Amfotsil - Gebrauchsanweisung, Dosierung, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

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Dosierungsform: & nbsp;Lyophilisat zur Herstellung einer Infusionslösung

Zusammensetzung:

1 Flasche enthält:

Aktive Substanz:

Amphotericin B 50 oder 100 mg.

Hilfsstoffe: Natriumcholesterylsulfat, Trometamol, Dinatriumedetatdihydrat, Salzsäure, Lactosemonohydrat, Stickstoff, Dimethylsulfoxid.

Beschreibung:Pulver oder eine poröse Masse von hellgelber Farbe. Eine Mischung aus Pulver und poröser Masse ist in der Durchstechflasche erlaubt.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antimykotikum

ATX: & nbsp;

Amphotericin B

Pharmakodynamik:Amphotericin B ist ein makrozyklisches Polyen-Antimykotikum mit einer fungiziden Wirkung, die vom Pilz Streptomyces nodosus erzeugt wird. Amphotericin B hat eine hohe Affinität für Ergosterol, das Hauptsterol der Cytoplasmamembran von Pilzen und eine geringe Affinität für Cholesterin, das Hauptsterol der Cytoplasmamembran von Säugetieren. Die Wechselwirkung von Amphotericin B mit Ergosterin führt zu einer Verletzung der Integrität der cytoplasmatischen Membran, einer Veränderung ihrer Permeabilität und dann zu einer Schädigung und zum Absterben der Pilzzellen. Das Medikament ist aktiv gegen Pilze - Candida spp. (einschließlich Candida albicans), Aspergillus spp. (einschließlich Aspergillus-Begasungen), Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans und Protozoen - Leishmania spp. Unwirksam gegen Bakterien, Rickettsien, Viren.

Pharmakokinetik:

Die wichtigsten pharmakokinetischen Parameter sind in der Tabelle aufgeführt:

Pharmakokinetischer Parameter, Mittelwert	Tägliche Dosis
Pharmakokinetischer Parameter, Mittelwert	3 mg / kg	4 mg / kg
Gleichgewichtsvolumen der Verteilung, l / kg	3,8	4,1
Gesamtplasmaclearance, l / h / kg	0,105	0,112
Halbzeit, min	3,5	3,5
Halbwertzeit, h	27,5	28,2
Maximale Plasmakonzentration, μg / ml	2,6	2,9
Die Gleichgewichtsfläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve, μg / ml hch	29	36

Spezielle Patientengruppen

Die pharmakokinetischen Parameter hängen nicht von der Kreatinin-Clearance (CK) im Bereich von 35-202 ml / min / 70 kg ab. Die Wirkung von schwerer Niereninsuffizienz wurde nicht untersucht.

Pharmakokinetische Parameter mit einem leichten Grad von Leberversagen ändern sich nicht, bei schwereren Formen der Krankheit wurde der Effekt nicht untersucht.

Alter (3-52 Jahre) hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik.

Indikationen:

Schwere systemische Mykosen (hauptsächlich systemische Aspergillose und systemische Candidose), wenn eine hohe Toxizität oder gleichzeitiges Nierenversagen die Verwendung von Amphotericin B Deoxycholat nicht zulässt. Schwere Pilzinfektionen bei Personen mit Neutropenie aufgrund der Verwendung von Zytostatika.

Es ist nicht für die Behandlung von klinisch unbedeutenden Mykosen, nur auf der Grundlage von Haut oder serologischen Proben diagnostiziert.

Kontraindikationen:Überempfindlichkeit gegen Amphotericin B oder eine andere Komponente des Arzneimittels, Laktationszeit.

Vorsichtig:Glomerulonephritis, Amyloidose, Hepatitis, Leberzirrhose, Anämie, Agranulozytose, Diabetes, Schwangerschaft.

Schwangerschaft und Stillzeit:Bei schwangeren Frauen kann Amfocil nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt. Wenn Sie das Arzneimittel Amfocil während der Stillzeit anwenden müssen, sollte das Stillen abgebrochen werden, da es keine Hinweise darauf gibt, dass Amphotericin B in die Muttermilch eindringen kann.

Dosierung und Verabreichung:

Intravenös tropfen.

Erwachsene und Kinder 3-4 mg / kg einmal täglich.

In sterilem Wasser zur Injektion gelöst und verdünnt 5% Lösung von Dextrose Amfotsil wird mit einer Rate von 1 mg / kg / h verabreicht. Vor Beginn jeder Therapie wird eine Versuchsdosis verabreicht. Dem Patienten werden 15 bis 30 Minuten 10 ml einer gebrauchsfertigen Lösung, die 1,6 bis 8,3 mg Amphotericin B enthält, verabreicht. Am Ende der Injektion wird der Patient 30 Minuten lang beobachtet. Bei Patienten ohne Anzeichen einer Unverträglichkeit und ohne Infusionsreaktionen kann die Einnahmezeit auf 2 Stunden verkürzt werden. Bei starker Verträglichkeit oder akuten Reaktionen verlängert sich die Einnahmezeit.

Niereninsuffizienz

Nephrotoxizität des Arzneimittels Amfocil (nach dem Grad der Abnahme der QC) ist dosisabhängig. Klare Empfehlungen zur Dosisanpassung sind nicht verfügbar. Die Korrektur der Dosis sollte entsprechend dem klinischen Zustand des Patienten durchgeführt werden.

Leberversagen

Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

Anweisungen zur Auflösung und Verdünnung des Arzneimittels

Amfotsil sollte in sterilem Wasser zur Injektion gelöst werden. Verwenden einer sterilen Spritze mit einer Nadel 20 G Es ist notwendig, schnell 10 ml oder 20 ml Wasser zur Injektion in Ampullen zu injizieren, die 50 mg bzw. 100 mg Amphotericin B enthalten. Als Ergebnis wird ein Konzentrat gebildet, das 5 mg / ml Amphotericin B enthält. Die Durchstechflasche sollte vorsichtig in den Händen gedreht werden, bis sich alle Feststoffe aufgelöst haben. Die resultierende Suspension sollte klar gelb ohne irgendwelche Partikel oder Präzipitat sein.Um eine Infusionslösung zu erhalten, sollte das Konzentrat in einer 5% igen Dextrose-Lösung verdünnt werden, um eine Lösung mit einer durchschnittlichen Konzentration von 0,6 mg / ml (Bereich 0,16-0,83 mg / ml) zu erhalten, wie nachstehend beschrieben:

Amfocil Dosis	Das Volumen, in dem die Dosis aufgelöst werden sollte	Volumen von 5% Dextrose
10-35 mg	2-7 ml	50 ml
35-70 mg	7-14 ml	100 ml
70-175 mg	14-35 ml	250 ml
175-350 mg	35-70 ml	500 ml
350-1000 mg	70-200 ml	1000 ml

Das Lyophilisat kann nicht in Salzlösungen oder Dextroselösung gelöst oder in Salzlösungen und Elektrolytlösungen verdünnt werden. Die Verwendung anderer Lösungen als den in den Anweisungen genannten oder das Vorhandensein von bakteriostatischen Substanzen (z. B. Benzylalkohol) in den verwendeten Lösungen, kann zur Bildung von Sediment führen. Wenn Sie das Medikament verabreichen, können Sie keine Filter verwenden.

Amfotsil kann nicht mit anderen Drogen gemischt werden. Wenn es durch einen permanenten Venenkatheter verabreicht wird, sollte es vor und nach der Verabreichung von Amfocil mit einer 5% igen Dextroselösung gespült werden.

Nebenwirkungen:

Nebenwirkungen, die während der vergleichenden Studien identifiziert wurden.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems: Erhöhung oder Senkung des Blutdrucks, Tachykardie.

Aus dem Verdauungssystem: Übelkeit, Erbrechen, eingeschränkte Leberfunktionstests.

Aus der Hämatopoese: Thrombozytopenie. Auf Seiten der Atemwege Kurzatmigkeit, Hypoxie.

LaborindikatorenHypercreatininämie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hyperbilirubinämie, Aufhängen der alkalischen Phosphataseaktivität, Hyperglykämie.

Andere: Fieber, Schüttelfrost, Kopfschmerzen.

Nebenwirkungen, die während der Verwendung des Medikaments identifiziert wurden, aber die Ursache-Wirkungs-Beziehung ist nicht erwiesen:

System-Organ-Klasse	≥5%	1-5%
Der Organismus als Ganzes	Aszites, Schmerzen, inkl. im Bauch, Rücken, Brust, Gesicht Schwellung, Entzündung an der Injektionsstelle, Läsionen der Schleimhäute, Sepsis	Trauma, allergische Reaktionen, Asthenie, Tod, Hypothermie, Immunerkrankungen, Infektionen, Reaktionen an der Injektionsstelle (einschließlich Schmerzen), Nackenschmerzen
Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems	Blutung, posturale Hypotonie	Arrhythmie, Vorhofflimmern, Bradykardie, chronische Herzinsuffizienz, Herzstillstand, Phlebitis, Schock, supraventrikuläre Arrhythmie, Synkope, Vasodilatation, veno-okklusive Erkrankung der Leber, ventrikuläre Extrasystole
Aus dem Verdauungssystem	Durchfall, Trockenheit der Mundschleimhaut, Erbrechen von Blut, Gelbsucht, Stomatitis	Anorexie, blutiger Durchfall, Verstopfung, Dyspepsie, Stuhlinkontinenz, erhöhte Aktivität der Gamma-Glutamyltranspeptidase, Blutungen aus dem Gastrointestinaltrakt, Gingivitis, Glossitis, Leberinsuffizienz, Melena, Ulzeration der Mundschleimhaut, Candidose der Mundschleimhaut,
Von Seiten der Organe der Hämatopoese	Anämie, Blutgerinnungsstörung, Hypoprothrombinämie	Ekchymose, verminderter Fibrinogengehalt, hypochrome Anämie, Leukozytose, Leukopenie, Petechien, verminderter Thromboplastingehalt
Von der Metabolismus Seite	Ödem, Hypokalzämie, Hypophosphatämie, Gewichtszunahme	Azidose, erhöhte Harnstoffstickstoffkonzentration, Dehydration, Hyponatriämie, Hyperkaliämie, Hyperlipidämie, Hypernatriämie, Hypervolämie, Hypoglykämie, Hypoproteinämie, erhöhte Lactatdehydrogenaseaktivität, Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase, Gewichtsverlust
Vom Muskel-Skelett-System		Arthralgie, Myalgie
Aus dem Nervensystem	Verwirrung, Schwindel, Schlaflosigkeit, Benommenheit, Denkstörungen, Zittern	Agitation, Angst, Krämpfe, Depression, Halluzinationen, Bluthochdruck, Nervosität, Neuropathie, Parästhesien, Psychosen, Sprachstörungen, Stupor
Aus dem Atmungssystem	Apnoe, Bronchospasmus, Husten, Nasenbluten, Hyperventilation, Rhinitis	Hämophthisis, Lungenödem, Pharyngitis, Pleuraerguss, Sinusitis
Von der Haut	Hautausschlag, incl.maculopapular, Juckreiz, übermäßiges Schwitzen	Akne, Alopezie, Verfärbung, Hautknötchen, Geschwüre, Urtikaria, vesulobullöse syBild
Von den Sinnesorganen	Blutung im Auge	Amblyopie, Taubheit, Tinnitus
Aus dem Urogenitalsystem	Hämaturie	Albuminurie, Dysurie, Glucosurie, Niereninsuffizienz, Oligurie, Inkontinenz, Harnverhalt

Überdosis:

Eine Überdosierung von Amphotericin B kann zu Herzstillstand und Atemdepression führen. Im Falle einer Überdosierung sollte die Verabreichung des Arzneimittels sofort beendet werden, und solche klinischen Parameter beim Patienten in Abhängigkeit von den Nieren, Leber, Herz, hämatologischen und biochemischen Parametern, Blutelektrolyten sollten sorgfältig überwacht werden.

Die Behandlung einer Überdosierung von Amphotericin B sollte symptomatisch sein. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Es wird nicht während der Hämodialyse entfernt.

Interaktion:

Pharmazeutisch unverträglich mit anderen Arzneimitteln. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Antitumormitteln erhöht sich die Nephrotoxizität und das Risiko von Bronchospasmen und Blutdrucksenkungen.

Wenn es gleichzeitig mit Glukokortikosteroiden und Corticotropin verwendet wird, erhöht sich das Risiko einer Hypokaliämie, die für die Entwicklung von Herzerkrankungen prädisponieren kann.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Cyclosporin oder Tacrolimus ist die Nephrotoxizität von Amfocil geringer als bei Amphotericin B Desoxycholat.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Herzglykosiden erhöht sich das Risiko, eine Hypokaliämie zu entwickeln, was ihre Toxizität erhöhen kann. Die Konzentration von Kalium im Blut wird überwacht.

Erhöht die Toxizität von Flucytosin; Vorsicht sollte bewahrt werden.Es ist ein Antagonist von Antimykotika - Azol-Derivate (Ketoconazol, Miconazol, Clotrimazol, Fluconazol, Itraconazol, etc.) Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Anwendung mit nephrotoxischen Mitteln (Aminoglykoside, Pentamidin) wegen des Risikos einer Verschlimmerung der Nephrotoxizität.

Hypokaliämie, die Amphotericin B entwickelt, kann die Wirkung von nichtdepolarisierenden Muskelrelaxantien verstärken. Es ist erforderlich, die Konzentration von Kalium im Blut zu überwachen.

Spezielle Anweisungen:

Die erste Dosis von Amfocil sollte unter strenger Überwachung von medizinischem Personal verabreicht werden.

Akute post-fusion-Reaktionen (einschließlich Fieber, Schüttelfrost, Hypoxie, Senkung des Blutdrucks, Übelkeit oder Tachypnoe) können innerhalb von 1-3 Stunden nach dem Beginn der Infusion auftreten. Diese Reaktionen finden bei Verabreichung der ersten Dosis stärker statt und schwächen sich anschließend ab. Einführung von Blockern H₁-gistaminovyh Rezeptoren und Glukokortikosteroide verhindern oder schwächen solche Reaktionen.

Eine schnelle intravenöse Verabreichung des Arzneimittels ist verboten.

Trotz der geringeren Nephrotoxizität im Vergleich zu Amphotericin B in Deoxycholat ist eine dolimimierende Nephrotoxizität bei der Verabreichung von Amfocil nicht ausgeschlossen.

Während des Verlaufs sollte die Behandlung die Leber- und Nierenfunktion, den Gehalt an Serumelektrolyten überwachen, einen allgemeinen Bluttest durchführen, wobei die Leukozytenformel gezählt und die Prothrombinzeit kontrolliert wird.

Bei längerer Behandlung erhöht sich die Wahrscheinlichkeit toxischer Wirkungen.

Während der Dauer der Behandlung kontrollieren wir die Patienten, den allgemeinen Bluttest, den Urin, kontrollieren die Kaliumkonzentration im Blut, bestimmen den Funktionszustand der Nieren, der Leber und des Elektrokardiogramms. Patienten, die Kaliumpräparate einnehmen, sollten regelmäßig den Kaliumspiegel überwachen und Magnesium im Plasma.

Die Verabreichung des Arzneimittels an Patienten unter Hämodialyse ist erst nach Abschluss des Dialyseverfahrens möglich.

Rückenschmerzen, die periodisch bei intravenöser Verabreichung auftreten, treten nach Absetzen der Infusion auf und treten üblicherweise nach einer Abnahme der Verabreichungsrate nicht wieder auf.

Wenn Anämie auftritt, sollte die Anwendung von Amfocil abgesetzt werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Während der Anwendung von Amfocil ist Vorsicht beim Fahren von Fahrzeugen und bei anderen potenziell gefährlichen Aktivitäten geboten, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:Lyophilisat zur Herstellung einer Infusionslösung 50 mg, 100 mg.

Verpackung:50 mg Wirkstoff pro Flasche (Klasse 1 Herd.Pharm) in einem Volumen von 20 ml, 100 mg Wirkstoff pro Flasche (Klasse 1 Herd.Pharm) in einem Volumen von 50 ml, transparentes Glas, versiegelt mit einem grauen Stopfen aus Butyl Gummi, mit Aluminiumring mit Sicherheitsabdeckung aus Kunststoff gecrimpt.1 Flasche mit Gebrauchsanweisung in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:An einem trockenen, vor Licht geschützten Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C. Nach der Rekonstitution mit Wasser ist die Lösung für den Gebrauch für 24 Stunden bei einer Temperatur von 2-8 ° C geeignet. Nach Verdünnen mit 5% Glucose, Die Lösung ist für 24 Stunden bei einer Temperatur von 2-8 ° C geeignet. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Haltbarkeit:3 Jahre. Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-006577/10

Datum der Registrierung:09.07.2010

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Torrex Chiesi Pharma GmbHTorrex Chiesi Pharma GmbH Österreich

Hersteller: & nbsp;

BEN VENUE Laboratories, Inc. USA

Darstellung: & nbsp;Chiesi Pharmaceuticals LtdChiesi Pharmaceuticals Ltd

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;24.08.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Amfotsil (Amphocil)