Adenurik® (Adenuric®)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activePhoebusostatPhoebusostat
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    • Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés
    Composition:

    Pour une tablette:

    Comprimés, pelliculés, 80 mg

    Coeur:

    Substance active: febuksostat - 80,0 mg.

    Excipients: lactose monohydraté - 76,50 mg, giprolose - 12,00 mg, cellulose microcristalline (Avicel PH101) - 129,00 mg de cellulose microcristalline (Avicel PH 102) - 172,50 mg, croscarmellose sodique - 25,00 mg, stéarate de magnésium - 2,50 mg, eau colloïdale de dioxyde de silicium - 2,50 mg.

    Gaine de film: opadraj® II jaune 85F42129, consistant en: alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E 171), macrogol 3350, talc, colorant jaune d'oxyde de fer (E 172) 20,84 mg.

    Comprimés enrobés, 120 mg

    Coeur:

    Substance active: fębuksostat - 120,0 mg.

    Excipients: lactose monohydraté - 114,75 mg, giprolose - 18,00 mg, cellulose microcristalline (Avicel PH 101) - 193.50 mg de cellulose microcristalline (Avicel PH 102) - 258,75 mg, croscarmellose sodique - 37,50 mg, stéarate de magnésium - 3,75 mg, eau colloïdale de dioxyde de silicium - 3,75 mg.

    Gaine de film: Opapray® II jaune 85F42129, composé de: alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E 171), macrogol 3350, talc, colorant oxyde de fer jaune (E 172) - 19,23 mg.
    La description:

    Comprimés, pelliculés, 80 mg

    Comprimés oblongs recouverts d'une pellicule allant du jaune clair au jaune, avec un gaufrage de "80" d'un côté.

    Comprimés enrobés, 120 mg

    Les comprimés oblongs sont recouverts d'une pellicule allant du jaune clair au jaune, avec un "120" gaufré sur un côté.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antifongique - inhibiteur de la xanthine oxydase
    ATX: & nbsp

    M.04.A.A.03   Phoebusostat

    Pharmacodynamique:

    L'acide urique est le produit final du métabolisme des purines dans le corps humain, formé à la suite de la cascade de réactions hypoxanthine-xanthine-acide urique. Phoebusostat est un dérivé de 2-arylthiazole et est un puissant inhibiteur non purinique sélectif de la xanthine oxydase (constante d'inhibition dans in vitro est inférieur à 1 nM). L'enzyme xanthine oxydase catalyse deux étapes du métabolisme des purines: l'oxydation de l'hypoxanthine en xanthine, puis l'oxydation de la xanthine en acide urique.

    En raison de l'inhibition sélective de la phénoxostat xanthine oxydase (forme oxydée et réduite), la concentration d'acide urique dans le sérum sanguin diminue.

    En concentrations thérapeutiques fębuksostat n'inhibe pas d'autres enzymes impliquées dans le métabolisme des purines ou des pyrimidines telles que la guanine désaminase, l'hypoxanthine guanine phosphoribosyltransférase, l'orotate phosphoribosyltransférase, l'orotidine monophosphate décarboxylase ou la purine nucléoside phosphorylase.

    Profil clinique d'efficacité et de sécurité

    Goutte

    L'efficacité et l'innocuité de l'utilisation du fequusostat ont été confirmées dans trois essais cliniques de base de phase III portant sur 4101 patients atteints d'hyperuricémie et de goutte (SOMMET, FAIT et CONFIRME).

    Dans chacune de ces études, l'utilisation du febuuxostat a entraîné une diminution plus efficace de la concentration d'acide urique et le maintien de son taux sérique par rapport à l'allopurinol.

    Le critère d'évaluation principal dans la recherche SOMMET et FAIT était la proportion de patients dont la concentration sérique d'acide urique ne dépassait pas 6,0 mg / dl (357 μmol / L) au cours des trois derniers mois. Dans une étude supplémentaire CONFIRME le critère d'évaluation principal était la proportion de patients dont la concentration sérique d'acide urique était inférieure à 6,0 mg / dl lors de la dernière visite. Ces patients n'incluaient pas les patients ayant subi une transplantation d'organe.

    Dans une étude à double insu, randomisée, multicentrique, de 28 semaines SOMMET (étude de l'efficacité du fequusostat par rapport au placebo et à l'allopurinol), 1072 patients ont été inclus.

    Phoebusostat a été utilisé à des doses de 80 mg, 120 mg ou 240 mg une fois par jour; allopurinol - 300 mg une fois par jour chez les patients dont la créatinine plasmatique initiale est inférieure ou égale à 1,5 mg / dl et 100 mg une fois par jour chez les patients dont la créatinine plasmatique initiale est supérieure à 1,5 mg / dl et inférieure ou égale à 2,0 mg / dl.

    L'utilisation du fobuxostat à la dose de 240 mg (deux fois le maximum recommandé) a été étudiée afin d'évaluer le profil de sécurité du fębuksostat.

    Lors de l'utilisation du féquusostat à raison de 80 mg et 120 mg une fois par jour pendant 28 semaines, la proportion de patients ayant une concentration sérique d'acide urique de 6,0 mg / dL (357 μmol / L) au cours des trois derniers mois était de 48% et 65% %, respectivement, avec l'utilisation de l'allopurinol - 22%.

    Dans une étude à double insu, randomisée, multicentrique de 52 semaines FAIT (étude du febuksostat par rapport à l'allopurinol) a inclus 760 patients. Phoebusostat a été utilisé à des doses de 80 mg ou 120 mg une fois par jour, allopurinol a été utilisé à la dose de 300 mg une fois par jour.En utilisant 80 mg et 120 mg de fequusostat une fois par jour pendant 52 semaines, la proportion de patients ayant une concentration sérique d'acide urique de 6,0 mg / dl (357 μmol / L) au cours des trois derniers mois était respectivement de 53% et 62% et en utilisant l'allopurinol - 21%.

    L'utilisation du febuksostat a entraîné une diminution rapide de la concentration d'acide urique dans le plasma sanguin; cet effet a persisté pendant longtemps. Une diminution de la concentration sérique d'acide urique inférieure à 6,0 mg / dL (357 μmol / L) a déjà été constatée au cours de la deuxième semaine d'utilisation (étude FAIT), cette concentration a persisté pendant toute la période d'application du fequusostat.

    Dans une étude randomisée contrôlée de 26 semaines CONFIRME (une étude de l'innocuité et de l'efficacité du fequusostat à des doses de 40 mg et 80 mg une fois par jour par rapport à l'allopurinol à des doses de 300 mg ou 200 mg une fois par jour chez des patients atteints de goutte et d'hyperuricémie). Au moins 65% des patients de cette étude présentaient une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 89 ml / min).

    Lors de l'utilisation du fequusostat à la dose de 40 mg et 80 mg, la proportion de patients ayant une concentration plasmatique d'acide urique inférieure à 6,0 mg / dl lors de la dernière visite était de 45% et 67%, respectivement, pour l'allopurinol 300 mg / 200 mg - 42%.

    Recherche ouverte prolongée à long terme

    Dans une étude de sécurité étendue, ouverte, multicentrique, randomisée et de trois ans EXCELLER avec l'allopurinol à titre de comparaison, 1 086 patients ont été inclus (qui ont terminé l'étude SOMMET ou FAIT), qui a pris fębuksostat à la dose de 80 mg une fois par jour, fębuksostat à la dose de 120 mg une fois par jour; ou allopurinol 300 mg (pour les patients dont la valeur initiale de la créatinine est inférieure ou égale à 1,5 mg / dL) et 100 mg (pour les patients dont le taux initial de créatinine est supérieur à 1,5 mg / dL et ≤ 2,0 mg / dL) 1 fois par jour. Environ 69% des patients n'avaient pas besoin d'ajustement de la dose pour établir un régime stable final.

    Le niveau cible de concentration en acide urique sérique (moins de 6,0 mg / dl) atteint avec l'utilisation précédente du fébuxostat n'a pas changé au fil du temps (chez 91% et 93% des patients fębuksostat à des doses respectives de 80 mg et 120 mg, la concentration sérique d'acide urique était inférieure à 6,0 mg / dl au 36e mois d'utilisation).

    Selon une observation de trois ans, il y avait une diminution de l'incidence des crises de goutte à 16-24 mois et 30-36 mois. Moins de 4% des patients avaient besoin d'un traitement pour une crise aiguë de la goutte (plus de 96% des patients n'avaient pas besoin de traiter les crises de goutte). Dans 46% et 38% des patients qui ont constamment pris fębuksostat, respectivement, à une dose de 80 et 120 mg une fois par jour, la dernière visite a été marquée par la disparition complète du tofus palpable lors de la visite primaire.

    Dans l'étude de sécurité étendue multicentrique ouverte de cinq ans CONCENTRER (Phase II) comprenait 116 patients ayant reçu fębuksostat à la dose de 80 mg une fois par jour pendant 4 semaines. Dans 62% des patients pour maintenir un niveau cible de concentration d'acide urique sérique inférieure à 6,0 mg / dl, l'ajustement de la dose n'était pas nécessaire, et 38% des patients avaient besoin d'un ajustement de la dose pour atteindre le niveau cible. Lors de la dernière visite d'étude, la proportion de patients ayant une concentration sérique d'acide urique inférieure à 6,0 mg / dL (357 μmol / L) était supérieure à 80% (81-100%) pour chaque dose étudiée de fecbus.

    Profil d'efficacité et d'innocuité chez les patients présentant une insuffisance rénale

    Dans l'étude SOMMET Feebuxostat a été utilisé chez 40 patients présentant une insuffisance rénale (taux de créatinine> 1,5 mg / dL et ≤ 2,0 mg / dL). Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, randomisés dans le groupe allopurinol, la dose de ce dernier était limitée à 100 mg par jour. Dans le groupe femuxxestat, le critère principal a été atteint chez 44% des patients fębuksostat une dose de 80 mg une fois par jour, 45% recevant 120 mg une fois par jour et 60% recevant 240 mg une fois par jour de patients contre 0% dans le groupe allopurinol (100 mg une fois par jour) et un groupe placebo. Des différences cliniquement significatives dans le degré de diminution de la concentration sérique d'acide urique n'ont pas été observées par rapport aux volontaires sains (une diminution de la concentration en acide urique dans le groupe des patients avec fonction rénale normale était de 58%, dans le groupe avec insuffisance rénale sévère). - 55%).

    Analyse prospective dans l'étude CONFIRME démontré une efficacité significativement supérieure du fecuksostat dans la réduction des concentrations sériques d'acide urique de moins de 6 mg / dl, par rapport à l'allopurinol à la dose de 300 mg / 200 mg chez les patients atteints de goutte et d'insuffisance rénale légère à modérée (la proportion de ces patients dans l'étude était de 65%).

    Le critère principal d'évaluation d'un sous-groupe de patients ayant une concentration sérique d'acide urique supérieure à 10 mg / dL

    La concentration initiale d'acide urique dans le sérum de plus de 10 mg / dl a été observée chez environ 40% des patients inclus dans l'étude SOMMET et FAIT. Parmi ces patients, le critère principal (une concentration d'acide urique inférieure à 6 mg / dl au cours des 3 dernières visites) a été atteint chez 41% des patients fębuksostat à la dose de 80 mg une fois par jour chez 48% des patients fębuksostat à une dose de 120 mg une fois par jour et chez 66% des fębuksostat à une dose de 240 mg une fois par jour par rapport à 9% dans le groupe allopurinol, 300 mg / 100 mg et 0% dans le groupe placebo.

    Selon la recherche CONFIRME, la proportion de patients atteignant le critère principal d'efficacité (concentration d'acide urique inférieure à 6,0 mg / dl à la dernière visite) dans le groupe de patients ayant une concentration sérique d'acide urique supérieure à 10 mg / dl recevant 40 mg de fepuksostata un jour était de 27%, 80 mg une fois par jour - 49% et 300 mg ou 200 mg d'allopurinol une fois par jour - 31%.

    La proportion de patients ayant besoin d'un traitement pour une crise aiguë de goutte

    Étude SOMMET: Pendant la période préventive de 8 semaines dans le groupe de patients prenant fębuksostat à la dose de 120 mg par jour, dans le traitement d'une crise aiguë de goutte, une grande proportion de patients (36%) nécessaire que dans les groupes recevant fębuksostat à une dose de 80 mg (28%), allopurinol à la dose de 300 mg (23%) et dans le groupe placebo (20%). Pendant la période préventive, l'incidence des crises aiguës de goutte a augmenté, diminuant par la suite avec le temps. De 46% à 55% des patients ont reçu un traitement pour une crise aiguë de goutte de la 8ème à la 28ème semaine. Des crises de goutte aiguë au cours des quatre dernières semaines de l'étude (semaines 24-28) ont été observées chez 15% des patients du groupe fecbusosterata (80 mg, 120 mg), chez 14% des patients du groupe allopurinol (300 mg), et chez 20% des patients du groupe placebo.

    Étude FACT: Pendant la période préventive de 8 semaines, dans le groupe de patients prenant fębuksostat à la dose de 120 mg par jour, dans le traitement d'une crise aiguë de goutte, une grande proportion de patients (36%) nécessaire que dans les groupes recevant fębuksostat à la dose de 80 mg par jour (22%), allopurinol à la dose de 300 mg par jour (21%). Après une période préventive de 8 semaines, l'incidence des crises aiguës de goutte a augmenté puis diminué graduellement avec le temps (64% et 70% des patients ont reçu un traitement contre l'exacerbation de la goutte de la semaine 8 à la semaine 52). Des crises de goutte aiguë au cours des quatre dernières semaines de l'étude (semaines 49-52) ont été observées chez 6 à 8% des patients du groupe fecbusosterata (80 mg, 120 mg) et 11% dans le groupe allopurinol (300 mg).

    Proportion de patients ayant besoin d'un traitement contre une crise de goutte aiguë (études SOMMET et FAIT) était numériquement inférieur dans les groupes où la concentration sérique moyenne d'acide urique inférieure à 6,0 mg / dL, inférieure à 5,0, a été atteinte au cours des 32 dernières semaines (périodes de 20-24 semaines et de 49-52 semaines) mg / dL, ou inférieure à 0 mg / dL, par rapport au groupe où la concentration sérique moyenne d'acide urique était supérieure à 6,0 mg / dl.

    Pendant l'étude CONFIRME la proportion de patients nécessitant un traitement pour une crise aiguë de goutte (du premier au sixième mois) était de 31% et de 25% dans le groupe fuxuxostat de 80 mg et le groupe allopurinol de 200/300 mg, respectivement. Dans les groupes de 80 mg fębuksostata et fębuksostat, 40 mg de la différence entre les proportions de patients nécessitant un traitement pour une crise aiguë de goutte n'a pas été observée.

    Le syndrome de la carie tumorale

    L'efficacité et l'innocuité de l'utilisation du fequusostat pour la prévention et le traitement du syndrome de désintégration tumorale ont été étudiées dans un essai de phase III randomisé en double aveugle - FLORENCE. Phoebusostat ont démontré une diminution plus puissante et plus rapide de la concentration d'acide urique dans le sérum sanguin par rapport à l'allopurinol en l'absence d'effet négatif sur la fonction rénale.

    L'étude a inclus 346 patients atteints d'hémoblastose qui ont subi un traitement cytostatique et qui avaient un risque de développer un syndrome de désintégration tumorale modérée à élevée. Les patients prenaient fębuksostat à la dose de 120 mg une fois par jour ou allopurinol 200-600 mg par jour afin d'évaluer la capacité du fębukstat à maintenir la concentration d'acide urique dans le sérum sanguin et évaluer l'effet du fębukstat sur la fonction rénale. Les patients qui répondent aux critères d'inclusion dans l'étude doivent avoir été candidats au traitement par l'allopurinol ou n'ont pas eu la possibilité d'être traités par la swaburicase.

    Les principaux critères d'évaluation étaient: l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) de l'acide urique dans le sérum et des modifications de la créatinine sérique pendant 8 jours.

    La valeur moyenne de l'aire sous la courbe concentration-temps était statistiquement plus faible dans le groupe feybuxostat que dans le groupe allopurinol.

    La concentration moyenne d'acide urique dans le sérum 24 heures après le début de l'utilisation du fequusostat et dans toutes les mesures subséquentes était significativement plus faible que dans le groupe allopurinol.

    Il n'y avait pas de différences statistiquement significatives dans l'effet du febuuxostat et de l'allopurinol sur les taux de créatinine dans le plasma sanguin.

    La fréquence du développement du syndrome de désintégration tumorale avec l'utilisation du febuksostat et de l'allopurinol ne différait statistiquement ni par les critères du diagnostic de laboratoire ni par les critères cliniques.

    L'incidence des effets liés au médicament et l'incidence des effets indésirables ont été de 67,6% comparativement à 64,7% et 6,4%, comparativement à 6,4% dans le groupe fobuxostat et le groupe allopurinol, respectivement.

    Dans l'étude FLORENCE chez les patients qui prévoyaient d'utiliser l'allopurinol, fębuksostat a montré un contrôle plus prononcé sur la concentration d'acide urique dans le sérum sanguin par rapport à l'allopurinol. Des données vous permettant de comparer fębuksostat avec le Razburikaze, n'est pas disponible actuellement.

    L'efficacité et l'innocuité du febuksostat chez les patients présentant un syndrome de désintégration aiguë d'une maladie grave (par exemple, chez les patients chez qui d'autres schémas visant à réduire la concentration en acide urique se sont révélés inefficaces) n'ont pas été étudiées.

    Pharmacocinétique

    L'analyse de population de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique a inclus des données obtenues dans une étude portant sur 211 patients atteints d'hyper-urékémie et de goutte et qui ont reçu fębuksostat dans une dose de 40-240 mg une fois par jour.Les paramètres pharmacocinétiques obtenus du fequusostat étaient comparables à ceux des volontaires sains, ce qui permet de prendre en compte les données des études de pharmacocinétique et de fakamakodynamique avec la participation de volontaires sains, représentatifs de la population de patients atteints de goutte.

    Succion

    Après administration orale fębuksostat rapidement et presque complètement (au moins 84% ​​de la dose) est absorbé par le tractus gastro-intestinal. Avec admission multiple fębuksostata dans une dose de 80 mg ou une dose unique de 120 mg en même temps avec l'apport des nourritures grasses la concentration maximum de fecuksostata dans le plasma de sang (CmOh) ont diminué respectivement de 49% et 38%, une AUC - de 18% et 16%, respectivement. Cependant, ceci n'a pas affecté l'efficacité clinique de la réduction de la concentration en acide urique dans le sérum sanguin (avec l'administration répétée de fequusostat à la dose de 80 mg), en relation avec cette fębuksostat peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire.

    Cmax est atteint de 1,0 à 1,5 heure après l'ingestion et est de 2,8-3,2 μg / ml avec une dose orale unique de 80 mg et 5,0-5,3 μg / ml avec une dose unique de 120 mg. La biodisponibilité absolue de fepuksostata sous la forme de comprimés n'a pas été étudiée.

    Avec l'absorption répétée de fębuksostat à des doses de 10 mg - 240 mg une fois par jour, le cumul n'a pas été noté.

    Linéarité / non-linéarité de la pharmacocinétique

    Chez des volontaires sains avec une administration orale unique ou multiple fecbusostat Cmax et AUC augmenter linéairement avec l'augmentation de la dose dans la gamme de 10 mg jusqu'à 120 mg, et dans la gamme de doses de 120 mg à 300 mg, il y a une augmentation AUC plus qu'une dose proportionnelle.

    Distribution

    Le volume apparent de distribution dans l'état d'équilibre varie de 29 litres à 75 litres après l'administration orale de 10-300 mg de fepuksostat. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques (principalement avec l'albumine) atteint 99,2% et ne change pas lorsque la dose augmente de 80 mg à 120 mg. Pour les métabolites actifs, le taux de liaison aux protéines plasmatiques varie de 82% à 91%.

    Métabolisme

    Le phaebusostat est métabolisé par conjugaison avec la participation de l'uridine diphosphate glucuronyltransférase (UDPGT) et l'oxydation impliquant des enzymes du système du cytochrome P450 (CYP). Quatre métabolites hydroxylés pharmacologiquement actifs ont été isolés, dont trois sont présents dans le plasma sanguin humain. Dans les études dans in vitro sur les microsomes du foie humain, il a été montré que les métabolites oxydés se forment principalement sous l'influence des isozymes CYP1UNE1, CYP1UNE2, CYP2C8 ou CYP2C9, alors que febuksostata glukuronid s'est formé principalement sous l'influence des isozymes UGT 1A1, UGT 1A8 et UGT 1A9.

    Allocation

    Le phaebuxostat et ses métabolites sont excrétés du corps par les intestins et les reins.

    Après avoir pris le fœtus de fecuksostat, marqué avec un radio-isotope 14C dans une dose de 80 mg, environ 49% est sécrétée par les reins: inchangé, environ 3%, sous forme d'acylglucuronide - 30%, sous la forme de métabolites oxydés et leurs conjugués - 13%, sous la forme d'autres métabolites - 3%.

    Environ 45% du fébuxostat est excrété par l'intestin: sous forme de fębuksostat inchangé - 12%, acylglucuronide - 1%, les métabolites oxydés et leurs conjugués - 25%, d'autres métabolites - 7%. La demi-vie apparente du febuksostat (T1/2) est de 5-8 heures.

    Pharmacocinétique dans des groupes spéciaux

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    Avec l'absorption répétée de fębuksostat dans une dose de 80 mgs dans les patients avec l'insuffisance rénale de la sévérité légère, modérée ou sévère, CmOh par rapport aux volontaires en bonne santé n'a pas changé. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, le total moyen AUC ffuksostat a augmenté environ 1,8 fois - (13,2 μg / ml) par rapport aux volontaires sains (7,5 μg h / ml); DEmOh et AUC métabolites pharmacologiquement actifs de fepuksostat ont augmenté 2 et 4 fois, respectivement. Ainsi, chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

    Patients avec insuffisance hépatique

    Avec l'administration répétée de fequusostat à la dose de 80 mg, il n'y a pas eu de changementsmOh et AUC Le fabuksostata et ses métabolites chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sont légers (classe A sur l'échelle de Child-Pugh: 5-6 points) et moyens (grade B sur l'échelle de Child-Pugh: 7-9 points) par rapport aux volontaires sains. Des études de la pharmacocinétique du febuksostat chez des patients atteints d'insuffisance hépatique de gravité sévère (classe C sur l'échelle de Child-Pugh: 10-15 points) n'ont pas été réalisées.

    Âge des personnes âgées

    Avec l'absorption répétée de fębuksostat, il n'y avait pas de changements significatifs à l'intérieur AUC fabuksostata et ses métabolites chez les patients âgés en comparaison avec les jeunes volontaires sains.

    Sol

    Avec l'ingestion répétée de fequusostat à l'intérieur de CmOh et AUC Le femuxostérate chez les femmes était respectivement supérieur de 24% et 12% à celui des hommes. Cependant, le CmOh et AUC, corrigé pour le poids corporel du patient, étaient similaires pour les deux groupes. Ainsi, l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire en fonction du sexe du patient.

    Les indications:

    Hyperuricémie chronique avec conditions, accompagnée du dépôt de cristaux d'urate (en présence de tofus et / ou d'arthrite goutteuse, y compris dans l'anamnèse).

    Traitement et prophylaxie de l'hyperuricémie chez les patients adultes sous traitement cytostatique des hémoblastoses avec risque de développement du syndrome de désintégration de la tumeur de modérée à élevée (seulement pour une dose de 120 mg).

    Adenurik® est destiné à être utilisé chez l'adulte.

    Contre-indications- PUne sensibilité accrue au feguksostat et / ou à l'un des excipients;

    - l'âge d'enfant jusqu'à 18 ans;

    - la grossesse et la période d'allaitement maternel;

    - intolérance héréditaire au galactose, une carence en lactase et un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

    Soigneusement:

    - Insuffisance rénale de gravité sévère (clairance de la créatinine <30 mL / min) (efficacité et innocuité insuffisamment étudiées);

    - insuffisance hépatique;

    - réactions allergiques dans l'anamnèse;

    - ischémie cardiaque;

    - insuffisance cardiaque congestive;

    - Les maladies des glandes thyroïdiennes;

    - utilisation simultanée avec la mercaptopurine / azathioprine (en augmentant éventuellement la concentration de ces substances dans le plasma sanguin et en augmentant leur toxicité);

    - état après la transplantation d'organes (expérience avec l'utilisation de fequusostat est limitée);

    - Le syndrome de Lesha-Nihan (l'expérience d'utilisation de fębuksostat est limitée).

    Grossesse et allaitement:

    En relation avec le manque de données, le risque potentiel de fębuksostata pour une personne n'est pas connu, donc l'utilisation de fębuksostat pendant la grossesse est contre-indiquée. Il y a une expérience limitée avec l'utilisation de fębuksostat pendant la grossesse, pendant laquelle aucun effet négatif sur le cours grossesse et l'état du fœtus / nouveau-né ont été observés. Dans les études animales, il n'y avait aucun effet négatif direct ou indirect de la drogue sur le cours de la grossesse, le développement de l'embryon / fœtus, et le processus de naissance.

    Il n'y a pas de données sur si le fębuksostat dans le lait maternel. Dans les études animales, il a été noté que fębuksostat pénètre dans le lait maternel et a un effet néfaste sur le développement de l'alimentation des jeunes. Ainsi, il est impossible d'exclure le risque pour les nourrissons. À cet égard, l'utilisation de fębuksostat est contre-indiquée pendant la période d'allaitement.

    Dosage et administration:

    À l'intérieur. Le médicament Adenurik® est pris une fois par jour, quel que soit l'apport alimentaire.

    Goutte

    La dose initiale recommandée est de 80 mg fepuksostata une fois par jour.

    Après 2-4 semaines, il est recommandé de contrôler la concentration d'acide urique dans le sérum sanguin; Si l'indicateur dépasse 6 mg / dl (357 μmol / l), la dose du médicament peut être augmentée à 120 mg une fois par jour.

    Réduire la concentration d'acide urique dans le sérum sanguin dans le contexte du médicament Adenurik® est assez rapide, et donc le contrôle de la concentration d'acide urique peut être effectuée deux semaines après le début du médicament. Le but du traitement est de réduire et de maintenir une concentration sérique d'acide urique inférieure à 6 mg / dL (357 μmol / L).

    Prévenir le développement d'attaques de goutte aiguë est recommandé pour au moins 6 mois.

    Le syndrome de la carie tumorale

    La dose recommandée est de 120 mg de fepuksostata une fois par jour, quel que soit l'apport alimentaire. Adenurik® doit être pris deux jours avant le début du traitement cytostatique. La durée d'application d'Adenurik® ne doit pas être inférieure à 7 jours. Selon la durée de la chimiothérapie, la durée d'Adenurik® peut être augmentée jusqu'à 9 jours.

    Patients âgés

    La correction de la dose n'est pas requise.

    Patients avec insuffisance hépatique

    Goutte

    Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère (grade A sur l'échelle de Child-Pugh: 5-6 points), la posologie recommandée du médicament est de 80 mg une fois par jour. L'expérience d'utilisation du médicament pour insuffisance hépatique modérée est limitée.

    Le syndrome de la carie tumorale

    Dans l'étude FLORENCE la correction de la dose de fequusostat en fonction de la fonction hépatique n'était pas nécessaire (les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'ont pas été inclus dans l'étude).

    Des études sur l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation du fequusostat chez des patients atteints d'insuffisance hépatique de gravité sévère (classe C sur l'échelle de Child-Pugh: 10-15 points) n'ont pas été réalisées.

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    Chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

    Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min), l'efficacité et la tolérance du médicament n'ont pas été suffisamment étudiées.

    Effets secondaires:

    Compte tenu de la nature différente de la goutte et du syndrome de désintégration tumorale, les effets secondaires avec l'utilisation du fequusostat sous des nosologies d'action données sont présentés séparément.

    Goutte

    Les effets secondaires les plus fréquents chez les patients atteints de goutte avec l'utilisation de fequusostat selon les résultats des études cliniques (4 072 patients prenant fębuksostat dans une dose de 10 mg à 300 mg) et selon la surveillance post-marketing étaient: une attaque de goutte, une violation de la fonction hépatique, la diarrhée, le mal de tête, la nausée, l'éruption cutanée et l'enflure. Dans la plupart des cas, ces phénomènes étaient caractérisés par une sévérité légère ou modérée. Au cours de la période post-commercialisation, de rares cas de développement de réactions d'hypersensibilité fębuksostat, accompagné dans certains cas de symptômes systémiques.

    Les effets secondaires possibles sont donnés ci-dessous conformément à la classification de l'Organisation mondiale de la santé selon la fréquence d'occurrence décroissante: très souvent (≥ 1/10); souvent (≥1 / 100, <1/10), rarement (≥1 / 1000, <1/100), rarement (≥1 / 10000, <1/1000), très rarement (<1/10000), y compris message.

    La fréquence des effets secondaires est basée sur les données des études cliniques et sur l'expérience post-commercialisation de l'utilisation du fequusostat.

    De la part du système sanguin et lymphatique

    Rarement: pancytopénie, thrombocytopénie.

    Du système immunitaire

    Rarement: réactions anaphylactiques *, réactions d'hypersensibilité *.

    Du système nerveux

    Souvent: mal de tête;

    Rarement: vertiges, paresthésie, hémiparésie, somnolence, changement dans la perception du goût, hypostase, hyposmie (affaiblissement de l'odorat).

    Du système endocrinien

    Rarement: une augmentation de la concentration de l'hormone thyréotrope (TSH) dans le plasma sanguin.

    Du côté du métabolisme et de la nutrition

    Souvent: accès de goutte ***;

    Rarement: diabète sucré, hyperlipidémie, diminution de l'appétit, prise de poids;

    Rarement: perte de poids, augmentation de l'appétit, anorexie.

    Du côté de la psyché

    Rarement: diminution de la libido, insomnie;

    Rarement: nervosité.

    Du côté de l'organe de vision

    Rarement: Vision floue.

    Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques

    Rarement: les bruits dans les oreilles.

    Du coeur

    Rarement: fibrillation auriculaire, palpitations, modifications de l'ECG, blocage des branches du faisceau gauche (voir "Syndrome de désintégration des tumeurs"), tachycardie sinusale (voir "Syndrome de désintégration des tumeurs").

    Du côté des vaisseaux

    Rarement: augmentation de la pression artérielle, «bouffées» de sang vers le visage, sensation de fièvre, hémorragie (voir «Syndrome de désintégration des tumeurs»).

    De la part du système respiratoire, les organes du thorax et du médiastin

    Rarement: dyspnée, bronchite, infection des voies respiratoires supérieures, toux, douleur thoracique, malaise thoracique.

    Du côté du tube digestif

    Souvent: diarrhée **, nausée;

    Rarement: douleurs abdominales, ballonnements, reflux gastro-œsophagien, vomissements, sécheresse de la muqueuse buccale, phénomènes dyspeptiques, constipation, selles rapides, flatulence, gêne abdominale;

    Rarement: pancréatite, stomatite ulcéreuse.

    Du foie et des voies biliaires

    Souvent: altération de la fonction hépatique **;

    Rarement: cholélithiase;

    Rarement: hépatite, jaunisse *, lésions hépatiques *.

    De la peau et des tissus sous-cutanés

    Souvent: éruption cutanée (y compris divers types d'éruptions cutanées, mentionnées ci-dessous avec une fréquence plus faible);

    Rarement: dermatite, urticaire, démangeaisons cutanées, décoloration, lésions cutanées, pétéchies, éruption maculaire, éruption maculo-papuleuse, éruption papuleuse;

    Rarement: nécrolyse toxicodermique *, syndrome de Stevens-Johnson *, œdème de Quincke, * réaction d'un médicament à l'éosinophilie et symptômes systémiques * (voir "Instructions spéciales"), formes sévères d'éruptions cutanées généralisées *, érythème, éruption exfoliative, éruption folliculaire, éruption vésiculeuse, éruption pustuleuse, éruption cutanée accompagnée de démangeaisons *, éruption érythémateuse, éruption cutanée korepodobnaya, alopécie, hyperhidrose.

    Du côté du système musculo-squelettique

    Rarement: arthralgie, arthrite, myalgie, douleur musculo-squelettique, faiblesse musculaire, spasme musculaire, tension musculaire, bursite;

    Rarement: rhabdomyolyse *, raideur articulaire, raideur des muscles.

    Troubles des reins et des voies urinaires

    Rarement: insuffisance rénale, néphrolithiase, hématurie, pollakiurie, protéinurie;

    Rarement: tubulointerstitialnyj une néphrite *, des désirs impératifs sur une émiction.

    Du côté du système reproducteur

    Rarement: dysfonction érectile.

    Troubles généraux

    Souvent: œdème;

    Rarement: fatigue accrue;

    Rarement: la soif.

    Impact sur les résultats des études en laboratoire et instrumentales

    Rarement: une augmentation de l'activité de l'amylase dans le plasma sanguin, une diminution du nombre de plaquettes, une diminution du nombre de leucocytes, une diminution du nombre de lymphocytes, une augmentation de la créatine et de la créatinine dans le plasma sanguin, une diminution dans l'hémoglobine, une augmentation de la concentration d'urée dans le plasma sanguin, une augmentation de la concentration de triglycérides dans le plasma sanguin, une augmentation de la concentration de cholestérol dans le plasma sanguin, une diminution de l'hématocrite, une augmentation de l'activité lactate déshydrogénase dans le plasma sanguin, une augmentation de la teneur en potassium dans le plasma sanguin.

    Rarement: une augmentation de la concentration de glucose dans le plasma sanguin, une prolongation du temps de thromboplastine partielle activée, une diminution du nombre de globules rouges, une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline dans le plasma sanguin.

    * Les effets secondaires observés au cours de la surveillance post-commercialisation.

    ** La diarrhée non infectieuse et les troubles hépatiques observés dans les études de phase III étaient plus fréquents avec l'utilisation concomitante de la colchicine.

    *** Plus d'informations sur le développement des attaques de goutte aiguës dans la section "Instructions spéciales".

    Description des effets secondaires individuels

    Dans la période post-commercialisation, il y a eu de rares cas de réactions allergiques sévères (réactions d'hypersensibilité), y compris le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse toxicodermique, les réactions anaphylactiques et le choc.

    Le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse toxicodermique se caractérisent par l'apparition d'une éruption cutanée progressive associée à des lésions cutanées bulleuses ou à des muqueuses, ainsi qu'à une irritation des yeux.

    Les réactions d'hypersensibilité à fębuksostat peut également se manifester par les symptômes suivants: réactions cutanées caractérisées par des éruptions maculopapulaires infiltrantes; éruptions cutanées généralisées ou exfoliatives, lésions cutanées, gonflement du visage, fièvre, troubles hématopoïétiques comme la thrombocytopénie et l'éosinophilie, et atteinte d'un ou plusieurs organes (foie et reins, y compris néphrite tubulo-interstitielle).

    Les attaques de goutte sont généralement observés peu après le début de l'Adenurik® et pendant les premiers mois de traitement. Dans la suite, la fréquence des attaques diminue. Il est recommandé de prévenir le développement d'attaques aiguës de la goutte.

    Le syndrome de la carie tumorale

    Dans l'étude FLORENCE Des effets secondaires ont été notés chez 22 patients (6,4%). Dans les deux groupes (groupe fobusostat et groupe allopurinol), l'incidence des effets secondaires était la même (11 patients, 6,4%). Dans la plupart des cas, les événements indésirables ont été caractérisés par une gravité légère ou modérée. En général, à l'exception de trois effets secondaires indiqués ci-dessous en fonction des résultats de l'étude FLORENCE, aucune caractéristique spécifique du profil de sécurité du fębuksostat en plus de celle de la goutte n'a été notée.

    Du coeur

    Rarement: blocage de la jambe gauche du faisceau du Guiss, tachycardie sinusale.

    Du côté des vaisseaux

    Rarement: hémorragies (Voir la section «Syndrome de désintégration des tumeurs»).

    Surdosage:

    Quand un surdosage du médicament montre une thérapie symptomatique et de soutien.

    Symptômes: augmentation des effets secondaires.

    Interaction:

    Mercaptopurine / azathioprine

    En cas d'utilisation simultanée avec la mercaptopurine, l'azathioprine n'est pas recommandée, car l'inhibition de la xanthine oxydase par le fobuxostat peut entraîner une augmentation de la concentration de mercaptopurine, de l'azathioprine dans le plasma sanguin et une augmentation de leur effet toxique. Les études sur l'étude de l'interaction de fepuksostata et des substances métabolisées avec la xanthine oxydase n'ont pas été réalisées.

    Agents cytotoxiques

    Des études sur l'étude de l'interaction médicamenteuse entre le febuuxostat et les médicaments cytotoxiques n'ont pas été menées. Dans l'étude FLORENCE Febuksostat à une dose de 120 mg a été utilisé dans le syndrome de désintégration tumorale chez des patients sous traitement cytotoxique de divers types (y compris la thérapie par anticorps monoclonal). Néanmoins, aucune étude n'a été menée pour étudier l'interaction médicamenteuse entre le febuuxostat et les médicaments cytotoxiques, l'interaction potentielle du febuksostat avec des agents chimiothérapeutiques cytotoxiques concomitants ne peut être exclue.

    Rosiglitazone / substrats isoenzymatiques CYP2C8

    Selon dans in vitro Fębuksostat est un inhibiteur d'isoenzyme faible CYP2C8. Chez les volontaires sains avec l'utilisation simultanée de 120 mg de fepuksostata 1 fois par jour et une dose unique de 4 mg de rosiglitazona changements dans les indices pharmacocinétiques de la rosiglitazone et de son métabolite NOn n'a pas observé de rosiglitazone disubstituée, ce qui indique l'absence de propriétés de l'inhibiteur de l'isoenzyme dans le ferbuxostat CYP2C8 dans vivo. Avec l'utilisation simultanée de fequusostat et de rosiglitazone (ou d'autres substrats d'isoenzymes) CYP2C8) l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

    Théophylline

    Avec l'utilisation d'autres inhibiteurs de la xanthioxidase simultanément avec la théophylline, une augmentation de la concentration de théophylline dans le plasma sanguin a été notée. Avec l'utilisation simultanée chez les volontaires sains feybuxostat à la dose de 80 mg 1 fois par jour et une dose unique de théophylline 400 mg les changements dans les paramètres pharmacokinetic ou la tolérabilité de theophylline n'a pas été observé, ainsi, alors que l'application febuxostat 80 mg de théophylline et des mesures de précaution spéciales sont requises. L'étude de l'application simultanée febuksostat à la dose 120 mg et théophyllina n'était pas passée.

    Naproxène et autres inhibiteurs de la glucuronisation

    Le métabolisme febuxostat dépend de l'activité de l'enzyme uridindifosfatglyukuroniltransferazy (UDFGT). Les médicaments qui suppriment le processus de glucuronisation, par exemple les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et les probénicides, peuvent affecter l'excrétion du fequusostat. Chez des volontaires sains, l'administration concomitante de fepuksostat et de naproxen 250 mg deux fois par jourmOh ffuksostata de 28%, AUC - de 41% et T1/2 - de 26%. Dans les essais cliniques, l'utilisation concomitante de febuuxostat et de naproxène ou d'autres AINS / inhibiteurs de la COX-2 n'a pas été associée à une augmentation cliniquement significative de l'incidence des effets secondaires. La correction de la dose avec l'utilisation simultanée du fequusostat et du naproxène n'est pas requise.

    Inducteurs de glucuronisation

    Avec l'utilisation simultanée de fequusostat avec de puissants inducteurs La glucuronisation peut augmenter son métabolisme et diminuer son efficacité. Avec l'utilisation simultanée, il est nécessaire de contrôler la concentration d'acide urique dans le sérum sanguin 1-2 semaines après le début du traitement. Si l'inducteur de glucuronisation est annulé, une augmentation de CmOh fequusostat. Colchicine / indométhacine / hydrochlorothiazide / warfarine

    Phoebusostat peut être utilisé en même temps que la colchicine ou l'indométhacine sans ajustement de dose.

    En outre, la correction de la dose de fequusostat sans application simultanée avec l'hydrochlorothiazide n'est pas nécessaire.

    L'utilisation simultanée du febuksostat (80 mg ou 120 mg une fois par jour) avec la warfarine n'affecte pas la pharmacocinétique de la warfarine, l'INR (rapport normalisé international) et l'activité du facteur VII chez les volontaires sains. Avec l'utilisation simultanée du fequusostat avec la warfarine, la correction de la dose de warfarine n'est pas nécessaire.

    Desipramine / substrats isoenzymatiques CYP2ré6

    Selon les données reçues dans in vitro, fębuksostat est un inhibiteur d'isoenzymes faible CYP2ré6. Lors d'une étude chez des volontaires sains, lorsque le fébuxostat était utilisé à la dose de 120 mg une fois par jour, il y avait une augmentation AUC désipramine (substrat isoenzyme CYP2ré6) de 22%, ce qui indique un faible effet inhibiteur de fepuksostata sur l'isoenzyme CYP2ré6 dans vivo. Ainsi, avec l'utilisation simultanée de substrats de feybuxostat et d'isoenzyme CYP2ré6 ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

    Antiacides

    Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des antiacides, contenant de l'hydroxyde de magnésium ou de l'hydroxyde d'aluminium, il y a une diminution de l'absorption de fębukstat (environ 1 heure) et une diminution de CmOh de 32%, cependant AUC feybuxostat n'a pas changé de manière significative. De cette façon, fębuksostat peut être pris de façon concomitante avec des antiacides.

    Instructions spéciales:

    Attaque aiguë de la goutte

    L'utilisation d'Adenurik® doit être commencée seulement après que l'attaque aiguë de goutte ait été arrêtée. L'initiation d'Adenurik® peut provoquer le développement d'une crise aiguë de goutte due à la libération d'urates par les dépôts tissulaires et à l'augmentation subséquente de la concentration d'acide urique dans le sérum sanguin.

    Pour la prévention des crises de goutte en l'absence de contre-indications, l'utilisation simultanée d'AINS ou de colchicine est recommandée pendant au moins 6 mois.

    Lorsque l'attaque se développe dans le contexte du médicament Adenurik®, le médicament doit être poursuivi et simultanément traité avec une crise aiguë de goutte. Avec l'utilisation prolongée d'Adenuric®, l'incidence et la gravité des crises de goutte diminuent.

    Dépôt de xanthine

    Dans de rares cas, chez les patients présentant une formation accélérée d'urate (par exemple, sur fond de néoplasmes malins ou de syndrome de Lesch-Nihan), une augmentation significative de la concentration absolue de xanthines dans l'urine est possible, ce qui peut s'accompagner les voies urinaires. Lors de l'utilisation de Febuksostat dans l'étude FLORENCE chez les patients atteints du syndrome de désintégration tumorale, ce phénomène n'a pas été observé. En raison de données limitées, l'utilisation d'Adenurik® chez les patients atteints du syndrome de Lesh-Nihan n'est pas recommandée.

    Mercaptopurine / azathioprine

    En cas d'utilisation simultanée avec la mercaptopurine, l'azathioprine n'est pas recommandée. En cas d'utilisation simultanée, une réduction de la dose de mercaptopurine / azathioprine et une observation médicale prudente sont recommandées pour réduire l'effet toxique sur le système hématopoïétique.

    Théophylline

    Avec l'utilisation simultanée chez les volontaires sains feybuxostat à une dose de 80 mg une fois par jour et une dose unique de théophylline 400 mg, il n'y avait aucun changement dans les paramètres pharmacocinétiques.Ainsi, l'administration simultanée de febuuxostat dans une dose de 80 mg et théophylline fait ne présente pas de risque d'augmentation de la concentration de théophylline dans le plasma sanguin. L'étude de l'application simultanée febuksostat à la dose 120 mg et théophyllina n'était pas passée.

    Les patients qui ont subi une transplantation d'organe

    L'utilisation d'Adenurik® chez les patients ayant subi une greffe d'organe n'est pas recommandée en raison du manque d'expérience.

    Réactions allergiques et réactions d'hypersensibilité

    Dans la période post-commercialisation, il y a eu de rares cas de réactions allergiques sévères (réactions d'hypersensibilité), y compris le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse toxicodermique, les réactions anaphylactiques et le choc.

    Dans la plupart des cas, ces réactions se sont manifestées au cours du premier mois d'application d'Adenurik®. Certains patients avaient des antécédents d'insuffisance rénale et / ou de réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol.

    Dans certains cas, des réactions d'hypersensibilité sévères, y compris le syndrome de réaction médicamenteuse avec éosinophilie et des symptômes systémiques (ROBE), accompagnée de fièvre, de changements dans les taux sanguins, d'altération de la fonction hépatique ou rénale.

    Les patients doivent être informés des signes et symptômes possibles des réactions allergiques (réactions d'hypersensibilité), et doivent être surveillés attentivement pour le développement de symptômes de réactions allergiques / réactions d'hypersensibilité.

    En cas de réactions allergiques sévères / réactions d'hypersensibilité, y compris le syndrome de Stevens-Johnson, Adenurik® doit être arrêté immédiatement (l'annulation précoce est associée à un meilleur pronostic). L'utilisation répétée du médicament n'est pas recommandée.

    Maladies cardiovasculaires

    Adenurik® n'est pas recommandé chez les patients atteints de coronaropathie ou d'insuffisance cardiaque congestive.

    Dans les études SOMMET et FAIT (contrairement à l'étude CONFIRME) dans le groupe total de fecuksostat comparé au groupe de l'allopurinol, il y avait une augmentation du nombre de troubles cardiovasculaires déterminés selon le système développé par le groupe pour l'analyse conjointe de la thérapie antiplaquettaire (GAAAT) et incluant les décès cardiovasculaires, crise cardiaque non létale myocarde, accident vasculaire cérébral sans issue fatale) - 1,3 comparativement à 0,3 cas par 100 patients-années. D'après les données combinées des essais cliniques de phase III (études SOMMET, FAIT et CONFIRME), l'incidence des troubles cardiovasculaires était de 0,7 par rapport à une fréquence de 0,6 cas par 100 patients-années.

    Dans le cadre d'études à grande échelle à long terme, la fréquence des troubles cardiovasculaires de GAAAT était respectivement de 1,2 et 0,6 cas pour 100 patients-années pour le febuuxostat et l'allopurinol.Les différences n'étaient pas statistiquement significatives, la relation causale entre ces troubles et l'utilisation du fębukstat n'a pas été établie. En tant que facteur de risque pour le développement de ces événements, les patients avaient des antécédents de conditions suivantes: athérosclérose et / ou infarctus du myocarde, ou insuffisance cardiaque congestive.

    Prophylaxie et traitement de l'hyperuricémie chez les patients à risque de développer le syndrome de désintégration tumorale

    Chez les patients recevant un traitement cytostatique des hémoblastoses avec un risque de développer un syndrome de désintégration tumorale modéré à sévère, l'utilisation d'Adenurik® en présence d'indications doit être réalisée sous la surveillance d'un cardiologue. Maladies du foie

    Selon les données combinées des essais cliniques de phase III, l'anémie fécale de 5% des patients présentait des troubles légers de la fonction hépatique.

    Avant la nomination d'Adenurik®, il est recommandé d'effectuer une évaluation de la fonction hépatique et, en présence d'indications, également pendant l'application.

    Les maladies des glandes thyroïdes

    À Études ouvertes prolongées à long terme avec l'utilisation prolongée febuxostat chez 5,5% des patients avait une augmentation de la concentration de l'hormone stimulant la thyroïde (> 5,5 mkIE / ml), en relation avec laquelle les patients atteints de dysfonction thyroïdienne Adenurik® médicament doit être utilisé avec prudence.

    Adenurik® médicament contient du lactose, donc son utilisation chez les patients présentant un déficit en lactase, une intolérance héréditaire au lactose, un syndrome de malabsorption du glucose-galactose contre-indiqué.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Avant que le médicament Adenurik® puisse causer de la somnolence, des étourdissements, une vision floue et des paresthésies et par conséquent, une réaction de réduction et la capacité de se concentrer pendant l'utilisation d'Adenurik®, des précautions doivent être prises lors de la conduite des véhicules. activités dangereuses nécessitant la concentration de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

    Forme de libération / dosage:

    Comprimés pelliculés, 80 mg et 120 mg.

    Emballage:

    Pour 14 comprimés dans un emballage de maille de contour (blister) en PVC / Aklar / feuille d'aluminium.

    Pour 2, 4 ou 6 blisters avec instructions d'utilisation dans un emballage en carton.

    Conditions de stockage:

    Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

    Gardez le médicament hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-003746
    Date d'enregistrement:20.07.2016
    Date d'expiration:20.07.2021
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Berlin-Chemie, AGBerlin-Chemie, AG Allemagne
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspBERLIN-CHEMI / MENARINI PHARMA GmbH BERLIN-CHEMI / MENARINI PHARMA GmbH Allemagne
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp04.02.2017
    Instructions illustrées
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