Metalase - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive SubstanzTenecteplaseTenecteplase

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Metalize®

Lyophilisat in / in

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG. KG Deutschland

Dosierungsform: & nbsp;Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen Verabreichung

Zusammensetzung:

Zusammensetzung pro 1 Flasche:

Aktive Substanz:

METALISE 6000 ED - 30 mg Tenecteplase;

METALISE 8000 ED - 40 mg Tenecteplase;

METALISE 10000 ED - 50 mg Tenecteplasen;

Hilfsstoffe:

Arginin (Base) 313,2 mg, 417,6 mg, 522

mg; 85% Phosphorsäure 98,4 mg, 131,2

mg, 164 mg (bis zu einem pH von etwa 7,3); Polysorbat 20

(Tween 20) 2,4 mg, 3,2 mg, 4,0 mg.

Lösungsmittel: Wasser zur Injektion 6 ml, 8 ml, 10 ml.

Die Aktivität von Tenecteplase wird gemessen in Maßeinheiten (ED), berechnet mit Verwendung eines speziellen Standards der Tenecteplase-Aktivität und inkompatibel mit Aktivitätseinheiten anderer thrombolytischer Mittel.

Rest Fußabdrücke: Gentamicin (im Produktionsprozess verwendet).

In 1 ml verdünnter Lösung enthält 1000 Einheiten (5 mg) Tenecteplase.

Beschreibung:

Die weiße oder blassgelbe Masse ist fast geruchlos.

Pharmakotherapeutische Gruppe:fibrinolytisches Mittel.

ATX: & nbsp;

B.01.A.D.11 Tenecteplase

Pharmakodynamik:

Tenecteplase ist ein rekombinanter Fibrin-spezifischer Aktivator von Plasminogen, einem Derivat von natürlichem Gewebe Aktivator Plasminogen,

modifiziert in drei Abschnitten. Tenecteplase bindet an die Fibrinkomponente des Thrombus und katalysiert selektiv die Umwandlung des Thrombus-gebundenen Plasminogens in Plasmin, welches die Fibrinbase des Thrombus zerstört. Im Vergleich zu dem natürlichen Gewebe-Plasminogen-Aktivator Tenecteplase weist eine höhere Affinität für Fibrin und Resistenz gegen die inaktivierende Wirkung des endogenen Inhibitors des Plasminogen I-Aktivators auf. Nach der Einführung von Tenecteplase, eine dosisabhängige Verbrauch α2-Antiplasmin (Plasmininhibitor in der flüssigen Phase), gefolgt von einer Erhöhung der Konzentration von systemischem Plasmin, was dem erwarteten Effekt der Plasminogenaktivierung entspricht. In Vergleichsstudien bei Patienten, die die maximale Dosis von Tenecteplase (10.000 Einheiten, entsprechend 50 mg), die Fibrinogenkonzentration wurde um weniger als 15% verringert, und die Plasminogenkonzentration war weniger als 25%, und die Verwendung von Alteplase führte zu einer Abnahme der Fibrinogenkonzentration und Plasminogen ungefähr um 50%. 30 Tage nach Beginn der Anwendung von METALISE wurden keine Antikörper gegen Tenecteplase nachgewiesen. Angiographische Daten zeigen, dass eine einzelne intravenöse Injektion von Tenecteplase recanalizationarterial fördert, aufgrund der Thrombose, die einen akuten Myokardinfarkt entwickelt. Dieser Effekt ist dosisabhängig. Die Verwendung von Tenecteplase reduziert die Todesrate durch Myokardinfarkt (um 6,2% nach 30 Tagen). Mit Tenecteplase beträgt die Inzidenz von Blutungen (ohne intrakranielle) 26,4% (niedriger als mit Alteplase - 28,9%, p = 0,0003). Die Verringerung des Blutungsrisikos ist wahrscheinlich auf die höhere Spezifität von Tenecteplase für Fibrin sowie auf die Wahl des Behandlungsregimes in Abhängigkeit vom Körpergewicht der Patienten zurückzuführen. Daher ist die Notwendigkeit einer Transfusionstherapie unter Verwendung von Tenecteplase signifikant geringer (4,3% in der Tenecteplase-Gruppe und 5,5% in der Alteplase-Gruppe). Die Inzidenz von intrakraniellen Blutungen betrug 0,93% in der Tenecteplasegruppe und 0,94% in der Alteplasegruppe. In Fällen, in denen Behandlung wurde später als 6 Stunden nach Beginn der Symptome des Myokardinfarkts begonnen, die Verwendung von Tenecteplase (im Vergleich zu Alteplase) hatte Vorteile in Bezug auf die 30-Tage-Mortalität (4,3% in der Tenecteplase-Gruppe und 9,6% in der Alteplase-Gruppe) Häufigkeit der Schlaganfälle (0,4% bzw. 3,3%) und die Häufigkeit intrakranieller Blutungen (0% bzw. 1,7%).

Pharmakokinetik:

Tenecteplase wird aus dem Blutkreislauf durch Bindung an Rezeptoren in der Leber und Abbau zu kleinen Peptiden ausgeschieden.

Nach einer einmaligen Injektion von Tenecteplase bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt wurde eine zweiphasige Ausscheidung von Tenecteplase-Antigen aus Plasma festgestellt. Wenn das Medikament in therapeutischen Dosen verwendet wird, besteht keine Abhängigkeit des Charakters der Ausscheidung von Tenecteplase von der verabreichten Dosis. Die anfängliche vorherrschende Halbwertszeit beträgt 24 ± 5,5 Minuten. (Mittelwert +/- Standardabweichung), die 5 mal länger ist als die Halbwertszeit des natürlichen Gewebeplasminogenaktivators. Die Halbwertszeit beträgt 129 ± 87 min. die Plasmaclearance beträgt 119 ± 49 ml / min.

Bei erhöhtem Körpergewicht kommt es zu einem moderaten Anstieg der Plasmaclearance, mit zunehmendem Alter sinkt dieser Indikator. Bei Frauen ist die Plasma-Clearance in der Regel niedriger als bei Männern, was auf ein geringeres Körpergewicht bei Frauen zurückzuführen sein kann.

Tenecteplase wird mit der Galle ausgeschieden, daher wird angenommen, dass eine Nierenfunktionsstörung nicht zu einer Veränderung der Pharmakokinetik von METALISE führt. Die Untersuchung der Pharmakokinetik bei der Verletzung der Leberfunktion wurde nicht durchgeführt.

Indikationen:Thrombolytische Therapie des akuten Myokardinfarkts (AMI).

Kontraindikationen:

- Krankheiten mit signifikanten Blutungen in den letzten 6 Monaten, hämorrhagische Diathese;

- gleichzeitige Verabreichung von oralen Antikoagulantien (international normalisierte Ratio> 1,3);

- Erkrankungen des zentralen Nervensystems System (ZNS) in der Anamnese (Neoplasmen, Aneurysma, chirurgischer Eingriff an Gehirn und Rückenmark);

- Schwer unkontrollierbar arterieller Hypertonie;

- größere chirurgische Eingriffe, Biopsie des parenchymatösen Organs oder signifikantes Trauma in den letzten 2 Monaten (einschließlich Trauma in Kombination mit AMI), kürzlich aufgetretenes Schädel-Hirn-Trauma;

- verlängerte oder traumatische kardiopulmonale Reanimation (> 2 min) in die letzten 2 Wochen;

- schwere Funktionsstörung der Leber, einschließlich, hepatisch Insuffizienz, Zirrhose, Portal Bluthochdruck (inkl., Mit Krampfadern Ösophagusvenen) und aktive Hepatitis;

- Magengeschwür oder Zwölffingerdarm in der Bühne Exazerbationen;

- das Aneurysma der Ader oder der Anwesenheit arterielle / venöse Malformation Entwicklung von Blutgefäßen;

- Neoplasma mit erhöht Risiko von Blutungen;

- akute Perikarditis und / oder subakute bakterielle Endokarditis;

akute Pankreatitis;

- Überempfindlichkeit gegenüber aktive Substanz (Tenecteplase), Gentamicin (Restspuren von Produktionsprozess) oder jede Hilfssubstanz;

- hämorrhagischer Schlaganfall oder Schlaganfall unbekannter Ätiologie in Anamnese;

ischämischer Schlaganfall oder Transitorische ischämische Attacke (TIA) in den letzten 6 Monaten.

Vorsichtig:

In den folgenden Fällen sollte mit der Ernennung von METALISE das Ausmaß des beabsichtigten Nutzens und das potenzielle Blutungsrisiko sorgfältig bewertet werden:

- systolisch arteriell Druck> 160 mm Hg;

- kürzliche Blutung aus dem Magen-Darm-Trakt oder dem Urogenitaltrakt (innerhalb der letzten 10 Tage);

- vor kurzem hingerichtet intramuskuläre Injektion (innerhalb der letzten 2 Tage);

- älteres Alter (über 75 Jahre);

- niedriges Körpergewicht <60 kg;

- zerebrovaskuläre Erkrankungen

Schwangerschaft und Stillzeit:

Erfahrung in der Anwendung von METALISE bei Schwangeren fehlt.

Zur Ausscheidung von Tenecteplase mit der Muttermilch liegen keine Daten vor.

Es ist notwendig, den Grad des möglichen Risikos und den beabsichtigten Gebrauch bei der Verschreibung des Medikaments im Falle der Entwicklung von AMI während der Schwangerschaft und Stillzeit zu korrelieren.

Dosierung und Verabreichung:

Eine Droge ist gewünscht zum thrombolytische Therapie akut Herzinfarkt. Die Therapie sollte so bald wie möglich nach dem Erkennen der Symptome begonnen werden.

Die Dosis von METALYSIS wird in Abhängigkeit vom Körpergewicht berechnet, die maximale Dosis sollte 10 000 Einheiten (50 mg Tenecteplase) nicht überschreiten. Volumen der Lösung für die Verabreichung notwendig Dosen berechnet nach der Tabelle:

Körpergewicht Patient a (kg)	Tenekt Eplase (ED)	Tenkte Platz (mg)	Umfang Vorbereitung enheit Lösung (ml)
<60	6000	30	6
>=60	-7000	35	7
<70
>=70	-8000	40	8
<80
>=80	-9000	45	9
<90
>=90	10000	50	10

Die erforderliche Dosis des Arzneimittels wird schnell verabreicht Einzeleintritt intravenöse Injektion für 5-10 Sekunden.

Der bisher etablierte Katheter zur intravenösen Verabreichung von nur 0,9% Natriumchloridlösung kann zur Verabreichung von METALIZE verwendet werden. Nach der Einführung von METALISE muss der Katheter vor der weiteren Verwendung für die Verabreichung anderer Medikamente gespült werden.

Das Medikament METALIZE sollte nicht mit anderen Medikamenten (auch mit Heparin) gemischt werden, weder in der Infusionsflasche noch im gemeinsamen System zur intravenösen Verabreichung.

Hilfstherapie:

Hilfs antithrombotisch

Therapie ist bei Patienten mit Myokardinfarkt mit Segmenterhöhung indiziert ST nach der aktuellen russischen und internationalen Empfehlungen.

METALISE ist nicht kompatibel mit Dextroselösung.

Vorbereitung einer Lösung für die intravenöse Verabreichung

Um META LIZE aufzulösen, ist es notwendig, das volle Volumen an Wasser für Injektionen, das in der beigefügten Spritze enthalten ist, in eine Phiole mit Pulver zu geben.

1. Stellen Sie sicher, dass die Durchstechflasche ein Volumen aufweist, das ausreicht, um die Arzneimittellösung entsprechend dem Körpergewicht des Patienten vorzubereiten (siehe Abschnitt "Dosierung und Anwendung").

2. Überprüfen Sie die Integrität der Fläschchenkappe.

3. Öffnen Sie die Schutzkappe der Durchstechflasche.

4. Entfernen Sie die Schutzkappe von der Spritze. Dann schrauben Sie sofort die beigefügte Spritze auf den Adapter für die Durchstechflasche und stechen Sie die Spitze des Adapters mit der Spitze der Flasche in der Mitte.

5. Langsam drücken Sie den Kolben der Spritze, fügen Sie Wasser in die Flasche für die Injektion, vermeiden Sie das Auftreten von Schaum.

6. Lösen Sie das Pulver durch vorsichtiges Drehen der Durchstechflasche.

7. Die vorbereitete Lösung muss transparent, farblos oder hellgelb sein. Zur Einführung kann sein benutzt nur transparente Lösung, die keine sichtbaren Partikel enthält.

8. Unmittelbar bevor Anwendung, kippen Sie die verbunden mit ihm durch eine Spritze Weg zu einer Spritze war unten.

9. Geben Sie die erforderliche Spritze ein Volumen der hergestellten Lösung, berechnet nach Körpergewicht geduldig.

10. Trennen Sie die Spritze vom Adapter Phiole.

11. METALISE sollte eingeführt werden intravenös für 5-10 Sekunden. Zum Die Einführung von METALIZE sollte nicht Verwenden Sie einen Katheter, durch den Dextrose wurde verabreicht.

12. Die unbenutzte Lösung muss sein sei zerstört.

13.Verdünnung des Medikaments kann auch sein mit Hilfe des beigefügten Nadeln.

Nebenwirkungen:

Die häufigste Seite

Effekt in Verbindung mit der Anwendung von METALISE blutet.

Blutungen überall / Körperhöhle kann zu einem lebensbedrohlichen führen

Situation, Behinderung oder Tod.

Arten von Blutungen assoziiert mit Thrombolysetherapie, kann sein

sind in zwei große Gruppen unterteilt:

externe Blutung (wie von den Einstichstellen Blutgefäße);

- innere Blutung: in jedem Teil oder Hohlraum des Körpers.

Erkrankungen des Immunsystems

- anaphylaktoide Reaktionen, einschließlich Hautausschlag, Nesselsucht, Bronchospasmus, Ödeme

Larynx.

Störungen aus dem Nervensystem

intrakranielle Blutung (Hirnblutung, zerebrales Hämatom, Schlaganfall-Transformation, intrakraniales Hämatom, Subarachnoidal Blutung). Bei intrakraniellen Blutungen können folgende neurologische Syndrome assoziiert sein: Benommenheit, Aphasie, Hemiparese, Krämpfe. Störungen seitens des Sehorgans

- intraokulare Blutung.

Herzkrankheit

- Reperfusion Arrhythmien (Asystolie, idiowentrikuläre Tachyarrhythmie, Arrhythmie, Extrasystole, Vorhofflimmern, AV-Block von I Grad bis zum vollständigen Block, Bradykardie, Tachykardie, ventrikuläre Arrhythmie, Kammerflimmern, ventrikuläre Tachykardie).

Reperfusionsarrhythmien können zu einem Herzstillstand führen, das Leben gefährden und die Anwendung einer herkömmlichen antiarrhythmischen Therapie erfordern.

- Perikardblutungen.

Gefäßerkrankungen

- Blutung, Embolie.

Störungen der Atmungs-, Thorax- und Mediastinalorgane

Nasenbluten, Lungenblutung.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt Magen-Darm-Blutungen (Magenblutungen, Blutungen aus einem Magengeschwür, rektale Blutungen, blutiges Erbrechen, Melena, blutend aus dem Mund),

- Übelkeit,

- Erbrechen.

Blutung zum Retroperitoneal Raum (retroperitoneales Hämatom).

Störungen von der Haut und subkutan Zellulose

- Ekchymose.

Verletzungen von Nieren und Urogenitaltrakt

- urogenitale Blutung (Hämaturie, Blutungen aus den Harnwegen).

Verstöße allgemeiner Natur und Reaktion in Website der Arzneimittelverabreichung

- externe Blutungen, in der Regel von Einstichstellen oder von beschädigten Blutgefäßen.

Reaktionen, die durch spezielle Studien identifiziert wurden

- Blutdruck senken,

- Fieber. Schäden, toxische Wirkungen und Komplikationen aufgrund von Verfahren, die mit der Verwendung des Arzneimittels verbunden sind

- Fettembolie, die zu den entsprechenden Folgen der betroffenen inneren Organe führen kann. Chirurgische und therapeutische Verfahren

- Notwendigkeit der Bluttransfusion.

Überdosis:

Wenn eine Überdosierung des Arzneimittels das Risiko von Blutungen erhöht. Bei länger anhaltenden signifikanten Blutungen kann eine Bluttransfusion erforderlich sein.

Interaktion:

Es gibt keine Hinweise auf das Vorhandensein von klinisch signifikanten METALISE-Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, die häufig bei Patienten mit AMI verwendet werden.

Arzneimittel, die die Gerinnungseigenschaften von Blut verändern, sowie Arzneimittel, die die Thrombozytenfunktion beeinflussen, können das Risiko von Blutungen erhöhen, wenn sie vor, gleichzeitig oder nach der Ernennung von METALISE angewendet werden.

Das Medikament ist mit Lösungen von Dextrose unverträglich.

Injektionslösung METALISE sollte nicht mit anderen Medikamenten gemischt werden.

Spezielle Anweisungen:

Der Zweck der METALISIERUNG sollte sein ein Spezialist mit Erfahrung in Thrombolytische Therapie und die Möglichkeit von Kontrolle seiner Wirksamkeit. Ist nicht schließt die Möglichkeit der Verwendung von METALIZE in der präklinischen Phase aus. Wie andere thrombolytische Mittel wird die Einführung von META LIZE unter Bedingungen empfohlen, wenn Standard-Reanimationsgeräte und Medikamente zur Verfügung stehen.

Primäre perkutane Koronarintervention (PCI)

Wenn PCI in Übereinstimmung mit dem aktuellen geplant ist Empfehlungen (Behandlungsstandards), wenden Sie METALISE nicht zuerst in voller Dosis zusammen mit einem einzelnen Bolus in einer Dosis von bis zu 4000 an MICH unfraktioniertes Heparin verabreicht im Zeitintervall 60-180 Minuten zur primären PCI bei Patienten mit ausgedehntem Myokardinfarkt.

Blutung

Die häufigste Komplikation im Zusammenhang mit der Verwendung von METALIZE ist Blutungen. Gleichzeitig verwenden Heparin kann beitragen Entstehung Blutung. Nach der Auflösung von Fibrin als Folge der Anwendung von METALISE können Blutungen an Stellen von kürzlich durchgeführten Punktionen und Injektionen auftreten. Die thrombolytische Behandlung erfordert daher eine sorgfältige Überwachung der Zonen möglicher Blutungen (einschließlich der Einstichstelle des Katheters, der arteriellen und venösen Punktionen, Einschnitte und Injektionen). Sollte vermeiden Sie die Verwendung von starren Kathetern, intramuskulär Injektionen und unzumutbare Manipulationen während der Behandlung METALIZE.

Im Falle von schweren Blutungen, beim Merkmale, intrakranial Blutungen, gleichzeitige Verabreichung von Heparin sollte sofort abgebrochen werden. Es ist möglich, Protaminsulfat zu verschreiben, wenn Heparin innerhalb von 4 Stunden vor Auftreten der Blutung verschrieben wurde. Wenn die konservative Therapie nicht wirksam ist, die Transfusion Vorbereitungen.

Transfusion die Einbringung von Kryopräzipitat, Frisch gefrorenem Plasma und Thrombozyten kann nach Klinik und Labor verordnet werden Indikatoren werden nach jeder Verabreichung wiederholt bestimmt. Die Infusion von Kryopräzipitat ist wünschenswert, um durchgeführt zu werden, bis die Konzentration von Fibrinogen etwa 1 g / l beträgt. könnte sein ebenfalls Verwendung von antifibrinolytischen Mitteln.

Arrhythmien

Die Koronar-Thrombolyse kann mit dem Auftreten von Arrhythmien einhergehen, die mit Reperfusion einhergehen. Reperfusionsarrhythmien können zu einem Herzstillstand führen, das Leben gefährden und eine Anwendung erfordern konventionelle antiarrhythmische Therapie.

Glycoprotein IIb / IIIa-Antagonisten

Die gleichzeitige Gabe von Antagonisten des Glykoproteins Hb / Cha erhöht das Blutungsrisiko.

Thromboembolie

Die Anwendung von METALISE kann mit einem erhöhten Risiko für thromboembolische Komplikationen bei Patienten mit Thrombose des linken Herzens einhergehen. mit Mitralstenose oder Vorhofflimmern. Überempfindlichkeit Die Bildung von Antikörpern gegen Molekül Tenecteplase nach der Behandlung wurde nicht identifiziert. Allerdings die Erfahrung der Wiederverwendung von METALIZE abwesend.

Anaphylaktoide Reaktionen im Zusammenhang mit der Verwendung von METALISE wurden selten beobachtet und könnten sein Grund Überempfindlichkeit gegen Tenecteplase, Gentamicin (Spurenmengen, im Herstellungsprozess verwendet) oder an einen anderen Hilfsstoff. Im Falle einer anaphylaktoiden Reaktion Einführung Die Injektion sollte unterbrochen werden. Die vorbereitete Lösung Die vorbereitete Lösung Überreste 24 Stunden bei einer Temperatur von 2-8 ° C und 8 Stunden bei einer Temperatur von 30 ° C stabil.

Aus mikrobiologischer Sicht sollte die Lösung unmittelbar nach der Herstellung verwendet werden. Wenn die Lösung im Voraus vorbereitet wurde und nicht eingegeben wurde, die Dauer und Bedingungen ihrer Lagerung vor der Verwendung übergehen unter der Verantwortung von ein Spezialist, der das Medikament vorschreibt; die Lagerbeständigkeit überschreitet normalerweise nicht 24 Stunden bei einer Temperatur von 2-8 ° C und 8 Stunden bei einer Temperatur von 30 ° C.

Unvollständigkeit gebrauchte Lösung muss zerstört werden (siehe "Art der Anwendung und Dosierung")

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Formfreigabe / Dosierung:

Eine Flasche aus farblosem Glas Typ I, enthaltend 30 mg (6000 ED), 40 mg (8000 ED) oder 50 mg (10.000 Einheiten) Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen Verabreichung.

Die Flasche wird mit einem grauen Brombutylstopfen verschlossen, der mit einer Aluminiumkappe aufgerollt ist, und einer Kunststoffschutzhülle (grau für 30 mg, gelbgrün für 40 mg und rot für 50 mg).

Im Kit: eine Plastikspritze mit einem Lösungsmittel von 6 ml oder 8 ml oder 10 ml, eine Einwegnadel, Adapter.

Eine Flasche, eine Spritze, ein Adapter und eine Nadel mit Gebrauchsanweisungen werden in eine Pappschachtel gelegt.

Verpackung:(1) - Fläschchen (1) / Komplett mit einem Lösungsmittel: Wasser für Injektionszwecke (Spritzen) 10 ml, Einwegnadel und Adapter / - Packungen Karton
(1) - Fläschchen (1) / komplett mit Lösungsmittel: Wasser für Injektionszwecke (Spritzen) 6 ml, Einwegnadel und Adapter / - Packungen Karton
(1) - Fläschchen (1) / Komplett mit Lösungsmittel: Wasser zur Injektion (Spritzen) 8 ml, Einweg-Nadel und Adapter / - Packungen Karton

Lagerbedingungen:Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C, an einem dunklen Ort außerhalb der Reichweite von Kindern.

Haltbarkeit:

Lyophilisat - 2 Jahre.

Lösungsmittel - 3 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N016055 / 01

Datum der Registrierung:16.10.2009

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG. KGBoehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG. KG Deutschland

Hersteller: & nbsp;

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

Darstellung: & nbsp;Behringer Ingelheim, LLCBehringer Ingelheim, LLC

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;16.09.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Metalize® (Metalyse®)