Substance activeTopotécanTopotécan
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  • Forme de dosage: & nbsp
    lyophilisat pour solution pour perfusion
    Composition:

    Une bouteille contient:

    Substance active: Chlorhydrate de topotécan en termes de topotécan 4 mg;

    Excipients: L'acide tartrique 20,0 mg,

    Mannitol (mannitol) 48,0 mg, * solution d'hydroxyde de sodium 0,1 M ou 1 M ou * solution d'acide chlorhydrique 0,1 M ou 1 M.

    * Si nécessaire, ajuster le pH de la solution médicamenteuse dans le processus.

    La description:La masse poreuse va du jaune clair au jaune verdâtre.
    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral
    ATX: & nbsp

    L.01.X.X   Autres agents antinéoplasiques

    L.01.X.X.17   Topotécan

    Pharmacodynamique:L'effet antitumoral du topotécan est dû à l'inhibition de la topoisomérase 1, une enzyme qui participe directement à la réplication de l'ADN. Topotécan stabilise le complexe covalent de l'enzyme et de l'ADN clivé en spirale, qui est un lien intermédiaire du mécanisme catalytique. L'inhibition de la topoisomérase I entraîne la rupture de l'ADN simple brin et l'arrêt de la réplication de l'ADN.
    Pharmacocinétique

    Avec l'administration intraveineuse de topotécan aux adultes à une dose de 0.5-1.5 mg / m2 sous la forme d'une perfusion quotidienne de 30 minutes pendant 5 jours, la zone sous la courbe "concentration-temps" (AUC) augmente proportionnellement à l'augmentation de la dose. La liaison aux protéines plasmatiques est de 35%. Volume de distribution (V) est d'environ 132 litres. Métabolisé dans le foie. La principale voie du métabolisme du topotécan est l'hydrolyse pH-dépendante du cycle lactone, dans laquelle se forme un acide phénolique avec un cycle ouvert. Topotécan n'inhibe pas les isoenzymes CYP1UNE2, CYP2UNE6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP26, CYP2E, CYP3UNE ou CYP4UNE, inclus dans le système du cytochrome P450, ainsi que les enzymes cytosoliques dihydropyrimidinoxydase ou xanthine oxydase. Dégagement de plasma - 64 l / h. La demi-vie (T1/2) - 2-3 heures 20-60% de la dose administrée est excrétée par les reins sous forme inchangée ou sous forme de métabolites.

    Dégagement de plasma de Topotécan chez les patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine (CK) 41-60 ml / min) diminue d'environ 67%. V diminue aussi quelque peu et, ainsi, T1/2 augmente de seulement 14%. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, la clairance plasmatique du topotécan diminue de 34%. V diminue de 25%, ce qui conduit à une augmentation de T1/2 de 1,9 heures à 4,9 heures.

    Dégagement de solotone enflammé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique diminue à 67%, T1/2 augmente d'environ 30%, avec des changements significatifs V invisible.

    Lors de l'administration de topotécan en association avec le cisplatine (cisplatine le premier jour, topotécan au 1er et au 5ème jour) la clairance du topotécan diminue le 5ème jour par rapport au 1er jour (19,1 l / h / m2 comparativement à 21,3 l / h / m2).

    Les indications:
    - Cancer du poumon à petites cellules.
    - Cancer de l'ovaire.
    - Cancer du col de l'utérus récurrent ou persistant qui ne répond pas au traitement chirurgical et / ou à la radiothérapie (stade IVB), dans le cadre d'un traitement combiné avec le cisplatine.
    Contre-indications
    - Hypersensibilité au topotécan ou aux composants du médicament.
    - L'inhibition exprimée de la fonction de la moelle osseuse (le nombre de neutrophiles est inférieur à 1500 / μl, plaquettes - moins de 100 000 / μl).
    - Grossesse et allaitement.
    - L'âge des enfants (manque d'expérience suffisante).
    Dosage et administration:

    Intraveineusement sous la forme d'une perfusion de 30 minutes.

    Avant la nomination du premier traitement par topotécan, la quantité de neutrophiles doit être1500 / mkl, plaquettes -100000 / mkl, et le niveau d'hémoglobine - 9 g / l.

    Cancer du poumon à petites cellules. Cancer des ovaires.

    À 1,5 mg / m2 tous les jours pendant 5 jours consécutifs avec un intervalle de 3 semaines. Pour obtenir l'effet, il est recommandé d'effectuer un minimum de 4 cycles de traitement (le délai moyen d'apparition de l'effet chez les patients atteints de cancer de l'ovaire est de 8-11,7 semaines, chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules - 6,1 semaines). 18% des patients atteints de cancer de l'ovaire ont un effet après 5 et plus cours de thérapie).

    Des traitements répétés du topotécan peuvent être effectués uniquement avec les indices suivants: le nombre de neutrophiles 1000 / μL, plaquettes - 100000 / mkl, et le niveau d'hémoglobine - 9 g / l (y compris après une transfusion sanguine, si nécessaire).En cas de neutropénie sévère (nombre de neutrophiles inférieur à 500 / μl) pendant 7 jours ou plus, ou de neutropénie fébrile, ou en cas de retard de traitement dû à une neutropénie, il convient de:

    - réduire la dose du médicament à 1,25 mg / m2 par jour ou, si nécessaire, jusqu'à 1,0 mg / m2 par jour, ou

    les cours suivants devraient être menés avec la nomination de l'introduction préventive du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), à partir du 6ème jour de traitement (au plus tôt 24 heures après la fin du traitement topotécan). Si neutropénie dans le contexte G-CSF est conservé, la dose de topotécan doit être réduite.Si le nombre de plaquettes diminue avec le cours précédent de chimiothérapie inférieure à 25 000 / μl, la dose de topotécan doit être réduite d'une manière similaire.

    Si, en rapport avec les effets secondaires, une réduction de la dose du médicament est requise en dessous de 1,0 mg / m2, le traitement topotécan doit être interrompu.

    Cancer du col utérin

    La dose recommandée de topotécan est de 0,75 mg / m2 au 1 er, 2 e et 3 e jour. Le premier jour du traitement, avant l'administration de topotécan, une perfusion de cisplatine à la dose de 50 mg / m2. Ce régime répété tous les 21 jours, seulement 6 cours. Si des signes de progression de la maladie apparaissent, le topotskan doit être jeté.

    Des traitements répétés de topotécan peuvent être effectués uniquement avec les indicateurs suivants: le nombre de neutrophiles 1500 / mkl, plaquettes - 100000 / mkl, et le niveau d'hémoglobine - 9 g / l (y compris après une transfusion sanguine, si nécessaire). Une neutropénie fébrile (élévation de la température corporelle à 38 ° C et au-dessus de la numération des neutrophiles inférieurs à 1000 / L) est recommandée pour réduire la dose de topotécan de 20% à 0,6 mg / m2.

    Si le nombre de plaquettes est inférieur à 10 000 / μl, la dose de topotécan doit être réduite de la même manière.

    Comme alternative à la diminution de la dose de topotécan dans la fébriléneutropénie, l'introduction du G-CSF est recommandée à la fin de chaque cycle subséquent (avant de recourir à une réduction de la dose de topotécan). à partir du 4ème jour de traitement (au plus tôt 24 heures après la fin du traitement topotécan). Si la neutropénie fébrile persiste dans le contexte du G-CSF, la dose de topotécan pour les cycles suivants doit être réduite de 20% à 0,45 mg / m2.

    Doses chez les patients présentant une insuffisance rénale

    Monoterapia

    Pour les patients avec QC Une correction de 40 ml / min du schéma posologique n'est pas nécessaire. La dose recommandée pour les patients avec SC de 20 à 39 ml / min est de 0,75 mg / m2 en un jour. Les recommandations sur le schéma posologique chez les patients présentant une diminution de la CK inférieure à 20 ml / min sont absentes.

    Thérapie combinée

    Le traitement par topotécan en association au cisplatine pour le traitement du cancer du col de l'utérus est recommandé uniquement chez les patients dont la concentration plasmatique de créatinine est inférieure à 1,5 mg / dl. Si pendant le traitement, la concentration de créatine dans le plasma sanguin dépassait 1,5 mg / dL. suivre les recommandations de l'instruction sur l'utilisation de cisplatine pour réduire sa dose / sevrage. Dans le cas de l'abolition du cisplatine, les données sur la poursuite du traitement par le topotécan sous forme de monothérapie chez les patients atteints de cancer du col de l'utérus sont insuffisantes.

    Les doses chez les patients présentant une insuffisance hépatique

    Pour les patients présentant une insuffisance hépatique (concentration de bilirubine de 1,5 à 10 mg / dl) n'est pas nécessaire.

    Règles pour la préparation d'une solution de perfusion

    Le contenu du flacon est dissous dans 4 ml d'eau stérile pour injection à une concentration de 1 mg / ml. La solution résultante doit être diluée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de dextrose à 5% jusqu'à une concentration de 25 à 50 μg / ml. La solution préparée peut être conservée à une température de 5 à 30 ° C pendant un maximum de 24 heures.

    Effets secondaires:

    L'utilisation à long terme ne provoque pas une augmentation de l'effet toxique du topotécan. Des manifestations graves de cardiotoxicité, neurotoxicité, toxicité pour les organes n'ont pas été observées.

    L'incidence des événements indésirables est classée comme suit: très souvent (1/10), souvent (1/100, <1/10), parfois (1/1000, <1/100), rarement (1/10000, <1/1000), très rarement (<1/10000, y compris les cas individuels).

    De la part du système hématopoïèse: très souvent - neutropénie, neutropénie fébrile, leucopénie, thrombocytopénie, anémie; souvent - pancytopénie; rare - saignement grave dû à la thrombocytopénie; très rarement - ecchymose, hémorragie (mal exprimée et ne nécessitant pas de traitement spécifique).

    Du système immunitaire souvent - réactions d'hypersensibilité, éruption cutanée.

    Co côté du système digestif: très souvent - diarrhée, nausée, vomissement (y compris sévère), douleur abdominale, constipation, stomatite, anormalité (y compris sévère); souvent - hyperbilirubinémie.

    De la peau et des annexes cutanées: très souvent - alopécie.

    Autre: très souvent - augmentation de la température corporelle, fatigue accrue, asthénie, attachement d'une infection secondaire; souvent - faiblesse, sepsis.

    Surdosage:

    Symptômes: augmentation de la dépression de la moelle osseuse, stomatite.

    Traitement: symptomatique, l'antidote spécifique est inconnu.

    Interaction:
    L'amélioration de la myélosuppression est possible avec l'utilisation combinée de topotécan avec d'autres médicaments cytostatiques, ce qui nécessite un ajustement de dose approprié pour le topotécan.
    La nature de l'interaction de topotécan avec des médicaments de platine dépend de la séquence de leur rendez-vous, à savoir, si les médicaments sont prescrits le platine le 1 er ou 5 e jour de topotécan.Si des médicaments à base de platine sont prescrits le jour 1, des doses réduites de chaque médicament doivent être utilisées par rapport aux doses prescrites pour les médicaments à base de platine le 5ème jour. Voici les doses et les horaires de topotécan et de platine:
    - cisplatine au jour 1 à la dose de 50 mg / m et topotécan à une dose de 0,75 mg / m du 1er au 5ème jour;
    - cisplatine dans le 5ème jour à une dose de 50 mg / m et topotécan à une dose de 1,25 mg / m du 1er au 5ème jour;
    - carboplatine au jour 1: ASC 5 (formule de Calvert), topotécan à une dose de 0,5 mg / m2 du 1er au 5ème jour;
    - carboplatine au 5ème jour: AUC 5 (formule de Calvert), topotécan à une dose de 1,0 mg / m2 du 1er au 5ème jour;
    Le topotécan n'inhibe pas les isoenzymes du cytochrome P450. Demande conjointe avec granisétron, ondansetron, morphine, glycocorthisteroids n'affecte pas de manière significative les paramètres pharmacokinetic du topotecan.
    Instructions spéciales:
    Le traitement par topotécan doit être effectué sous la supervision d'un spécialiste expérimenté dans l'utilisation de médicaments antitumoraux.
    Le topotécan en monothérapie n'est pas recommandé en première intention. La toxicité hématologique du topotécan dépend de sa dose, il est nécessaire d'effectuer des tests sanguins réguliers avec détermination du taux d'hémoglobine, de l'hématocrite, du nombre de leucocytes, des neutrophiles et des plaquettes.
    Lorsque le topotécan est combiné avec d'autres médicaments cytostatiques, il est nécessaire d'ajuster sa dose.
    Avec le développement de la neutropénie sévère, une surveillance attentive est nécessaire pour diagnostiquer en temps opportun les complications infectieuses.
    En cas de thrombocytopénie sévère, une extrême prudence s'impose lors des procédures invasives, de l'examen régulier de la peau et des muqueuses, ainsi que des écoulements (pour identifier les signes de saignement). Les femmes en âge de procréer et les hommes traités au topotécan doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.
    Lorsque vous travaillez avec le médicament doit être conforme aux règles généralement acceptées pour le traitement des médicaments cytotoxiques. En cas de contact accidentel avec la peau ou les yeux, rincer abondamment à l'eau.
    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Certains effets indésirables du médicament, tels qu'une fatigue et une faiblesse accrues, peuvent nuire à la capacité de concentration et à la rapidité de la réaction psychomotrice. Il est nécessaire de prendre en compte l'état clinique général et la possibilité du développement des phénomènes indésirables dans l'estimation de la capacité de conduire et travailler avec les mécanismes, qui demandent la concentration augmentée de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices.
    Forme de libération / dosage:
    Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusions de 4 mg.
    Emballage:
    4 mg de la substance active dans les bouteilles de verre incolore scellé avec des bouchons en caoutchouc, avec le recouvrement des bouchons par des bouchons en aluminium ou en aluminium-plastique. 1 bouteille avec l'instruction d'utilisation est placée dans un paquet de carton. 5 bouteilles ainsi que les instructions d'utilisation sont placées dans un paquet avec des partitions ou des supports spéciaux en carton.
    25, 40 ou 75 bouteilles avec un nombre égal d'instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton (pour les hôpitaux).
    Conditions de stockage:
    Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 30 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:3 années. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-002912/10
    Date d'enregistrement:07.04.2010 / 12.08.2016
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:VEROPHARM SA VEROPHARM SA Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp06.02.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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