Aldurazim - mode d'emploi, posologie, effets secondaires, contre-indications

Substance activeLaronidaseLaronidase

Médicaments similairesDévoiler

concentrer d / infusion

Forme de dosage: & nbspconcentrer pour solution pour perfusion

Composition:

Chaque bouteille de 5 ml contient:

Substance active: laronidase - 500 ED (+ excès de remplissage 30 unités); Excipients: chlorure de sodium; le dihydrogénophosphate de sodium monohydraté; l'hydrogénophosphate de sodium heptahydraté; le polysorbate-80; de l'eau pour les injections.

La description:

Liquide transparent ou légèrement opalescent incolore ou jaune clair.

Groupe pharmacothérapeutique:Le tube digestif et les produits métaboliques sont des enzymes

ATX: & nbsp

A.16.A.B Préparations enzymatiques

A.16.A.B.05 Laronidase

Pharmacodynamique:

La raison de l'accumulation de mucopolysaccharides est l'insuffisance des enzymes lysosomales spécifiques requises pour le catabolisme des glycosaminoglycanes (GAG). MPS-1 (mucopolysaccharidose I) est hétérogène et affecte divers organes et systèmes avec une maladie caractérisée par une déficience en alpha-L-l'iduronidase, l'hydralase lysosomale, qui catalyse l'hydrolyse des résidus terminaux d'alpha-L-duronic dermatan sulfate et héparane sulfate. Réduction ou absence d'activité alpha-L- L'iduronidase conduit à l'accumulation de GAG (sulfate de dermatane et sulfate d'héparane) dans différents types de cellules et de tissus.

Fermento-thérapie de remplacement est conçu pour restaurer le niveau d'activité enzymatique, suffisante pour l'hydrolyse des substrats accumulés et d'empêcher leur plus loin accumulation. Après l'administration intraveineuse laronidase laisse rapidement La circulation sanguine systémique est absorbée par les cellules, entrant dans leurs lysosomes, apparemment à travers les récepteurs du mannose-6-phosphate.

Purifié laronidase est une glycoprotéine ayant un poids moléculaire d'environ 83 kilodaltons. Après clivage de laronidase par N- à la fin, 628 résidus d'acides aminés sont trouvés dans sa composition. Sa molécule contient 6 sites (sites) qui se lient à travers le groupe amino (Ngroupe) avec des oligosaccharides de structures différentes.

Trois essais cliniques ont été menés avec Aldurazim pour prouver son efficacité et son innocuité. Deux études cliniques ont principalement porté sur l'évaluation de l'effet d'Aldurazim sur les manifestations systémiques de MPS 1 telles que l'hépatomégalie, la restriction de la mobilité articulaire, les lésions pulmonaires restrictives, l'obstruction des voies respiratoires supérieures et la pathologie oculaire. L'âge était principalement pour étudier la sécurité et la pharmacocinétique d'Aldurasim, mais aussi une évaluation de la sécurité a été menée. Pour le moment, les données cliniques montrant un effet bénéfique du médicament sur les manifestations neurologiques de cette maladie, sont absentes.

L'innocuité et l'efficacité d'Aldurasim ont été évaluées dans le cadre d'un essai clinique randomisé, à double insu et contrôlé par placebo, de phase 3, mené auprès de 45 patients âgés de 6 à 43 ans. Bien que l'étude incluait des patients présentant le spectre complet de cette maladie, la plupart des patients y ayant un phénotype intermédiaire et un seul patient avait un phénotype sévère. Dans l'étude inclus les patients ayant une CVF (capacité vitale forcée des poumons) inférieure à 80% de la valeur de CVF normale calculée (calculée en fonction de la croissance du patient), capable de rester debout pendant 6 minutes et de dépasser 5 mètres.

Les patients ont reçu soit Aldurasim par semaine à une dose de 100 U / kg de poids corporel ou un placebo pour un total de 26 semaines. Le critère d'évaluation principal (indice) d'efficacité était la variation du pourcentage de CVF par rapport à la CVF normale calculée et à la distance absolue, surmontée pendant l'essai avec une marche de six minutes. À la fin de l'essai clinique de phase 3, tous les patients ont été séquentiellement inclus dans le suivi ouvert de cet essai clinique, au cours duquel ils ont tous reçu Aldurazim une fois par semaine à une dose de 100 U / kg de poids corporel.

Après 26 semaines de traitement, le groupe de patients Aldurasim a présenté une amélioration de la fonction respiratoire de 5,6% en moyenne, mesurée par une variation du pourcentage de CVF par rapport à la CVF normale calculée.

En ce qui concerne la capacité de marche évaluée par le test de marche de six minutes, une augmentation de la distance parcourue de 38,1 mètres en moyenne a été observée par rapport au groupe de patients traités par placebo.

Les 50 semaines de traitement subséquentes dans le cadre de la continuation ouverte de cette étude ont amélioré la CVF. Une augmentation supplémentaire de la capacité de marche a été démontrée: en comparaison avec le résultat, la distance parcourue en 6 minutes a augmenté en moyenne de 42,9 mètres.

	Étude clinique de phase 3, 26 semaines de traitement Par rapport au placebo				Poursuite de l'essai clinique de phase 3, total de 50 semaines de traitement Par rapport au placebo
			Valeur	Intervalle de confiance			Valeur	Intervalle de confiance
				(95%)				(95%)
CVF (pourcentage)	Moyenne	5,6	-		Moyenne	5,9	0,003	2,59-9,28
CVF (pourcentage)	Médian	3,0	0,009	0,9-8,6	Médian	3,4
Test avec une marche de six minutes (mètres)	Moyenne	38,1	-		Moyenne	42,9	0,005	16,27-69,53
Test avec une marche de six minutes (mètres)	Médian	38,5	0,066	-2,0-79,0	Médian	48,0

Chez 80% des patients ayant eu une augmentation de la taille du foie, une normalisation de sa taille a été observée. Il y a eu une diminution rapide (au cours des 4 premières semaines) de la libération de GAG dans l'urine, qui a persisté tout au long de la durée restante de l'étude. À la 50e semaine, il y avait une diminution de la teneur en GAG dans l'urine de 64,8% en moyenne.

Au cours de l'étude, il n'y a pas eu d'amélioration significative des indicateurs de qualité de vie utilisés. Ces indicateurs n'étaient pas spécialement adaptés pour les patients avec MPS 1.

À ITT (intention-à-traiter) -populations (dans le groupe de patients affectés à recevoir le traitement et reçu au moins une dose du médicament à l'étude), il n'y avait pas d'amélioration significative de l'indice d'apnée-hypopnée et le volume des mouvements dans les articulations. Cependant, ce n'était pas assez puissant (par le nombre de patients) pour détecter "la fiabilité des différences dans ces variables secondaires d'efficacité, et de plus, de nombreux patients avaient des valeurs normales du résultat dans le résultat.

La phase 2 de l'étude ouverte d'un an a été menée principalement pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique d'Aldurasim chez 20 patients de moins de 5 ans au moment du traitement (16 patients avaient une forme sévère de la maladie, tandis que la 4ème avait une gravité moyenne). Tous les patients ont reçu Aldurazim à raison de 100 unités par kg par semaine par perfusions pendant 52 semaines, à l'exception de 4 patients pour lesquels la dose a été augmentée à 200 unités par kg. à partir de la 26ème semaine de l'étude. L'étude a été réalisée jusqu'à la fin sur 18 patients, 2 patients sont décédés à la suite d'une insuffisance cardiaque et d'un arrêt respiratoire, respectivement, ce qui n'était pas associé au traitement.

Une forte baisse du taux de GAG dans l'urine a été enregistrée à la 13e semaine de l'étude, après quoi le niveau a été rétabli. Le taux de déclin moyen était de 61,3%. Le volume du foie de tous les patients dans l'évaluation de l'examen clinique a été classé comme beaucoup plus élevé que la moyenne. Chez 9 patients sur 18 ayant subi un examen, le volume hépatique a été réduit à la normale à la semaine 52, les autres patients ont montré une diminution du volume hépatique. L'échocardiographie a montré une légère diminution de la masse ventriculaire gauche chez 10 patients avec un hypertrophie ventriculaire gauche, chez 7 patients la norme est revenue à 52 semaines de traitement), mais le niveau moyen d'éjection fractionnée a également diminué, restant néanmoins dans les limites normales. Certains changements de valve ont été enregistrés. Chez les patients plus jeunes atteints d'une forme grave de MPS 1 et chez les patients de sévérité modérée, il y avait une augmentation du nombre (taille et poids) qui se rapprochait des normes, et il y avait aussi une amélioration du développement mental du comportement adaptatif. À son tour, chez les patients âgés avec une forme plus sévère de MPS 1, aucune amélioration n'a été observée.

Pharmacocinétique

La détermination des paramètres pharmacocinétiques a été effectuée aux 1e, 12e et 26e semaines après l'administration intraveineuse de laronidase à une dose de 100 U / kg de poids corporel avec un temps de perfusion de 240 minutes.

Indice	Infusion 1 Moyenne ± SD (déviation standard)	Infusion 12 Moyenne ± SD (déviation standard)	Infusion 26 Moyenne ± SD (déviation standard)
DE_max (U / ml)	0,197 ± 0,052	0,210 ± 0,079	0,302 ± 0,089
AUC ∞ (heures * Unités/ml)	0,930 ± 0,214	0,913 ± 0,445	1,191 ± 0,451
CL (ml / mmin/ kg)	1,96 ± 0,495	2,31 ± 1,13	1,68 ±0,763
Vz (l / kg)	0,604 ± 0,172	0,307 ± 0,143	0,239 ± 0,128
Vss (l / kg)	0,440 ± 0,125	0,252 ± 0,079	0,217 ± 0,081
t1 / 2 (heures)	3,61 ± 0,894	2,02 ± 1,26	1,94 ± 1,09

Au fil du temps, il y avait une augmentation de C_m_Oh (concentration plasmatique maximale). À mesure que le traitement se poursuivait, le volume de distribution diminuait, apparemment lié à la formation d'anticorps et / ou à une diminution de la taille du foie. Le profil pharmacocinétique des patients de moins de 5 ans correspondait au profil des patients plus âgés ayant une gravité plus faible de la maladie.

Larnonidase est une protéine, donc il est prévu qu'il sera dégradé métaboliquement avec une voie d'hydrolyse peptidique. À cet égard, on ne s'attend pas à ce qu'une violation de la fonction hépatique affecte la pharmacocinétique de la laronidase dans une mesure cliniquement significative. L'isolement de laronidase par les reins est considéré comme une voie insignifiante, l'excrétion. Voir "Schéma posologique et méthode d'utilisation".

Les indications:

Aldurazim est indiqué pour le traitement enzymatique substitutif à long terme chez les patients présentant un diagnostic confirmé de mucopolysaccharidose 1 (MPS)-1, carence en alpha-L-iduronidase) pour le traitement des manifestations non neurologiques de cette maladie (voir la section «Pharmacodynamique»).

Contre-indications

Les réactions d'hypersensibilité sévères (telles que les réactions anaphylactiques) sur la substance active ou tout ingrédient supplémentaire dans le médicament (voir "Instructions et précautions spéciales" et "Effets secondaires").

Grossesse et allaitement:

Il n'y a pas de données sur l'utilisation d'Aldurasim chez les femmes enceintes. Les études chez l'animal n'ont pas révélé d'effets indésirables directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire / fœtal, l'accouchement et l'accouchement. développement postnatal (voir la section «Données pré-cliniques»). Un risque potentiel pour une personne n'est pas connu.

Aldurazim ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sans nécessité évidente. Laronidase peut être excrété avec du lait humain. Comme il n'y a pas de données disponibles sur les nouveau-nés recevant de la laronidase avec du lait maternel, il est recommandé de cesser l'allaitement pendant le traitement par Aldurazim.

Dosage et administration:

Le traitement par Aldurazim doit être effectué sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints de MPS.-1 ou avec d'autres maladies métaboliques héréditaires.L'introduction d'Aldurasim doit être effectuée dans un cadre clinique approprié, avec l'équipement nécessaire pour les soins médicaux d'urgence.

Posologie recommandée d'Aldurasim: hebdomadaire administration à une dose de 100 U / kg de poids corporel en perfusion intraveineuse. Le taux d'injection initial de 2 U / kg / heure, avec une bonne tolérabilité, peut. augmenter progressivement toutes les quinze minutes, jusqu'à un maximum de 43 unités / kg / heure. Tout le volume de solution requis devrait être entré environ dans les 3-4 heures. Pour plus d'informations sur la réalisation d'une prémédication, voir la section «Instructions et précautions spéciales». Pour plus d'instructions, reportez-vous aux «Instructions d'utilisation et de manipulation du médicament».

L'innocuité et l'efficacité d'Aldurasim chez les patients de plus de 65 ans n'ont pas été déterminées et, par conséquent, les recommandations relatives aux schémas posologiques ne peuvent être données chez les patients de ces groupes d'âge.

L'innocuité et l'efficacité d'Aldurasim chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique n'ont pas été déterminées et, par conséquent, des recommandations sur la posologie chez ces patients ne peuvent être données.

Effets secondaires:

Dans les essais cliniques, la plupart des effets indésirables (HP) ont été classés comme des réactions liées à la perfusion (SIR). HP 53% des patients dans l'étude en 3 phases (traitement reçu moins de 4 ans) et 35% des patients dans 5 études (traitement reçu moins d'un an) ont été observés. Certains SIR étaient lourds. Au fil du temps, le nombre de ces réactions a diminué. Le plus commun HP étaient: mal de tête, nausée, douleur abdominale, éruption cutanée, arthralgie, douleur dans le retour, douleur dans les membres, "bouffées de chaleur", augmentation de la température corporelle, réaction au site d'injection, augmentation de la pression artérielle, diminution de la saturation l'oxygène du sang, la tachycardie et les frissons. La collecte de données post-marketing sur CIR a révélé des rapports sur le développement de la cyanose, l'hypoxie, tachypnée (respiration rapide), fièvre, vomissements, frissons et érythème, dont certains étaient sévères.

Les réactions indésirables suivantes au médicament Aldurazim, identifié chez un total de 45 patients âgés de 5 ans et plus, dont la durée de traitement était jusqu'à 4 ans, lors de la conduite et l'extension de la clinique Études de phase 3 La fréquence a été déterminée comme suit: très souvent (> 1/10), souvent (de ≥ 1/10 à <1/10), rarement (de ≥ 1/1000 à <1/100), rarement (de ≥ 1 / 10000 à <1/1000), très rarement (<1/10000) et on ne le sait pas (il est impossible d'évaluer selon les données disponibles). Suite à un petit nombre de patients participant à l'étude HP, révélé chez un patient, était considéré comme fréquent.

Système organique qualité MedDRA	Très souvent	Souvent	Inconnu
Troubles du système immunitaire		Anaphylactique réaction
Troubles de la psyché		État agité
Les perturbations du système nerveux	Mal de tête	Paresthésie, vertiges
Maladie cardiaque		Tachycardie
Troubles vasculaires	"Les marées"	Diminution ENFER, pâleur, vague de froid périphérique parties du corps
Les violations de la respiration système, corps thoracique les cellules et les organes du médiastin		Syndrome de détresse respiratoire, dyspnée, toux	Cyanose, hypoxie, tachypnée (respiration plus rapide), bronchospasme, arrêt respiratoire
Troubles du tractus gastro-intestinal	La nausée, maux d'estomac	Vomissement, la diarrhée
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés	Téméraire	Angioedème gonflement, gonflement du visage, urticaire, démangeaisons, sueurs froides, alopécie, hyperhidrose	Érythème, œdème facial, œdème laryngé, périphérique œdème
Violations de main musculo-squelettique et conjonctif tissus	Arthropathie, arthralgie, mal de dos, douleur dans les extrémités	Douleur musculo-squelettique
Violations générales et violations sur le site d'introduction	Augmenter températures corps, réaction au site d'administration	Frissons, sensation chaleur, sensation de froid, fatigue, état pseudo-grippal	extravasation
Basé sur les résultats de la recherche		Augmenter températures corps, diminuer oxygénation du sang

Avoir un seul patient avec un précédent maladie transmise système respiratoire a développé une réaction sévère à l'administration du médicament trois heures après le début de la perfusion (à la 62e semaine de traitement): l'urticaire et l'obstruction des voies respiratoires, nécessitant une trachéotomie. À l'examen, ce patient a eu une réaction positive à IgE.

De plus, plusieurs patients atteints de MPS-1 sévère avec des voies respiratoires supérieures et une maladie pulmonaire ont développé des réactions sévères:

bronchospasme, arrêt de la respiration et gonflement du visage.

Application en pédiatrie. Voici les HP (sévérité légère et modérée), identifiée dans des études en 2 phases sur un total de 20 patients de moins de 5 ans présentant une forme sévère du phénotype IPS-1. durée du traitement Aldurazim avait jusqu'à 12 ans mois.

La classe système-organe MedDRA	Le terme préféré MedDRA	La fréquence
Maladie cardiaque	Tachycardie	Souvent
Sont communs violations et violations sur le site d'administration	Augmentation de la température corporelle	Souvent
	Des frissons	Souvent
Basé sur les résultats de la recherche	Augmentation de la pression artérielle	Souvent
Basé sur les résultats de la recherche	Diminution de la saturation en oxygène	Souvent

Dans la 4ème phase de l'étude, 4 schémas posologiques ont été utilisés chez 33 patients avec IPS-1: 100 unités / kg iv une fois par semaine (recommandé dose), 200 unités / kg IV une fois toutes les deux semaines et 300 unités / kg IV une fois toutes les deux semaines.

Chez les patients ayant reçu Aldurazim à la dose recommandée, la fréquence HP et le CIR était le plus petit. Le type de SIR détecté dans cette étude ne différait pas du type de SIR enregistré dans d'autres essais cliniques.

Surdosage:

Aucun cas de surdosage n'a été signalé.

Interaction:

Aucune étude sur l'interaction avec ce médicament n'a été menée. Basé sur le métabolisme de laronidase, il est un candidat peu probable pour les interactions médiées par le cytochrome P450.

Aldurazim ne doit pas être administré en concomitance avec la chloroquine ou la procaïne, car il existe un risque potentiel d'absorption intracellulaire de la laronidase.

Incompatibilités

En raison du manque d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, sauf comme indiqué dans la section «Instructions pour l'utilisation et la manipulation du médicament».

Instructions spéciales:Les patients traités par Aldurasim peuvent développer des réactions liées à la perfusion (SIR) définies comme tout événement indésirable lié à la perfusion survenant pendant la perfusion ou le jour de la perfusion (voir la section «Effets indésirables»). Certaines réactions liées à la perfusion peuvent être graves (voir ci-dessous).

Les patients recevant un traitement par Aldurazim doivent être sous surveillance médicale constante et doivent signaler tous les cas de survenue de réactions liées à la perfusion, différées réactions indésirables et réactions immunologiques possibles. La présence d'anticorps doit être régulièrement déterminée et les résultats de ces études rapportés.

Les patients ayant des antécédents d'anamnèse d'infections sévères des voies respiratoires supérieures ont présenté des réactions sévères liées à la perfusion (SIR) et, par conséquent, l'état de ces patients doit être étroitement surveillé, et l'introduction d'Aldurasim chez ces patients doit être effectuée de manière appropriée. cadre clinique, avec l'équipement nécessaire pour fournir des soins médicaux d'urgence.

Selon l'étude clinique de phase 3, presque tous les patients ont développé une classe d'anticorps IgG à laronidase, principalement au cours des trois premiers mois à compter du début du traitement. Les patients présentant des anticorps ou des symptômes de réactions liées à la perfusion doivent être traités avec précaution (voir «Contre-indications» et «Effets indésirables»).

Dans un essai clinique de phase 3, les réactions liées à la perfusion ont généralement été nivelées en réduisant le débit de perfusion et en procurant aux patients une prémédication avec des antihistaminiques et / ou des antipyrétiques (paracétamol ou ibuprofène), ce qui a permis au patient de poursuivre le traitement.

En raison de la petite expérience de reprise du traitement après une longue pause dans de tels cas, des précautions doivent être prises en relation avec le risque accru de développer des réactions d'hypersensibilité.

Lors du début du traitement par Aldurazim ou lors de la reprise d'un traitement interrompu, il est recommandé de prescrire un traitement (antihistaminiques et / ou antipyrétiques) environ 60 minutes avant la perfusion afin de minimiser la possibilité d'effets indésirables. avec des réactions de perfusion. En présence d'indications cliniques, la question de la prémédication médicamenteuse avec perfusion subséquente d'Aldurasim peut être envisagée.

En cas de réaction légère ou modérée liée à la perfusion, le traitement par antihistaminiques et paracétamol / ibuprofène doit être envisagé et / ou le débit de perfusion réduit de moitié par rapport à la vitesse de perfusion à laquelle la réaction s'est produite.

Si une seule réaction sévère liée à la perfusion se développe, la perfusion doit être arrêtée avant que les symptômes ne soient résolus et la question du traitement par antihistaminiques et paracétamol / ibuprofène doit être envisagée. Cette perfusion peut être reprise avec une réduction de la vitesse d'administration à 1/2 à 1/4 de la vitesse d'administration à laquelle cette réaction s'est produite.

En cas de réémergence d'une réaction modérément exprimée liée à la perfusion ou d'un test provocateur après une seule réaction sévère liée à la perfusion, envisager une prémédication (antihistaminiques et paracétamol / ibuprofène ou corticostéroïdes) et réduire le débit de perfusion à 1 / 2 - 1/4 de la vitesse de perfusion à laquelle la réaction précédente s'est produite.

Comme avec l'administration intraveineuse de toute autre préparation protéique, il est possible de développer des réactions d'hypersensibilité sévères du type allergique.

Lorsque ces réactions apparaissent, l'arrêt immédiat d'Aldurasim est recommandé et le traitement approprié doit être commencé, dans lequel il est nécessaire de suivre les normes modernes de soins médicaux d'urgence.

Les études chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique n'ont pas été menées.

Instructions pour l'utilisation et la manipulation du médicament

Chaque bouteille Aldurasim est à usage unique seulement. Pour préparer le concentré de solution de perfusion, doit être dilué selon les règles de l'asepsie Solution pour perfusion de chlorure de sodium 9 mg / ml (0,9%). La prise en charge de la solution diluée d'Aldurasim est recommandée dans un système de perfusion intraveineuse avec un filtre monté en ligne avec un diamètre de pores de 0,2 μm.

Données de sécurité précliniques

Les données précliniques obtenues à l'aide d'études sur la pharmacologie de la sécurité, la toxicité à dose unique, la toxicité à doses répétées et la toxicité pour la reproduction, n'ont pas révélé de danger particulier pour l'homme. On ne s'attend pas à ce que le médicament ait des effets génotoxiques ou cancérogènes.

Instructions pour préparer la perfusion (suivre les règles de l'asepsie)

- Déterminer le nombre de bouteilles nécessaires à la dilution, en fonction du poids individuel du patient. Extraire le nombre requis de flacons du réfrigérateur environ 20 minutes plus tôt afin qu'ils puissent atteindre la température ambiante.

- Avant la dilution, vérifier visuellement chaque flacon pour la présence de particules solides ou pour changer la couleur de la solution. Une solution limpide ou légèrement opalescente, incolore ou jaune pâle ne doit pas contenir de solides visibles. Ne pas utiliser de flacons contenant des particules solides ou ayant une solution décolorée.

- Déterminer la quantité totale de perfusion en fonction du poids individuel des patients ou 100 ml (si le poids du patient est inférieur ou égal à 20 kg) ou 250 ml (si le poids du patient est supérieur à 20 kg) solution pour perfusion de chlorure de sodium 9 mg / ml (0,9%).

- Retirer du flacon et éliminer le volume de chlorure de sodium 9 mg / ml (0,9%), égal au volume total d'Aldurasim, qui doit être ajouté.

- Extraire les volumes nécessaires à partir des flacons Aldurasim, en combinant les volumes extraits.

- Ajouter les volumes combinés d'Aldurasim à la solution pour perfusion de chlorure de sodium 9 mg / ml (0,9%).

- Mélangez soigneusement la solution de perfusion.

- Vérifiez visuellement la solution pour la présence de solides avant utilisation. Seules les solutions transparentes et incolores qui ne contiennent pas de particules solides visibles doivent être utilisées.

Toute quantité de produit ou de consommable non utilisé doit être détruite conformément aux exigences disponibles dans le pays.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Il n'y a pas eu d'études sur l'impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Forme de libération / dosage:Concentré pour solution pour perfusion, 100 unités / ml.

Emballage:

Pour 5 ml de concentré dans des flacons de verre transparent incolore de type I (F. USA / EF), fermés par des bouchons en caoutchouc butyle siliconé sous laminage d'aluminium, qui sont recouverts de bouchons en plastique de polypropylène.Pour 1, 10 ou 25 flacons, ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:Conserver à une température de 2 à 8 ° C

Durée de conservation:

Flacons non ouverts: 3 ans

Solutions diluées

Du point de vue de la sécurité microbiologique, la préparation doit être utilisée immédiatement après la préparation. Si la préparation n'a pas été utilisée immédiatement après la préparation, elle peut être conservée pendant 24 heures maximum à une température de 2 ° C à 8 ° C, à condition que la préparation ait été diluée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-003818/08

Date d'enregistrement:19.05.2008 / 01.10.2014

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Genzyme Europe BVGenzyme Europe BV Pays-Bas

Fabricant: & nbsp

GENZYME, Ltd. Royaume-Uni

Représentation: & nbspJENZAIM RUS LLCJENZAIM RUS LLCRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp16.07.2017

Instructions illustrées

Instructions

Aldurazim® (Aldurazyme®)