Succion
Le furoate de fluticasone n'est pas complètement est absorbé en subissant primaire métabolisme dans le foie et les intestins, conduit à un système insignifiant effets. Administration intranasale dans dose de 110 μg une fois par jour n'est généralement pas conduit à la définition de mesurable concentrations plasmatiques (<10 pg / ml). Bioavailability absolu de fluticasone furoate avec administration intranasale une dose de 880 mcg 3 fois par jour (dose quotidienne 2640 ug) est de 0,5%.
Distribution
Le furoate de fluticasone se lie à protéines du plasma sanguin de plus de 99%. Quand un équilibre distribution de volume de concentration le furoate de fluticasone est, moyenne, 608 litres.
Métabolisme
Le furoate de fluticasone est rapidement excrété flux sanguin systémique (plasma commun clairance 58,7 l / h), principalement, par le métabolisme dans le foie avec la formation de inactif 17 métabolite P-carboxyle (GW694301X) avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4 du système du cytochrome P450. La principale voie du métabolisme est l'hydrolyse du groupe S-fluorométhylcarbothioate avec formation d'un métabolite 17 l'acide p-carboxylique.
Des études in vivo ont montré qu'il n'y a pas de fractionnement du furoate de fluticasone en fluticasone.
Excrétion
Avec l'administration orale et intraveineuse, l'élimination du furoate de fluticasone et de ses métabolites se fait principalement par les intestins par excrétion biliaire. Avec une administration intraveineuse, la demi-vie d'élimination est de 15,1 heures. Environ 1% et 2% sont excrétés par les reins lorsqu'ils sont pris par voie orale et intraveineuse, respectivement.
Groupes de patients spéciaux
Patients âgés
Pharmacocinétique les données sont présentées uniquement pour un petit nombre de patients âgés (n = 23/872; 2,6%). Pas de données, confirmant que chez les patients âgés, les cas de détermination du furoate de fluticasone à des concentrations susceptibles de quantitatif définition, plus souvent que chez les patients plus jeunes.
Enfants
Le furoate de fluticasone n'est habituellement pas détecté à des concentrations sensibles quantitatif Définition de (< 10 pg / ml), à la prise intranasale dans une dose de 110 mcg une fois par jour. Concentrations déterminées par quantitativement, enregistré chez moins de 16% des enfants avec un apport intranasal à une dose de 110 mcg une fois par jour et moins de 7% des enfants prenant 55 mcg une fois par jour. Rien n'indique que les enfants de moins de 6 ans sont plus susceptibles d'être exposés au furoate de fluticasone en concentrations, accommodable définition quantitative.
Patients atteints d'insuffisance rénale
Le furoate de fluticasone n'a pas été détecté dans l'urine chez des volontaires sains lorsqu'il a été administré par voie intranasale. Moins de 1% des métabolites sont excrétés par les reins, on ne s'attend donc pas à ce que la fonction rénale altère la pharmacocinétique du furoate de fluticasone.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Étude chez les patients présentant une insuffisance modérée de la fonction hépatique, qui a reçu furoate de fluticasone une fois inhalé à une dose de 400 μg, a montré une augmentation de la concentration maximale (Cmax 42%) et une augmentation de la surface sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC0-∞ 172%) en comparaison avec des volontaires sains. D'après les résultats de l'étude, on ne s'attend pas à ce que l'exposition moyenne attendue du furoate de fluticasone à une dose de 110 μg administrée par voie intranasale dans ce groupe de patients entraîne une suppression du cortisol. Par conséquent, on ne s'attend pas à ce qu'une altération modérée de la fonction hépatique entraîne des effets cliniquement significatifs dans l'administration d'une dose standard pour les adultes.
Ainsi, les ajustements posologiques chez les patients présentant une altération légère et modérée de la fonction hépatique (classes A et B de Child-Pugh) ne sont pas nécessaires.Il n'existe pas de données sur les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh). La prudence s'impose lors de la détermination de la dose chez les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique. avec l'utilisation de glucocorticostéroïdes (voir la section «Dosage et administration» et «Instructions spéciales»).
Autres paramètres pharmacocinétiques
Les concentrations de furoate de fluticasone ne sont généralement pas déterminées (<10 pg / ml) par administration intranasale à la dose de 110 μg une fois par jour. Les concentrations définies n'ont été observées que chez moins de 31% des patients âgés de 12 ans et plus et moins de 16% des patients de moins de 12 ans avec un rendez-vous de 110 μg une fois par jour par voie intranasale. Il n'y avait pas de dépendance vis-à-vis du sexe, de l'âge (y compris l'âge des enfants), de la race dans les cas où les concentrations étaient supérieures ou inférieures au seuil de la détermination.