Berinert - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeInhibiteur de la C1-estérase humaineInhibiteur de la C1-estérase humaine

Médicaments similairesDévoiler

lyophiliser dans / dans

Forme de dosage: & nbsp

lyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse

Composition:

prénom Composants	montant
prénom Composants	dans 1 flacon de lyophilisat	dans la solution reconstituée
Substance active:
Inhibiteur de la C1-estérase humaine	400-625 UI (500 UI)	40,0-62,5 UI / ml
Excipients:
Glycine	85-115 mg	8,5-11,5 mg / ml
Chlorure de sodium	70-100 mg	7,0-10 mg / ml
Citrate de sodium dihydraté	25-35 mg *	2,5-3,5 mg / ml *

* - en termes de citrate de sodium anhydre

1 bouteille de solvant contient:

Eau pour les injections

10,0 ml

La description:

Lyophilisat: masse blanche amorphe.

Solution reconstituée: liquide transparent incolore.

Solvant: liquide transparent incolore.

Groupe pharmacothérapeutique:Inhibiteur de la cholinestérase

ATX: & nbsp

B.06.A.C.01 C1-inhibiteur basé sur le plasma

Pharmacodynamique:

L'inhibiteur de C1-estérase est une glycoprotéine plasmatique ayant un poids moléculaire de 105 kD et une fraction glucidique de 40%. La concentration dans le plasma humain est d'environ 240 mg / l. En plus de la présence de plasma humain, l'inhibiteur de C1-estérase est également présent dans le placenta, les cellules hépatiques, les monocytes et les plaquettes. L'inhibiteur de la C1-estérase appartient au groupe des inhibiteurs des protéines sérines plasmatiques humaines (serpines), comme d'autres protéines telles que antithrombine IIIl'alpha-2-antiplasmine, l'alpha-1-antitrypsine et d'autres.

Dans des conditions physiologiques, l'inhibiteur de la C1-estérase bloque la voie classique du système du complément en inactivant l'activité enzymatique des composants C1.s et C1r. Les enzymes actives forment un complexe avec un inhibiteur dans un rapport stoechiométrique de 1: 1.

De plus, l'inhibiteur de la C1-estérase est l'inhibiteur le plus important de l'activation de la coagulation de contact, puisqu'il inhibe l'activité du facteur XIIa et ses fragments. En outre, avec l'alpha-2-macroglobuline, il sert d'inhibiteur principal de la kallikréine plasmatique.

L'effet thérapeutique du médicament Berinert ® avec angio-œdème héréditaire peut s'expliquer par la déficience de l'activité inhibitrice de la C1-estérase.

Pharmacocinétique

Avec l'administration intraveineuse, le médicament pénètre immédiatement dans le plasma, tandis que la concentration plasmatique est directement proportionnelle à la dose administrée. Les propriétés pharmacocinétiques ont été étudiées chez 40 patients (6 patients <18 ans) présentant un angioedème héréditaire. Parmi ceux-ci, 15 patients ont reçu un traitement préventif (avec des attaques fréquentes et / ou sévères), ainsi que 25 patients avec des attaques moins fréquentes et / ou légères avec un traitement à la demande. L'évaluation des données a été faite pendant la période séparant les saisies.

Niveau de récupération médian dans vivo (dans vivo récupération - IVR) s'élevait à 86,7% (gamme: 54,0-254,1%). IVR chez les enfants était légèrement plus élevé (98,2%, fourchette: 69,2-106,8%) que chez les adultes (82,5%, fourchette: 54,0-254,1%). Les patients avec des saisies sévères avaient un plus haut IVR (101,4%) par rapport aux patients avec des convulsions légères (75,8%, fourchette: 57,2-195,9%).

L'augmentation médiane de l'activité était de 2,3% / UI / kg de poids corporel (plage: 1,4-6,9% / UI / kg de poids corporel). Il n'y avait pas de différences significatives chez les adultes et les enfants. Les patients avec des convulsions sévères ont montré une croissance légèrement plus élevée de l'activité que les patients avec des crises légères (2.9, fourchette: 1.4-6.9 vs. 2.1, fourchette: 1.5-5.1% / UI / kg de poids corporel). L'activité maximale de l'inhibiteur de la C1-estérase dans le plasma a été atteinte dans les 0,8 heures suivant l'administration de la préparation de Berinert® sans différences significatives entre les groupes de patients.

La demi-vie moyenne était de 36,1 heures. La demi-vie était légèrement plus courte chez les enfants que chez les adultes (32,9 vs 36,1 heures), et chez les patients avec des crises sévères par rapport aux patients avec des convulsions légères (30,9 vs 37,0).

Les indications:

Angioedème héréditaire (AOH) I ou II type.

Traitement et prévention attaques aiguës de NAO.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'un des composants du médicament.

Enfants de moins de 2 ans

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Une petite quantité de données n'a pas montré de risque accru pour les femmes enceintes lors de l'utilisation de Berinert®. Une drogue Berinert® est un composant physiologique du plasma sanguin humain, donc aucune étude n'a été menée sur la toxicité du médicament sur la fonction de reproduction et le développement du fœtus chez les animaux. Des effets néfastes sur la fonction de reproduction, le développement pré et postnatal chez les humains ne sont pas attendus. En conséquence, le médicament Berinert® ne peut être utilisé par les femmes enceintes qu'en cas de besoin évident.

Période d'allaitement

On ne sait pas si le médicament pénètre Berinert ® dans le lait maternel, mais en raison de la pénétration de masse moléculaire élevée du médicament Berinert ® dans le lait maternel est peu probable.Cependant, l'opportunité de l'allaitement est discutable pour les femmes souffrant d'angio-œdème héréditaire. La décision d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter le traitement par Berinert® doit être prise en comparant les avantages de l'allaitement maternel l'alimentation de l'enfant et l'utilisation de la thérapie pour la femme.

La fertilité

Le médicament Berinert ® est un composant physiologique du plasma sanguin humain. Par conséquent, la recherche sur toxicité pour la reproduction et le fœtus chez les animaux n'a pas été réalisée. Le développement d'effets indésirables affectant la fertilité, le développement pré et postnatal chez l'homme n'est pas attendu.

Dosage et administration:

Le traitement doit être débuté sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement d'un déficit en inhibiteur de C1-estérase.

Une drogue Berinert® contient 500 MOI l'inhibiteur de C1-estérase dans le flacon. L'activité de l'inhibiteur de la C1-estérase est exprimée en unités internationales (MOI), qui correspondent à la norme internationale actuelle de l'inhibiteur de la C1-estérase de l'OMS. Préparation après reconstitution à 10 heures ml d'eau pour injection contient 50 IU / ml inhibiteur de C1-estérase.

La teneur totale en protéines dans la solution reconstituée est de 6,5 mg / ml.

La teneur en sodium va jusqu'à 486 mg (environ 21 mmol) dans 100 ml de la solution reconstituée.

Dose

Adultes:

Traitement des crises aiguës NAO: 20 MOI pour 1 kg de poids corporel (20 UI / kg poids).

Prévention des crises aiguës NAO: 1000 MOI moins de 6 heures avant la procédure médicale, dentaire ou chirurgicale.

Groupes de patients spéciaux

Enfants à partir de 2 ans

Traitement des crises aiguës NAO: La dose est de 20 UI par 1 kg de poids corporel (20 UI / kg de poids corporel).

Prévention des crises aiguës NAO: 15-30 UI par kilogramme de poids corporel (15-30 UI / kg de poids corporel) en moins de 6 heures avant la procédure médicale, dentaire ou chirurgicale. La dose doit être choisie en fonction des circonstances cliniques (par exemple, le type de procédure et la gravité de la maladie).

Mode d'application

Préparer une solution reconstituée de Berinert® et l'injecter avec une injection intraveineuse lente ou une perfusion (4 ml / min).

Application à la maison et auto-application

Il y a une quantité limitée de données sur l'utilisation de ce médicament à la maison ou seul.

Le risque potentiel d'utilisation à domicile est associé à l'utilisation indépendante du médicament, ainsi qu'aux mesures à prendre en cas d'apparition d'effets indésirables, en particulier d'hypersensibilité. La décision sur la possibilité d'utiliser le médicament par des patients individuels à domicile devrait être prise par le médecin traitant. Le médecin devrait s'assurer que la formation appropriée du patient est effectuée, et vérifier de temps en temps la technique d'utilisation du médicament par le patient.

Préparation de reconstitué Solution

Instructions générales

1. La solution reconstituée doit être incolore et transparent. Après la filtration et avant l'administration, il est recommandé d'inspecter le produit reconstitué pour les particules et la décoloration. Ne pas utiliser de solution trouble ou de solution contenant un précipité (petites particules) après filtration.

2. La préparation de la solution reconstituée de la préparation et de l'ensemble dans la seringue est réalisée dans des conditions aseptiques. Pour préparer une solution reconstituée Utilisez une seringue incluse dans le kit intraveineux fourni avec Berinert® ou une seringue qui ne contient pas de silicone.

3. La préparation inutilisée ou la solution de la préparation, ainsi que son emballage, doivent être éliminés conformément à la réglementation locale. exigences.

Préparation de la solution reconstituée

Chauffer le solvant à température ambiante. S'assurer que les bouchons des bouteilles du solvant et de la préparation sont enlevés, que les bouchons sont traités avec une solution antiseptique et séchés avant d'ouvrir le dispositif pour ajouter un solvant avec un filtre intégré^*.

1. Retirez le capuchon de l'emballage du dispositif d'ajout de solvant avec le filtre intégré. ne pas Retirez l'appareil pour ajouter le solvant avec le filtre intégré de la plaquette thermoformée!

2. Placez le flacon de solvant sur une surface plane et propre et tenez fermement le flacon. Prendre le dispositif pour ajouter le solvant avec le filtre intégré avec le blister et, en tenant fermement la bouteille, avec la tige pointue de la partie bleue de l'appareil, percer le bouchon du flacon avec le solvant, en appuyant verticalement vers le bas .

3. En tenant délicatement le bord du blister, retirer le blister dans le sens vertical vers le haut d'un dispositif pour ajouter un solvant. Assurez-vous que vous avez retiré uniquement le blister, pas l'appareil lui-même.

4. Placez le flacon sur le médicament sur une surface plane et ferme et retournez le flacon solvant avec le dispositif d'addition de solvant fixé à celui-ci, puis percer le bouchon du flacon avec l'extrémité pointue de la partie transparente du dispositif pour ajouter le solvant, en appuyant verticalement vers le bas. Le solvant va automatiquement se déplacer dans le flacon avec le médicament.

5. D'une main, saisir le dispositif pour ajouter un solvant du côté de la fiole avec le médicament, l'autre du côté du flacon avec le solvant et déplier délicatement le dispositif en deux parties. La bouteille de solvant avec la partie bleue du dispositif pour ajouter le solvant doit être jetée.

6. Soigneusement tordre le flacon avec le médicament et attaché à une partie transparente de l'appareil pour ajouter le solvant jusqu'à ce que le médicament est complètement dissous. Ne secouez pas la bouteille.

7. Aspirer l'air dans une seringue stérile vide.Utilisez la seringue incluse dans le kit pour le kit intraveineux, attaché à la préparation Berinert® ou une seringue qui ne contient pas de silicone. Tout en maintenant la bouteille dans la position verticale, attachez la seringue à la pointe de Luer sur le dispositif d'ajout de solvant avec le filtre intégré. Entrez l'air dans le flacon avec le médicament.

Clôture et élimination de la drogue

8. Tournez la seringue sur le piston, retourner le flacon avec la seringue. En tirant lentement le piston de la seringue, y mettre une solution reconstituée.

9. Une fois la solution reconstituée dans la seringue, saisir le corps de la seringue (en maintenant la seringue avec le piston vers le bas) et détacher la partie transparente du dispositif pour ajouter le solvant avec le filtre intégré à la seringue (voir la figure 1-9).

* Dispositif pour ajouter un solvant avec un filtre intégré ("Mélanger-2Ampoule™ 20/20 ") est destiné à un usage unique, ne pas utiliser l'appareil en cas d'endommagement de l'emballage, et après la date de péremption indiquée sur la partie papier de l'emballage blister comme suit:" EXP. année mois. "

Après dissolution, d'un point de vue microbiologique, et puisque la préparation Berinert® ne contient aucun conservateur, la solution reconstituée doit être utilisée immédiatement.

La solution reconstituée reste chimiquement et physiquement stable pendant 48 heures à température ambiante (ne dépassant pas 25 ° C). Cependant, si l'administration n'est pas effectuée immédiatement, le stockage de la solution reconstituée ne doit pas dépasser 8 heures à température ambiante. La solution reconstituée ne doit être conservée que dans un flacon.

Effets secondaires:

Les réactions indésirables présentées ci-dessous sont énumérées en fonction des dommages subis par les organes et les organes ainsi que de la fréquence d'apparition.

La fréquence d'occurrence est définie comme suit: Souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100 et <1/10), rarement (≥ 1/1 000 et <1/100), rarement (≥ 1/10 000 et <1/1 000), rarement (<1/10 000, y compris les cas individuels).

Les catégories de fréquence ont été formées sur la base des observations post-marketing et des données de la littérature scientifique.

Les réactions indésirables avec l'utilisation de Berinert ® sont rares.

Fréquence de survenue de réactions indésirables

Troubles vasculaires

Rarement: développement thrombose **.

Troubles du système immunitaire

Rarement: réactions allergiques ou anaphylactiques (par exemple, tachycardie, artériopathie hyper- ou hypotension, «bouffées de chaleur» au visage, urticaire, essoufflement, mal de tête, vertiges, nausée).

Rarement: choc.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Rarement: augmentation de la température, réaction au site d'injection.

** Lorsque vous tentez d'administrer de fortes doses de Berinert® pour la prévention ou le traitement du syndrome de l'hypertension capillaire (Capillaire Fuite Syndrome) avant, pendant ou après la chirurgie cardiaque en utilisant la circulation extracorporelle (utilisation non conforme aux indications avec une violation de régime de dosage), dans certains cas avec un résultat fatal.Information sur la sécurité du virus de la drogue est fournie dans la section "Instructions spéciales".

Après l'enregistrement du médicament à des fins médicales l'application est très importante fournir des informations sur les effets indésirables, vraisemblablement associés à la prise du médicament. Cela nous permet de continuer à surveiller le rapport entre les bénéfices attendus et le risque possible d'utilisation du médicament à des fins médicales.

Les travailleurs médicaux sont encouragés à signaler tout effet indésirable suspecté organisation autorisée sur le territoire de la Fédération de Russie (voir la sous-section "Pour plus d'informations appliquer ").

Surdosage:

Aucun cas de surdosage n'a été signalé.

Interaction:

Berinert® ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments et solvants dans une seringue ou un dispositif de perfusion.

Des études sur l'interaction du médicament Berinert ® avec d'autres médicaments n'ont pas été menées.

Instructions spéciales:

Les patients ayant des antécédents d'anamnèse allergique doivent recevoir des antihistaminiques prophylactiques et des corticostéroïdes.

En cas de réaction allergique ou anaphylactique, l'administration de Berinert ® doit être arrêtée immédiatement (c'est-à-dire, arrêter l'injection ou la perfusion) et commencer le traitement approprié. Les mesures thérapeutiques dépendent du type et de la gravité des phénomènes indésirables. Avec le développement de choc devrait être utilisé des méthodes standard de traitement.

Avec le développement de l'œdème du larynx, une thérapie d'urgence et la surveillance du patient peuvent être nécessaires.

L'utilisation du médicament Berinert® non selon les indications ou pour le traitement du syndrome d'augmentation de la perméabilité des capillaires (Capillaire Fuite Syndrome) non recommandé (voir également la section «Effet secondaire»), Berinert® contient jusqu'à 486 mg de sodium (environ 21 mmol) dans 100 ml de solution. Ceci devrait être pris en compte dans le traitement des patients suivant un régime contrôlé par le sodium.

Sécurité virale

Les mesures standard pour prévenir l'infection en utilisant des médicaments dérivés du sang ou du plasma humain incluent la sélection des donneurs, le dépistage des dons individuels et des pools de plasma pour des marqueurs spécifiques d'infection, et l'introduction d'étapes de production efficaces pour inactiver et / ou éliminer les virus. , avec l'utilisation de médicaments fabriqués à partir de sang ou de plasma humain, la possibilité de transmettre des agents infectieux ne peut être totalement exclue. Cette disposition s'applique également aux virus inconnus ou nouvellement découverts et à d'autres agents infectieux.Les mesures prises sont considérées comme efficaces pour les virus avec une coquille, tels que le VIH, les virus de l'hépatite B et C, et pour les virus non enveloppés, tels que le virus de l'hépatite A et le parvovirus B19.

Les patients qui reçoivent régulièrement ou à plusieurs reprises des médicaments produits à partir de plasma humain doivent être vaccinés contre l'hépatite A et B. Il est fortement recommandé, pour chaque utilisation de la préparation Berinert®, et le numéro de série du médicament qui lui est administré, pour maintenir la communication entre le patient et la série de médicaments.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Le médicament Berinert ® n'affecte pas ou a peu d'effet sur la capacité à conduire et les machines.

Forme de libération / dosage:

Lyophilisat pour solution pour administration intraveineuse, 500 MOI.

Emballage:

De 500 MOI dans une bouteille de verre transparent incolore (type II, Hept F.), fermé avec un bouchon en caoutchouc, recouvert d'un capuchon en aluminium avec un disque en plastique, 10 ml dans une bouteille de verre transparent incolore (type I, Eur.) , bouchon en caoutchouc ukuporenny et bouchon en aluminium obkatannom avec un disque en plastique.

Dispositif pour ajouter un solvant avec un filtre intégré de 15 μm ("Mélanger-2Ampoule™ 20/20 ") est emballé dans un polyéthylène téréphtalate blister / papier laminé avec du polyéthylène.

1 flacon de lyophilisat, 1 flacon de solvant et 1 dispositif pour l'ajout d'un solvant avec un filtre intégré avec instructions d'utilisation dans un emballage en carton.

De plus, un kit intraveineux est fourni.

Set pour l'administration intraveineuse de la drogue (seringue jetable de 10 ml, aiguille de papillon, 2 serviettes désinfectantes dans des paquets scellés individuels et enduit adhésif non stérile) dans un paquet séparé de carton.

Un paquet de carton avec un lyophilisat, un solvant, un dispositif pour ajouter un solvant, et un paquet de carton avec un kit intraveineux sont empilés ensemble et fixés avec un ruban en plastique.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C dans un endroit sombre. Ne pas congeler.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

30 mois.

Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001607

Date d'enregistrement:23.03.2012 / 03.07.2013

Date d'expiration:23.03.2017

Date d'annulation:2017-03-23

Le propriétaire du certificat d'inscription:CESEL Behring GmbHCESEL Behring GmbH Allemagne