Verotecan (Verotekan)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeTopotécanTopotécan
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    • Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour solution pour perfusion
    Composition:

    Une bouteille contient:

    substance active: chlorhydrate de topotécan en termes de topotécan -1 mg; Excipients: 5,0 mg d'acide tartrique, mannitol (mannitol) 48,0 mg,

    * solution d'hydroxyde de sodium 0,1 M ou 1 M ou * acide chlorhydrique 0,1 M ou

    1 M solution.

    * Si nécessaire, ajuster le pH de la solution médicamenteuse dans le processus.

    La description:La masse poreuse va du jaune clair au jaune verdâtre.
    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral - alcaloïde
    ATX: & nbsp

    L.01.X.X   Autres agents antinéoplasiques

    L.01.X.X.17   Topotécan

    Pharmacodynamique:
    L'effet antitumoral du topotécan est dû à l'inhibition de la topoisomérase I, une enzyme qui participe directement à la réplication de l'ADN. Topotécan stabilise le complexe covalent de l'enzyme et de l'ADN clivé en spirale, qui est un lien intermédiaire du mécanisme catalytique. L'inhibition de la topoisomérase I entraîne la rupture de l'ADN simple brin et l'arrêt de la réplication de l'ADN.
    Pharmacocinétique

    Avec l'administration intraveineuse de topotécan aux adultes à une dose de 0.5-1.5 mg / m2 sous la forme d'une infusion quotidienne de 30 minutes sur 5 jours, l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) augmente proportionnellement à l'augmentation de la dose. La liaison aux protéines plasmatiques est de 35%. Volume de distribution (Vré) est d'environ 132 litres.

    Métabolisé dans le foie. La principale voie du métabolisme du topotécan est l'hydrolyse pH-dépendante du cycle lactone, dans laquelle se forme un acide phénolique avec un cycle ouvert. Topotécan n'inhibe pas les isoenzymes CYP1UNE2, CYP2UNE6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2ré6, CYP2E, CYP3UNE ou CYP4UNE, inclus dans le système de cytochrome R450, ainsi que des enzymes cytosoliques dihydropyrimidine oxydase ou xanthine oxydase. Dégagement de plasma - 64 l / h. Demi vie (T1/2) 2-3 heures 20-60% de la dose administrée est excrétée par les reins sous forme inchangée ou sous forme de métabolites.

    Dégagement de plasma de Topotécan chez les patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine (CK) 41-60 ml / min) diminue d'environ 67%. Vré diminue aussi quelque peu et, ainsi, T1/2 augmente de seulement 14%. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, la clairance plasmatique du topotécan est réduite 34%. Vré diminue de 25%, ce qui conduit à une augmentation de T1/2 de 1,9 heures à 4,9 heures. Autorisation de plasma topotécan chez les patients atteints d'insuffisance hépatique diminue à 67%, T1/2 augmente d'environ 30%, avec des changements significatifs Vré invisible.

    Lors de l'administration de topotécan en association avec le cisplatine (cisplatine le premier jour, topotécan au 1er et au 5ème jour) la clairance du topotécan diminue le 5ème jour par rapport au 1er jour (19,1 l / h / m2 comparativement à 21,3 l / h / m2).

    Les indications:
    - Cancer du poumon à petites cellules.
    - Cancer de l'ovaire.
    - Cancer du col de l'utérus récurrent ou persistant qui ne répond pas au traitement chirurgical et / ou à la radiothérapie (stade IVB), dans le cadre d'un traitement combiné avec le cisplatine.
    Contre-indications
    - Hypersensibilité au topotécan ou aux composants du médicament.
    - L'inhibition exprimée de la fonction de la moelle osseuse (le nombre de neutrophiles est inférieur à 1500 / μl, plaquettes - moins de 100 000 / μl).
    - Anémie (hémoglobine inférieure à 9 g / dL).
    - Grossesse et allaitement.
    - Enfance (manque d'expérience suffisante).
    Grossesse et allaitement:Verotecan est contre-indiqué pendant la grossesse et pendant l'allaitement. Pendant la période de traitement, il est recommandé d'arrêter l'allaitement.
    Dosage et administration:

    Intraveineusement sous la forme d'une perfusion de 30 minutes.

    Avant premier traitement par topotécan, le nombre de neutrophiles devrait être≥1500 / mkl, plaquettes - ≥100000 / mkl, et l'hémoglobine - ≥9 g / dl.

    Cancer du poumon à petites cellules. Cancer des ovaires.

    À 1,5 mg / m2 tous les jours pendant 5 jours consécutifs avec un intervalle de 3 semaines. Pour obtenir l'effet, il est recommandé d'effectuer un minimum de 4 cycles de traitement (le délai moyen d'apparition de l'effet chez les patients atteints d'un cancer de l'ovaire est de 8-11,7 semaines, chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules, -6,1 semaines). Environ chez 18% des patients atteints de cancer de l'ovaire l'effet est atteint après 5 et plus cours de thérapie).

    Des traitements répétés du topotécan peuvent être effectués uniquement avec les indices suivants: le nombre de neutrophiles ≥1000 / μL, plaquettes - ≥100000 / mkl, et l'hémoglobine - ≥9 g / dl (y compris après une transfusion sanguine, si nécessaire). En cas de neutropénie sévère (nombre de neutrophiles inférieur à 500 / μl) pendant 7 jours ou plus, ou de neutropénie fébrile, ou en cas de retard de traitement dû à une neutropénie, il convient de:

    - réduire la dose du médicament à 1,25 mg / m2 par jour ou, si nécessaire, jusqu'à 1,0 mg / m2 en un jour.

    ou

    - les cours ultérieurs doivent être menés avec la nomination de l'introduction préventive du facteur stimulant les colonies de granulocytes (G-CSF) à partir du 6ème jour de traitement (pas plus tôt que 24 heures après la fin du traitement topotécan). Si la neutropénie dans le contexte du G-CSF persiste, la dose de topotécan doit être réduite.

    Si le nombre de plaquettes diminue avec l'évolution de la chimiothérapie inférieure à 25 000 / μl, la dose de topotécan doit être réduite de la même manière.

    Si, en rapport avec les effets secondaires, une réduction de la dose du médicament est requise en dessous de 1,0 mg / m2, le traitement topotécan doit être interrompu.

    Cancer du col utérin

    La dose recommandée de topotécan est de 0,75 mg / m le 1 er, le 2 e et le 3 e jour. Le premier jour du traitement, avant l'administration de topotécan, une perfusion de cisplatine à la dose de 50 mg / m2. Ce schéma est répété tous les 21 jours, seulement 6 cours. Quand il y a des signes de progression de la maladie topotécan devrait être annulé.

    Des traitements répétés du topotécan peuvent être effectués uniquement avec les indices suivants: le nombre de neutrophiles >1500 / mkl, plaquettes - ≥100 000 / μL,. et l'hémoglobine -≥9 g / dl (y compris après une transfusion sanguine, si nécessaire). Pour les neutropénies fébriles (augmentation de la température corporelle jusqu'à 38 ° C et plus, avec un nombre de neutrophiles inférieur à 1000 / μl), il est recommandé d'abaisser la dose de topotécan de 20% à 0,6 mg / m pour les cycles suivants2.

    Si le nombre de plaquettes est inférieur à 10 000 / μl, la dose de topotécan doit être réduite de la même manière.

    Comme alternative à la diminution de la dose de topotécan dans la neutropénie fébrile, l'administration de G-CSF à la fin de chaque cycle subséquent (avant de recourir à une diminution de la dose de topotécan) est recommandée à partir du 4ème jour de traitement (pas que 24 heures après la fin du traitement topotécan). Si la neutropénie fébrile contre le G-CSF persiste, la dose de topotécan pour les cycles suivants doit être réduite de 20% à 0,45 mg / m2.

    Doses chez les patients présentant une insuffisance rénale

    Monothérapie

    Pour les patients avec QC ≥Correction de 40 ml / min, le schéma posologique n'est pas requis.

    La dose recommandée pour les patients avec SC de 20 à 39 ml / min est de 0,75 mg / m2 en un jour. Recommandations sur le régime posologique chez les patients présentant une diminution de la CK inférieure à 20 ml / min absent.

    Thérapie combinée

    Le traitement par topotécan en association au cisplatine pour le traitement du cancer du col de l'utérus est recommandé uniquement chez les patients dont la concentration plasmatique de créatinine est inférieure à 1,5 mg / dl. Si pendant le traitement, la concentration de créatine dans le plasma du sang dépassait 1,5 mg / dL, les recommandations de l'instruction sur l'utilisation du cisplatine pour réduire sa dose / sevrage doivent être suivies. Dans le cas de l'abolition du cisplatine, il n'y a pas suffisamment de données sur la poursuite du traitement par topotécan sous la forme de monothérapie chez les patients atteints de cancer du col de l'utérus.

    Les doses chez les patients présentant une insuffisance hépatique

    Pour les patients avec une violation de la fonction hépatique (concentration de bilirubine de 1,5 à 10 mg / dl), un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

    Règles pour la préparation d'une solution de perfusion

    Le contenu du flacon est dissous dans 1 ml de solution stérile eau pour les injections à une concentration de 1 mg / ml.

    La solution résultante doit être diluée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de dextrose à 5% jusqu'à une concentration de 25 à 50 μg / ml.

    Effets secondaires:

    L'utilisation à long terme ne provoque pas une augmentation de l'effet toxique du topotécan. Des manifestations graves de cardiotoxicité, neurotoxicité, toxicité pour les organes n'ont pas été observées.

    L'incidence des événements indésirables est classée comme suit: très souvent (≥1/10), souvent (≥1/100, <1/10), parfois (≥1/1000, <1/100), rarement (≥1/10000, <1/1000), très rarement (<1/10000, y compris les cas individuels).

    De la part du système hématopoïèse: très souvent - neutropénie, neutropénie fébrile, leucopénie, thrombocytopénie, anémie; souvent - pancytopénie; rare - saignement grave dû à la thrombocytopénie; très rarement - ecchymose, hémorragie (mal exprimée et ne nécessitant pas de traitement spécifique).

    Du système respiratoire: rarement - maladie pulmonaire interstitielle.

    Du système immunitaire: souvent - des réactions d'hypersensibilité, des éruptions cutanées, des réactions anaphylactoïdes, un œdème de Quincke.

    Du système digestif: très souvent - la diarrhée, la nausée, le vomissement (y compris sévère), la douleur abdominale, la constipation, la colite neutropénique, la stomatite, l'anorexie (y compris sévère); souvent - hyperbilirubinémie.

    De la peau et des annexes cutanées: très souvent, l'alopécie.

    Etcclair: très souvent - augmentation de la température corporelle, fatigue accrue, asthénie, attachement d'une infection secondaire; souvent - faiblesse, sepsis.

    Surdosage:

    Symptômes: augmentation de la dépression de la moelle osseuse, stomatite.

    Traitement: symptomatique, l'antidote spécifique est inconnu.

    Interaction:

    L'amélioration de la myélosuppression est possible avec l'utilisation combinée de topotécan avec d'autres médicaments cytostatiques, qui nécessite un ajustement de dose approprié topotécan.

    La nature de l'interaction du topotécan avec les médicaments à base de platine dépend de la séquence de leur nomination, à savoir, si les médicaments sont prescrits platine dans 1er ou 5ème jour d'application de topotécan.Si des médicaments de platine sont prescrits le jour 1, ensuite, des doses réduites de chaque médicament doivent être utilisées par rapport aux doses le rendez-vous des médicaments platine le 5ème jour. Voici les doses et les modes d'application préparations de topotécan et de platine:

    - cisplatine le premier jour à la dose de 50 mg / m2 et topotécan à la dose de 0,75 mg / m2 du 1er au 5ème jour;

    - cisplatine au 5ème jour à la dose de 50 mg / m2 et topotécan à une dose de 1,25 mg / m2 du 1er au 5ème jour;

    - carboplatine le jour 1: AUC 5 (la formule de Calvert), topotécan à une dose de 0,5 mg / m2 du 1er au 5ème jour;

    - carboplatin le 5ème jour: AUC 5 (la formule de Calvert), topotécan à la dose de 1,0 mg / m2 du 1er au 5ème jour;

    Le topotécan n'inhibe pas les isoenzymes du cytochrome P450. L'utilisation conjointe avec le granisétron, l'ondansétron, la morphine et les glucocorticostéroïdes n'affecte pas significativement les paramètres pharmacocinétiques du topotécan.

    Instructions spéciales:
    Le traitement par topotécan doit être effectué sous la supervision d'un spécialiste expérimenté dans l'utilisation de médicaments antitumoraux.
    Le topotécan en monothérapie n'est pas recommandé en première intention.
    La toxicité hématologique du topotécan dépend de sa dose, il est nécessaire d'effectuer des tests sanguins réguliers avec détermination du taux d'hémoglobine, de l'hématocrite, du nombre de leucocytes, des neutrophiles et des plaquettes.
    Lorsque le topotécan est combiné avec d'autres médicaments cytostatiques, il est nécessaire d'ajuster sa dose.
    Avec le développement de la neutropénie sévère, une surveillance attentive est nécessaire pour diagnostiquer en temps opportun les complications infectieuses. La neutropénie induite par le topotécan peut être à l'origine du développement de la colite neutropénique. Les patients doivent être surveillés pour les symptômes de la maladie pulmonaire interstitielle (IBL) (par exemple, toux, fièvre, dyspnée et / ou hypoxie). Lors de la confirmation d'une IBL nouvellement diagnostiquée, le traitement topotécan doit être interrompu. En cas de thrombocytopénie sévère, une extrême prudence s'impose lors des procédures invasives, de l'examen régulier de la peau et des muqueuses, ainsi que des écoulements (pour identifier les signes de saignement). Les femmes en âge de procréer et les hommes traités au topotécan doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.

    Lorsque vous travaillez avec le médicament doit être conforme aux règles généralement acceptées pour le traitement des médicaments cytotoxiques. En cas de contact accidentel avec la peau ou les yeux, rincer abondamment à l'eau.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Certains effets indésirables du médicament, tels qu'une fatigue et une faiblesse accrues, peuvent nuire à la capacité de concentration et à la rapidité des réactions psychomotrices. Il est nécessaire de prendre en compte l'état clinique général et la possibilité du développement des phénomènes indésirables dans l'estimation de la capacité de conduire et travailler avec les mécanismes, qui demandent la concentration augmentée de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices.
    Forme de libération / dosage:
    Lyophilizate pour la préparation d'une solution pour des perfusions de 1 mg dans un flacon de verre incolore.
    Emballage:
    Une bouteille avec l'instruction d'utilisation est placée dans un paquet de carton.
    5 bouteilles ainsi que les instructions d'utilisation sont placées dans un paquet avec des partitions ou des supports spéciaux en carton.
    25, 40 ou 75 bouteilles avec un nombre égal d'instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton (pour les hôpitaux).
    Conditions de stockage:Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 30 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:3 années. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-001537
    Date d'enregistrement:27.02.2012 / 12.08.2016
    Date d'expiration:27.02.2017
    Le propriétaire du certificat d'inscription:VEROPHARM SA VEROPHARM SA Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp05.02.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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