Vero-Ribavirin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: colloïde de dioxyde de silicium (aérosil), stéarate de magnésium, amidon de pomme de terre, cellulose microcristalline; les gélules sont dures et gélatineuses (dioxyde de titane, oxyde de fer jaune, gélatine).

La description:Capsules crème-jaune numéro 0. Contenu de la capsule - poudre du blanc au blanc avec une teinte jaunâtre de couleur.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral

ATX: & nbsp

J.05.A.B Nucléosides et nucléotides

J.05.A.B.04 Ribavirine

Pharmacodynamique:Ribavirine - un analogue synthétique des nucléosides avec un effet antiviral prononcé. A un large spectre d'activité contre divers virus d'ADN et d'ARN.

La ribavirine pénètre facilement dans les cellules affectées par le virus et est rapidement phosphorylée par l'adénosine kinase intracellulaire ribavirine mono-, di- et triphosphate. Ces métabolites, en particulier ribavirine triphosphate, ont une activité antivirale prononcée.

Le mécanisme d'action de la ribavirine n'a pas été élucidé. Cependant, on sait que ribavirine inhibe inosine monophosphate déshydrogénase (IMP), cet effet conduit à une diminution marquée du taux de guanosine triphosphate intracellulaire (GTP), qui à son tour s'accompagne d'une suppression de la synthèse de l'ARN viral et du virus de protéines spécifiques. Ribavirine inhibe la réplication de nouveaux virions, ce qui assure une réduction de la charge virale. Ribavirine inhibe sélectivement la synthèse de l'ARN viral, sans supprimer la synthèse de l'ARN dans les cellules fonctionnant normalement.

Les plus sensibles aux virus à ADN ribavirine sont le virus de l'herpès simplex, les adénovirus, les cytomégalovirus, les virus de la variole, les maladies de Marek; Virus de l'influenza A, B, paramyxovirus (parainfluenza, oreillons, maladie de Newcastle), réovirus, arénavirus (virus de la fièvre de Lassa, fièvre hémorragique bolivienne), virus de la vallée, virus de la fièvre hémorragique de Crimée-Congo, hantavirus virus de la fièvre avec syndrome rénal ou pulmonaire) paramyxovirus, virus à ARN oncogène.

Virus de l'ADN insensible à la ribavirine - Varicelle zona, virus de la pseudorage, cowpox; Virus à ARN - entérovirus, rhinovirus, virus de l'encéphalite de la forêt Semiliki.

La ribavirine a une activité contre le virus de l'hépatite C (VHC). Le mécanisme d'action de la ribavirine contre le VHC n'est pas complètement élucidé. On suppose que l'accumulation comme la phosphorylation se poursuit ribavirine le triphosphate inhibe de manière compétitive la formation de guanosine triphosphate, réduisant ainsi la synthèse de l'ARN viral. On pense également que le mécanisme de l'effet synergique de la ribavirine et de l'interféron alfa par rapport au VHC est dû à l'augmentation de la phosphorylation de la ribavirine par l'interféron.

PharmacocinétiqueAbsorption: pour usage oral ribavirine rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. Dans le même temps, sa biodisponibilité est supérieure à 45%. Distribution: ribavirine distribué dans le plasma, la sécrétion de la muqueuse des voies respiratoires et des érythrocytes. Un grand nombre de ribavirine le triphosphate s'accumule dans les érythrocytes, atteignant un plateau au jour 4 et persistant plusieurs semaines après l'administration. La période de demi-distribution est de 3,7 heures. Le volume de distribution (Vd) est de 647 - 802 l. Au cours de la réception ribavirine accumule dans le plasma en grandes quantités. Le rapport des indicateurs de biodisponibilité (ASC sous la courbe concentration / temps) avec une administration unique et répétée est 6. Une concentration significative de ribavirine (plus de 67%) peut être détectée dans le liquide céphalo-rachidien après une utilisation prolongée. Se lie légèrement aux protéines plasmatiques.Temps pour atteindre la concentration maximale dans le plasma - de 1 à 1,5 heures. Le temps pour atteindre une concentration thérapeutique dans le plasma dépend de la valeur du volume de sang minute.

La concentration plasmatique maximale moyenne (Cmax) est d'environ 5 μmol par litre à la fin d'une semaine de 200 mg toutes les 8 heures et d'environ 11 μmol par litre à la fin d'une semaine de 400 mg toutes les 8 heures.

Biotransformation: ribavirine est phosphorylé dans les cellules hépatiques en métabolites actifs sous forme de mono-, di- et triphosphate, qui sont ensuite métabolisés en 1,2,4-triazolecarboxamide (hydrolyse de l'acide tricarboxylique par l'amide et de la deribozylation pour former un métabolite triazole carboxyle).

Excrétion: ribavirine est excrété lentement du corps. La demi-vie (Tl / 2) après une dose unique de 200 mg est de 1 à 2 heures du plasma et jusqu'à 40 jours des érythrocytes. Après la fin de la réception du cours T1 / 2 est d'environ 300 heures. Ribavirine et ses métabolites sont principalement excrétés du corps par les reins. Seulement environ 10% est excrété par l'intestin. Sous une forme inchangée, environ 7% de la ribavirine est excrétée en 24 heures et environ 10% en 48 heures.

Pharmacocinétique pour des conditions cliniques particulières: Lorsque le médicament est administré à des patients atteints d'insuffisance rénale, l'AUC et la Cmax ribavirine sont augmentées, ce qui est dû à une diminution de la clairance réelle. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique (degrés A, B et C), la pharmacocinétique de la ribavirine ne change pas. Après avoir pris une dose unique avec des aliments contenant des graisses, la pharmacocinétique de la ribavirine varie de manière significative (AUC et Cmax sont augmentés de 70%).

Les indications:Hépatite C chronique (en association avec l'interféron alpha-2b ou peginterféron alfa-2b): chez les patients primitifs non traités antérieurement par l'interféron alpha-2b ou le peginterféron alfa-2b; lorsque exacerbé après un cours de monothérapie avec interféron alpha-2b ou peginterféron alfa-2b; chez les patients non sensibles à la monothérapie par l'interféron alpha-2b ou le peginterféron alfa-2b.

Contre-indicationsHypersensibilité aux composants du médicament, grossesse, allaitement, insuffisance cardiaque chronique IIb-III st, infarctus aigu du myocarde, insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min), anémie sévère, insuffisance hépatique sévère, cirrhose hépatique décompensée, maladies auto-immunes, y compris auto-immune hépatite), résistant à la thérapie de la maladie thyroïdienne, dépression sévère avec intention suicidaire, enfants et adolescents (moins de 18 ans).

Soigneusement:Femmes en âge de procréer (doit utiliser une contraception efficace), diabète décompensé (acidocétose avec attaques), maladie pulmonaire obstructive chronique, embolie pulmonaire, insuffisance cardiaque chronique, maladie thyroïdienne (y compris hyperthyroïdie), troubles hémorragiques, thrombophlébite, mielodeprescia, hémoglobinopathies (y compris thalassémie, drépanocytose), la dépression, le suicide (y compris l'histoire), l'âge avancé.

Dosage et administration:À l'intérieur, sans eau liquide et pressée, avec un repas de 0,8-1,2 g par jour en 2 doses divisées (matin et soir).

Administration simultanée d'interféron alfa-2b - sous-cutané, 3 mln.ME 3 fois par semaine ou de peginterféron alfa 2b - sous-cutané 1,5 mg / kg 1 fois par semaine.

Lorsqu'elle est associée à l'interféron alpha-2b à un poids corporel de 75 kg, la dose de ribavirine est de 1 g par jour (400 mg le matin et 600 mg le soir); au-dessus de 75 kg - 1,2 grammes par jour (600 mg le matin et 600 mg le soir).

Lorsqu'il est associé au peginterféron alfa-2b d'un poids corporel inférieur à 65 kg, la dose de ribavirine est de 800 mg par jour (400 mg le matin et 400 mg le soir); 65-85 kg - 1 g par jour (400 mg le matin et 600 mg le soir); plus de 85 kg (600 mg le matin et 600 mg le soir).

Durée du traitement - 24 - 48 semaines; tandis que pour les patients non traités auparavant - pas moins de 24 semaines, chez les patients avec le virus du génotype 1-48 semaines. Chez les patients qui ne sont pas sensibles à la monothérapie par interféron alpha, et également en cas de rechute, au moins 6 mois à 1 an (en fonction de l'évolution clinique de la maladie et de la réponse au traitement en cours).

Effets secondaires:Du système nerveux: maux de tête, vertiges, faiblesse générale, malaise, insomnie, asthénie, dépression, irritabilité, anxiété, labilité émotionnelle, nervosité, agitation, comportement agressif, conscience confuse; rarement - tendances suicidaires, augmentation du tonus musculaire lisse, tremblements, paresthésie, hyperesthésie, hypoesthésie, évanouissement.

Du système cardiovasculaire:diminution ou augmentation de la pression artérielle, brady- ou tachycardie, palpitations, arrêt cardiaque.

De l'hématopoïèse: Anémie hémolytique, leucopénie, neutropénie, granulocytopénie, thrombocytopénie; extrêmement rare - l'anémie aplasique.

Du système respiratoire: dyspnée, toux, pharyngite, dyspnée, bronchite, otite moyenne, sinusite, rhinite.

Du système digestif: bouche sèche, perte d'appétit, nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale, constipation, distorsion du goût, pancréatite, flatulence, stomatite, glossite, saignement des gencives, hyperbilirubinémie.

Depuis les organes des sens: lésions de la glande lacrymale, conjonctivite, déficience visuelle, déficience auditive / perte, acouphènes.

Du système musculo-squelettique: arthralgie, myalgie.

Du système génito-urinaire: marées, diminution de la libido, dysménorrhée, aménorrhée, ménorragie, prostatite.

Réactions allergiques éruption cutanée, érythème, urticaire, hyperthermie, œdème de Quincke, bronchospasme, anaphylaxie, photosensibilité, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

Autre: perte de cheveux, alopécie, trouble de la structure des cheveux, peau sèche, hypothyroïdie, douleur thoracique, soif, infection fongique, infection virale, syndrome grippal, transpiration, lymphadénopathie.

Surdosage:Peut-être une augmentation de la gravité des effets secondaires. Traitement: retrait du médicament, traitement symptomatique.

Interaction:Médicaments contenant des composés de magnésium et d'aluminium, siméthicone réduire la biodisponibilité du médicament (AUC diminue de 14%, n'a pas de signification clinique).

Lorsqu'il est combiné avec l'interféron alpha-2b ou peginterféron alfa-2b - synergie d'action.

La prise de ribavirine pendant le traitement par la zidovudine et / ou la stavudine s'accompagne d'une diminution de la phosphorylation, ce qui peut entraîner une virémie VIH et nécessiter une modification du schéma thérapeutique.

Augmente la concentration des métabolites phosphorylés des nucléosides puriques (y compris la didanosine, l'abacavir) et le risque associé de développer une acidose laitière.

N'affecte pas l'activité enzymatique du foie avec la participation du cytochrome P450.

L'apport alimentaire simultané avec une teneur élevée en matières grasses augmente la biodisponibilité de la ribavirine (l'ASC et la C max sont augmentées de 70%).

Instructions spéciales:Compte tenu de la tératogénicité du médicament, les hommes et les femmes en âge de procréer pendant le traitement et pendant les 7 mois suivant la fin du traitement devraient utiliser des contraceptifs efficaces.

Des tests de laboratoire (analyse clinique du sang comptant la formule leucocytaire et le nombre de plaquettes, détermination des électrolytes, contenu en créatinine, tests hépatiques fonctionnels) doivent être effectués avant le début du traitement, pendant 2 et 4 semaines, puis régulièrement.

Pendant le traitement par la ribavirine, la réduction maximale de l'hémoglobine se produit dans la plupart des cas 4 à 8 semaines après le début du traitement. Si l'hémoglobine tombe en dessous de 110 mg / ml, la dose de ribavirine doit être temporairement réduite de 400 mg par jour, avec une diminution de l'hémoglobine inférieure à 100 mg / ml, la dose doit être réduite à 50% de la dose initiale. Dans la plupart des cas, les changements de dose recommandés assurent la récupération de l'hémoglobine. Avec une diminution de l'hémoglobine inférieure à 85 mg / ml, le médicament doit être arrêté.

En cas de manifestation aiguë d'hypersensibilité (urticaire, angio-œdème, bronchospasme, anaphylaxie), le médicament doit être arrêté immédiatement. Les éruptions transitoires ne servent pas de base pour interrompre le traitement.

En liaison avec la possible détérioration de la fonction des reins chez les patients âgés, avant d'utiliser le médicament, il est nécessaire de déterminer la fonction des reins, en particulier la clairance de la créatinine.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant le traitement, les personnes fatiguées, somnolentes ou désorientées doivent s'abstenir de conduire des véhicules et de pratiquer des activités potentiellement dangereuses, nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Capsules de 200 mg.

Emballage:6 ou 10 capsules dans un paquet de cellules planaires.

30 capsules dans une boîte de verre orange.

Chaque banque ou 2, 3, 6 paquets de maille de contour ainsi que des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:Liste B. Conserver à une température ne dépassant pas 250 ° C, dans un endroit sec, à l'abri de la lumière et inaccessible aux enfants.

Durée de conservation:3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:P N001159 / 01

Date d'enregistrement:19.11.2007 / 08.10.2015

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:VEROPHARM SA VEROPHARM SA Russie

Fabricant: & nbsp

VEROPHARM SA Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp01.02.2017

Instructions illustrées

Instructions

Vero-Ribavirin (Vero-Ribavirin)