Substance activeAcide clodroniqueAcide clodronique
Médicaments similairesDévoiler
  • Bonefos®
    pilules vers l'intérieur 
    Bayer Oy     Finlande
  • Bonefos®
    capsules vers l'intérieur 
    Bayer Oy     Finlande
  • Bonefos®
    concentrer dans / dans 
    Bayer Oy     Finlande
  • Klobir
    concentrer dans / dans 
    AKTAVIS, LTD.     Russie
  • Klobir
    capsules vers l'intérieur 
    AKTAVIS GROUP, AO     Islande
  • Forme de dosage: & nbspconcentrer pour solution pour administration intraveineuse
    Composition:

    1 ml de concentré contient:

    substance active: clodronate disodique tétrahydraté 75,0 mg (équivalent à 60,0 mg de clodronate disodique anhydre).

    Excipients: hydroxyde de sodium jusqu'à pH 5,0, eau pour injection jusqu'à 1 ml.

    La description:Incolore transparent, sans particules visibles.
    Groupe pharmacothérapeutique:Inhibiteur de la résorption osseuse-bisphosphonate
    ATX: & nbsp

    M.05.B.A.02   Acide clodronique

    Pharmacodynamique:

    L'acide clodronique appartient au groupe des bisphosphonates et est un analogue du pyrophosphate naturel. Les bisphosphonates ont une forte affinité pour les composants minéraux du tissu osseux. Le principal mécanisme d'action de l'acide clodronique est la suppression de l'activité des ostéoclastes et une diminution de la résorption osseuse médiée par eux.

    La capacité de l'acide clodronique à inhiber la résorption osseuse chez l'homme a été confirmée au cours d'études histologiques, cinétiques et biochimiques. Néanmoins, les mécanismes exacts de ce processus ne sont pas entièrement compris. Acide clodronique supprime l'activité des ostéoclastes, en réduisant la concentration de calcium dans le sérum sanguin, ainsi que la libération de calcium et d'hydroxyproline avec les reins. In vitro les bisphosphonates inhibent la précipitation du phosphate de calcium, bloquent sa transformation en hydroxyapatite, retardent l'agrégation des cristaux d'apatite en cristaux plus gros et ralentissent la dissolution de ces cristaux. Lorsque l'acide clodronique a été utilisé en monothérapie à des doses suffisantes pour inhiber la résorption du tissu osseux, aucun effet sur la minéralisation osseuse normale n'a été observé chez les humains.

    Chez les patients atteints de cancer du sein et de myélome multiple, la probabilité de fractures osseuses a diminué. Acide clodronique réduit la fréquence du développement des métastases dans l'os dans le cancer du sein primaire. Chez les patients atteints d'un cancer du sein opérable, l'utilisation de l'acide clodronique pour la prévention des métastases osseuses a également montré une diminution de la mortalité.

    Pharmacocinétique

    Succion L'acide clodronique dans le tractus gastro-intestinal est rapide et atteint environ 2%. La concentration maximale dans le sérum sanguin après administration orale d'une dose unique du médicament est atteinte après 30 minutes. En raison de l'affinité exprimée de l'acide clodronique pour le calcium et d'autres cations divalents, l'absorption de l'acide clodronique est significativement réduite avec de la nourriture ou des médicaments contenant des cations divalents. Lors de la prise d'acide clodronique à l'intérieur pendant 1 heure avant un repas, la biodisponibilité relative est de 91%, en 30 minutes - 69%, respectivement (la diminution de la biodisponibilité est statistiquement non significative dans ce cas). Des fluctuations significatives des taux d'absorption de l'acide clodronique dans le tractus gastro-intestinal sont également observées, à la fois chez différents patients et chez le même patient. Malgré des fluctuations importantes des taux d'absorption chez le même patient, la quantité d'acide clodronique obtenue au cours du traitement à long terme reste constante.

    Contraignant l'acide clodronique avec les protéines plasmatiques est faible.

    Le volume de distribution est de 20-50 litres.

    Excrétion L'acide clodronique du sérum sanguin est caractérisé par deux phases: une phase de distribution avec une demi-vie d'environ 2 heures et une phase d'élimination acide clodronique se fixe fermement au tissu osseux. Acide clodronique est excrété par le corps, principalement par les reins. Environ 80% est détecté dans l'urine dans les quelques jours qui suivent la prise du médicament. Acide clodronique, associé au tissu osseux (environ 20% de la dose absorbée), est excrété plus lentement du corps. La clairance rénale est d'environ 75% de la clairance plasmatique.

    Caractéristiques chez les patients

    Il n'y a pas de relation claire entre la concentration de l'acide clodronique dans le plasma sanguin et l'effet thérapeutique ou les effets indésirables. Le profil pharmacocinétique du médicament ne dépend pas de l'âge, du métabolisme du médicament ou des troubles fonctionnels, à l'exception de l'insuffisance rénale, qui entraîne une diminution de la clairance rénale de l'acide clodronique.

    Les indications:

    Hypercalcémie causée par des tumeurs malignes.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à l'acide clodronique, à d'autres bisphosphonates ou à tout autre composant constituant le médicament;

    - un traitement concomitant avec d'autres bisphosphonates;

    - la grossesse et la période d'allaitement maternel;

    - L'âge des enfants (en raison du manque d'expérience clinique).

    Soigneusement:

    Chez les patients présentant une insuffisance rénale.

    Grossesse et allaitement:

    On ne sait pas si le acide clodronique à travers la barrière placentaire chez les humains, et si le médicament peut causer des dommages au fÅ“tus ou affecter la fonction de reproduction d'une personne. Il est établi que clodronic. l'acide pénètre dans la barrière placentaire chez les animaux.

    On ne sait pas si le acide clodronique dans le lait maternel.

    Dosage et administration:

    Perfusion intraveineuse (seulement pour une thérapie à court terme).

    Pour préparer la solution pour perfusion, la dose nécessaire est dissoute dans 500 ml de 0,9% solution de chlorure de sodium ou solution de glucose à 5%.

    Pour obtenir une dose de 300 mg: le contenu d'une seule ampoule de 5 ml est dilué à 500 ml avec une solution saline (9 mg / ml de chlorure de sodium) ou 5% solution de glucose (50 mg / ml).

    Pour obtenir dosage 1500 mg: le contenu de cinq ampoules de 5 ml (total 25 ml) est dilué à 500 ml avec une solution saline (chlorure de sodium 9 mg / ml) ou une solution de glucose à 5% (50 mg / ml).

    300 mg par voie intraveineuse pendant au moins 2 heures par jour (pas plus de 7 jours d'affilée) jusqu'à la concentration normale de calcium dans le sérum sanguin (se produit généralement dans les 5 jours) ou 1500 mg une fois par perfusion intraveineuse pendant 4 heures. La normocalcémie est caractérisée par des différences individuelles significatives. S'il est nécessaire de contrôler le taux de calcium dans le sang, la perfusion peut être répétée ou Bonefos® peut être administré par voie orale.

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, les doses doivent être réduites conformément aux recommandations suivantes:

    Degré d'insuffisance rénale: clairance de la créatinine, ml / min

    Réduction de dose, %

    50-80

    de 25%

    12-50

    sur 25-50%

    <12

    de 50%

    En raison du manque de données sur la pharmacocinétique et l'innocuité, l'utilisation de Bonifos® chez les patients insuffisants rénaux ayant une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min doit être évitée, sauf pour le traitement à court terme de l'insuffisance rénale fonctionnelle.

    Avant l'hémodialyse, la dose recommandée de Bonefos ® pour perfusion est de 300 mg; à l'époque où l'hémodialyse n'est pas réalisée, la dose doit être réduite de 50%; durée du traitement - pas plus de 5 jours. Il est important de noter qu'avec la dialyse péritonéale acide clodronique est faiblement excrété du flux sanguin systémique.

    Âge des personnes âgées

    Il n'y a pas de données sur la nécessité de changer la dose du médicament chez les patients âgés. Dans les essais cliniques impliquant des patients de plus de 65 ans, il n'y avait pas d'effets secondaires spécifiques à ce groupe de patients.
    Effets secondaires:

    L'effet secondaire le plus commun est la diarrhée, qui se manifeste habituellement sous une forme bénigne et est le plus souvent observée lorsque le médicament est utilisé à fortes doses. Des réactions similaires peuvent être observées à la fois lors de la prise du médicament à l'intérieur, et avec son administration intraveineuse, bien que la fréquence de leur apparition peut différer.

    Les données sont présentées sur la base de la classification des systèmes d'organes par MedDRA (dictionnaire médical pour les activités de réglementation). Les effets secondaires connus et d'autres conditions associées à l'utilisation de Bonefos ® devraient être pris en considération. L'incidence des effets secondaires est définie comme: souvent> 1% et <10% (1/100 des prescriptions), rarement> 0,01% et <0,1% (1/10000 prescriptions).

    Troubles métaboliques: hypocalcémie souvent asymptomatique; rarement - hypocalcémie accompagnée de manifestations cliniques; augmentation de la concentration d'hormone parathyroïdienne dans le sérum (associée à une diminution de la concentration sérique en calcium), augmentation des concentrations sériques de phosphatases alcalines (chez les patients métastases, l'activité de la phosphatase alcaline peut également augmenter en raison de la présence de métastases hépatiques et hépatiques). des os).

    Troubles du tractus gastro-intestinal: souvent - diarrhée *, nausée *, vomissement *.

    Troubles du foie et voies biliaires: souvent - augmentation des transaminases sont généralement dans les limites normales; rarement - une augmentation des transaminases en 2 fois, en comparaison avec la norme, sans perturber la fonction hépatique.

    Les perturbations de la peau et de ses annexes: rarement - les réactions de la sensibilité augmentée, se manifestant par les réactions de la peau.

    * habituellement sous une forme légère.

    Les effets indésirables signalés dans l'application post-commercialisation du médicament:

    Troubles des organes de la vision: la survenue d'uvéite chez les patients recevant la préparation Bonefoe®. Conjonctivite, épisclérite, sclérite sur fond de thérapie avec d'autres bisphosphonates. L'apparition d'une conjonctivite n'a été observée que chez un patient ayant pris la préparation Bonefos ® simultanément avec un autre bisphosphonate. L'incidence de l'épisclérite et de la sclérite dans le contexte du traitement par Bonefos ® n'a pas été détectée.

    Du système respiratoire: chez les patients souffrant d'asthme bronchique, une sensibilité accrue à l'acide acétylsalicylique dans l'histoire, il y avait des violations de la fonction respiratoire, bronchospasme.

    Du côté des reins et des voies urinaires: altération de la fonction rénale (augmentation de la créatinine sérique et de la protéinurie), insuffisance rénale sévère, en particulier après administration rapide par voie intraveineuse d'acide clodronique à fortes doses.

    Cas uniques d'insuffisance rénale, incl. avec l'issue fatale, particulièrement avec l'application simultanée avec NSAID, le plus souvent - avec diclofenac.

    Du tissu musculo-squelettique et conjonctif: des cas isolés d'ostéonécrose de la mâchoire, principalement chez des patients ayant reçu un traitement antérieur par des aminobisphosphonates, tels que acide zolédronique et acide pamidronique. Des cas de douleur intense dans les os, les articulations et / ou les muscles ont été rapportés chez des patients prenant Bonnefos®.Cependant, de tels rapports étaient rares et, selon des essais cliniques randomisés, il n'y avait aucune différence dans l'incidence de ces événements dans les patients prenant Bonefos® et dans les patients dans le groupe placebo. Symptômes similaires développés plusieurs jours ou plusieurs mois après le début de Bonefos ®.

    Au cours de l'utilisation postcommercialisation d'autres bisphosphonates, les effets indésirables suivants ont été rapportés: un fémur atypique sujet à la fracture et une fracture de la diaphyse fémorale. Sur le fond de la thérapie avec Bonefos ®, aucun effet indésirable n'a été noté

    Surdosage:

    Lorsque de fortes doses intraveineuses d'acide clodronique ont été rapportées, une augmentation de la créatinine sérique et une altération de la fonction rénale ont été rapportées. En cas de surdosage, suivi - traitement symptomatique. Il est nécessaire de fournir au patient l'apport de quantité suffisante, liquide, et aussi de surveiller la fonction rénale et la teneur en calcium dans le sérum sanguin.

    Interaction:

    L'utilisation simultanée avec d'autres bisphosphonates est contre-indiquée.

    Il existe des preuves d'un lien entre l'administration d'acide clodronique et une altération de la fonction rénale avec l'administration simultanée de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, le plus souvent le diclofénac.

    En raison de la forte probabilité d'hypokaliémie, des précautions doivent être prises lors de l'administration d'acide clodronique avec des aminoglycosides.

    Il a été rapporté que l'administration simultanée d'estramustine et d'acide clodronique entraîne une augmentation de la concentration d'estramustine dans le sérum jusqu'à 80%. Acide clodronique formes avec des cations divalents (par exemple, Ca2+ et Fe2+), les comprimés Bonefos ® ne doivent pas être pris de façon concomitante avec des aliments ou des médicaments contenant des cations divalents (par exemple, des antiacides ou des préparations de fer), ce qui peut entraîner une diminution de la biodisponibilité de l'acide clodronique.

    Instructions spéciales:

    Avant et pendant le traitement par Bonnephos®, le patient doit recevoir suffisamment de liquide, surveiller la fonction rénale et la concentration de calcium dans le sérum sanguin. Ceci est particulièrement important dans la nomination de Bonefos ® sous la forme de perfusions intraveineuses, ainsi que pour les patients souffrant d'hypercalcémie et d'insuffisance rénale.

    L'administration intraveineuse de Bonefos ® à des doses significativement plus élevées que celles recommandées peut causer de graves dommages aux reins, surtout si le débit de perfusion est trop élevé.

    Il y a des rapports sur le développement d'une ostéonécrose de la mâchoire, habituellement associée à une extraction dentaire et / ou une infection locale (y compris l'ostéomyélite) chez les patients recevant un traitement antitumoral, y compris l'administration intraveineuse et orale de bisphosphonates. Beaucoup de ces patients ont également reçu une chimiothérapie ou des glucocorticostéroïdes.

    Le besoin d'assainissement préventif avant le traitement par bisphosphonates chez les patients présentant des facteurs de risque doit être discuté (p. Ex. Cancer, chimiothérapie, radiothérapie, glucocorticostéroïdes, mauvaise hygiène buccale); devrait éviter les interventions dentaires invasives chez les patients recevant des bisphosphonates.

    Dans le contexte d'un traitement à long terme par des bisphosphonates contre l'ostéoporose, des cas de fractures atypiques sensibles du fémur et des fractures de la diaphyse fémorale ont été rapportés. Ces fractures comprennent des fractures transversales ou transversales obliques, qui peuvent se produire sur n'importe quelle partie du fémur au-dessous du petit trochanter et au-dessus des épicondyles. Ces fractures peuvent survenir à la suite d'une blessure mineure ou ne pas être associées à une blessure en général. Chez certains patients présentant des douleurs à la cuisse ou à l'aine, des signes diagnostiques de fractures ont été observés sur le fond pendant plusieurs semaines ou mois. début d'une fracture complète du fémur. Fractures étaient généralement bilatérale, par conséquent, il est nécessaire d'examiner la cuisse opposée chez les patients recevant un traitement par bisphosphonates qui ont déjà subi une fracture de la diaphyse fémorale. Ces fractures sont caractérisées par une lente fusion de l'os. Les bisphosphonates doivent être arrêtés avant l'examen chez les patients présentant une suspicion de fracture atypique du fémur, sur la base d'une évaluation individuelle du bénéfice et du risque.

    On devrait conseiller aux patients recevant le traitement de bisphosphonate de signaler la douleur dans l'articulation de hanche, d'aine ou de hanche. En outre, les patients présentant ces symptômes doivent être examinés pour une fracture incomplète du fémur. Avec l'utilisation de Bonefos ®, aucun cas de fracture atypique du fémur et de fracture de la diaphyse fémorale n'a été observé. La compatibilité du concentré pour la solution pour perfusion avec d'autres médicaments ou solution injectable n'a pas été étudiée. Le médicament doit être dilué et administré uniquement conformément aux recommandations de la section «Dosage et administration».

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pas étudié.
    Forme de libération / dosage:Concentré pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse, 300 mg / 5 ml (60 mg / ml).
    Emballage:

    5 ml par ampoule de verre incolore.

    5 ampoules, séparées par un insert de contour en carton, ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

    Conditions de stockage:

    À une température non supérieure à 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:N ° N014659 / 03
    Date d'enregistrement:14.05.2009 / 14.01.2013
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Bayer OyBayer Oy Finlande
    Fabricant: & nbsp
    BAYER, OY Finlande
    Représentation: & nbspBAYER, AOBAYER, AO
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp19.02.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
      Up