Une augmentation des concentrations d'acide urique et de bilirubine indirecte associée à l'hémolyse a été observée chez certains patients prenant Rebetol ® en association avec le peginterféron alfa-2.b ou interféron alpha-2b dans les études cliniques, mais à travers 4 Après une semaine de traitement, les concentrations sont revenues à leurs valeurs d'origine. Dans quelques cas, la goutte a été enregistrée chez des patients ayant des concentrations élevées d'acide urique, mais aucune n'a nécessité de modification du traitement, et personne n'a été exclu des études cliniques.
Chez les patients co-infectés par le VHC / VIH recevant Rebetol ® en association avec le peginterféron alfa-2b, d'autres effets indésirables (non observés chez les patients atteints uniquement d'hépatite C), dont la fréquence était >5%, Candidose de la cavité buccale (14%), lipodystrophie acquise (13%), diminution de la concentration lymphocytaire CD4 (8%), perte d'appétit (8%), une augmentation de l'activité de la gamma-glutamyltransférase (9%), mal au dos (5%). augmentation de l'activité de l'amylase dans le sang (6%), augmentation de la concentration d'acide lactique dans le sang (5%). hépatite cytolytique (6%), augmentation de l'activité lipase (6%) et la douleur dans les membres (6%).
Une toxicité mitochondriale et une acidose lactate ont été rapportées chez des patients séropositifs prenant des INTI et ribavirine pour le traitement de l'hépatite C (voir la section "Instructions spéciales").
Bien que les anomalies hématologiques sous forme de neutropénie, de thrombocytose et d'anémie étaient plus fréquentes chez les patients co-infectés par le VHC / VIH.la plupart de ces réactions pouvaient être corrigées par une modification de la dose et nécessitaient rarement l'arrêt du traitement (voir la section «Instructions spéciales»). Les troubles hématologiques étaient plus souvent observés chez les patients prenant Rebetol ® en association avec le peginterféron alfa-2.b, que chez les patients prenant Rebetol ® en association avec l'interféron alpha-2b. Po la diminution du nombre absolu de neutrophiles ci-dessous 500 cellules / mm3, ainsi qu'une diminution du nombre de plaquettes ci-dessous 50000 / mm3 a été observé dans 4% (8/194) patients prenant Rebetol ® en association avec le peginterféron alfa-2b. Anémie (hémoglobine <9,4 g / dl) a été enregistrée dans 12% (23/194) patients ayant reçu Rebetol ® en association avec le peginterféron alfa-2b.
Diminution du nombre de lymphocytes CD4
Traitement avec Rebetol ® en association avec le peginterféron alfa-2b était associée à une diminution du nombre absolu de cellules CD4+ au cours de la première 4 semaines sans diminuer le pourcentage de cellules CD4+. Réduction du nombre de cellules CD4+ était réversible après la réduction de la dose ou l'arrêt du traitement. Application Rebetol ® en association avec le peginterféron alfa-2b n'a pas eu d'effet négatif significatif sur le contrôle de la virémie VIH pendant ou après le traitement. Données de sécurité pour les patients co-infectés avec le nombre de cellules CD4+ <200 / μl sont limités (n= 25) (voir la section "Instructions spéciales").
Avec l'administration conjointe de médicaments antirétroviraux et de médicaments pour le traitement du VHC afin de détecter la toxicité spécifique de chaque médicament et le développement de la réactivité croisée du médicament Rebetol® et du peginterféron alfa-2b devrait lire les instructions pour l'utilisation médicale de chacun des médicaments utilisés.
Enfants de 3 avant 18 années (seulement double thérapie):
En combinaison avec le peginterféron alfa-2b
Dans un essai clinique, 107 enfants (de 3 avant 18 années) qui ont reçu une thérapie de combinaison avec le peginterféron alfa-2b et Rebetol®, des changements de dose ont été nécessaires 25% cas, principalement dus à l'anémie, à la neutropénie et à la perte de poids. En général, le profil des effets indésirables chez les enfants correspond au profil observé chez les adultes, bien qu'il y ait une possibilité de retard de croissance. Au cours de la thérapie combinée avec l'interféron alpha-2 pégyléb et la préparation Rebetol® jusqu'à 48 semaines, il y avait une diminution du taux de croissance, ce qui a conduit au fait que la croissance de certains patients était inférieure à la norme (voir la section «Instructions spéciales»). La réduction du poids corporel et l'inhibition de la croissance étaient des phénomènes très courants pendant le traitement (à la fin du traitement, la diminution moyenne du poids corporel 15 et 8 androcentiles, respectivement); Le taux de croissance (<3e percentile y 70% les patients).
À la fin 24 semaines après la fin du traitement, la diminution moyenne du poids corporel initial et de la croissance était 3 et 7 centiles, respectivement, et 20% les enfants ont montré une diminution du taux de croissance (<3e percentile). 94 de 107 les enfants ont participé à une étude à long terme de cinq ans suivie d'un suivi. L'effet du médicament sur la croissance était plus faible chez les enfants traités 24 semaines, par rapport aux enfants recevant un traitement 48 semaines. À partir du moment précédant le début du traitement, jusqu'à la fin de l'observation, le percentile de la croissance chez les enfants traités pour 24 et 48 pedel, refusé par 1,3 et 9,0 centiles, respectivement. Croissance réduite de 24% enfants (11/46) qui ont reçu un traitement pour 24 semaines, et 40% enfants (19/48) qui ont reçu un traitement pour 48 semaines, atteint plus 15 centiles du moment précédent traitement, jusqu'à la fin étude de l'année avec suivi ultérieur par rapport à la valeur de référence. Avoir 11% enfants (5/46) qui ont reçu une thérapie pour 24 semaines et 13% les enfants (6 de 48), thérapie reçue pour 48 semaines, il y a eu une diminution de la croissance par rapport au scénario de référence de plus de 30 centile du rapport entre la taille et l'âge à partir du moment précédant le traitement jusqu'à la fin d'une étude de cinq ans suivie d'un suivi. C le moment précédant traitement, jusqu'à la fin de l'étude de cinq ans suivie par l'observation, la perte de poids était 1,3 percentile chez les enfants qui ont reçu un traitement pour 24 semaines, et 5,5 percentile chez les enfants qui ont reçu un traitement pour 48 semaines. L'indice de masse corporelle a diminué de 1,8 et 7,5 centiles, respectivement.
Dans cette étude, les réactions les plus fréquentes chez tous les patients étaient la fièvre (80%), mal de tête (62%), neutropénie (33%), fatigue (30%), anorexie (29%) et rougeur au site d'injection (29%). Seulement 1 le traitement du patient a été interrompu à la suite du développement d'une réaction indésirable (thrombocytopénie). La plupart des effets indésirables rapportés dans cette étude étaient légers ou modérés. Des effets indésirables graves ont été signalés 7% (8/107) cas et douleur incluse au site d'injection (1%), douleur dans les membres (1%), mal de tête (1%), neutropénie (1%) et de la fièvre (4%). Les réactions défavorables essentielles dans cette population patiente étaient nervosité (8%), agression (3%), colère (2%), dépression / humeur dépressive (4%) et l'hypothyroïdie de la glande thyroïde (3%). Cinq patients ont pris de la lévothyroxine pour une hypothyroïdie / augmentation de la thyréostimuline (TSH).
De plus, dans ce groupe de patients, les idées suicidaires et les tentatives de suicide ont été observées plus souvent que chez les adultes. (2,4% comparé à 1%) pendant le traitement et pendant 6 mois de suivi. Comme chez les patients adultes, les enfants 3 avant 18 années, d'autres troubles de la sphère mentale se sont également développés (par exemple, la dépression, la labilité émotionnelle et la somnolence) (voir la section «Instructions spéciales»). De plus, les lésions au site d'injection, la fièvre, l'anorexie, les vomissements et la labilité émotionnelle étaient plus fréquents chez les enfants de 3 avant 18 années par rapport aux patients plus âgés. Des changements de dose ont été nécessaires 30% cas, principalement dus à l'anémie et à la neutropénie. Les réactions défavorables énumérées ci-dessous sont basées sur deux études cliniques multicentriques de l'utilisation de Rebetol® en combination avec l'interféron alpha-2b ou peginterféron alfa-2b chez les enfants de 3 avant 18 Les réactions indésirables sont représentées par des classes d'organes et de systèmes par ordre décroissant de fréquence, selon les catégories suivantes: très souvent (>1/10); souvent (>1/100 à <1/10); rarement (>1/1000 à <1/100). Dans chaque groupe de fréquences, les réactions indésirables sont présentées par ordre décroissant de gravité.
Maladies infectieuses: Souvent - infection virale, pharyngite; souvent - infection fongique, infection bactérienne, infection pulmonaire, rhinopharyngite, pharyngite streptococcique, otite moyenne, sinusite, abcès dentaire, grippe, herpès simplex, infections causées par le virus de l'herpès simplex, infections des voies urinaires, vaginite, gastro-entérite; rarement - pneumonie, ascaridiase, entérobiasis, zona, cellulite.
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris les kystes et les polypes): souvent - néoplasmes non spécifiés.
Perturbations du système sanguin et du système lymphatique: Souvent - Anémie, neutropénie; souvent - Thrombocytopénie, lymphadénopathie.
Du système endocrinien: Souvent - l'hypothyroïdie; souvent - l'hyperthyroïdie, le virilisme.
Du côté du métabolisme et de la nutrition: Souvent- Anorexie, diminution de l'appétit, augmentation de l'appétit; souvent hypertriglycéridémie, hyperuricémie.
Du côté de la psyché: Souvent - Dépression, insomnie, labilité émotionnelle; souvent- Pensées suicidaires, comportement agressif, confusion, labilité émotionnelle, troubles du comportement, agitation, somnambulisme, anxiété, changements d'humeur, anxiété, nervosité, troubles du sommeil, rêves pathologiques, apathie; rarement - les troubles du comportement, l'humeur dépressive, les troubles émotionnels, la peur, les rêves anxieux.
Du système nerveux: Souvent- maux de tête, vertiges; souvent - hyperkinésie, tremblement, dysphonie, paresthésie, hypesthésie, hyperesthésie, trouble déficitaire de l'attention, somnolence, mauvaise qualité du sommeil; rarement- Névralgie, léthargie, agitation psychomotrice.
Du côté de l'organe de la vision: souvent - conjonctivite, douleur dans les yeux, troubles de la vision, altération des glandes lacrymales; rarement - hémorragie de la conjonctive, démangeaisons dans les yeux, kératite, vision floue, photophobie.
Des organes de l'ouïe et de l'équilibre: souvent - Vertige.
Du coeur: souvent - tachycardie, palpitations.
Du côté navires: souvent - pâleur de la peau, "bouffées de chaleur"; rarement - abaissement de la pression artérielle.
Du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin: souvent - essoufflement, respiration rapide, saignement de nez, toux, congestion nasale, irritation du nez, rhinorrhée, éternuement, mal de gorge; rarement - une respiration sifflante, une gêne dans le nez.
Du tractus gastro-intestinal: Souvent - douleur dans l'abdomen, douleur dans la partie supérieure de l'abdomen, vomissements, diarrhée, nausée; souvent ulcères de la cavité buccale, stomatite ulcéreuse, stomatite, stomatite aphteuse, dyspepsie, cheilose, glossite, reflux gastro-œsophagien, troubles du rectum, constipation, selles molles, maux de dents, anomalies dentaires, gêne gastrique, douleurs dans la cavité buccale; rarement - gingivite.
Du système hépatobiliaire: souvent- altération de la fonction hépatique; rarement - hépatomégalie.
De la peau et de la graisse sous-cutanée: Souvent - Alopécie, éruption cutanée; souvent - démangeaison, réaction de photosensibilité, éruption maculo-papuleuse, eczéma, sudation, acné, maladies de la peau, troubles de la structure de l'ongle, décoloration de la peau, sécheresse de la peau, érythème, hématome; rarement- pigmentation pathologique, dermatite atopique, pelage cutané.
Co main système musculo-squelettique et tissu conjonctif: Souvent - arthralgie, myalgie, douleur musculaire; souvent- Douleurs dans les membres, douleurs dorsales, contractures musculaires.
Du côté des reins et du système urinaire: souvent - énurésie, troubles de l'urination, incontinence urinaire, protéinurie.
Du côté du système des organes reproducteurs et des glandes mammaires: souvent- Femmes: aménorrhée, ménorragie, troubles menstruels, troubles vaginaux, hommes: douleur testiculaire; rarement - Femmes: dysménorrhée.
De la part du corps dans son ensemble: Souvent- inflammation au site d'injection, réactions au site d'injection, érythème au site d'injection, douleur au site d'injection, fatigue, fatigue, fièvre, frissons, symptômes pseudogrippaux, asthénie, malaise, irritabilité: souvent - douleur thoracique, gonflement, démangeaisons au site d'injection, éruption cutanée au site d'injection, sécheresse du site d'injection, sensation de froid; rarement - malaise dans la poitrine, douleur dans le visage, fermeture du site d'injection.
Données de laboratoire et instrumentales: Souvent - diminution du taux de croissance (diminution de la croissance et / ou du poids corporel à un âge donné); souvent - Concentration accrue de TSH, augmentation de la concentration de thyroglobuline; rarement anticorps positifs à la glande thyroïde.
Blessures et empoisonnements: souvent - des dommages à la peau; rarement - Contusion.
La plupart des changements de laboratoire dans les études cliniques de l'utilisation du médicament Rebetol® / peginterféron alfa-2b étaient légers ou modérés. La réduction de la concentration d'hémoglobine, de leucocytes, de plaquettes, de neutrophiles et une augmentation de la bilirubine peuvent nécessiter une réduction de la dose ou l'annulation du traitement (voir rubrique «Mode d'administration et dose»). Bien que dans les essais cliniques avec Rebetol® / peginterféron alfa-2b des changements dans les valeurs de laboratoire ont été observés, quelques semaines après la fin du traitement, ils sont arrivés à des valeurs normales.