Valaciclovir Canon - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: amidon de maïs 56,8 mg, colloïde de dioxyde de silicium 2 mg, croscarmellose sodique 29 mg, stéarate de magnésium 4 mg, cellulose microcristalline 72 mg;

pelliculage: Opadrai II blanc 22 mg, y compris: alcool polyvinylique 10,32 mg, macrogol (polyéthylène glycol) 5,19 mg, talc 3,83 mg, dioxyde de titane 2,66 mg.

La description:

Comprimés ovales biconvexes à risque, recouverts d'une pellicule de couleur blanche ou presque blanche. Sur la section transversale, le noyau est presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral

ATX: & nbsp

J.05.A.B.11 Valaciclovir

J.05.A.B Nucléosides et nucléotides

Pharmacodynamique:

Dans le corps humain valaciclovir se transforme rapidement et complètement en acyclovir sous l'influence de l'enzyme valacyclovirhydrolase. Acyclovir possède dans in vitro activité inhibitrice virale spécifique: virus herpès simplex de type 1 et virus de type 2, virus varicelle-zona, virus varicelle-zona, cytomégalovirus (CMV), virus d'Epstein-Barr (EBV), herpèsvirus un homme du 6ème type. Acyclovir inhibe la synthèse de l'ADN viral immédiatement après la phosphorylation et la conversion en une forme active d'acyclovir triphosphate. La première étape de la phosphorylation nécessite l'activité d'enzymes spécifiques du virus. Pour HSV, VZV, VEB, cette enzyme est la thymidine kinase virale, qui est présente dans les cellules infectées par le virus. La sélectivité partielle de la phosphorylation persiste dans le cytomegalovirus et est médiée par le produit. gène de la phosphotransférase UL 97. L'activation de l'acyclovir avec une enzyme virale spécifique explique en grande partie sa sélectivité.

Le processus de phosphorylation de l'acyclovir (conversion du mono- à triphosphate) est complété par des kinases cellulaires. Acyclovir le nucléoside triphosphate est inséré dans l'ADN viral, ce qui conduit à une rupture obligatoire de la chaîne, à l'arrêt de la synthèse de l'ADN et, par conséquent, au blocage de la réplication virale.

Chez les patients présentant une immunité préservée, le HSV et le VZV avec une sensibilité réduite au valaciclovir sont extrêmement rares, mais peuvent parfois être retrouvés chez des patients présentant une insuffisance immunitaire sévère, par exemple chez les patients ayant subi une greffe de moelle osseuse, ceux recevant une chimiothérapie pour néoplasmes malins et chez les Infecté par le VIH.

La résistance est généralement due à une déficience de la thymidine kinase, ce qui conduit à une propagation excessive du virus dans l'organisme hôte. Parfois, une diminution de la sensibilité à l'acyclovir est due à l'apparition de souches du virus avec une violation de la structure de la thymidine kinase virale ou de l'ADN polymérase. La virulence de ces variétés du virus ressemble à celle de sa souche sauvage.

Pharmacocinétique

informations générales

Après administration orale valaciclovir bien absorbé par le tractus gastro-intestinal. Avec la participation de l'enzyme hépatique valaciclovirhydrolase rapidement et presque complètement se transforme en acyclovir et valine. Après une dose unique de valacyclovir à la dose de 250-2000 mg, la concentration maximale moyenne d'acyclovir plasmatique chez des volontaires sains ayant une fonction rénale normale est de 10-37 μmol (2,2 - 8,3 μg / ml), et le délai médian cette concentration est de 1-2 heures. Lors de la prise de valaciclovir à la dose de 1000 mg, la biodisponibilité de l'acyclovir est de 54% et ne dépend pas de l'ingestion de nourriture. La concentration maximale de valacyclovir dans le plasma est de seulement 4% de la concentration d'acyclovir, le délai moyen pour atteindre la concentration maximale est de 30-100 minutes après la prise de la dose, la limite de détermination quantitative du valacyclovir dans le plasma est atteinte après 3 heures ou plus tôt. . Valaciclovir et acyclovir ont des paramètres pharmacocinétiques similaires après administration orale.

Distribution

Le taux de liaison du valacyclovir aux protéines plasmatiques est très faible (seulement 15%).

Excrétion

Chez les patients ayant une fonction rénale normale, la demi-vie de l'acyclovir dans le plasma après la prise de valacyclovir est d'environ 3 heures. Valaciclovir est excrété du corps avec de l'urine principalement sous forme d'acyclovir (plus de 80% de la dose) et le métabolite de l'acyclovir

9-carboxyméthoxyméthylguanine, sous une forme inchangée est éliminée moins de 1 % de la préparation.

Groupes de patients spéciaux

Chez les patients atteints du dernier stade de l'insuffisance rénale, la demi-vie moyenne est d'environ 14 heures.

Caractéristiques des patients

La pharmacocinétique du valaciclovir et de l'acyclovir est largement inchangée chez les patients infectés par le virus HSV et BWV. En fin de grossesse, un indicateur quotidien stable "surface sous la courbe concentration-temps" (AUC) après la prise de 1000 mg, le valaciclovir était plus de 2 fois plus que celui de l'acyclovir à la dose de 1200 mg par jour.

L'utilisation du valacyclovir à la dose de 1000 mg ou de 2000 mg ne perturbe pas la disposition et les paramètres pharmacocinétiques du valacyclovir chez les patients infectés par le VIH par rapport aux sujets sains.

Chez les receveurs de greffe d'organes recevant valaciclovir à une dose de 2000 mg 4 fois par jour, la concentration maximale d'acyclovir est égale ou supérieure à celle de volontaires sains recevant la même dose de médicament, et les valeurs quotidiennes AUC ils sont beaucoup plus élevés.

Les indications:

Adultes:

- Traitement du zona (Herpès zoster) (le médicament contribue au soulagement du syndrome de la douleur, réduit sa durée et le pourcentage de patients souffrant de douleurs causées par le zona, y compris la névralgie aiguë et post-zostérienne).

- Traitement des infections de la peau et des muqueuses causées par le virus de l'herpès simplex (VHS), y compris l'herpès génital nouvellement diagnostiqué et récurrent (Herpès genitalis), ainsi que l'herpès labial (Herpès labialis).

- Prévention (suppression) des récurrences d'infections de la peau et des muqueuses causées par le VHS, y compris l'herpès génital. Prophylaxie de la transmission de l'herpès génital à un partenaire en bonne santé lorsqu'il est pris comme une thérapie suppressive en conjonction avec des rapports sexuels sans risque.

Adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus

- Prévention de l'infection par le cytomégalovirus (CMV), ainsi que des réactions de rejet aigu du greffon (chez les patients ayant subi une greffe de rein).

- Prévention des infections opportunistes et autres infections herpétiques (HSV, VZV) après transplantation d'organe.

Contre-indications

· Hypersensibilité au valaciclovir, à l'acyclovir et à tout composant auxiliaire inclus dans la préparation.

· Formes d'infection à VIH exprimées cliniquement CD4+ lymphocytes inférieurs à 100 / μl.

· L'âge des enfants (jusqu'à 12 ans dans le but de prévenir l'infection par le cytomégalovirus, jusqu'à 18 ans - pour le reste des indications).

Soigneusement:

- insuffisance rénale et hépatique;

- âge avancé

- hypohydratation;

- l'administration simultanée de médicaments néphrotoxiques;

- la grossesse et la période d'allaitement.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Les données sur l'utilisation du valacyclovir pendant la grossesse ne suffisent pas. Valaciclovir Le canon ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'effet attendu du traitement pour la substance dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Les données des registres d'enregistrement sur l'issue de la grossesse chez les femmes qui ont pris valaciclovir, n'a pas montré une augmentation du nombre de malformations congénitales chez leurs enfants par rapport à la population générale. Parce que le registre comprend un petit nombre de femmes qui valaciclovir pendant la grossesse, il est impossible de tirer des conclusions fiables et précises sur la sécurité du valacyclovir pendant la grossesse.

Période d'allaitement

Acyclovir, le principal métabolite du valacyclovir, excrété avec du lait maternel. Après l'administration de valaciclovir à la dose de 500 mg, la concentration maximale d'acyclovir (C_m_Oh) dans le lait maternel était 0,5-2,3 fois (1,4 fois en moyenne) que les concentrations correspondantes d'acyclovir dans le plasma de la mère. Attitude AUC l'acyclovir, qui est dans le lait maternel, AUC Le plasma maternel de l'acyclovir variait de 1,4 à 2,6 (moyenne 2,2). La concentration moyenne d'acyclovir dans le lait maternel était de 2,24 μg / ml (9,95 μmol / L). Lors de la prise de materio valaciclovir à une dose de 500 mg 2 fois par jour, l'enfant subira le même effet de l'acyclovir que lorsqu'il le prend à l'intérieur à une dose d'environ 0,61 mg / kg / jour. La demi-vie de l'élimination de l'acyclovir du lait maternel est la même que celle du plasma sanguin. Valaciclovir sous forme non modifiée n'a pas été déterminée dans le plasma de la mère, le lait maternel ou l'urine de l'enfant.

Pendant la période d'allaitement, utiliser seulement si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour l'enfant.

Dosage et administration:

À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire, les comprimés doivent être lavés avec de l'eau.

Traitement de l'herpès zoster

Adultes: 1000 mg 3 fois par jour pendant 7 jours.

Traitement des infections causées par le HSV

Adultes: 500 mg deux fois par jour pendant 5 jours.

Dans les cas primaires plus sévères, le traitement doit être commencé le plus tôt possible et sa durée doit être augmentée de 5 à 10 jours. Dans le cas de rechutes, le traitement devrait durer 3 ou 5 jours, l'idéal étant le rendez-vous du valaciclovir dans la période prodromique ou immédiatement après l'apparition des premiers symptômes de la maladie.

Comme alternative au traitement de l'herpès labial, le valacyclovir est administré efficacement à la dose de 2000 mg deux fois par jour. La deuxième dose doit être prise après environ 12 heures (mais pas plus tôt que 6 heures) après avoir pris la première dose. Lors de l'utilisation de ce schéma posologique, la durée du traitement ne doit pas dépasser 1 jour, car il n'a pas été démontré que cela apporte des bénéfices cliniques supplémentaires. Le traitement doit être commencé lorsque les premiers symptômes de l'herpès labial (picotement, démangeaisons, brûlure) se produisent.

Prévention (suppression) des récidives d'infections causées par le VHS

Adultes: chez les patients avec une immunité préservée valaciclovir est prescrit à la dose de 500 mg une fois par jour.

Chez les patients ayant des rechutes très fréquentes (10 ou plus par an), un effet supplémentaire peut être obtenu avec la prise du valacyclovir à la dose quotidienne de 500 mg divisée en 2 prises (250 mg deux fois par jour).

Chez les adultes atteints d'immunodéficience, la dose recommandée de valacyclovir est de 500 mg deux fois par jour.

Durée du traitement 4-12 mois.

Prévention de l'infection par l'herpès génital sain partenaire

Adultes infectés avec une immunité préservée et avec un nombre d'exacerbations jusqu'à 9 par an valaciclovir doit être pris à 500 mg une fois par jour pendant un an ou plus, chaque jour avec une activité sexuelle régulière, avec des rapports sexuels irréguliers, valaciclovir doit être pris 3 jours avant le contact sexuel présumé.

Les données sur la prévention des patients dans d'autres populations n'existent pas.

Prévention de l'infection par le CMV après la transplantation

Adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus: 2000 mg 4 fois par jour dès que possible après la transplantation. La dose doit être diminuée en fonction de la clairance de la créatinine. La durée du traitement est de 90 jours, mais chez les patients à haut risque, le traitement peut être plus long.

Groupes de patients spéciaux

Patients atteints d'insuffisance rénale

Traitement de l'herpès zoster et des infections causées par BPG, prévention (suppression) et réduction de l'infection d'un partenaire sain.

Ces patients doivent maintenir une hydratation adéquate. Il est recommandé de réduire la dose de Valacyclovir chez les patients présentant une diminution significative de la fonction rénale (voir les doses en cas d'insuffisance rénale dans le tableau ci-dessous).

Thérapeutique lectures	Dégagement créatinine, ml / min	Dose de valacyclovir
Herpès bardeaux	15-30 moins de 15	1000 mg deux fois par jour 1000 mg une fois par jour
Herpès simplex (traitement)	moins de 15	500 mg une fois par jour
Herpès labial (traitement) (2000 mg en 2 prises fractionnées pendant 1 jour)	31-49 15-30 moins de 15	1000 mg deux fois pour 1 jour 500 mg deux fois pour 1 jour 500 mg une fois
L'herpès simplex la prévention (suppression): - Patients avec une immunité préservée - patients avec une immunité réduite	moins de 15 moins de 15	250 mg une fois par jour 500 mg une fois par jour
Réduction de l'infection par l'herpès génital	moins de 15	250 mg une fois par jour

Il est recommandé aux patients sous hémodialyse d'utiliser Valacyclovir Canon immédiatement après la fin de la séance d'hémodialyse à la même dose que les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 15 ml / min.

Prévention des infections à CMV après la transplantation

Mode d'administration du médicament Valacyclovir Canon chez les patients présentant une insuffisance rénale doit être établi conformément au tableau ci-dessous.

Clairance de la créatinine, ml / min

La dose de valaciclovir

75 et plus

de 50 à 74 inclus

de 25 à 49 inclus

de 10 à 24 inclus

moins de 10 ou dialyse

2000 mg 4 fois par jour

1500 mg 4 fois par jour

1500 mg 3 fois par jour

1500 mg deux fois par jour

1500 m g une fois par jour

Chez les patients sous hémodialyse, la préparation du canon valaciclovir doit être prescrite après la fin de la séance d'hémodialyse.

Il est souvent nécessaire de déterminer la clairance de la créatinine, en particulier pendant les périodes où la fonction rénale change rapidement, par exemple, immédiatement après la transplantation ou la prise de greffe, tandis que la dose du médicament est ajustée en fonction des taux de clairance de la créatinine.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une cirrhose du foie légère à modérée (la fonction de synthèse du foie est conservée), l'ajustement de la dose de Valacyclovir Kanon n'est pas nécessaire. Les données pharmacocinétiques chez les patients atteints de cirrhose hépatique sévère (avec une violation de la fonction de la source synthétique et la présence de shunts entre le système porte et le lit vasculaire commun) n'indiquent pas non plus la nécessité d'ajuster la dose du médicament. son utilisation clinique dans cette pathologie est limitée.

Enfants de moins de 12 ans

Il n'y a pas de données sur l'utilisation du valacyclovir chez les enfants.

Patients âgés

Un ajustement de la dose n'est pas requis, sauf pour une altération significative de la fonction rénale. Il est nécessaire de maintenir un équilibre adéquat entre l'eau et l'électrolyte.

Effets secondaires:

Les réactions indésirables sont énumérées ci-dessous en fonction de la classification des principaux systèmes et organes et de la fréquence d'apparition.

Classification de la fréquence de développement de l'OMS des effets secondaires:

très souvent ≥1 / 10 rendez-vous (> 10%)

souvent de ≥1 / 100 à <1/10 des prescriptions (> 1% et <10%)

rarement ≥1 / 1000 à <1/100 des prescriptions (> 0,1% et <1%)

rarement de ≥1 / 10000 à <1/1000 affectations (> 0,01% et <0,1%)

très rarement <1/10000 prescriptions (<0,01%)

la fréquence est inconnue des données disponibles pour établir la fréquence de l'occurrence n'est pas possible.

Maladies infectieuses et parasitaires

Fréquence inconnue: infection des voies respiratoires.

Violations du système sanguin et lymphatique

Très rarement: leucopénie, thrombocytopénie. La plus grande partie de la leucopénie était

a été noté chez les patients ayant une immunité réduite.

La fréquence est inconnue: neutropénie, anémie aplasique, vascularite leucoplasique, purpura thrombocytopénique.

Troubles du système immunitaire

Très rarement: anaphylaxie.

Troubles de la psyché

Peu fréquent: agitation, y compris un comportement agressif.

Rarement: hallucinations.

Très rarement: symptômes psychotiques, y compris la manie, la dépression.

Troubles du système nerveux et de la psyché

Rarement: vertiges, confusion, diminution mentale

capacités, oppression de la conscience.

Rarement:excitation, tremblement, ataxie, dysarthrie, convulsions,encéphalopathie, coma.

Les violations de la part de l'organe de la vue

Fréquence inconnue: vision altérée.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques

La fréquence est inconnue: rhinopharyngite, rhinorrhée.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

Peu fréquent: essoufflement.

Maladie cardiaque

La fréquence est inconnue: tachycardie.

Troubles vasculaires

Fréquence inconnue: augmentation de la pression artérielle.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Souvent: nausée.

Rarement: gêne abdominale, vomissement, diarrhée.

Perturbations du foie et des voies biliaires

Très rare: troubles réversibles des tests de la fonction hépatique, parfois considérés comme des manifestations de l'hépatite.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Peu fréquents: éruptions cutanées, y compris la photosensibilité.

Rarement: démangeaisons.

Très rarement: urticaire, angioedème.

La fréquence est inconnue: érythème polymorphe.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

Fréquence inconnue: arthralgie.

Troubles des reins et des voies urinaires

Rarement: altération de la fonction rénale.

Très rarement, insuffisance rénale aiguë, colique néphrétique (peut être associée à une altération de la fonction rénale).

Fréquence inconnue: précipitation acyclovir des cristaux dans la lumière des tubules rénaux (observer un régime d'alcool adéquat pendant le traitement), hématurie (souvent associée à d'autres troubles du rein).

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire La fréquence est inconnue: dysménorrhée.

Données de laboratoire et instrumentales

Très rarement: une augmentation réversible des tests fonctionnels du foie, une augmentation de la concentration de bilirubine.

La fréquence n'est pas connue: une diminution de l'hémoglobine, hypercreatininaemia.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

La fréquence n'est pas connue: fatigue, fièvre (chez l'enfant), déshydratation.

Autre

Chez les patients présentant un déficit sévère de l'immunité, en particulier chez les patients atteints du SIDA avancé, recevant de fortes doses de valaciclovir (8000 mg par jour) pendant une longue période, des cas d'insuffisance rénale, d'anémie hémolytique microangiopathique et de thrombocytopénie ont été rapportés. ). Des complications similaires ont été observées chez des patients ayant les mêmes maladies, mais ne recevant pas valaciclovir.

Surdosage:

Symptômes et signes: insuffisance rénale aiguë et des troubles neurologiques, y compris la confusion, des hallucinations, l'agitation, la dépression et le coma, ainsi que des nausées et des vomissements ont été observés chez les patients qui ont reçu des doses de valaciclovir dépassant recommandé. Des conditions similaires étaient plus fréquentes chez les patients présentant une insuffisance rénale et chez les patients âgés ayant reçu des doses répétées et supérieures au valaciclovir en raison du non-respect du schéma posologique.

Traitement: les patients doivent être surveillés attentivement pour identifier les signes d'effets toxiques. L'hémodialyse améliore significativement l'élimination de l'acyclovir du sang et peut être considérée comme une méthode de choix dans la prise en charge des patients ayant un surdosage en valaciclovir.

Interaction:Les interactions cliniquement significatives ne sont pas établies. Acyclovir est excrété par les reins principalement inchangé, activement sécrété dans le tubule rénal. Après la nomination de 1000 mg de valacyclovir, cimétidine et probénécide, bloquant la sécrétion tubulaire, augmentent AUC acyclovir et réduire sa clairance rénale. Cependant, cette dose de valaciclovir ne nécessite aucune correction en raison de l'index thérapeutique large de l'acyclovir. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du valaciclovir à une dose plus élevée (4000 mg par jour ou plus) et des médicaments en compétition avec l'acyclovir pour la voie d'élimination, car il existe une menace potentielle d'augmentation des concentrations plasmatiques d'un ou des deux médicaments ou de leurs métabolites. . Une augmentation a été notée AUC acyclovir et un métabolite inactif de mycophérolate mofétil, un médicament immunosuppresseur utilisé dans la transplantation, tout en utilisant simultanément ces médicaments.Peut également être pris (surveillance de la fonction rénale) avec l'utilisation simultanée de valaciclovir, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale ou à des doses plus élevées (4000 mg par jour ou plus), ainsi qu'en combinaison avec des médicaments néphrotoxiques, y compris les aminoglyclazides, les composés organiques du platine, le produit de contraste iodé, le méthotrexate, le pentamidium, le foscarnet, la cyclosporine et le tacrolimus.

Instructions spéciales:

L'utilisation du médicament à fortes doses pendant longtemps dans des conditions accompagnées d'une immunodéficience sévère (greffe de moelle osseuse, formes cliniquement exprimées d'infection par le VIH, transplantation rénale) a conduit au développement du purpura thrombocytopénique et du syndrome hémolytique-urémique jusqu'à un résultat létal. .Quand il y a des effets secondaires du système nerveux central (y compris l'agitation, les hallucinations, la confusion, les délires, les saisies et l'encéphalopathie), le médicament est annulé. Les patients présentant un risque de déshydratation, en particulier les patients âgés, pendant le traitement par le valaciclovir, doivent assurer une hydratation adéquate du corps.

Les patients atteints d'insuffisance rénale ont un risque accru de développer des complications neurologiques. En cas de violations de la fonction hépatique chez les patients atteints de cirrhose du foie légère à modérée, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Il n'y a pas de données sur l'utilisation du valaciclovir à des doses plus élevées (4000 mg par jour ou plus) chez les patients atteints d'une maladie du foie, par conséquent, des doses élevées de valacyclovir doivent être administrées avec précaution.

Des études spéciales visant à étudier les effets du valaciclovir sur la greffe du foie n'ont pas été réalisées. Cependant, il a été montré qu'une administration prophylactique intraveineuse d'acyclovir à fortes doses réduit l'infection par le CMV.

La thérapie suppressive avec le valacyclovir réduit le risque de transmission de l'herpès génital, mais ne l'exclut pas complètement et ne conduit pas à une guérison complète. Le traitement par valaciclovir est recommandé en association avec des pratiques sexuelles sans risque.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Il est nécessaire de prendre en compte l'état clinique du patient et le profil des effets indésirables du valacyclovir dans l'évaluation de la capacité du patient à conduire des véhicules ou d'autres mécanismes nécessitant une rapidité de réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 500 mg.

Emballage:

Par 7, 10, 14, 15 comprimés dans un emballage cellulaire profilé constitué d'un film de polychlorure de vinyle ou d'un film G1BX / PVDC ou d'un film PVC / PCTFE et d'un film laqué imprimé en aluminium.

Selon 1, 2, 3, 6 packs de cellules de contour de 7 comprimés ou 1, 2, 3, 6 packs de cellules contiguës de 10 comprimés, ou 1,3 packs de contour de 14 comprimés, ou 2, 4 packs de cellules de circuit 15 comprimés avec instructions pour l'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:Dans un endroit sec et protégé de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002013

Date d'enregistrement:26.02.2013 / 20.04.2015

Date d'expiration:26.02.2018

Le propriétaire du certificat d'inscription:CANONFARMA PRODUCTION, CJSC CANONFARMA PRODUCTION, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

CANONFARMA PRODUCTION, CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp14.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Valaciclovir Canon (Valacyclovir Canon)