Bimatoprost + Timolol - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Bêta-bloquants

Prostaglandines, thromboxanes, leucotriènes et leurs antagonistes

Inclus dans la formulation

Ganfort®

gouttes d / oeil

Allergen Pharmaceuticals Airland Irlande

АТХ:

S.01.E.D.51 Timolol en combinaison avec d'autres médicaments

Pharmacodynamique:

Médicament combiné inclus dans sa composition bimatoprost et timolol réduire la pression intraoculaire due à l'interaction combinée, conduisant à un effet hypotenseur beaucoup plus prononcé par rapport à l'effet de chacun des composants seuls.

Le bimatoprost se réfère aux proteams synthétiques, par la structure chimique est similaire à la prostaglandine F2a (PGF2a). Bimatoprost n'affecte aucun des types connus de récepteurs de prostaglandines. L'effet hypotenseur du bimatoprost est dû à l'augmentation de l'écoulement du liquide intraoculaire à travers les trabécules et la voie uvéosclérale de l'œil.

Le timolol est un bêta-bloquant non sélectif, il ne possède pas d'activité sympathomimétique interne et de stabilisation de la membrane.

Timolol réduit pression intraocculaire en réduisant la formation d'humeur aqueuse. Le mécanisme d'action exact n'est pas établi, il peut être associé à une inhibition de la synthèse de l'adénosine monophosphate cyclique et est provoqué par une stimulation endogène des récepteurs bêta-adrénergiques.

Pharmacocinétique

L'absorption systémique du médicament est minime, il ne diffère pas non plus avec le traitement combiné ou avec l'instillation de chaque composant du médicament seul.

Dans deux études d'une durée de 12 mois, aucun cumul systémique de l'une quelconque des substances actives n'a été noté.

Bimatoprost

Dans les études in vitro montré, que bimatoprost pénètre l'iris et la sclère. Lorsque instillation 0,03% de solution de bimatoprost par 1 goutte dans les deux yeux une fois par jour pendant 2 semaines C_maxLe bimatoprost dans le plasma sanguin est atteint dans les 10 minutes suivant l'application, et dans les 1,5 heures sa concentration dans le plasma sanguin est réduite à la limite inférieure de détection (0,025 ng / ml). Valeurs moyennes de C_max et l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC_{0-24 h}) de bimatoprost étaient proches le 7ème et le 14ème jour d'administration, et étaient respectivement de 0,08 ng / ml et 0,09 ng × h / ml, indiquant que la concentration à l'équilibre du bimatoprost était atteinte durant la première semaine d'utilisation.

Le bimatoprost est modérément distribué dans les tissus, et le volume systémique de distribution lorsque la concentration d'équilibre du médicament est atteinte est de 0,67 l / kg. Bimatoprost est principalement dans le plasma sanguin. L'association du bimatoprost avec les protéines plasmatiques est d'environ 88%. Bimatoprost est soumis à l'oxydation, à la N-dééthylation et à la glucuronation avec formation de divers métabolites.

Le bimatoprost est principalement excrété par les reins. Environ 67% du médicament, injecté par voie intraveineuse à des volontaires sains, a été excrété dans l'urine et 25% dans le tractus gastro-intestinal. La demi-vie du bimatoprost, déterminée après son administration intraveineuse, était d'environ 45 minutes; et la garde au sol totale est de 1,5 l / h / kg.

Chez les patients âgés

Lorsque le bimatoprost est appliqué 2 fois par jour, l'ASC moyenne_{0-24 h} chez les patients âgés est de 0,0634 ng · h / ml, ce qui dépasse de manière significative la valeur de ce paramètre chez les jeunes en bonne santé - 0,0218 ng · h / ml.

Néanmoins, cette différence n'a pas d'importance clinique, puisque l'exposition systémique du bimatoprost dans son application locale chez les patients âgés et les jeunes en bonne santé reste très faible. Le cumul du bimatoprost dans la circulation systémique n'est pas observé, le profil de sécurité n'est pas différent chez les patients âgés et les jeunes.

Timolol

Chez les patients ayant subi un traitement chirurgical de la cataracte, après instillation de collyres sous la forme d'une solution à 0,5%,_max Le timolol dans le liquide intraoculaire après 1 h était de 898 ng / ml. Une partie du médicament entre dans la circulation systémique et est métabolisée dans le foie. La demi-vie du timolol est d'environ 4 à 6 heures. Une partie du timolol, métabolisée dans le foie, est excrétée par le tractus gastro-intestinal et l'autre partie et les métabolites sont excrétés par les reins. Timolol dans une faible mesure se lie aux protéines du plasma sanguin.

Les indications:

Diminution de la pression intraoculaire chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert et l'hypertension intraoculaire avec une efficacité insuffisante de l'application topique de bêta-adrénobloquants et analogues de prostaglandines.

CIM-10

VII.H40-H42.H40.0 Suspicion de glaucome

VII.H40-H42.H40.1 Glaucome primaire à angle ouvert

Contre-indications

Hypersensibilité aux composants du médicament un syndrome de réactivité accrue des voies respiratoires, y compris l'asthme bronchique dans le stade aigu et les épisodes antérieurs dans l'histoire, la maladie pulmonaire obstructive chronique sévère; bradycardie sinusale, blocage auriculo-ventriculaire de II et III degrés, insuffisance cardiaque cliniquement significative, choc cardiogénique; âge jusqu'à 18 ans; la grossesse, la période d'allaitement.

Soigneusement:

Dysfonctionnement du foie et des reins (le médicament n'est pas suffisamment étudié dans cette catégorie de patients).

Chez les patients présentant des facteurs de risque d'œdème de la macula (par exemple, avec aphakie, pseudophakie, rupture de la lentille).

Chez les patients atteints de diabète sucré (flux instable) et la tolérance au glucose altérée, comme le bêta-bloquant inclus dans le médicament timolol peut masquer les signes d'hypoglycémie.

Chez les patients présentant des altérations inflammatoires des yeux, un glaucome néovasculaire, inflammatoire, occlusif, un glaucome congénital ou un glaucome à angle fermé (aucune donnée sur l'efficacité et la tolérance).

Grossesse et allaitement:

Contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.

Dosage et administration:

Doses recommandées chez l'adulte (y compris les patients âgés): 1 goutte est instillée dans le sac conjonctival de l'œil atteint 1 fois par jour le matin.

Si l'administration du médicament est manquée une fois, le médicament est administré le jour suivant.Ne pas dépasser la dose - 1 injection une fois par jour. Si vous utilisez plus de 2 médicaments, vous devez faire une pause de cinq minutes entre chaque instillation.

Effets secondaires:

Du côté de l'organe de la vision: conjonctivite allergique, cataracte, assombrissement des cils, augmentation de la pigmentation de l'iris, blépharospasme, rétraction des paupières, saignement dans la rétine de l'œil, uvéite, diminution de la sensibilité de la cornée, diplopie, ptosis, décollement de la rétine (après traitement chirurgical), modification de la réfraction (en raison de l'abolition des agents myotiques dans certains cas), kératite.

Les troubles mentaux: Insomnie, rêves cauchemardesques, diminution de la libido.

Du système nerveux central: myasthénie, paresthésie, ischémie du cerveau.

De l'organe de l'ouïe et de l'appareil vestibulaire: le bruit dans les oreilles.

Du système cardiovasculaire: bloc cardiaque, arrêt cardiaque, troubles du rythme cardiaque, perte de connaissance, bradycardie, insuffisance cardiaque, insuffisance cardiaque congestive; réduction de la pression artérielle, douleur thoracique, trouble du débit sanguin cérébral, claudication intermittente, syndrome de Raynaud, extrémités froides, palpitations.

Du système respiratoire: bronchospasme (principalement chez les individus avec des épisodes de bronchospasme dans l'anamnèse), dyspnée, toux.

Du tractus gastro-intestinal: nausées, diarrhée, dyspepsie, sécheresse de la muqueuse buccale.

De la peau et de la graisse sous-cutanée: alopécie, éruptions psoriasis-like, exacerbation du psoriasis.

Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: le lupus érythémateux disséminé.

Du système urinaire: La maladie de Peyronie.

Autres: œdème, douleur dans la poitrine, fatigue.

Surdosage:

Aucun cas de surdosage n'a été signalé. Lorsqu'il est administré sous la forme de gouttes oculaires, un surdosage est peu probable.

Bimatoprost

Si le produit est ingéré par inadvertance par voie orale, les informations suivantes peuvent être utiles: aucun effet toxique du bimatoprost à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg par jour lors d'une administration orale de deux semaines chez le rat et la souris. La dose appliquée dans l'étude, exprimée en mg / m, dépasse de 70 fois la dose possible de bimatoprost en cas d'ingestion accidentelle du contenu de la bouteille de la préparation avec un enfant pesant 10 kg.

Timolol

En cas de surdosage de timolol, les symptômes suivants peuvent survenir: bradycardie, baisse de la tension artérielle, bronchospasme, céphalée, vertiges, dyspnée, arrêt cardiaque. Dans les études, il est montré que timolol n'est pas complètement excrété par hémodialyse. En cas de surdosage, un traitement symptomatique est nécessaire.

Interaction:

Ne pas utiliser simultanément avec d'autres gouttes pour les yeux.

Instructions spéciales:

Comme d'autres médicaments ophtalmiques, ce médicament peut entrer dans la circulation systémique.

Les symptômes de l'insuffisance cardiaque doivent être compensés avant de commencer le médicament. Il est nécessaire de surveiller régulièrement l'état des patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère, déterminer la fréquence cardiaque. Lors de l'utilisation du timolol, on a signalé des effets secondaires du système cardiovasculaire et des organes respiratoires, y compris des décès dus au bronchospasme chez les patients souffrant d'asthme bronchique, et aussi moins souvent d'insuffisance cardiaque.

Les bêta-adrénobloquants peuvent masquer les symptômes d'hypoglycémie, d'hyperthyroïdie et provoquer une aggravation de l'angine de Prinzmetal, des troubles vasculaires périphériques et centraux sévères, ainsi qu'une hypotension artérielle.
Chez les patients présentant des manifestations atopiques dans l'anamnèse et des réactions anaphylactiques sévères à divers allergènes, les doses d'épinéphrine (adrénaline), habituellement utilisées pour arrêter les réactions anaphylactiques, dans le contexte de l'utilisation des bêta-bloquants peuvent être inefficaces. Chez les patients atteints d'une maladie hépatique du poumon, ou initialement activité accrue des enzymes hépatiques alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase et / ou bilirubine totale, bimatoprost n'a eu aucun effet sur la fonction hépatique au cours de la période d'étude de plus de 24 mois.

Avant de commencer le traitement, les patients doivent être informés de la possibilité d'une croissance des cils, d'une augmentation de la pigmentation de la peau des paupières et de la pigmentation de l'iris, car ces effets secondaires sont établis pendant les études sur le bimatoprost et les médicaments.Certains changements peuvent être permanents et peuvent s'accompagner de l'apparition de différences entre les yeux, si les instillations du médicament ne se font que dans un œil. Après l'arrêt du médicament, la pigmentation de l'iris peut rester constante. Après 12 mois de traitement, l'incidence de la pigmentation de l'iris a été notée chez 0,2% des patients. Et après 12 mois de traitement, seulement bimatoprostom sous la forme de collyre 1,5%, une augmentation supplémentaire de la fréquence de cet effet n'a pas été observée pendant la durée du traitement de 3 ans. L'augmentation de la pigmentation de l'iris est due à l'augmentation de la production de mélanocytes, et pas simplement à l'augmentation de leur nombre.

Excipient chlorure de benzalkonium, qui fait partie de la préparation, peut provoquer une irritation de la muqueuse des yeux et changer la couleur des lentilles de contact souples. Les lentilles de contact doivent être retirés avant l'administration du médicament, ils peuvent être portés 15 minutes après l'instillation. Chlorure de benzalkonium peut causer une kératite aiguë et / ou un ulcère cornéen toxique. À cet égard, il est nécessaire de surveiller l'état du patient avec un traitement fréquent ou prolongé avec un médicament chez les personnes atteintes du syndrome de l'œil sec et avec des modifications de la cornée.

Après l'ouverture du flacon, il est impossible d'exclure la possibilité d'une contamination microbienne de son contenu, ce qui peut conduire à des lésions inflammatoires des yeux. La durée de conservation du médicament après la première ouverture de la bouteille est de 28 jours. Après l'expiration du délai spécifié, le flacon doit être jeté, même si la solution n'est pas complètement utilisée.

Il est recommandé d'enregistrer sur la boîte en carton du médicament la date d'ouverture du flacon.

Impact sur la capacité à gérer les véhicules et les mécanismes

Il peut y avoir une déficience visuelle transitoire après l'administration du médicament, de sorte que le patient doit attendre que la vision soit complètement rétablie avant de conduire la voiture ou de contrôler les mécanismes.

Instructions

Bimatoprost + Timolol (Bimatoprostum + Tymololum)