Tirojin (Thyrogen)

Wirkmechanismus

Thyrotropin alfa (rekombinantes humanes thyrotropes Hormon) ist ein heterodimeres Glycoprotein, das durch rekombinante DNA-Technologie hergestellt wird. Das Molekül des Präparats besteht aus zwei Untereinheiten, die durch eine nicht-kovalente Bindung verbunden sind. Die cDNA kodiert für die Synthese einer α-Untereinheit bestehend aus 92 Aminosäureresten mit zwei Nverknüpfte Glykosylierungsstellen und eine β-Untereinheit, die 118 Aminosäurereste mit einem umfaßt Nverknüpfte Stelle der Glycosylierung. Durch biochemische Eigenschaften Tiotropin-alpha ist ähnlich dem natürlichen menschlichen thyrotropen Hormon (TSH). Die Bindung von Tirotropin alfa an TSH - Rezeptoren auf der Oberfläche von Epithelzellen der Schilddrüse stimuliert sie, um Jod zu binden und zu organisieren, sowie zur Synthese und Freisetzung von Thyroglobulin, Trijodthyronin (T₃) und Thyroxin (T₄).

Pharmakodynamik

Bei Patienten mit hochdifferenziertem Schilddrüsenkarzinom wird eine subtotale oder totale Thyreoidektomie durchgeführt. Zur effektiven Erkennung von Schilddrüsenrest- oder Schilddrüsenkrebs (mittels Szintigraphie mit radioaktivem Jod oder Bestimmung der Thyreoglobulinkonzentration) und zur optimalen Zerstörung des restlichen Schilddrüsenparenchyms mit radioaktivem Jod ist es notwendig, eine ausreichend hohe Konzentration an Serum-TSH zu erreichen, die stimuliert die Aufnahme von radioaktivem Jod und / oder die Freisetzung von Thyroglobulin. Die Standardmethode zur Erhöhung der TSH - Konzentration ist die Abschaffung der suppressiven Therapie mit Schilddrüsenhormonen (CTGT), die in der Regel zum Auftreten von Symptomen und klinischen Symptomen führt Hypothyreose. Mit der Verwendung des Medikaments Tyrodzhin wird die stimulierende Wirkung von TSH auf die Anfall von radioaktivem Jod und die Freisetzung von Thyroglobulin im Zustand der Euthyreose vor dem Hintergrund der Fortführung von STTG erreicht, die die klinischen Manifestationen der Hypothyreose vermeidet.

Verwendung des Arzneimittels für diagnostische Zwecke

Die Ergebnisse von zwei Studien, von denen eine zwei Dosierungsschemata ausgewertet (0,9 mg intramuskulär in Intervallen von 24 Stunden und 0,9 mg 3 mal in 72-Stunden-Intervallen) zeigte Sicherheit und Wirksamkeit seiner Verwendung in Kombination mit Szintigraphie mit radioaktivem Jod und Bestimmung der Thyroglobulinkonzentration bei der Erkennung von Rest-Schilddrüsengewebe oder Schilddrüsenkrebs. Die Wirksamkeit der Stimulation der radioaktiven Jodabscheidung während der diagnostischen Szintigraphie vor dem Hintergrund der beschriebenen Dosierungsschemata war recht hoch und wies keine statistisch signifikanten Unterschiede zu den entsprechenden Indices unter den Bedingungen der STTG-Abschaffung auf. Die Stimulation der Freisetzung von Thyroglobulin unter dem Einfluss der Tyroshin - Präparation in beiden Dosierungsschemata trugen zu einer Erhöhung der Sensitivität, Genauigkeit und des prognostischen Wertes des negativen Ergebnisses der Bestimmung der Thyreoglobulinkonzentration bei, die als unabhängige Methode oder in Kombination mit der Szintigraphie mit radioaktivem Jod im Vergleich zu den Werten verwendet wurde Dieser Parameter bei der Durchführung der Studie gegen den Hintergrund die Fortsetzung der Aufnahme des Schilddrüsenhormons.

In klinischen Studien mit Restschilddrüsengewebe oder Schilddrüsenkrebs nach Ablation mit der Bestimmung der Thyreoglobulinkonzentration wurde gezeigt, dass die Bestimmung der Thyroglobulinkonzentration in Kombination mit der Verabreichung von Tyrodzhin eine empfindlichere diagnostische Methode ist als die Bestimmung der Thyroglobulinkonzentration gegen CTH .

Die Verwendung des Medikaments zur Vorbehandlung der Stimulation

In einer Vergleichsstudie an 60 erwachsenen Patienten, die sich wegen Schilddrüsenkrebs einer Thyreoidektomie unterziehen mussten, war die Ablationseffizienz des restlichen Schilddrüsengewebes durch Gabe von radioaktivem Jod bei einer Dosis von 100 mCi / 3,7 GBq (± 10%) nach STTG und STTG ähnlich nach der Verabreichung der Tyroshin Droge. Der Erfolg der Ablation von Rest-Schilddrüsengewebe wurde durch Szintigraphie mit radioaktivem Jod und Bestimmung der Serum-Thyroglobulin-Konzentration 8 ± 1 Monate nach der Behandlung beurteilt. Die Lebensqualität der Patienten war nach Abschaffung der CTHT signifikant reduziert, aber wenn Tyrozin in beiden Dosierungsschemata verabreicht wurde und für beide Indikationen wurde es auf dem gleichen Niveau gehalten.

Nach Abschluss der Teilnahme an der ersten Studie konnten die Patienten an ihrer Fortsetzung teilnehmen. In einer weiteren Studie wurden Daten von 51 Patienten ausgewertet. Der Hauptzweck der zusätzlichen Studie bestand darin, die Ergebnisse der Ablation von restlichem Schilddrüsengewebe durch statische Hals-Szintigraphie auf dem Hintergrund der Stimulation mit Tyrodzhin zu bestätigen. Die mittlere Dauer der Zeit nach Ablation mit radioaktivem Jod betrug 3,7 Jahre.

Im Verlauf der Studie wurde die Schilddrüsenglobulinkonzentration auch unter Stimulationsbedingungen mit dem Tyrodschin-Präparat bestimmt.

Im Allgemeinen zeigten die Schlüsselstudie und ihre Fortsetzung eine vergleichbare Wirksamkeit von Tyrodzhin im Vergleich mit der Abschaffung von STTG im Grad der Erhöhung der Konzentration TTG in Vorbereitung auf die postoperative Ablation von Rest-Schilddrüsengewebe mit radioaktivem Jod.

In zwei groß angelegten prospektiven, randomisierten Studien - HiLo (Mallick) und ESTIMABL (Schlumberger) - Bei Patienten mit differenziertem Schilddrüsenkarzinom, die sich einer Thyreoidektomie unterziehen, wurden verschiedene Ablationsmethoden für Schilddrüsenrestgewebe verglichen. Die Wirksamkeit der Behandlung wurde nach etwa 8 Monaten geschätzt. Ergebnisse der Szintigraphie mit radioaktivem Jod und Bestimmung der Konzentration von stimuliertem Thyroglobulin (n= 421) in der Studie HiLo (Mallick) zeigten, dass die Ablation bei etwa 86% der Patienten in der Studie erfolgreich war ESTIMABL (Schlumberger) - Die Gesamtfrequenz der erfolgreichen Ablation (basierend auf den Ergebnissen der Ultraschalluntersuchung des Halses und der Bestimmung der Konzentration von stimuliertem Thyroglobulin) betrug 92%.

Angesichts des Designs jeder dieser beiden Studien sollte angemerkt werden, dass Langzeitdaten (über einen Zeitraum von mehr als 9 Monaten) zur Verwendung niedriger Dosen von radioaktivem Jod noch nicht erhalten wurden. Die beschriebenen Forschungsergebnisse zeigen, dass die Einführung von radioaktivem Jod in niedriger Dosierung in Kombination mit der Verwendung von Tirotropin-alpha eine wirksame Behandlungsmethode darstellt, die es ermöglicht, die Strahlenbelastung für den Körper zu reduzieren. Zusätzlich wurde gezeigt, dass die Verabreichung von Tyrodzhin an die Wirksamkeit der Schilddrüsenstimulation vor der postoperativen Ablation von restlichem Schilddrüsengewebe mit radioaktivem Jod der CTGT-Abschaffungstechnik nicht unterlegen ist.