Inclus dans la formulation
АТХ:R.03.B.A.09 Furoate de fluticasone
Pharmacodynamique:Glucocorticostéroïdes pour application topique, composé trifluoré synthétique avec une forte affinité pour les récepteurs des glucocorticoïdes. A un effet anti-inflammatoire prononcé.
Il se lie à des récepteurs spécifiques situés dans le cytoplasme des cellules des organes cibles, puis ce complexe pénètre dans le noyau, où fluticasone est libérée du complexe avec le récepteur, stimule ou inhibe la transcription des gènes. Active la synthèse de l'ARNm; induit la formation de protéines de lipocortine qui inhibent l'activité phospholipase. La perturbation de la formation de l'acide arachidonique signifie en réalité l'inhibition de la synthèse des prostaglandines, puisque l'acide arachidonique est un substrat pour le métabolisme ultérieur le long de la voie de la cyclooxygénase, ainsi que le long de la voie lipoxygénase, avec une inhibition appropriée de la synthèse des leucotriènes.
L'effet anti-inflammatoire est potentialisé par sa capacité à inhiber l'expression des gènes COX-2, ce qui conduit également à une diminution de la synthèse des prostaglandines dans le foyer inflammatoire, y compris les prostaglandines pro-inflammatoires E2 et moi2. Furoate de fluticasone inhibe l'expression de molécules d'adhérence intercellulaire dans l'endothélium des vaisseaux sanguins, violant la pénétration des neutrophiles et des monocytes dans le foyer de l'inflammation
PharmacocinétiqueLe furoate de fluticasone n'est pas complètement absorbé et subit un métabolisme primaire dans le foie, ce qui entraîne une légère exposition systémique. L'administration intranasale à une dose de 110 μg 1 fois par jour ne conduit généralement pas à l'obtention de concentrations plasmatiques détectables (<10 pg / ml). La biodisponibilité absolue du furoate de fluticasone administrée par voie intranasale à la dose de 880 μg 3 fois par jour (dose quotidienne de 2640 μg) est de 0,5%.
La liaison aux protéines plasmatiques est supérieure à 99%. Lorsque la concentration à l'équilibre est atteinte, le volume de la distribution du furoate de fluticasone est en moyenne de 608 litres.
Le furoate de fluticasone est rapidement métabolisé dans le foie avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4 pour former un métabolite 17β-carboxyle inactif (GW694301X). La principale voie du métabolisme est l'hydrolyse du groupe S-fluorométhylcabrothioate pour former le métabolite 17β-carboxyle. Des études in vivo ont montré qu'il n'y a pas de fractionnement du furoate de fluticasone en fluticasone.
Rapidement retiré du flux sanguin systémique (clairance plasmatique totale 58,7 litres)
L'élimination du furoate de fluticasone et de ses métabolites par voie orale et par voie intraveineuse se fait principalement par les intestins, ce qui reflète leur excrétion par la bile. Lorsque l'ingestion et l'administration intraveineuse est excrétée par les reins: 1% et 2%, respectivement.
Les indications:Traitement symptomatique de la rhinite allergique saisonnière et à l'année chez les adultes et les enfants de plus de 2 ans.
X.J30-J39.J30.1 La rhinite allergique provoquée par le pollen des plantes
X.J30-J39.J30.3 Autre rhinite allergique
Contre-indicationsHypersensibilité au furoate de fluticasone.
Soigneusement:Violations graves de la fonction hépatique (la pharmacocinétique du furoate de fluticasone peut varier).
Grossesse et allaitement:Les données sur l'utilisation du furoate de fluticasone pendant la grossesse et pendant l'allaitement ne suffisent pas. Furoate de fluticasone peut être utilisé pendant la grossesse seulement dans les cas où le bénéfice attendu du traitement pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.
L'excrétion de furoate de fluticasone avec du lait humain n'a pas été étudiée chez l'humain. Furoate de fluticasone peut être utilisé chez les femmes qui allaitent uniquement si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour l'enfant.
Dosage et administration:Appliquer par voie intranasale une fois par jour. Selon l'âge, la dose initiale est de 27,5-55 μg, la dose d'entretien de 27,5 μg. Le début d'action peut être observé dans les 8 heures après la première administration.
Pour le traitement symptomatique de la rhinite allergique saisonnière et à l'année.
Adultes et adolescents (12 ans et plus): la dose initiale recommandée est de 2 injections (27,5 μg de furoate de fluticasone en 1 injection) dans chaque narine 1 fois par jour (110 μg par jour). Quand un contrôle adéquat des symptômes est atteint, réduire la dose à 1 injection dans chaque narine 1 fois par jour (55 microgrammes par jour) peut être efficace pour le traitement d'entretien.
Enfants de 2 à 11 ans: la dose initiale recommandée est de 1 injection (27,5 μg de furoate de fluticasone en 1 injection) dans chaque narine une fois par jour (55 μg par jour). En l'absence de l'effet désiré, une dose d'injection allant jusqu'à 2 injections par narine 1 fois par jour (110 mcg par jour) peut être administrée à chaque narine une fois par jour pour 1 injection. Quand un contrôle adéquat des symptômes est atteint, il est recommandé de réduire la dose à 1 injection dans chaque narine 1 fois par jour (55 mcg par jour).
Enfants de moins de 2 ans: Les données sont insuffisantes pour recommander l'administration intranasale de furoate de fluticasone comme traitement contre la rhinite allergique saisonnière et toute l'année chez les enfants de moins de 2 ans.
Effets secondaires:Du côté système respiratoire: très souvent - saignements de nez; souvent - l'ulcération de la membrane muqueuse de la cavité nasale. Chez les adultes et les adolescents, des cas d'épistaxis ont été observés plus souvent avec une utilisation prolongée (plus de 6 semaines) qu'avec un traitement de courte durée (jusqu'à 6 semaines). Dans les études chez les enfants avec une durée de traitement allant jusqu'à 12 semaines, le nombre de cas de saignement nasal était similaire dans le groupe furoate de fluticasone et le placebo.
Réactions allergiques éruption cutanée, urticaire, angioedème, anaphylaxie.
Surdosage:Symptômes: Dans une étude sur la biodisponibilité du médicament administré par voie intranasale, des doses de 24 fois supérieures à la dose recommandée pour les adultes ont été administrées pendant plus de 3 jours, sans que des réactions systémiques indésirables aient été observées.
Traitement: Il est peu probable qu'une surdose aiguë nécessitera d'autres mesures que la surveillance médicale.
Interaction:Kétoconazole. Des précautions doivent être prises lors de la combinaison de kétoconazole et de fluticasone sous la forme d'un spray.
Ritonavir.Il n'est pas recommandé de co-prescrire avec le ritonavir en raison du risque potentiel d'augmentation de l'exposition systémique du fluticasone.
Instructions spéciales:Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de gérer des mécanismes
Sur la base des propriétés pharmacologiques du furoate de fluticasone et d'autres glucocorticostéroïdes pour application topique, l'effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou d'autres mécanismes n'est pas attendu.