Actylysis - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeAlteplaseAlteplase

Médicaments similairesDévoiler

Actylase®

lyophiliser d / infusion

Boehringer Ingelheim International GmbH Allemagne

Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour solution pour perfusion

Composition:

Chaque flacon contenant du lyophilisat contient:

Substance active:

Alteplase 50,0 mg

Excipients:

L-arginine 1742,0 mg,

Acide phosphorique, 85%¹: à pH 7,2 ± 0,2

Polysorbate 80: 3,5 - 5,0 mg

Remarque:

L'excès est de 3,5% de la quantité nominale de l'ingrédient actif et des excipients dans le flacon.

Pour remplir l'espace libre jusqu'à ce que la bouteille soit finalement bouchée, de l'azote, qui ne fait pas partie du médicament, est utilisé.

Traces résiduelles: gentamicine (utilisée dans le processus de fabrication).

Chaque flacon contenant un solvant contient:

Eau pour injection: 50 ml

1 ml de la solution après dilution contient 1 mg d'altéplase.

¹Pour déterminer le pH

La description:Lyophilisat: Masse lyophilisée de couleur blanche ou jaune clair. Solvant: Liquide transparent incolore.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent fibrinolytique - activateur du plasminogène

ATX: & nbsp

B.01.A.D.02 Alteplase

Pharmacodynamique:Composant actif AKTILIZE - alteplase, est un activateur de tissu humain recombinant du plasminogène, une glycoprotéine qui active directement la transformation du plasminogène en plasmine. Après l'administration intraveineuse alteplase reste relativement inactif dans le système de circulation. Il est activé par liaison à la fibrine, ce qui provoque la transformation du plasminogène en plasmine et conduit à la dissolution d'un caillot de fibrine. En raison de la spécificité relative de la fibrine, l'utilisation de l'alteplase à la dose de 100 mg entraîne une diminution modérée du fibrinogène circulant (jusqu'à environ 60% en 4 heures), qui augmente généralement de plus de 80% en 24 heures. Les concentrations de plasminogène et d'alpha-2-antiplasmine dans le sang diminuent après 4 heures, respectivement, jusqu'à 20% et 35% des valeurs initiales, et après 24 heures, elles augmentent à nouveau à plus de 80%. Une diminution significative et prolongée du taux de fibrinogène circulant a été observée chez seulement quelques patients.

Patients atteints d'un infarctus aigu du myocarde (IAM)

Chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde, deux régimes de dosage AKTILIZE ont été étudiés. L'efficacité comparative de ces deux régimes n'a pas été réalisée.

Perfusion médicamenteuse accélérée chez les patients atteints d'IAM

Quatre régimes de thérapie thrombolytique ont été étudiés. L'utilisation d'ACTILISE à la dose de 100 mg pendant 90 minutes, associée à une perfusion intraveineuse d'héparine, a été caractérisée par une faible mortalité après 30 jours (6,3%) par rapport au traitement par streptokinase (1,5 million MOI - 60 min) avec administration sous-cutanée ou intraveineuse d'héparine (7,3%) (p = 0,001).

Perfusion de 3 heures chez les patients atteints d'IAM

Lorsque ACTHYLISE a été comparé au placebo pendant 5 heures après l'apparition des symptômes, une augmentation de la survie à 30 jours a été établie chez les patients recevant ACTYLIZE, une amélioration de la fonction ventriculaire gauche a été évaluée en évaluant la fraction d'éjection avec ventriculographie de contraste, diminution de l'infarctus taille a été observée, moins d'épisodes de choc cardiogénique, fibrillation ventriculaire, péricardite, par rapport aux patients recevant un placebo.

Les patients atteints d'embolie pulmonaire

Dans une étude menée chez des patients présentant une embolie pulmonaire massive aiguë documentée par angiographie, le traitement s'est révélé conduire à une réduction significative de l'incidence de l'hypertension pulmonaire causée par l'embolie artérielle pulmonaire.

Les patients avec AVC ischémique (période aiguë)

Des hémorragies intracrâniennes cliniquement exprimées ont été observées chez 5,9% des patients recevant ACTILIZE et chez 1,1% des patients recevant le placebo, selon l'âge des patients, mais pas au moment où les symptômes se sont manifestés avant le traitement.Cette analyse a également confirmé que l'apparition rapide d'AKTILIZE entraîne de meilleurs résultats après 3 mois. Il y avait également des preuves de la possibilité d'étendre la «fenêtre» de l'effet thérapeutique à 4,5 heures.

Dans le contexte clinique habituel, l'innocuité et l'efficacité d'ACTYLIZE lors d'un AVC aigu ont été évaluées en cas d'initiation du traitement dans les 3 heures suivant l'apparition des symptômes. Il a été constaté que la fréquence des saignements intracrâniens cliniquement exprimés (dans les 24 heures) dans ces études était comparable, il était de 7,3% et 8,6%, la mortalité (après 3 mois) était de 11,3% et 17%.

Patients ayant un AVC aigu 3-4,5 heures après l'apparition des symptômes (patients présentant un déficit neurologique pouvant être quantifié). Un résultat favorable du traitement a été trouvé chez un plus grand nombre de patients recevant de l'altéplase (52,4%), comparativement aux patients recevant un placebo (45,2%). Les patients traités avec l'altéplase ont également présenté un «résultat global», mais l'incidence des saignements intracrâniens cliniquement exprimés était plus élevée dans le cas de l'alteplase par rapport au placebo.Hémorragies intracrâniennes systémiques (ECASS III) étaient de 2,4% comparé à 0,2% du placebo (p = 0,008). La mortalité était faible, des différences significatives entre les patients recevant de l'altéplase (7,7%) ou un placebo (8,4%), non établies. Ainsi, AKTILIZE, appliqué 3-4,5 heures après l'apparition des symptômes, améliore significativement les résultats cliniques chez les patients ayant un AVC ischémique aigu. L'innocuité et l'efficacité de l'utilisation d'AKTILIZE dans le traitement de l'AVC ischémique aigu, survenant dans les 4,5 heures suivant l'apparition des symptômes, continuent d'être évaluées dans le registre (SITS-ISTR: le Sûr la mise en oeuvre de Thrombolyse dans Accident vasculaire cérébral Enregistrement). À l'heure actuelle, il a été établi qu'à 3 mois, l'incidence des saignements intracrâniens cliniquement exprimés était légèrement plus élevée en cas d'initiation du traitement. après 3-4,5 heures (9,13%) par rapport au début du traitement pendant les 3 premières heures (7,49%). Le taux de mortalité dans le cas d'un traitement de départ en 3-4,5 heures (12,4%) et pendant 0-3 heures (12,3%) était similaire.

PharmacocinétiqueACTYLIZE est rapidement excrété par la circulation sanguine et métabolisé principalement dans le foie (la clairance plasmatique est de 550-680 ml / min). La demi-vie du plasma (T_1/2_α) est de 4 à 5 minutes, ce qui signifie qu'après 20 minutes, moins de 10% de la concentration initiale d'altéplase reste dans le plasma. Il est montré que pour la dose restante d'alteplase.resté profondément dans les tissus, la demi-vie (T₁_/2β) est d'environ 40 minutes. Lorsque AKTILIZE est utilisé pour restaurer la perméabilité des cathéters non fonctionnels installés dans les veines centrales, il ne devrait pas atteindre des concentrations pharmacologiques dans le plasma.

Les indications:

1. Thérapie thrombolytique de l'infarctus aigu du myocarde

- régime posologique de 90 minutes (accéléré) (voir «Posologie et administration»): chez les patients chez qui le traitement peut être instauré dans les 6 heures suivant l'apparition des symptômes;

- schéma posologique de 3 heures (voir "Posologie et administration"): pour les patients chez lesquels le traitement peut être initié entre 6 et 12 heures après l'apparition des symptômes.

Il est prouvé que dans l'infarctus du myocarde aigu, ACTILISE réduit la mortalité dans les 30 premiers jours après le début d'un infarctus.

2. Thérapie thrombolytique de la thromboembolie pulmonaire massive accompagnée d'hémodynamique instable

Ce diagnostic doit, si possible, être confirmé objectivement, par exemple, l'angiographie de l'artère pulmonaire, ou des méthodes non invasives, par exemple, la tomographie pulmonaire. Des études cliniques sur la mortalité et les résultats à long terme du traitement de l'embolie pulmonaire n'ont pas été menées.

3. Thérapie thrombolytique de l'AVC ischémique dans la période aiguë

Le traitement doit débuter le plus tôt possible, dans les 4,5 heures suivant l'apparition des symptômes d'AVC et après l'élimination des saignements intracrâniens. une technique d'imagerie adéquate (en utilisant des techniques d'imagerie appropriées, par exemple, une tomodensitométrie (CT) du cerveau ou une autre méthode diagnostique sensible à la détection de saignement (par exemple, IRM). L'effet du traitement dépend du moment de son apparition. est, un traitement antérieur augmente la probabilité d'un résultat favorable.

Contre-indications

Le médicament AKTILIZE ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la substance active (alteplase), à la gentamicine (résidus résiduels du processus de fabrication) ou à toute substance auxiliaire.

Le médicament AKTILIZE ne doit pas être utilisé dans les cas où il existe un risque accru de saignement:

- saignements abondants maintenant ou dans les 6 mois précédents, diathèse hémorragique;

- traitement efficace simultané avec des anticoagulants oraux, par exemple, warfarine (ratio standardisé international> 1,3) (voir la section «Instructions spéciales», sous-section Saignement);

- les maladies du système nerveux central dans l'histoire (y compris les tumeurs, l'anévrisme, l'intervention chirurgicale sur le cerveau ou la moelle épinière);

- hémorragie intracrânienne (y compris sous-arachnoïdienne) à l'heure actuelle ou dans l'anamnèse, AVC hémorragique soupçonné;

- hypertension artérielle sévère non contrôlée;

- intervention chirurgicale extensive ou traumatisme important au cours des 3 derniers mois, traumatisme craniocérébral récent;

- réanimation cardio-pulmonaire prolongée ou traumatisante (> 2 min), accouchement pour 10 jours précédents, ponction récente d'un vaisseau sanguin non compensé (par exemple sous-clavière ou veine jugulaire);

- maladie hépatique grave, y compris insuffisance hépatique, cirrhose, hypertension portale (y compris les varices de l'œsophage) et hépatite active;

- endocardite bactérienne, péricardite;

pancréatite aiguë;

- ulcère peptique confirmé de l'estomac ou du duodénum au cours des trois derniers mois;

- anévrismes artériels, défauts de développement des artères / veines;

- un néoplasme avec un risque accru de saignement;

- Hypersensibilité aux composants du médicament.

Dans le cas de l'utilisation du médicament pour le traitement de l'infarctus aigu du myocarde et de l'embolie pulmonaire, en plus de ce qui précède, il y a les contre-indications suivantes:

- AVC hémorragique ou AVC d'étiologie inconnue dans l'histoire

- AVC ischémique ou attaque ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois, à l'exception de l'AVC ischémique aigu courant, 4,5 heures.

Dans le cas d'un médicament destiné au traitement de l'AVC ischémique aigu. en plus de ce qui précède, il y a les contre-indications suivantes:

- des signes d'hémorragie intracrânienne selon la TDM du cerveau et des symptômes cliniques d'hémorragie intracrânienne avec TDM normale du cerveau;

- l'apparition des symptômes de l'AVC ischémique plus de 4,5 heures avant le début de la perfusion ou le manque d'informations précises sur le moment de l'apparition des symptômes;

- une amélioration rapide de l'état de l'AVC ischémique aigu ou de légers symptômes au moment de la perfusion;

- un accident vasculaire cérébral sévère, basé sur des données cliniques (par exemple, si l'indicateur NIHSS > 25 (nationale Instituts de Santé Accident vasculaire cérébral Échelle)) et / ou en fonction des résultats de techniques d'imagerie appropriées (tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique);

- des convulsions au début d'un accident vasculaire cérébral;

- des informations sur un accident vasculaire cérébral ou une blessure grave à la tête pendant les 3 derniers mois;

- la présence d'une histoire d'accident vasculaire cérébral de toute étiologie chez les patients atteints de diabète sucré;

- l'utilisation de l'héparine dans les 48 heures précédant le début de l'AVC, si le temps de thromboplastine partielle activée (TCA) est augmenté à ce moment;

- le nombre de plaquettes est inférieur à 100 000 / μL;

- pression artérielle systolique supérieure à 185 mm Hg. ou pression artérielle diastolique supérieure à 110 mm Hg. ou le besoin de soins intensifs (administration intraveineuse de médicaments) pour réduire la tension artérielle à ces limites;

- la concentration de glucose dans le sang <2,77 ou> 22,20 mmol / l

Le médicament AKTILIZE n'est pas indiqué pour le traitement de l'AVC aigu chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

L'utilisation du médicament chez les patients âgés de plus de 80 ans (voir la section «Avec prudence»).

Soigneusement:

Dans les cas suivants, lors de la prescription d'AKTILISE, l'étendue du bénéfice attendu et le risque éventuel de saignement doivent être soigneusement évalués:

- Injection intramusculaire récente ou petites interventions récentes telles que biopsie (aiguille), ponction (aiguille) de gros vaisseaux, massage cardiaque pendant la réanimation.

- Les maladies (non mentionnées dans la liste des contre-indications) à laquelle le risque de saignement est augmenté.

- La réception simultanée d'anticoagulants oraux: le traitement par AKTILIZE ne peut être envisagé que lorsque les indicateurs de laboratoire de l'activité anticoagulante ne sont pas cliniquement significatifs.

Dans le traitement de l'infarctus aigu du myocarde et de l'embolie pulmonaire aiguë, les mises en garde et mesures précautions:

- Pression artérielle systolique> 160 mm Hg. Art.

- Un âge avancé auquel le risque d'hémorragie intracrânienne peut augmenter. Étant donné que chez les patients âgés, la probabilité d'un résultat positif de ce traitement augmente également, une évaluation approfondie du rapport bénéfice / risque est nécessaire.

Dans le traitement de l'AVC ischémique aigu, les mises en garde et précautions spéciales suivantes doivent être prises en compte:

L'utilisation d'ACTYLIZE chez les patients présentant un AVC ischémique aigu, par rapport à l'utilisation de ce médicament pour d'autres indications, s'accompagne d'un risque accru d'hémorragie intracrânienne, étant donné que le saignement se produit principalement dans la zone nécrotique. Cela devrait notamment être pris en compte dans les cas suivants:

- toutes les conditions caractérisées par un risque élevé de saignement;

- présence de petits anévrismes asymptomatiques des vaisseaux cérébraux;

retarder le début du traitement;

- chez les patients préalablement traités par l'acide acétylsalicylique ou d'autres agents antiplaquettaires, un risque accru d'hémorragie intracérébrale est possible, en particulier si l'utilisation d'AKTILIZE est commencée ultérieurement. Compte tenu du risque accru d'hémorragie cérébrale, la dose d'alteplase appliquée ne doit pas dépasser 0,9 mg / kg (la dose maximale est de 90 mg);

- chez les patients de plus de 80 ans, par rapport aux patients plus jeunes, le risque d'hémorragie cérébrale peut augmenter et le bénéfice global du traitement peut diminuer. Par conséquent, la question de l'utilisation d'AKTILIZE doit être soigneusement examinée et traitée individuellement, en tenant compte du risque supposé.

Le traitement ne doit pas commencer plus de 4,5 heures après l'apparition des symptômes, en raison d'un rapport bénéfice / risque défavorable, dû aux circonstances suivantes:

- L'effet positif du traitement est réduit avec l'initiation tardive du traitement;

- la mortalité augmente principalement chez les patients ayant déjà reçu de l'acide acétylsalicylique;

- le risque de saignement augmente.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

L'expérience d'utilisation d'AKTILIZE pendant la grossesse et l'allaitement est très limitée. Dans les études précliniques menées avec l'utilisation de l'alteplase à des doses dépassant les doses utilisées chez l'homme, il y avait des signes d'immaturité du fœtus et / ou d'embryotoxicité, qui étaient considérés comme une conséquence de l'activité pharmacologique du médicament. Alteplase n'a pas d'effet tératogène.

Dans les maladies qui menacent directement la vie, il est nécessaire de peser la relation entre l'utilisation et le risque potentiel.

À cet égard, l'utilisation d'AKTILIZE pendant la grossesse et l'allaitement n'est pas recommandée.

Période d'allaitement

La question de la pénétration de l'alteplase dans le lait maternel d'une femme n'a pas été étudiée.

La fertilité

Il n'y a pas de données cliniques sur l'effet d'ACTILISE sur la fertilité. Dans les études précliniques, l'effet négatif de l'alteplase sur la fertilité n'est pas établi.

Dosage et administration:

ACTYLIZE doit être utilisé dès que possible après l'apparition des symptômes.

1. Infarctus du myocarde

une) Schéma posologique de 90 minutes (accéléré) pour les patients atteints d'un infarctus du myocarde chez qui le traitement peut être instauré dans les 6 heures suivant l'apparition des symptômes:

15 mg - par voie intraveineuse (intraveineuse)

50 mg - perfusion intraveineuse pendant les 30 premières minutes, suivie d'une perfusion de 35 mg pendant 60 minutes avant d'atteindre la dose maximale de 100 mg.

Chez les patients dont le poids corporel est inférieur à 65 kg, la dose totale est ajustée en tenant compte du poids corporel:

15 mg - dans / dans le courant,

0,75 mg / kg (maximum 50 mg) pendant 30 minutes dans / goutte à goutte, suivi d'une perfusion de 0,5 mg / kg (maximum 35 mg) pendant 60 minutes.

b) Un schéma posologique de 3 heures pour les patients chez lesquels le traitement peut être initié entre 6 et 12 heures après l'apparition des symptômes:

10 mg - dans / dans le courant,

50 mg - perfusion intraveineuse pendant la première heure, suivie d'une perfusion intraveineuse à raison de 10 mg pendant 30 minutes, jusqu'à ce que la dose maximale de 100 mg soit atteinte dans les 3 heures.

Chez les patients pesant moins de 65 kg, la dose totale ne doit pas dépasser 1,5 mg / kg. La dose maximale recommandée d'alteplase pour l'infarctus aigu du myocarde est de 100 mg.

Thérapie auxiliaire

La thérapie antithrombotique auxiliaire est indiquée chez les patients présentant un infarctus du myocarde avec élévation du segment ST selon les recommandations internationales actuelles.

2. Embolie de l'artère pulmonaire

La dose totale de 100 mg doit être administrée dans les 2 heures. La plus grande expérience a été obtenue avec l'utilisation du schéma posologique suivant:

10 mg IV dans struino pendant 1 à 2 minutes,

90 mg IV goutte à goutte pendant 2 heures.

Chez les patients pesant moins de 65 kg, la dose totale ne doit pas dépasser 1,5 mg / kg. Thérapie auxiliaire

Après l'application d'AKTILIZE, dans le cas où les valeurs APTT sont inférieures à deux fois la limite supérieure de la norme, l'application d'héparine par perfusion doit être initiée (ou poursuivie). La dose d'héparine doit être ajustée pour maintenir l'AF HB entre 50 et 70 secondes (les valeurs devraient dépasser l'original 1,5 à 2,5 fois).

3. AVC ischémique (période aiguë)

La dose recommandée de 0,9 mg / kg (maximum 90 mg) est administrée infuzionalno dans les 60 minutes après la dose iv initiale du médicament, qui est de 10% de la dose totale.

Le traitement doit être commencé dès que possible, dans les 4,5 heures, après l'apparition des symptômes. L'effet thérapeutique dépend du moment du début de la thérapie, c'est-à-dire que plus le traitement commence tôt, plus la probabilité d'un résultat favorable est grande.

Thérapie auxiliaire

L'innocuité et l'efficacité du schéma thérapeutique ci-dessus utilisé en association avec l'héparine et l'acide acétylsalicylique dans les 24 heures suivant l'apparition des symptômes n'ont pas été suffisamment étudiées. À cet égard, dans les 24 heures suivant l'instauration du traitement, ACTYLIZE de l'acide acétylsalicylique ou administration intraveineuse d'héparine doit être évitée. Si l'utilisation de l'héparine est requise pour d'autres indications (par exemple, pour la prévention de la thrombose veineuse profonde), sa dose ne doit pas dépasser 10 000 MOI par jour, alors que le médicament est administré par voie sous-cutanée.

Mode d'emploi

La substance sèche contenue dans le flacon d'Injection ACTILIZE (50 mg) est dissoute dans des conditions aseptiques avec de l'eau stérile pour injection, de sorte que la concentration finale d'altéplase soit de 1 mg / ml (selon le tableau ci-dessous).

VACCIN VACCIN	50 mg
Le volume d'eau stérile pour ajouter à la matière sèche	injection, 50 ml
La concentration finale	1 mg / ml d'alteplase

Ainsi, afin d'obtenir une concentration finale d'altéplase de 1 mg / ml, un volume entier du solvant appliqué doit être ajouté au flacon d'ACTILIZE contenant la matière sèche.

Lors de la préparation de la préparation à partir d'une quantité appropriée de poudre et de solvant, le mélange résultant doit être mélangé doucement jusqu'à dissolution complète. Une forte agitation doit être évitée (de la mousse peut se former).

La préparation après dilution est une solution limpide, incolore ou jaune pâle. Avant utilisation, il est nécessaire de vérifier visuellement la couleur de la solution et la présence de particules dans celle-ci. La solution obtenue initialement peut être encore diluée avec une solution stérile (9 mg / ml, 0,9%) de chlorure de sodium pour injection, avec une concentration minimale d'alteplase de 0,2 mg / ml.

La solution obtenue initialement ne peut plus être diluée avec de l'eau pour injection ou des solutions pour perfusions à base de glucides, par exemple, dextrose. Le médicament AKTILIZE ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments (même avec de l'héparine), ni dans la bouteille de perfusion, ni dans le système commun d'administration intraveineuse.

Effets secondaires:

La fréquence des effets indésirables pouvant survenir au cours du traitement est donnée par la gradation suivante: très souvent (≥ 1/10); souvent (≥1 / 100. <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥ 1/10 000, <1/1 000); très rarement (<1/10 000); fréquence (la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).

Demande d'infarctus du myocarde, Embolie de l'artère pulmonaire et AVC ischémique dans une période aiguë

La réaction indésirable la plus fréquente associée à l'utilisation d'AKTILIZE. saigne (≥1 / 100, <1/10: saignement abondant:> 1:10: tout saignement) entraînant une diminution de l'hématocrite et / ou de l'hémoglobine.

Il peut y avoir une hémorragie dans n'importe quelle partie ou cavité du corps et conduire à une situation mettant la vie en danger, une incapacité temporaire ou la mort.

Les saignements associés au traitement thrombolytique peuvent être divisés en deux catégories principales:

- hémorragie externe (généralement à partir des sites de ponction ou d'endommagement des vaisseaux sanguins);

- saignement interne dans toute partie ou cavité corporelle.

Avec les hémorragies intracrâniennes, les symptômes neurologiques suivants peuvent être associés: somnolence, aphasie, hémiparésie, convulsions.

L'indication d'embolie graisseuse, non observée dans la population des patients participant à des essais cliniques, est basée sur des déclarations spontanées.

Par rapport aux études sur l'infarctus du myocarde, le nombre de patients atteints d'embolie pulmonaire et d'AVC ayant participé à des essais cliniques (entre 0 et 4,5 heures après l'apparition des symptômes de ces maladies) était très faible.Par conséquent, les petites différences numériques notées par rapport aux données obtenues à partir d'un infarctus du myocarde étaient très probablement dues à la petite taille de l'échantillon. En plus de l'hémorragie intracrânienne (comme un événement indésirable) dans les arythmies d'AVC et de reperfusion (comme un effet secondaire de l'infarctus du myocarde), il n'y a aucune raison clinique suggérant des différences qualitatives et quantitatives dans le spectre des effets secondaires d'AKTILIZE en cas d'embolie pulmonaire et un AVC ischémique aigu ou un infarctus du myocarde.

Troubles du système immunitaire:

Rarement: réactions anaphylactoïdes, elles sont généralement faiblement exprimées, mais dans certains cas peuvent être mortelles; éruptions cutanées, urticaire, bronchospasme, œdème de Quincke, diminution de la pression artérielle, choc ou toute autre réaction d'hypersensibilité.

Si ces réactions se développent, un traitement antiallergique conventionnel devrait être utilisé. Il a été constaté qu'une proportion relativement importante de patients ayant des réactions similaires avaient des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine en même temps. Réactions anaphylactiques (au sens strict du terme, c'est-à-dire conditionnées IgE) sur AKTILIZE ne sont pas connus. Dans de rares cas (moins de 0,1%), une formation transitoire d'anticorps dirigés contre AKTILIZE (en faibles titres) a été observée, mais la signification clinique de ce phénomène n'a pas été établie.

Troubles du côté de l'organe de vision:

Rarement: hémorragie dans les yeux.

Troubles du système cardio-vasculaire:

Souvent: saignement (tel qu'un hématome)

Rarement: saignement péricardique, embolie, qui peut être accompagnée par les conséquences correspondantes des organes internes affectés, saignant aux organes parenchymateux (tels que saignement hépatique, hémorragie pulmonaire).

Perturbations des organes respiratoires. organes de la cavité thoracique et du médiastin:

Rarement: saignement des voies respiratoires (tel que saignement du pharynx, hémoptysie, saignements de nez).

Troubles du tractus gastro-intestinal:

Souvent: saignements gastro-intestinaux (tels que saignements gastriques, saignement d'un ulcère de l'estomac, saignement du rectum, vomissements sanglants, méléna, saignement de la cavité buccale).

Rarement: saignement des gencives.

Rarement: saignement rétropéritonéal (par exemple, hématome rétropéritonéal), nausées.

Inconnu: vomissement.

Les nausées et les vomissements peuvent également être des symptômes d'infarctus du myocarde.

Perturbations de la peau et de la graisse sous-cutanée:

Souvent: ecchymose.

Troubles des reins et des voies urinaires:

Souvent: saignement urogénital (comme une hématurie, saignement des voies urinaires).

Troubles généraux et réactions au site d'injection:

Souvent: saignement au site de ponction, saignement au site d'injection (par exemple, ecchymoses sur le site du cathéter, saignement sur le site du cathéter).

Réactions, identifiés par des études spéciales:

Rarement: abaissement de la pression artérielle.

Inconnu: fièvre.

Dommage, effets toxiques et complications dus aux procédures associées à l'utilisation du médicament:

Inconnu: embolie graisseuse.

Le besoin de procédures chirurgicales et thérapeutiques:

Inconnu: besoin de transfusions.

Demande d'infarctus du myocarde

Maladie cardiaque

Rarement: arythmies de reperfusion (arythmie, extrasystole, fibrillation auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire de degré I à blocus complet, bradycardie, tachycardie, arythmie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire). Les arythmies de reperfusion peuvent entraîner un arrêt cardiaque, mettre en danger la vie et nécessiter l'utilisation d'un traitement antiarythmique conventionnel.

L'utilisation de l'infarctus du myocarde et de l'embolie pulmonaire

Système nerveux altéré:

Souvent: hémorragie intracrânienne (tel comme, une hémorragie dans un cerveau, hématome cérébral, AVC hémorragique, transformation d'AVC hémorragique, hématome intracrânien, hémorragie sous-arachnoïdienne).

Application en AVC ischémique (période aiguë)

Système nerveux altéré:

Souvent: hémorragie intracrânienne (comme une hémorragie cérébrale, hématome cérébral, AVC hémorragique, transformation d'AVC hémorragique, hématome intracrânien, hémorragie sous-arachnoïdienne).

Le principal phénomène indésirable était une hémorragie intracrânienne symptomatique (leur fréquence atteignait 10%). Cependant, il n'y a pas eu d'augmentation de l'incidence des complications ou de la mortalité globale.

Surdosage:

Malgré la spécificité relative de l'effet du médicament sur la fibrine, un surdosage peut entraîner une diminution cliniquement significative du taux de fibrinogène et d'autres facteurs de coagulation sanguine.

Dans la plupart des cas, il suffit d'arrêter l'introduction d'AKTILISE et s'attendre à une récupération physiologique de ces facteurs. Cependant, en cas de saignement grave, il est recommandé de perfuser du plasma fraîchement congelé ou du sang frais; si nécessaire, des agents antifibrinolytiques synthétiques peuvent être prescrits.

Interaction:

Des études spéciales de l'interaction d'AKTILIZE avec d'autres médicaments couramment utilisés dans l'infarctus aigu du myocarde n'ont pas été réalisées.

L'utilisation de médicaments qui affectent la coagulation du sang ou qui altèrent la fonction des plaquettes avant, pendant ou après le début du traitement par ACTUELISE peut augmenter le risque de saignement.

L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA peut augmenter le risque de réactions anaphylactoïdes. Ces réactions ont été observées chez une proportion relativement importante de patients recevant des inhibiteurs de l'ECA.

Instructions spéciales:

Le traitement par AKTILIZE doit être effectué par un médecin expérimenté en thérapie thrombolytique et capable de contrôler son efficacité. Lors de l'utilisation d'ACTYLIZE, ainsi que d'autres médicaments thrombolytiques, il est recommandé d'avoir un équipement de réanimation standard et des médicaments appropriés.

Précautions générales

Hypersensibilité

Après la fin du traitement, la formation stable d'anticorps dirigés contre l'activateur du plasminogène tissulaire humain recombinant n'a pas été observée. L'expérience systématisée de réutilisation d'ACTYLIZE n'est pas disponible.

Les réactions anaphylactoïdes associées à l'utilisation d'AKTILIZE sont rares et peuvent être provoquées par une hypersensibilité à la substance active (alteplase), à la gentamicine (résidus résiduels du processus de production) ou à toute substance auxiliaire. Le bouchon d'un flacon en verre contenant du lyophilisat AKTILIZE contient du caoutchouc naturel (dérivé du latex), qui peut provoquer des réactions allergiques.

Si une réaction anaphylactoïde se développe, la perfusion doit être arrêtée et un traitement approprié doit être prescrit. Il est recommandé de surveiller régulièrement la tolérabilité du traitement, en particulier chez les patients recevant simultanément des inhibiteurs de l'ECA (voir la section «Effets secondaires»).

Saignement

La complication la plus fréquente de la thérapie ACTYLIZE est le saignement. L'utilisation simultanée de l'héparine peut contribuer à l'apparition de saignements. Puisque AKTILIZE dissout la fibrine, des saignements peuvent survenir à partir des sites de ponctions récentes. Par conséquent, la thérapie thrombolytique nécessite une surveillance attentive des zones de saignement possibles (y compris les endroits d'insertion du cathéter, les perforations artérielles et veineuses, les incisions et les injections). Évitez d'utiliser des cathéters rigides, des injections intramusculaires et des manipulations déraisonnables pendant le traitement par AKTILIZE.

En cas de saignement sévère, en particulier cérébrale, la thérapie fibrinolytique, ainsi que l'utilisation de l'héparine doit être immédiatement arrêtée. Dans le cas où l'héparine est utilisée dans les 4 heures précédant le début du saignement, il faut envisager l'administration de protamine. Dans de rares cas, lorsque les mesures conservatrices ci-dessus sont inefficaces, le saignement persiste et l'utilisation de produits sanguins peut être indiqué. L'administration par transfusion de cryoprécipité, de plasma fraîchement congelé et de plaquettes peut être prescrite en fonction de paramètres cliniques et de laboratoire, déterminés de façon répétée après chaque administration. La perfusion de cryoprécipité doit de préférence être effectuée jusqu'à ce qu'une concentration de fibrinogène de 1 g / l soit atteinte. Vous pouvez envisager l'utilisation de médicaments antifibrinolytiques (par exemple, l'acide tranexamique), mais aucune étude spéciale n'a été menée.

Dans l'infarctus aigu du myocarde et l'embolie pulmonaire, AKTILIZE ne doit pas être utilisé à une dose supérieure à 100 mg, et pour l'AVC ischémique aigu, d'une dose supérieure à 90 mg, le risque d'hémorragie intracrânienne augmente.

Dans le traitement de l'infarctus aigu du myocarde, les mises en garde et les précautions spéciales suivantes

Arythmies

La thrombolyse coronaire peut entraîner une arythmie associée à la reperfusion. Les arythmies de reperfusion peuvent entraîner un arrêt cardiaque, constituer une menace pour la vie et nécessiter l'utilisation d'un traitement antiarythmique conventionnel.

Antagonistes des glycoprotéines Iib/IIIa

L'utilisation concomitante d'antagonistes glycoprotéiques Iib/IIIa augmente le risque de saignement.

Thromboembolie

L'utilisation d'agents thrombolytiques peut augmenter le risque de thromboembolie chez les patients présentant une thrombose du cœur gauche, par exemple avec une sténose mitrale ou une fibrillation auriculaire.

Dans le traitement de l'AVC ischémique aigu, les mises en garde et précautions spéciales suivantes

Le traitement doit être effectué sous la supervision d'un médecin expérimenté qui possède les compétences et l'expérience requises pour dispenser des soins neurologiques intensifs. Pour contrôler la nomination du traitement, les résultats des tests de diagnostic effectués plus tôt (voir la section "Indications", 3. Thérapie thrombolytique de l'instulite ischémique dans une période aiguë) peut être pris en compte de manière appropriée.

Il est nécessaire de surveiller la tension artérielle (TA) pendant le traitement et dans les 24 heures suivant son arrêt. Avec une augmentation de la pression artérielle systolique> 180 mm Hg. Art. ou pression artérielle diastolique> 105 mm Hg. Art. l'utilisation intraveineuse recommandée de médicaments antihypertenseurs.

L'effet thérapeutique est réduit chez les patients ayant déjà subi un AVC, ou en présence de diabète sucré non contrôlé. Chez ces patients, le rapport bénéfice / risque est considéré comme moins favorable, bien qu'il reste positif.

Chez les patients avec AVC léger, le risque est supérieur au bénéfice attendu, par conséquent, l'utilisation d'AKTILIZE n'est pas recommandée.

Chez les patients avec AVC sévère, le risque de saignement intracrânien et de décès est augmenté, dans ces cas, AKTILIZE ne doit pas être utilisé.

Les patients présentant un infarctus cérébral étendu présentent un risque accru de complications, notamment une hémorragie intracérébrale sévère et la mort. Dans de tels cas, le risque et le bénéfice du traitement doivent être soigneusement pesés. En cas d'accident vasculaire cérébral, la probabilité d'un résultat favorable du traitement diminue avec l'âge et avec la gravité croissante des accidents vasculaires cérébraux et l'augmentation de la glycémie. Dans le même temps, la probabilité d'invalidité grave et de décès ou d'hémorragie intracrânienne grave augmente indépendamment du traitement. ACTYLIZE ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un AVC sévère (selon les données cliniques et / ou de visualisation) lorsque les valeurs initiales de la glycémie sont <2,77 mmol / l ou> 22,20 mmol / l.

La reperfusion de la zone ishimisée peut conduire à un œdème cérébral dans la zone d'infarctus. En raison du risque accru d'hémorragie, l'utilisation d'agents antiplaquettaires ne doit pas être amorcée dans les 24 heures suivant la thrombolyse avec l'alteplase.

À ce jour, l'expérience d'utilisation d'AKTILIZE chez les enfants est limitée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:N'est pas applicable. Le médicament est destiné au traitement des conditions urgentes.

Forme de libération / dosage:

Liofilizate pour la préparation d'une solution pour perfusions complète avec un solvant.

Emballage:

1 flacon de verre incolore de type 1, contenant 50 mg de lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusion, scellé avec un bouchon de chlorobutyle, enroulé avec un bouchon en aluminium et un couvercle de protection en plastique "Retourner de" vert et 1 bouteille avec solvant 50 ml de verre incolore de type 1. bouchon de chlorobutyle ukuporenny, capuchon en aluminium laminé et couvercle de protection en plastique "Retourner de" la couleur bleue ainsi que les instructions d'utilisation sont incluses dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

La solution préparée peut être conservée au réfrigérateur pendant 24 heures et à une température ne dépassant pas 25 ° C - jusqu'à 8 heures (sur une boîte en carton et sur l'étiquette du flacon avec du lyophilisat).

À une température ne dépassant pas 25 ° C (sur l'étiquette du flacon avec un solvant).

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années

N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:П N014214 / 01

Date d'enregistrement:31.07.2008 / 16.05.2017

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Boehringer Ingelheim International GmbHBoehringer Ingelheim International GmbH Allemagne

Fabricant: & nbsp

BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA, GmbH & Co.KG Allemagne

Représentation: & nbspBehringer Ingelheim, LLCBehringer Ingelheim, LLC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp04.12.2017

Instructions illustrées

Instructions

Actylase® (Actilyse®)