patients ayant une immunité réduite	moins de 15	500 mg une fois par jour
- risque réduit de transmission de l'herpès génital	moins de 15	250 mg une fois par jour

Les patients sous hémodialyse sont recommandés pour utiliser valaciclovir immediatement après la fin de la séance d'hémodialyse à la même dose que les patients avec une clairance de la créatinine inférieure à 15 ml / min.

Prévention de l'infection par le cytomégalovirus (CMV) après la transplantation

Le mode d'administration du valaciclovir chez les patients présentant une insuffisance rénale doit être établi conformément au tableau ci-dessous.

Clairance de la créatinine, ml / min	Dose de valacyclovir
75 et plus	2 g 4 fois par jour
de 50 à moins de 75	1,5 g 4 fois par jour
de 25 à moins de 50	1, 5 g 3 fois par jour
de 10 à moins de 25	1,5 g 2 fois par jour
plus clair 10 ou dialyse *	1,5 g une fois par jour

* Chez les patients sous hémodialyse, valaciclovir devrait être nommé après la fin de la séance d'hémodialyse.

HIl est souvent nécessaire de déterminer la clairance de la créatinine, en particulier dans les périodes où la fonction rénale change rapidement, par exemple, immédiatement après la transplantation ou la prise de greffe du greffon, avec une dose de valaciclovir ajustée selon Pclairance de la créatinine.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients adultes présentant une altération de la fonction hépatique de sévérité légère ou modérée avec une fonction de synthèse préservée, ajustement de la dose du médicament Valaciclovir non requis.

Les données pharmacocinétiques chez les patients adultes atteints d'insuffisance hépatique sévère (cirrhose décompensée), avec une violation de la fonction de synthèse du foie et la présence d'anastomoses porto-cavales n'indiquent pas non plus la nécessité d'ajuster la dose du médicament Valaciclovirmais l'expérience clinique avec cette pathologie est limitée.

Enfants de moins de 12 ans

Il n'y a pas de données sur l'utilisation du valacyclovir chez les enfants.

Patients âgés

Un ajustement de la dose n'est pas requis, sauf pour une altération significative de la fonction rénale. Il est nécessaire de maintenir un équilibre adéquat entre l'eau et l'électrolyte.

Effets secondaires:

La fréquence des effets indésirables a été déterminée conformément àe avec des recommandationset l'Organisation mondiale de la santé: très souvent (≥1/10) souvent (≥1/100, <1/10) rarement (≥1/1000, <1/100) rarement (≥1/10000, <1/1000) très rarement (<1/10000), y compris les messages individuels; fréquence (fréquence colère peut être calculé par les données disponibles ici).

Données des essais cliniques

Du système nerveux

Souvent: mal de tête.

Du tractus gastro-intestinal

Souvent: nausée.

Données de recherche post-enregistrement

Du système sanguin et de l'hématopoïèse

Très rarement: thrombocytopénie, leucopénie. En général, une leucopénie a été observée chez des patients ayant une immunité réduite.

Du système immunitaire

Très rarement: anaphylaxie.

Du système nerveux et de la psyché

Rarement: vertiges, confusion, hallucinations, dépression de la conscience.

Très rarement: agitation, tremblement, ataxie, dysarthrie, symptômes psychotiques, convulsions, encéphalopathie, coma. Les symptômes énumérés ci-dessus sont pour la plupart réversibles et sont habituellement observés chez les patients présentant une insuffisance rénale ou dans un contexte d'autres conditions prédisposantes. Chez les patients adultes avec un organe transplanté recevant de fortes doses (8 g par jour) pour la prévention de l'infection à CMV, les réactions neurologiques se développent plus souvent que lors de la prise de doses plus faibles.

Du système respiratoire et du médiastin

Peu fréquent: essoufflement.

Du tractus gastro-intestinal

Rarement: diarrhée, vomissement, inconfort dans l'abdomen.

Du foie et des voies biliaires

Très rarement: anomalies réversibles d'échantillons hépatiques fonctionnels, parfois considérés comme des manifestations de l'hépatite.

De la peau et de la graisse sous-cutanée

Peu fréquents: éruptions cutanées, y compris la photosensibilité.

Rarement: démangeaisons.

Très rarement: urticaire, angioedème.

Du système urinaire

Rarement: altération de la fonction rénale.

Très rarement: insuffisance rénale aiguë, colique néphrétique. La colique néphrétique peut être associée à une altération de la fonction rénale. Précipitation des cristaux d'acyclovir dans la lumière des tubules rénaux. Un régime d'alcool adéquat doit être observé pendant le traitement. Hématurie (souvent associée à d'autres troubles des reins).

Autre

Chez les patients présentant une atteinte sévère de l'immunité, en particulier chez les patients adultes présentant une infection à VIH avancée et recevant de fortes doses d'acyclovir (8 g par jour) pendant une longue période, il y a eu des cas d'insuffisance rénale, d'anémie hémolytique microangiopathique et de thrombocytopénie, parfois en association). Des complications similaires ont été observées chez les patients présentant les mêmes maladies sous-jacentes et / ou concomitantes, mais ne recevant pas valaciclovir.

Surdosage:

Symptômes: insuffisance rénale aiguë et des troubles neurologiques, y compris la confusion, les hallucinations, l'agitation, l'oppression et le coma, ainsi que des nausées et des vomissements, ont été observés chez les patients qui ont reçu des doses de valaciclovir dépassant recommandé. Des conditions similaires étaient plus fréquentes chez les patients présentant une insuffisance rénale et chez les patients âgés ayant reçu des doses répétées plus élevées de valaciclovir en raison du non-respect du schéma posologique.

Traitement: les patients doivent être sous étroite surveillance médicale. L'hémodialyse contribue grandement à l'excrétion de l'acyclovir dans le sang et peut être considérée comme une méthode de choix dans la prise en charge des patients ayant un surdosage d'acyclovir.

Interaction:

Les interactions cliniquement significatives ne sont pas établies. Acyclovir est excrété par les reins, fondamentalement, inchangé par la sécrétion rénale active. L'utilisation combinée de médicaments avec ce mécanisme d'élimination peut conduire à une augmentation de la concentration d'acyclovirine dans le plasma. Après la nomination de 1 g de valacyclovir, cimétidine et probénécide, qui sont dérivés de la même manière que valacicloviraugmenter AUC acyclovir et ainsi réduire une centaine de clairance rénale. Mais, dansd'un large index thérapeutique de l'acyclovir, ajustement de la dose valaciclovir dans ce cas n'est pas nécessaire.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du valaciclovir à une dose plus élevée (4 grammes par jour ou plus) et des médicaments en compétition avec l'acyclovir pour la voie de sevrage, car il existe une menace potentielle d'augmentation des concentrations plasmatiques d'un ou des deux médicaments. métabolites. Une augmentation a été notée AUC acyclovir et métabolite inactif du mycophénolate mofétil, un médicament immunosuppresseur utilisé en transplantation, tout en utilisant ces médicaments.

Des précautions doivent être prises (surveillance de la fonction rénale), en particulier chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal lors de l'utilisation concomitante de valaciclovir avec des médicaments néphrotoxiques, y compris les aminoglycosides, biologiques. composés le platine, le produit de contraste iodé, le méthotrexate, la pentamidine, le foscarnet, la cyclosporine et le tacrolimus.

Instructions spéciales:

Chez les patients à risque de déshydratation, en particulier chez les patients âgés, une réhydratation adéquate doit être assurée.

Parce que le acyclovir est excrété par les reins, la dose de la drogue Valaciclovir devrait être ajustée en fonction du degré d'altération de la fonction rénale. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, il existe un risque accru de développer des complications neurologiques, ces patients doivent être étroitement surveillés. En règle générale, ces réactions sont principalement réversibles après l'arrêt du médicament.

Ilt les données sur l'utilisation de la drogue Valaciclovir à fortes doses (4 g par jour et plus) chez les patients atteints d'une maladie du foie, donc des doses élevées de la drogue Valaciclovir ils devraient être administrés avec prudence. Des études spéciales pour étudier l'effet de la drogue Valaciclovir quand une greffe du foie n'a pas été effectuée. Cependant, il a été démontré que l'administration intraveineuse prophylactique d'acyclovir à fortes doses réduit les manifestations de l'infection par le CMV.

Le traitement suppressif par le valacyclovir réduit le risque de transmission de l'herpès génital, mais n'élimine pas complètement le risque d'infection et n'aboutit pas à une guérison complète. Pharmacothérapie Valaciclovir il est recommandé en combinaison avec le sexe sans danger.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Le médicament peut causer des étourdissements, de la confusion. PPar conséquent, le degré de restriction sur la conduite et le travail avec les mécanismes que le médecin doit déterminer pour chaque patient individuellement.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 500 mg, 1000 mg.

Emballage:

Par 7, 10, 28, 30 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué.

Par 7, 10, 20, 28, 30, 40, 42, 50, 60 ou 100 comprimés dans des boîtes de polyéthylène téréphtalate, scellées avec des bouchons vissés avec la première commande d'ouverture ou par un système «push-turn» de polypropylène ou de polyéthylène , ou dans des boîtes en polypropylène polypropylène pour les médicaments, scellé avec des couvercles serrés avec le contrôle de la première ouverture de polyéthylène selon TU 9464-002-95202676-2011.

Une banque ou 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou 10 emballages de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003188

Date d'enregistrement:10.09.2015

Date d'expiration:10.09.2020

Le propriétaire du certificat d'inscription:ATOLL, LLC ATOLL, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

OZONE, LLC Russie

Représentation: & nbspOZONE LLC OZONE LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp14.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Valaciclovir (Valacyclovir)