Zoledrex® (Zoledrex®)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Dosierungsform: & nbsp;

Lyophilisat zur Herstellung einer Infusionslösung.

Zusammensetzung:

1 Flasche enthält:

aktive Substanz: 4 mg Zoledronsäure (wasserfrei), was 4,2 mg Zoledronsäure-Monohydrat entspricht;

Hilfsstoffe: Mannitol 220,0 mg, Natriumcitrat 24,0 mg.

Beschreibung:

Lyophilisierte Masse in Form eines flachen Kuchens, einzelne Aggregate oder weißes Pulver.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Inhibitor der Knochenresorption, Bisphosphonat.
Pharmakodynamik:

Zoledronsäure bezeichnet hochwirksame Bisphosphonate mit selektiver Wirkung auf das Knochengewebe. Das Medikament unterdrückt die Resorption von Knochengewebe und beeinflusst die Osteoklasten. Die selektive Wirkung von Bisphosphonaten auf den Knochen beruht auf ihrer hohen Affinität zum mineralisierten Knochen, aber ihr genauer molekularer Wirkmechanismus ist noch unklar. Zoledronsäure hemmt die Aktivität von Osteoklasten, ohne unerwünschte Auswirkungen auf die Bildung, Mineralisierung und mechanischen Eigenschaften von Knochengewebe auszuüben.

Zusätzlich zu der hemmenden Wirkung auf die Knochenresorption Zoledronsäure besitzt verschiedene antitumorale Eigenschaften, die zum Erreichen der Gesamtwirkung in der Therapie des metastatischen Prozesses in Knochen beitragen können. In vorklinischen Studien wurde gezeigt, dass Zoledronsäure:

  • In vivo: hemmt die Knochenresorption durch Osteoklasten, verändert die Mikroumgebung des Knochenmarks, reduziert das Wachstum von Tumorzellen; zeigt antiangiogene Aktivität.
    Die Suppression der Knochenresorption wird klinisch begleitet, einschließlich einer deutlichen Abnahme der Schmerzen.
  • In vitro: hemmt die Proliferation von Osteoblasten, zeigt direkte zytostatische und pro-apoptotische Aktivität, eine synergistische cytotoxische Wirkung mit Antitumorwirkstoffen; anti-adhäsive und anti-invasive Aktivität.

Bei Patienten mit Prostatakrebs und anderen soliden Tumoren mit metastatischen Knochenschäden Zoledronsäure verhindert die Entwicklung von pathologischen Frakturen, Kompression des Rückenmarks, reduziert die Notwendigkeit für Strahlentherapie und chirurgische Eingriffe, reduziert Tumor Hyperkalzämie.

Das Medikament kann das Fortschreiten des Schmerzsyndroms hemmen. Der therapeutische Effekt ist bei Patienten mit Osteoblastenherden weniger ausgeprägt als bei Osteolyseherden.

Bei Patienten mit Tumorhyperkalzämie ist die Wirkung von Zoledronsäure durch eine Abnahme der Calciumkonzentration im Blutserum und die Ausscheidung von Calcium durch die Nieren gekennzeichnet. Die durchschnittliche Zeit zur Normalisierung der Calciumkonzentration beträgt etwa 4 Tage. Am zehnten Tag ist die Konzentration von Calcium in 87-88% der Patienten normalisiert. Die mittlere Zeit bis zum Rückfall (eingestellt auf Albuminkonzentration von Serumcalcium von mindestens 2,9 mmol / l) beträgt 30-40 Tage. Signifikante Unterschiede zwischen der Wirksamkeit von Zoledronsäure in Dosen von 4 und 8 mg bei der Behandlung von Hyperkalzämie werden nicht beobachtet.

Pharmakokinetik:

Pharmakokinetische Parameter hängen nicht von der Dosis des Arzneimittels ab.

Nach Beginn der Infusion steigt die Serumkonzentration schnell an und erreicht eine maximale Konzentration (Cmax) am Ende der Infusion, gefolgt von einer schnellen Abnahme der Konzentration um 10% nach 4 Stunden und bei weniger als 1% Cmax nach 24 Stunden mit einer weiteren langen Periode von niedrigen Konzentrationen, die 0,1% C nicht übersteigenmax, bis zur wiederholten Infusion für 28 Tage.

Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt 56%. Nicht dem Stoffwechsel ausgesetzt. Die geringe Affinität von Zoledronsäure für Blutelemente wird festgestellt.

Es wird von den Nieren in unveränderter Form in 3 Stufen ausgeschieden: 1 und 2 Phasen - schnelle Entfernung des Arzneimittels aus dem systemischen Blutkreislauf, mit Halbwertszeit (T1) - 0,24 h bzw. 1,87 h und 3 phasig - mit T1 - 146 h. Es gab keine Kumulation des Medikaments mit wiederholten Injektionen alle 28 Tage. Während der ersten 24 Stunden im Urin sind 23-55% gefunden. Der Rest des Arzneimittels bindet an das Knochengewebe, wonach eine langsame reverse Freisetzung in den systemischen Kreislauf und eine Ausscheidung durch die Nieren erfolgt; mit Kot wird weniger als 3% ausgegeben. Die gesamte Plasma-Clearance beträgt 2,54-7,54 l / h. Es hängt nicht von der Dosis des Medikaments, Geschlecht, Alter, Rasse und Körpergewicht des Patienten ab. Eine Erhöhung der Infusionszeit von 5 auf 15 Minuten führt zu einer 30% igen Abnahme der Zoledronsäure am Ende der Infusion, beeinflusst jedoch nicht die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC).

Die Nieren-Clearance korreliert positiv mit der Kreatinin-Clearance (CC) und beträgt 42-108% der CC, durchschnittlich 55-113%. Bei Patienten mit schwerer (CC <20 ml / min) und mäßiger Niereninsuffizienz (CC 20-50 ml / min) beträgt die Clearance von Zoledronsäure 37% bzw. 72% der Clearance-Werte bei Patienten mit CC> 84 ml / min.

Indikationen:

  • Hyperkalzämie (Konzentration von Albumin korrigiert Serumcalcium> 12 mg / dl oder 3 mmol / l), durch maligne Tumoren induziert.
  • Metastasierende Knochenschäden bei malignen soliden Tumoren und Myelomen (zur Verringerung des Risikos für pathologische Frakturen, Rückenmarkkompression, Hyperkalzämie, verbunden mit einem Tumor und Verringerung der Notwendigkeit einer Strahlentherapie).

Kontraindikationen:

  • Überempfindlichkeit gegen Zoledronsäure, andere Bisphosphonate oder andere Komponenten, aus denen das Arzneimittel besteht;
  • initiale schwere Beeinträchtigung der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <30 ml / min);
  • Schwangerschaft und Stillen;
  • Kinder und Jugendliche (Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung wurden nicht untersucht).

Vorsichtig:

Bei der Entscheidung über die Anwendung von Zoledronsäure bei Patienten mit Hypercalcämie aufgrund eines bösartigen Tumors, vor dem Hintergrund einer eingeschränkten Nierenfunktion, ist es notwendig, den Zustand des Patienten zu beurteilen und festzustellen, ob der mögliche Nutzen aus der Verabreichung des Arzneimittels größer ist als das mögliche Risiko.

Vorsicht ist geboten bei der Ernennung von Zoledronsäure bei Patienten mit Asthma bronchiale, verursacht durch Acetylsalicylsäure (bei Verwendung anderer Bisphosphonate gab es Fälle von Bronchospasmus).

Dosierung und Verabreichung:

Zoledrex® wird für mindestens 15 Minuten intravenös verabreicht.

Hyperkalzämie bei malignen Neoplasmen

Bei einer Konzentration von albuminkorrigiertem Serumcalcium> 12 mg / dL oder 3 mmol / L beträgt die empfohlene Höchstdosis 4 mg. Vor der Infusion von Zoledex® ist es notwendig, die Konzentration von Kreatinin im Blutserum zu überprüfen.

Wiederholte Verabreichung des Arzneimittels in einer Dosis von 4 mg ist im Falle einer Verschlechterung nach einer deutlichen Wirkung (d. H. Erreichen der Ca-Konzentration) angezeigt2+ in Serum, 2,7 mmol / L und darunter) oder im Falle von Refraktär ™ zur ersten Verabreichung. Wiederholt wird Zoledrex® in einer Dosis von 8 mg für 15 Minuten verabreicht. Wenn eine wiederholte Verabreichung erforderlich ist, sollte vor jeder Infusion die Serumkreatinin-Konzentration bestimmt werden. Das Intervall vor der Wiedereinführung sollte mindestens 7 Tage betragen, dies ist notwendig, um den vollen klinischen Effekt der Anfangsdosis zu realisieren.

Bei eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz (Serumkreatinin <400 μmol / l oder 4,5 mg / dl) ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Multiples Myelom und metastatische Knochenschäden bei soliden Tumoren

Die Dosis von Zoledrex® hängt von der anfänglichen Creatinin-Clearance ab, die mit der Cockcroft-Gault-Formel berechnet wurde. Die empfohlenen Dosierungen bei Patienten mit leichter bis mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance-Werte von 30-60 ml / min) sind nachstehend angegeben.

Anfangsclearance von Kreatinin (ml / min)

Die empfohlene Dosis von Zoledrax®

>60

4,0 mg (5,0 ml Konzentrat)

50-60

3,5 mg (4,4 ml Konzentrat)

40-49

3,3 mg (4,1 ml Konzentrat)

30-39

3,0 mg (3,8 ml Konzentrat)

Nach Beginn der Therapie sollte die Serum-Kreatinin-Konzentration vor jeder Zoledex®-Dosis gemessen werden. Wenn sich die Nierenfunktion verschlechtert, sollte die nächste Verabreichung des Medikaments verschoben werden. Die Beeinträchtigung der Nierenfunktion ist wie folgt definiert:

  • bei Patienten mit einer normalen Serumkreatininkonzentration im Serum (<1,4 mg / dL): Erhöhung der Kreatininkonzentration um> 0,5 mg / dl;
  • bei Patienten mit einer veränderten Serumkreatininkonzentration (> 1,4 mg / dL): Anstieg der Kreatininkonzentration um> 1,0 mg / dl.

Die Therapie mit Zoledex® wird in der gleichen Dosis wie vor der Behandlungsunterbrechung wieder aufgenommen, wenn die Kreatininkonzentration auf ihren ursprünglichen Wert zurückkehrt oder um nicht mehr als 10% davon abweicht.

Patienten sollten zusätzlich zu der Therapie mit Zoledronsäure Calcium nach innen in einer Dosis von 500 mg pro Tag und Vitamin D nach innen in einer Dosis von 400 IE pro Tag ernennen.

Anweisungen zum Vorbereiten einer Lösung für Infusionen

Aus einem Konzentrat von 4 mg / 5 ml (Inhalt von 1 Flasche) wird eine Lösung für Infusionen unter aseptischen Bedingungen hergestellt. Vor der Einführung des Arzneimittels verdünnen Sie das Konzentrat (den Inhalt von 1 Flasche oder ein kleineres Volumen, falls erforderlich) 100 ml 0,9% ige Lösung von Natriumchlorid oder 5% ige Dextrose.

Die zubereitete Lösung wird vorzugsweise unmittelbar nach der Herstellung verwendet. Nicht verwendete Lösung kann im Kühlschrank bei einer Temperatur von + 2-8 ° C für nicht mehr als 24 Stunden gelagert werden. Vor der Verabreichung sollte die Lösung im Raum gelassen werden, bis die Raumtemperatur erreicht ist.

Die Gesamtzeit zwischen der Verdünnung des Konzentrats, Lagerung der hergestellten Lösung im Kühlschrank bei einer Temperatur von + 2-8 ° C und dem Ende der Arzneimittelverabreichung sollte 24 Stunden nicht überschreiten.

Die Lösung von Zoledrax® sollte nicht mit anderen Arzneimitteln oder mit Lösungen, die Calcium oder andere zweiwertige Kationen wie Ringer-Laktatlösung enthalten, gemischt werden. Verwenden Sie immer ein separates Infusionssystem.

Nebenwirkungen:

Unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit der Anwendung von Zoledronsäure sind in der Regel mild. Kriterien für die Häufigkeit von Nebenwirkungen: sehr häufig (≥1 / 10), oft (≥1 / 100, <1/10), manchmal (≥1 / 1000, <1/100), selten (≥1 / 10.000, <1/1000), sehr selten (<1/10 000, einschließlich Einzelfälle).

Von Seiten der Organe der Hämatopoese: oft - Anämie, manchmal - Thrombozytopenie, Leukopenie; selten - Panzytopenie.

Aus dem Nervensystem: oft - Kopfschmerzen; manchmal - Schwindel, Parästhesien, Geschmacksstörungen, Hypästhesie, Hyperästhesie, Zittern, Angstzustände, Schlafstörungen; selten Verwirrung.

Von der Seite des Sehorgans: oft - Konjunktivitis; manchmal - verschwommenes Sehen, sehr selten - Uveitis, Episkleritis.

Aus dem Verdauungssystem: oft - Übelkeit, Erbrechen, Anorexie; manchmal - Durchfall, Verstopfung, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Stomatitis, trockener Mund.

Von den Atemwegen: manchmal - Kurzatmigkeit, Husten.

Von der Haut und den Hautanhangsgebilden: manchmal - Juckreiz, Hautausschlag (einschließlich erythematöser und makularer), vermehrtes Schwitzen.

Vom Muskel-Skelett-System: oft - Schmerzen in den Knochen, Myalgie, Arthralgie, generalisierte Schmerzen; manchmal - Muskelkrämpfe.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: manchmal - deutlicher Blutdruckanstieg; selten - Ätiologie.

Aus dem Harnsystem: oft - eingeschränkte Nierenfunktion; manchmal - akutes Nierenversagen, Hämaturie, Proteinurie.

Vom Immunsystem: manchmal - allergische Reaktionen; selten - Angioödem.

Andere: häufig - Fieber, grippeähnlicher Zustand (einschließlich Schüttelfrost, Unwohlsein, Fieber); manchmal - Asthenie, periphere Ödeme, Schmerzen in der Brust, Gewichtszunahme.

Lokale Reaktionen: Schmerz, Reizung, Schwellung, die Bildung eines Infiltrats an der Stelle der Verabreichung des Medikaments.

Von den Laborindikatoren: sehr oft - die Hypophosphatämie; oft - eine Erhöhung der Konzentration von Kreatinin und Harnstoff im Blut, Hypokalzämie; manchmal - die Hypomagnesiämie, selten - die Hyperkaliämie, die Hypokaliämie; Hypernatriämie.

Auf dem Hintergrund der Zoledronsäuretherapie wurden die folgenden unerwünschten Phänomene in der klinischen Praxis festgestellt, unabhängig von dem Vorliegen eines kausalen Zusammenhangs mit dem Arzneimittel:

Bei der Behandlung von Patienten mit Bisphosphonaten, einschließlich Zoledronsäure, gab es manchmal Fälle von Osteonekrose des Kiefers (gewöhnlich nach Extraktion des Zahnes oder anderen zahnärztlichen Eingriffen).

In sehr seltenen Fällen kam es bei der Anwendung von Zoledronsäure zu einer Abnahme des Blutdrucks, die zu Synkopen oder Kreislaufkollaps führte, hauptsächlich bei Patienten mit Risikofaktoren, der Entwicklung von Schläfrigkeit, Bronchokonstriktion und Vorhofflimmern.

Überdosis:

Symptome: Bei akuter Überdosierung von Zoledronsäure (begrenzte Daten) wurden Nierenfunktionsstörungen, einschließlich Nierenversagen, Veränderungen der Elektrolytzusammensetzung, einschließlich Calcium-, Phosphat- und Magnesiumkonzentrationen im Blutplasma, festgestellt. Behandlung: Der Patient, der eine Dosis des Arzneimittels erhalten hat, die die empfohlene Dosis überschreitet, sollte unter ständiger Aufsicht stehen. Im Falle von Hypokalzämie, begleitet von klinischen Manifestationen, ist eine Infusion von Calciumgluconat indiziert.

Interaktion:

Bei gleichzeitiger Anwendung anderer häufig verwendeter Medikamente (Antineoplastika, Diuretika, Antibiotika, Analgetika) mit Zoledronsäure wurden keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen beobachtet.

Nach den in den Studien erhaltenen Daten in vitro, Zoledronsäure bindet schwach an Plasmaproteine ​​und hemmt nicht die Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Bisphosphonaten und Aminoglykosiden ist Vorsicht geboten, da die gleichzeitige Gabe dieser Medikamente zu einer längeren Abnahme der Kalziumkonzentration im Blutplasma führt.

Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Zoledronsäure mit potenziell nephrotoxischen Medikamenten.

Bei Patienten mit multiplem Myelom besteht ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Nierenfunktionsstörung bei intravenöser Gabe von Bisphosphonaten, wie z Zoledronsäure, in Kombination mit Thalidomid.

Pharmazeutische Interaktion

Die verdünnte Zoledronsäurelösung sollte nicht mit Calciumionen enthaltenden Infusionslösungen (z. B. Ringer-Lösung) gemischt werden.

Spezielle Anweisungen:

Vor der Zoledronsäure-Infusion sollte darauf geachtet werden, dass der Patient ausreichend hydratisiert ist. Falls erforderlich, wird die Einführung einer 0,9% igen Natriumchloridlösung vor, parallel oder nach der Infusion von Zoledronsäure empfohlen. Es ist notwendig, eine Hyperhydratation des Patienten wegen des Risikos von Komplikationen aus dem Herz-Kreislauf-System zu vermeiden. Nach der Einführung von Zoledronsäure ist eine ständige Kontrolle der Konzentration von Calcium, Phosphor, Magnesium und Kreatinin im Blutserum notwendig. Bei der Entwicklung von Hypokalzämie, Hypophosphatämie oder Hypomagnesiämie kann eine kurzfristige zusätzliche Verabreichung der relevanten Substanzen erforderlich sein. Bei Patienten mit unbehandelter Hyperkalzämie besteht in der Regel eine Verletzung der Nierenfunktion, daher ist bei dieser Patientengruppe eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion erforderlich.

Bei der Entscheidung für die Behandlung von Patienten mit Knochenmetastasen mit Zoledronsäure sollte berücksichtigt werden, dass der therapeutische Effekt 2-3 Monate nach Beginn der Behandlung mit Zoledronsäure auftritt.

Es gibt einige Berichte über eine Verletzung der Nierenfunktion vor dem Hintergrund von Bisphosphonaten. Die Risikofaktoren für solche Komplikationen sind Dehydrierung, früheres Nierenversagen, wiederholte Verabreichung von Zoledronsäure oder anderen Bisphosphonaten, sowie die Verwendung von nephrotoxischen Medikamenten und eine zu schnelle Verabreichung des Medikaments. Trotz der Tatsache, dass das Risiko der oben beschriebenen Komplikationen verringert sich mit der Einführung von Zoledronsäure in einer Dosis von 4 mg für mindestens 15 Minuten, bleibt die Möglichkeit einer Nierenfunktionsstörung bestehen. Es gab Fälle von eingeschränkter Nierenfunktion, Progression der Niereninsuffizienz und der Notwendigkeit einer Hämodialyse bei der ersten oder einmaligen Anwendung von Zoledronsäure.

Ein Anstieg der Serum-Kreatinin-Konzentrationen wird auch bei einigen Patienten mit längerer Anwendung von Zoledronsäure in den empfohlenen Dosierungen beobachtet, wenn auch weniger häufig.

Da nur begrenzte klinische Daten zur Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz vorliegen, ist es nicht möglich, spezifische Empfehlungen für diese Patientengruppe zu geben.

Bei der Entscheidung über die Anwendung von Zoledronsäure bei Patienten mit Hypercalcämie aufgrund eines bösartigen Tumors, vor dem Hintergrund einer eingeschränkten Nierenfunktion, ist es notwendig, den Zustand des Patienten zu beurteilen und festzustellen, ob der mögliche Nutzen aus der Verabreichung des Arzneimittels größer ist als das mögliche Risiko.

Vor jeder Verabreichung von Zoledronsäure sollte die Serum-Kreatinin-Konzentration bestimmt werden. Zu Beginn der Behandlung mit einem Medikament von Patienten mit Knochenmetastasen, die eine schlechte renale und mäßige Nierenfunktion haben, wird Zoledronsäure in niedrigen Dosen empfohlen. Bei Patienten, deren Nierenfunktionsstörung während der Therapie mit Zoledronsäure aufgetreten ist, kann die Therapie nur fortgesetzt werden, nachdem die Serum-Kreatinin-Konzentration auf Werte innerhalb von 10% des Ausgangswertes zurückgegangen ist. Fälle von Osteonekrose des Kiefers bei Krebspatienten auf dem Hintergrund der Behandlung mit Bisphosphonaten, einschließlich Zoledronsäure, werden beschrieben. Viele Patienten hatten Anzeichen eines lokalen infektiösen Entzündungsprozesses einschließlich Osteomyelitis.

In der klinischen Praxis wurde die häufigste Entwicklung von Osteonekrose des Kiefers bei Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs und Myelom und in Gegenwart von Zahnerkrankungen (nach Zahnextraktion, Parodontitis, unbefriedigende Fixierung von Zahnersatz) beobachtet. Bekannte Risikofaktoren für Osteonekrose des Kiefers sind Krebs, Begleitbehandlung (Chemotherapie, Strahlentherapie, Glukokortikosteroid-Behandlung), Begleiterkrankungen (Anämie, Koagulopathie, Infektion, vorherige orale Erkrankung). Vor der Verschreibung von Bisphosphonaten sollten die Patienten eine zahnärztliche Untersuchung durchführen, die notwendigen Vorsorgemaßnahmen durchführen und eine strikte Einhaltung der Mundhygiene empfehlen. Bei der Behandlung dieser Patienten sollten zahnärztliche Eingriffe nach Möglichkeit vermieden werden. Es gibt keine Hinweise darauf, dass das Absetzen der Bisphosphonatbehandlung vor dem Eingriff das Risiko einer Osteonekrose des Kiefers verringert. Der Behandlungsplan für einen bestimmten Patienten sollte auf einem individuellen Risiko-Nutzen-Verhältnis basieren.

In der klinischen Praxis treten in seltenen Fällen starke und in manchen Fällen behindernde Schmerzen in Knochen, Gelenken und Muskeln vor dem Hintergrund der Verwendung von Bisphosphonaten auf Zoledronsäure. Diese Symptome entwickelten sich in der Zeit von einem Tag bis zu mehreren Monaten nach Beginn der Behandlung. Nach Absetzen der Behandlung bei den meisten Patienten, die Symptome bestanden. Bei mehreren Patienten traten die Symptome wieder auf, wenn die Therapie wiederaufgenommen wurde oder ein anderes Bisphosphonat verabreicht wurde.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Zoledronsäure in der pädiatrischen Praxis wurde bisher nicht nachgewiesen.
Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Daten über die Wirkung von Zoledronsäure auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren, fehlen. Man sollte jedoch an das mögliche Auftreten von Schwindel und Verwirrung während der Therapie mit Zoledronsäure denken.

Formfreigabe / Dosierung:

Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung für Infusionen von 4 mg.

Verpackung:

4 mg Wirkstoff pro Glasflasche.

1 Flasche mit Anweisungen für die Verwendung in einer Packung Karton.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Das Medikament sollte nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfalldatum verwendet werden.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
Registrationsnummer:LP-001476
Datum der Registrierung:06.02.2012
Der Inhaber des Registrierungszertifikats:ANSTAR, AG ANSTAR, AG Schweiz
Hersteller: & nbsp;
Darstellung: & nbsp;ANSTAR AG ANSTAR AG Schweiz
Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;14.09.2015
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