Bonviva® (Bonviva®)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeAcide ibandroniqueAcide ibandronique
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    • Forme de dosage: & nbsppilules, pelliculé
    Composition:

    Une tablette contient:

    substance active: Acide ibandronique - 150 mg (sous forme d'ibandronate sodique monohydraté - 168,75 mg);

    Excipients: povidone K25 - 22,5 mg, lactose monohydraté - 162,75 mg, cellulose microcristalline - 60 mg, crospovidone - 22,5 mg, acide stéarique 95-9 mg, colloïde de dioxyde de silicium (anhydre) - 4,5 mg;

    matériau de la coquille: mélange pour revêtement (hypromellose, dioxyde de titane E171, talc) - 12,75 mg, macrogol 6000 - 2,25 mg; Autorisé l'utilisation d'un mélange prêt Opadry (Opadry®) 00A28646 (hypromellose, dioxyde de titane, talc).

    La description:

    Tablettes oblongues recouvertes d'une pellicule de couleur blanche ou presque blanche; d'un côté de la tablette de gravure "BNVA", de l'autre - "150".

    Longueur 13,9-14,4 mm, largeur 6,9-7,4 mm, hauteur 4,8-5,8 mm.

    Groupe pharmacothérapeutique:Inhibiteur de la résorption osseuse-bisphosphonate
    ATX: & nbsp

    M.05.B.A.06   Acide ibandronique

    Pharmacodynamique:

    L'acide ibandronique est un bisphosphonate azoté très actif, inhibiteur de la résorption osseuse et de l'activité ostéoclastique. Acide ibandronique prévient la destruction osseuse causée par l'arrêt de la fonction des glandes sexuelles, des rétinoïdes, des tumeurs et des extraits de tumeurs dans vivo. Dans des études sur de jeunes rats (à croissance rapide) l'acide ibandronique a également inhibé la résorption osseuse endogène, ce qui a conduit à une augmentation de la masse osseuse par rapport aux animaux du groupe témoin.

    Dans des modèles animaux expérimentaux, il a été confirmé que l'acide ibandronique est un inhibiteur puissant de l'activité des ostéoclastes et n'altère pas la minéralisation des os même lorsqu'ils sont administrés à des doses plus de 5000 fois supérieures à celles de l'ostéoporose.

    Avec l'utilisation prolongée de l'acide ibandronique dans deux schémas posologiques différents (administration quotidienne ou intermittente du médicament avec une longue période sans traitement), des études chez le rat, le chien et le singe ont entraîné la formation d'un nouveau tissu osseux normal et / ou une augmentation dans la résistance mécanique même avec des doses dépassant thérapeutique, y compris des doses de la gamme toxique. L'efficacité de l'utilisation de Bonviva ® dans les deux régimes a été confirmée dans l'étude clinique MF4411 - prise quotidienne de 2,5 mg ou l'administration intermittente de 20 mg du médicament avec une période de 9-10 semaines sans traitement a entraîné une diminution de l'incidence des fractures.

    Chez les femmes ménopausées, l'administration orale de Bonviva® (administration quotidienne et intermittente du médicament pendant une période de 9 à 10 semaines sans traitement) a entraîné des changements biochimiques caractéristiques de l'inhibition dose-dépendante de la résorption osseuse, y compris une diminution de la concentration des marqueurs biochimiques du collagène osseux (désoxypyridinoline et des C- et N-peptides réticulés du collagène de type I) dans l'urine.

    Après l'arrêt du traitement, un retour à l'augmentation de la résorption osseuse typique de l'ostéoporose post-ménopausique se produit avant le traitement.

    L'analyse histologique d'échantillons de biopsie osseuse prélevés chez des femmes ménopausées au cours des deuxième et troisième années de traitement a montré la présence de tissu osseux normal, ainsi que l'absence de défauts de minéralisation.

    Dans l'étude de bioéquivalence de phase I, réalisée avec la participation de 72 femmes ménopausées, les sujets ont reçu 150 mg de Bonviva® par voie orale tous les 28 jours (4 doses au total). Dans cette étude, on a constaté une diminution de la concentration Le télopeptide C lié du collagène de type I (CTX) dans le sérum sanguin a déjà été observé dans les premières 24 heures après la première dose (28% en moyenne), et la diminution maximale moyenne de la concentration (69%) après 6 journées. Après la prise des 3ème et 4ème doses, la diminution maximale moyenne de la concentration 6 jours après chaque dose était de 74%, et après 28 jours après la prise de la 4ème dose, la diminution moyenne de la concentration était de 56%. Avec l'arrêt du médicament après la 4ème dose, la concentration de marqueurs biochimiques a mis fin à l'effet inhibiteur du médicament vis-à-vis de la résorption osseuse.

    L'acide ibandronique n'affecte pas le processus de réapprovisionnement du pool d'ostéoclastes. L'effet sélectif de l'acide ibandronique sur le tissu osseux est dû à sa forte affinité pour l'hydroxyapatite, qui est la matrice minérale de l'os.

    L'acide ibandronique inhibe la résorption osseuse et n'affecte pas directement la formation de tissu osseux.Les femmes ménopausées réduisent le taux de renouvellement du tissu osseux à l'âge reproducteur, ce qui entraîne une augmentation progressive de la masse osseuse. L'administration quotidienne ou intermittente d'acide ibandronique entraîne une diminution de la résorption osseuse, ce qui est démontré par une diminution de la concentration. des marqueurs biochimiques du remodelage osseux dans l'urine et le sérum, une augmentation de la densité minérale osseuse (DMO) et une diminution de la fréquence des fractures.

    La grande activité et l'étendue de la gamme thérapeutique offrent la possibilité d'un schéma posologique flexible à des doses relativement faibles et l'application intermittente du médicament avec une longue période sans traitement.

    Efficacité

    Densité osseuse minérale (DMO)

    Dans une étude multicentrique de deux ans, en double aveugle (BM16549) avec participation de femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose (CMI des vertèbres lombaires: test T initial inférieur à -2,5) Dakota du Sud), basé sur une augmentation de la DMO, il a été démontré que la prise de Bonviva® 150 mg une fois par mois est au moins aussi efficace que la prise du médicament à la dose de 2,5 mg par jour.

    Les données obtenues lors de l'analyse initiale après la première année de l'étude ont été confirmées dans l'analyse subséquente après la deuxième année de l'étude.

    Tableau 1. L'augmentation moyenne de la DMO des vertèbres lombaires, de la hanche, du col de l'utérus et du trochanter par rapport aux valeurs de base obtenues après la première (analyse primaire) et la deuxième année ("pcr-protocole population"- les personnes ayant rempli les conditions du protocole et terminé l'étude) de l'étude VM16549

    Augmentation moyenne de la DMO par rapport au% de référence (intervalle de confiance (IC) 95%)

    La première année d'étude BM16549 Bonviva® 150 mg

    1 fois par mois (N = 320)

    La première année d'étude BM16549 Bonviva® 2,5 mg

    du quotidien

    (N = 318)

    La deuxième année d'étude BM16549 Bonviva® 150 mg

    1 fois par mois (N = 291)

    La deuxième année d'étude BM16549 Bonviva® 2,5 mg

    du quotidien

    (N = 294)

    MIC des vertèbres lombaires L2-L4

    de 4,9%

    (CI 4.4, 5.3)

    de 3,9%

    (IC 3.4, 4.3)

    sur 6,6%

    (CI 6.0, 7.1)

    de 5,0%

    (CI 4.4, 5.5)

    IPC cuisse

    de 3,1%

    (IC 2.8, 3.4)

    sur 2,0%

    (CI 1.7, 2.3)

    de 4,2%

    (IC 3.8, 4.5)

    de 2,5%

    (CI 2.1, 2.9)

    CMI de la hanche cervicale

    sur 2,2%

    (IC 1.9, 2.6)

    de 1,7%

    (CI 1.3, 2.1)

    de 3,1%

    (CI 2.7, 3.6)

    de 1,9%

    (CI 1.4, 2.4)

    Brochettes IPC

    de 4,6%

    (CI 4.2, 5.1)

    de 3,2%

    (IC 2.8, 3.7)

    sur 6,2%

    (CI 5,7, 6,7)

    de 4,0%

    (IC 3.5, 4.5)

    En outre, dans un essai prospectif, il a été démontré que Bonviva®, avec un régime posologique de 150 mg, une fois par mois dépasse Bonviva® 2,5 mg par jour en termes de l'augmentation de la CMI des vertèbres lombaires (dans la première année d'étude , p =0,002 et dans la deuxième année d'étude p moins de 0,001).

    Après la première année de l'étude (analyse primaire), 91,3% (p = 0,005) des patients recevant 150 mg de Bonviva® une fois par mois, contre 84,0% des patients recevant 2,5 mg de Bonviva® par jour, la CMI des vertèbres lombaires ou la préservation de son niveau basal. À la fin de la deuxième année, 93,5% (p = 0,004) des patients recevant Bonviva® 150 mg une fois par mois et 86,4% des patients recevant Bonviva® 2,5 mg par jour avaient une réponse positive au traitement.

    En ce qui concerne les CMI du fémur après la première année d'étude, 90,0% (p <0,001) des patients recevant Bonviva® 150 mg une fois par mois et 76,7% des patients recevant Bonviva® 2,5 mg par jour ont la CMI ou la rétention de son niveau de base. À la fin de la deuxième année, 93,4% (p <0,001) des patients recevant Bonviva® 150 mg une fois par mois et 78,4% des patients recevant Bonviva® 2,5 mg par jour avaient une augmentation de la DMO de la hanche ou préservation de son niveau initial.

    En utilisant un critère plus rigoureux qui inclut une évaluation globale de la DMO au rachis lombaire et à la hanche, à la fin de la première année, une réponse positive a été observée chez 83,9% (p <0,001) recevant Bonviva® 150 mg une fois par mois et 65,7% des patients recevant la préparation de Bonviva® 2,5 mg par jour. À la fin de la deuxième année, 87,1% (p <0,001) des patients recevant Bonviva® 150 mg une fois par mois et 70,5% des patients recevant Bonviva® 2,5 mg par jour.

    Marqueurs biochimiques de la résorption osseuse

    Une diminution cliniquement significative de la concentration sérique de CTX a été obtenue après 3, 6, 12 et 24 mois de thérapie. Après une année de traitement avec Bonviva® 150 mg une fois par mois (analyse primaire), la diminution moyenne était de 76%, et lorsqu'elle était prise à la dose de 2,5 mg par jour, 67%. À la fin de la deuxième année de l'étude, en prenant Bonviva® 150 mg une fois par mois, la diminution moyenne était de 68%, et lorsqu'il était pris à une dose de 2,5 mg par jour, 62%.

    Une réduction de la concentration de CTX de plus de 50% par rapport au départ a été notée chez 83,5% (p = 0,006) des patients recevant 150 mg de Bonviva® une fois par mois et chez 73,9% des patients recevant 2,5 mg de Bonviva® année de l'étude. À la fin de la deuxième année, une réponse positive au traitement était observée chez 78,7% (p = 0,002) des patients recevant Bonviva® 150 mg une fois par mois et chez 65,6% des patients recevant Bonviva® 2,5 mg par jour.

    L'étude BM16549 a montré que l'administration de Bonviva® 150 mg une fois par mois et de 2,5 mg par jour en ce qui concerne la réduction du risque de fractures est caractérisée par une efficacité au moins similaire.

    Données de sécurité précliniques

    Dans les études chez l'animal, un effet toxique n'a été observé que lorsque le médicament était significativement exposé à l'exposition maximale du médicament chez l'homme, et semble donc avoir peu d'importance pour l'utilisation clinique du médicament.Les données indiquant une activité cancérogène et génotoxique possible n'ont pas été identifiées.

    Pharmacocinétique

    Il n'y avait pas de relation directe entre l'efficacité de l'acide ibandronique et la concentration de la substance dans le plasma sanguin. L'efficacité similaire de l'acide ibandronique lorsqu'il est administré dans différents schémas posologiques (quotidiennement ou avec des interruptions de plusieurs semaines) a été démontrée dans diverses études menées avec la participation de volontaires et des études animales. La dose totale reçue tout au long de la période d'étude était identique. Chez le rat, l'intervalle entre les doses du médicament et le schéma posologique intermittent était d'au moins 6 semaines, les chiens de 11 semaines, les singes de 30 jours et les personnes de 9,5 semaines.

    Succion

    Après administration orale l'acide ibandronique rapidement absorbé dans les parties supérieures du tractus gastro-intestinal. La concentration dans le plasma augmente proportionnellement à la dose en augmentant la dose jusqu'à 50 mg et significativement plus - avec une nouvelle augmentation de la dose. Temps pour atteindre la concentration maximale (TCmOh0,5-2 h (médiane -1 h) après administration à jeun, biodisponibilité absolue de 0,6%. La prise simultanée d'aliments ou de boissons (sauf l'eau pure) réduit la biodisponibilité de l'acide ibandronique de 90%. Lors de la prise d'acide ibandronique 60 minutes avant de manger, une réduction significative de la biodisponibilité n'est pas observée. Manger de la nourriture ou du liquide moins de 60 min après l'acide ibandronique réduit sa biodisponibilité et l'augmentation de la DMO qui en résulte.

    Distribution

    Après être entré dans la circulation systémique l'acide ibandronique se lie rapidement au tissu osseux ou est excrété dans l'urine, 40-50% de la quantité de médicament circulant dans le sang, pénètre dans le tissu osseux et s'y accumule. Le volume final apparent de la distribution est de 90 litres. L'association avec les protéines du plasma sanguin à des concentrations thérapeutiques est très faible (environ 85%), donc, La probabilité d'interaction inter-médicament due au déplacement du plasma de la liaison avec les protéines est faible.

    Métabolisme

    Données qui l'acide ibandronique métabolisé chez les animaux ou chez l'homme, non.

    Excrétion

    40-50% de la dose absorbée par voie orale absorbée dans la circulation sanguine se fixe dans les os, et le reste est excrété inchangé par les reins. La drogue non absorbée est excrétée inchangée avec les fèces.

    L'amplitude de la demi-vie finale apparente observée varie dans une large plage (10-72 heures) et dépend de la dose du médicament et de la sensibilité du test. La concentration du médicament dans le plasma sanguin diminue rapidement et est de 10% du maximum à 3 et 8 heures après l'administration intraveineuse et la prise orale, respectivement. La clairance totale de l'acide ibandronique est faible, ses valeurs moyennes sont de l'ordre de 84-160 ml / min. Autorisation rénale (60 ml / min chez les femmes ménopausées en bonne santé) est de 50-60% de la clairance totale et dépend de la clairance de la créatinine. La différence entre la clairance générale et rénale reflète la capture de la matière dans le tissu osseux.

    Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

    La pharmacocinétique de l'acide ibandronique est indépendante de sexe.

    Aucun cliniquement pertinent différences interraciales distribution de l'acide ibandronique dans les races caucasoïdes et mongoloïdes. Les données de course relativement négroïdes ne suffisent pas.

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clairance rénale de l'acide ibandronique dépend linéairement de la clairance de la créatinine (CC). Pour les patients présentant une insuffisance rénale de sévérité légère ou modérée (CK> 30 ml / min), un ajustement posologique n'est pas nécessaire, selon les résultats de l'étude BM16549, où la majorité des patients présentaient un dysfonctionnement rénal. Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère (CC <30 mL / min) ayant reçu le médicament à la dose de 10 mg par voie orale pendant 21 jours, la concentration d'acide ibandronique dans le plasma sanguin était 2 à 3 fois plus élevée que chez les patients fonction clairance totale 129 ml / min).

    Avec un dysfonctionnement rénal sévère, la clairance totale de l'acide ibandronique est réduite à 44 ml / min. Cependant, une augmentation de la concentration systémique n'altère pas la tolérabilité du médicament.

    Patients atteints d'insuffisance hépatique

    Les données sur la pharmacocinétique de l'acide ibandronique chez les patients présentant une insuffisance hépatique sont absentes. Le foie ne joue pas un rôle significatif dans la clairance de l'acide ibandronique, non métabolisé, mais excrété par les reins et lié au tissu osseux. Par conséquent, chez les patients présentant une insuffisance hépatique, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose. Depuis en concentrations thérapeutiques l'acide ibandronique se lie faiblement aux protéines du plasma sanguin (85%), il est probable que l'hypoprotéinémie dans les maladies hépatiques sévères n'entraîne pas d'augmentation cliniquement significative de la concentration de la substance libre dans le sang.

    Âge des personnes âgées

    Les paramètres pharmacocinétiques étudiés ne dépendent pas de l'âge (analyse multifactorielle). Il convient de tenir compte de la réduction possible de la fonction rénale chez les patients âgés (voir la sous-section «Patients présentant une insuffisance rénale»).

    Enfants

    Les données sur l'utilisation de Bonviva® chez les personnes de moins de 18 ans ne sont pas disponibles.

    Les indications:Ostéoporose post-ménopausique afin de prévenir les fractures.
    Contre-indications

    Hypersensibilité à l'acide ibandronique ou à d'autres composants du médicament.

    Hypocalcémie. Avant de commencer l'utilisation de Bonviva ®, comme avec la nomination de tous les bisphosphonates utilisés pour traiter l'ostéoporose, l'hypocalcémie doit être éliminée.

    Comme pour les autres bisphosphonates, les contre-indications sont des lésions œsophagiennes qui entraînent un retard de la vidange, comme une sténose ou une achalasie (voir rubrique «Instructions spéciales»).

    Ne pas être assis ou debout pendant 60 minutes (voir les sections «Mode d'administration et dose» et «Instructions spéciales»).

    Intolérance héréditaire au galactose, carence en lactase Lapon ou malabsorption du glucose-galactose.

    Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL / min).

    Soigneusement:

    Processus pathologiques actifs localisés dans le tractus gastro-intestinal supérieur (par exemple, œsophage de Barrett établi, dysphagie, autres maladies de l'œsophage, gastrite, duodénite ou ulcères).

    Grossesse et allaitement:

    Grossesse

    N'utilisez pas Bonviva ® pendant la grossesse.

    Chez les rats et les lapins ayant reçu de l'acide ibandronique par voie orale, aucun effet embryotoxique ou tératogène direct n'a été observé. Il n'y avait pas d'effet négatif sur le développement de la progéniture chez les rats F1. Les effets indésirables de l'acide ibandronique dans les études de toxicité pour la reproduction chez les rats étaient similaires, comme dans tous les bisphosphonates - une diminution du nombre d'embryons, une violation du processus d'accouchement (dystocie), une augmentation de la fréquence des anomalies viscérales (constriction syndrome du segment urétéro-carboné). Des études spéciales du régime de prendre le médicament une fois par mois n'a pas été menée.

    L'expérience de l'utilisation clinique du médicament Bonviva® chez les femmes enceintes ne l'est pas.

    Période d'allaitement

    Il est excrété dans le lait chez le rat. Chez les rates en lactation ayant reçu des doses intraveineuses d'ibandronate de 0,08 mg / kg par jour, la concentration la plus élevée d'acide ibandronique dans le lait maternel a été observée dans les 2 premières heures après l'administration intraveineuse et était de 8,1 ng / ml. Après 24 heures, la concentration d'acide ibandronique dans le plasma sanguin et le lait était la même et correspondait à 5% du maximum.

    On ne sait pas si l'acide ibandronique avec du lait maternel chez les femmes. N'utilisez pas Bonviva® pendant l'allaitement.

    Dosage et administration:

    À l'intérieur, 150 mg (1 comprimé) une fois par mois (de préférence le même jour de chaque mois), 60 minutes avant le premier repas ce jour-là, liquide (sauf eau) (voir rubrique "Interactions médicamenteuses") ou autres médicaments et les additifs alimentaires (y compris le calcium). Les comprimés doivent être avalés entiers en lavant un verre (180-240 ml) d'eau propre en position assise ou debout et ne pas rester couché pendant 60 minutes après la prise de Bonviva ®. Les comprimés ne peuvent pas être mâchés ou rassasyvat en raison de l'ulcération possible des divisions supérieures du tractus gastro-intestinal. N'utilisez pas d'eau minérale contenant beaucoup de calcium.

    Si vous manquez un rendez-vous, prenez une tablette Bonviva® 150 mg, si avant la prise prévue plus de 7 jours, et continuer à prendre Bonviva ® une fois par mois selon le calendrier établi. Si la prochaine réception programmée est inférieure à 7 jours, vous devez attendre la prochaine réception programmée, puis continuer à recevoir conformément au programme établi, tk. Ne prenez pas plus d'une pilule Bonviva® par semaine.

    Dosage dans des groupes de patients spéciaux

    Fonction hépatique altérée

    La correction de la dose n'est pas nécessaire (voir la sous-section «Pharmacocinétique dans des groupes de patients particuliers»).

    Altération de la fonction rénale

    Avec une insuffisance rénale faible et modérément sévère (clairance de la créatinine> 30 ml / min), un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

    Avec une clairance de la créatinine <30 ml / min, l'utilisation de Bonviva ® n'est pas recommandée, car l'expérience de l'utilisation clinique est limitée (voir la sous-section «Pharmacocinétique dans des groupes de patients spéciaux»).

    Âge des personnes âgées

    La correction de la dose n'est pas requise.

    Enfants

    L'innocuité et l'efficacité chez les personnes de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

    Effets secondaires:

    Les effets indésirables les plus fréquents étaient l'arthralgie et le syndrome grippal, habituellement observés après la première dose de Bonviva®, étaient caractérisés par une intensité légère ou modérée, une courte durée et résolus sans traitement (voir «Syndrome de type vert»). au dessous de). Une évaluation de l'innocuité de l'acide ibandronique (2,5 mg par jour) a été effectuée dans quatre essais cliniques contrôlés par placebo (N = 1251). La plupart des patients participant à ces études ont déjà participé à l'étude principale de 3 ans sur MF4411. Le profil d'innocuité global de l'acide ibandronique (2,5 mg par jour) dans toutes les études susmentionnées était similaire à celui du placebo.

    Dans l'étude de deux ans BM16549 avec la participation de femmes ménopausées souffrant d'ostéoporose, le profil global de sécurité de l'utilisation de Bonviva® 150 mg une fois par mois était similaire à celle de Bonviva® 2,5 mg par jour. La proportion totale de patients ayant présenté des effets indésirables était de 22,7% et de 25,0% après un an et de deux ans de recevoir 150 mg de Bonviva® une fois par mois, respectivement. Dans la plupart des cas, les effets indésirables étaient faibles ou modérés et n'ont pas entraîné de sevrage.

    Les réactions indésirables qui ont une relation causale avec l'utilisation de Bonviva® (selon les chercheurs) sont divisées en classes de systèmes d'organes et sont énumérées ci-dessous.

    Les catégories suivantes sont utilisées pour décrire la fréquence des réactions indésirables: souvent (≥1 / 100 et <1/10), rarement (≥1 / 1000 et <1/100) et rarement (≥1 / 10000 et <1/1000) ). Dans chaque sous-groupe, les réactions indésirables sont classées par ordre décroissant de gravité.

    Tableau 2. Réactions indésirables associées à l'utilisation de Bonviva ® dans les essais cliniques et après commercialisation

    Classe de système d'organe

    La fréquence

    Réaction indésirable

    Du côté système immunitaire

    Rarement

    Réactions d'hypersensibilité.

    Rarement

    Réactions anaphylactiques / choc*†, réactions allergiques, en particulier, exacerbation de l'asthme bronchique†.

    Du système nerveux

    Souvent

    Tête

    douleur.

    Rarement

    Vertiges.

    Du côté de l'organe de vision

    Rarement

    Inflammation de l'oeil*†.

    Du tractus gastro-intestinal

    Souvent

    Oesophagite, gastrite, reflux gastro-œsophagien, dyspepsie, diarrhée, douleurs abdominales, nausées.

    Rarement

    Oesophagite, y compris l'ulcération de l'oesophage ou la sténose, la dysphagie, le vomissement, la flatulence.

    Rarement

    Duodénite

    Du côté peau et graisse sous-cutanée

    Souvent

    Téméraire.

    Rarement

    Angioedème, œdème du visage, urticaire.

    Du côté du système musculo-squelettique

    Souvent

    Arthralgie, myalgie, douleurs musculo-squelettiques, spasmes musculaires, raideur musculo-squelettique.

    Rarement

    Mal au dos.

    Rarement

    Fractures atypiques et diaphysaires du fémur†.

    Rarement

    Ostéonécrose mâchoires* et d'autres régions maxillo-faciales, y compris le conduit auditif externe†.

    Du corps dans son ensemble

    Souvent

    Le syndrome pseudo-grippal*.

    Rarement

    Fatigue.

    *Voir ci-dessous

    †Révélé lors de la post-commercialisation

    Description des effets indésirables individuels

    Réactions indésirables du tractus gastro-intestinal

    Dans les essais cliniques impliquant des patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale, y compris un ulcère gastroduodénal sans saignement récent ou une hospitalisation, et des patients souffrant de dyspepsie ou de reflux recevant la thérapie nécessaire, il n'y avait pas de différence dans le tractus gastro-intestinal. prendre Bonviva® dans divers schémas posologiques (2,5 mg par jour et 150 mg une fois par mois).

    Dans l'étude BM16549 après la première et la deuxième année de prise de Bonviva® il n'y avait aucune différence dans les paramètres de laboratoire dans les deux groupes avec différents régimes posologiques (2,5 mg par jour et 150 mg une fois par mois).

    Le syndrome pseudo-grippal

    Le syndrome grippal peut inclure des réactions aiguës ou des symptômes tels que la myalgie, l'arthralgie, la fièvre, les frissons, la fatigue, la nausée, la perte d'appétit ou la douleur osseuse.

    Ostéonécrose de la mâchoire

    La plupart des cas d'ostéonécrose de la mâchoire, développés avec l'utilisation de bisphosphonates, sont enregistrés chez des patients cancéreux, plusieurs cas - chez des patients ostéoporotiques. L'ostéonécrose de la mâchoire était principalement associée à une extraction dentaire et / ou une infection locale (en particulier ostéomyélite) . Les autres facteurs de risque d'ostéonécrose de la mâchoire comprennent le diagnostic établi de cancer, la chimiothérapie (y compris les inhibiteurs de l'angiogenèse), la radiothérapie, l'utilisation de glucocorticostéroïdes et une mauvaise hygiène buccale (voir rubrique «Instructions spéciales»).

    Inflammation de l'oeil

    Dans le traitement des bisphosphonates, y compris l'acide ibandronique, des maladies inflammatoires de l'œil, telles que l'épisclérite, la sclérite et l'uvéite, ont été rapportées. Dans certains cas, malgré un traitement continu, la récupération est survenue seulement après l'élimination des bisphosphonates.

    Réactions anaphylactiques / choc

    Dans le traitement de l'acide ibandronique pour l'administration intraveineuse, des cas de réactions anaphylactiques / choc, y compris mortel, ont été rapportés.

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    Des réactions cutanées sévères, incluant le syndrome de Stevens-Johnson, l'érythème polymorphe et la dermatite bulleuse, ont été rapportées.

    Surdosage:

    Symptômes possibles pour la réception orale

    Les effets indésirables des parties supérieures du tractus gastro-intestinal, tels que les dérangements d'estomac, les brûlures d'estomac, l'oesophagite, la gastrite, les ulcères du tractus gastro-intestinal supérieur.

    Traitement

    Informations sur le traitement en cas de surdosage de drogue est absent. Pour lier Bonviva®, du lait ou des antiacides sont utilisés. En raison du risque d'irritation de l'œsophage, il ne faut pas provoquer le vomissement et rester debout.

    Interaction:

    Les produits contenant du calcium et d'autres cations polyvalents (aluminium, magnésium, fer), y compris le lait et les aliments solides, peuvent interférer avec l'absorption du médicament (ce qui est cohérent avec les études animales), ils doivent être consommés au plus tôt 60 minutes après l'administration orale de Bonviva®.

    Les compléments alimentaires contenant du calcium, des antiacides et des médicaments oraux contenant des cations polyvalents (par exemple, aluminium, magnésium, fer) peuvent perturber l'absorption de l'acide ibandronique, ils ne doivent donc pas être pris plus de 60 minutes après la prise de Bonviva®.

    Dans les études pharmacocinétiques avec la participation des femmes chez les femmes ménopausées, l'absence de toute interaction médicamenteuse de l'acide ibandronique avec le tamoxifène ou un traitement hormonal substitutif (œstrogène). De plus, il n'y avait aucun signe d'interaction médicamenteuse avec l'utilisation simultanée de l'acide ibandronique et du melphalan / prednisolone chez les patients atteints de myélome multiple.

    Bisphosphonates et anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) peut provoquer une irritation de la muqueuse gastro-intestinale. Des précautions doivent être prises avec l'utilisation concomitante d'AINS et de Bonviva®. Dans une étude clinique avec participation de femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose (BM16549) avec utilisation simultanée d'acide acétylsalicylique ou d'autres AINS et de Bonviva® (2,5 mg par jour ou 150 mg une fois par mois) pendant 1 an, l'incidence des effets secondaires divisions Le tractus gastro-intestinal était le même.

    Dans des études impliquant des volontaires sains (hommes) et des femmes ménopausées, ranitidine par voie intraveineuse augmenté la biodisponibilité de l'acide ibandronique de 20%, probablement en raison d'une diminution de l'acidité du suc gastrique. Cependant, cette augmentation est dans les limites de la biodisponibilité de l'acide ibandronique. La correction de la dose de l'acide ibandronique avec l'application simultanée avec les bloqueurs H2-gistaminovyh les récepteurs ou d'autres médicaments qui augmentent le pH dans l'estomac, n'est pas nécessaire.

    Comme l'acide ibandronique n'inhibe pas les principales isoenzymes du système cytochrome P450, et dans des études sur des rats, il a été démontré que son effet inducteur est absent, la présence d'interactions inter-médicamenteuses cliniquement significatives est peu probable. En concentrations thérapeutiques l'acide ibandronique se lie faiblement aux protéines du plasma sanguin, et il est donc peu probable qu'il déplace d'autres médicaments des sites de liaison avec les protéines. Acide ibandronique est excrété uniquement par les reins et n'est soumis à aucune biotransformation. Apparemment, la voie d'excrétion de l'acide ibandronique ne comprend aucun système de transport impliqué dans l'excrétion d'autres médicaments.

    Dans l'étude BM16549, avec la participation de 1500 patients, les schémas posologiques de l'acide ibandronique ont été comparés (quotidiennement et une fois par mois); Parmi ceux-ci, 14% des sujets ont également reçu des bloqueurs H2récepteurs de l'histamine ou inhibiteurs de la pompe à protons. L'incidence des effets indésirables du tractus gastro-intestinal supérieur à différents schémas posologiques (Bonviva® 150 mg une fois par mois et 2,5 mg par jour) était la même.

    Instructions spéciales:

    L'ostéoporose peut être confirmée en détectant une DMO basse (T index <-2.0 SD [écart-type - écart-type]) et une fracture (y compris historique) ou une densité minérale osseuse basse (T index <-2,5 SD) en l'absence de fracture confirmée .

    Hypocalcémie

    Avant l'utilisation de Bonviva ®, l'hypocalcémie et d'autres troubles métaboliques du tissu osseux et l'équilibre électrolytique doivent être corrigés. Les patients doivent consommer des quantités suffisantes de calcium et de vitamine D. Si le patient ne reçoit pas de calcium et de vitamine D avec de la nourriture, ils doivent en outre être pris comme compléments alimentaires.

    Irritation du tractus gastro-intestinal

    L'utilisation de bisphosphonates par voie orale peut entraîner une irritation locale de la muqueuse du tractus gastro-intestinal supérieur. En relation avec l'effet irritant possible du médicament et l'aggravation de la maladie gastro-intestinale sous-jacente actuelle, il convient de prescrire Bonviva® aux patients présentant des processus pathologiques actifs localisés dans le tractus gastro-intestinal supérieur (par exemple œsophage de Barrett, dysphagie, autres les maladies de l'œsophage, la gastrite, la duodénite ou les ulcères).

    Chez les patients recevant des bisphosphonates par voie orale, des cas d'événements indésirables tels que l'œsophagite, les ulcères ou l'érosion de l'œsophage, accompagnés occasionnellement de saignements ou de sténoses ou de perforations de l'œsophage, sont décrits. Dans certains cas, les événements indésirables étaient graves et ont nécessité une hospitalisation. Probablement, le risque de développer des événements indésirables graves sur le côté de l'œsophage est plus élevé chez les patients qui ne suivent pas le schéma posologique et / ou continuent à prendre des bisphosphonates par voie orale après l'apparition de symptômes indiquant une irritation œsophagienne. Les patients doivent lire attentivement les recommandations pour la prise du médicament et les suivre attentivement (voir rubrique "Mode d'administration et dose").

    Les médecins doivent être particulièrement attentifs aux signes ou symptômes pouvant indiquer des réactions possibles de l'œsophage. Les patients doivent être informés de la nécessité d'arrêter de prendre Bonviva ® et de consulter un médecin s'ils présentent une dysphagie, des douleurs à la déglutition ou derrière le sternum. ou augmentation des brûlures d'estomac.

    Lors de l'utilisation de bisphosphonates oraux (observation post-enregistrement), des cas individuels de développement de l'estomac et de l'ulcère duodénal, parfois sévères et compliqués, sont décrits, bien que le risque de ces maladies n'ait pas augmenté dans les études cliniques.

    Étant donné que l'utilisation d'AINS et de bisphosphonates peut s'accompagner d'une irritation de la muqueuse gastro-intestinale, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation d'AINS avec Bonviva®.

    Ostéonécrose de la mâchoire

    Lorsque les bisphosphonates sont utilisés, des cas d'ostéonécrose de la mâchoire sont notés. La plupart des cas ont été rapportés chez des patients cancéreux lors d'interventions dentaires, plusieurs cas chez des patients atteints d'ostéoporose postménopausique ou d'autres maladies. Les facteurs de risque d'ostéonécrose de la mâchoire comprennent le diagnostic établi de cancer, le traitement concomitant (chimiothérapie, incluant les inhibiteurs de l'angiogenèse, la radiothérapie, les corticostéroïdes) et d'autres troubles (anémie, coagulopathie, infection, maladies dentaires existantes). La majorité des cas signalés ont été notés avec le rendez-vous iv des bisphosphonates, mais des cas individuels ont été observés chez les patients recevant des médicaments vers l'intérieur.

    Intervention chirurgicale dentaire dans le contexte de la thérapie aux bisphosphonates peut améliorer les manifestations de l'ostéonécrose de la mâchoire.Il n'est pas connu si l'élimination des bisphosphonates réduit le risque d'ostéonécrose. La décision de conduire le traitement doit être prise pour chaque patient individuellement après l'évaluation du rapport bénéfice / risque.

    Chez les patients recevant un traitement par bisphosphonates, y compris l'acide ibandronique, une ostéonécrose d'autres régions maxillo-faciales, y compris le conduit auditif externe, a été observée. Des facteurs de risque supplémentaires peuvent inclure des blessures mineures récurrentes (par exemple, l'utilisation régulière de cotons-tiges). Les facteurs de risque d'ostéonécrose coïncident avec ceux de l'ostéonécrose de la mâchoire. Les patients recevant des bisphosphonates et ayant une déficience auditive, y compris les otites chroniques, doivent être surveillés pour l'ostéonécrose.

    Fractures atypiques de la hanche

    Les fractures atypiques sensibles et diaphysaires du fémur sont marquées dans le contexte de l'administration de bisphosphonates, principalement chez les patients recevant un traitement à long terme contre l'ostéoporose.Les fractures transversales et obliques courtes peuvent être localisées sur toute la longueur du fémur d'une petite flèche à une élévation de l'épicondylite. L'apparition de fractures atypiques survient spontanément ou à la suite de blessures mineures. Dans les semaines ou les mois précédant l'apparition d'une fracture de la hanche, certains patients ressentent des douleurs dans la cuisse ou dans l'aine, ce qui s'accompagne souvent de signes radiographiques d'une fracture de fatigue. En raison du fait que les fractures atypiques sont souvent bilatérales, il est nécessaire de surveiller l'état d'un autre fémur chez les patients présentant une fracture diaphysaire du fémur. Une mauvaise cicatrisation des fractures atypiques a été notée.

    Si une suspicion de fracture atypique est suspectée et que les résultats de l'enquête sont obtenus, il convient d'envisager l'arrêt du traitement par bisphosphonates, sur la base d'une évaluation du rapport bénéfice / risque dans chaque cas. Les patients doivent être informés de la nécessité de signaler toute douleur dans la cuisse ou dans l'aine pendant le traitement par bisphosphonates. Si ces symptômes sont présents, une vérification doit être effectuée pour identifier une fracture de la hanche incomplète.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Les études sur l'effet de la prise de Bonviva® sur la capacité de conduire et d'autres mécanismes n'ont pas été effectuées. Le médicament provoque des phénomènes indésirables qui peuvent affecter la capacité de conduire des véhicules, etc.

    Forme de libération / dosage:

    Comprimés, pelliculés, 150 mg

    Emballage:

    1 ou 3 comprimés dans un blister de film de PVC / PVDC et de papier d'aluminium.

    Blister, avec des instructions d'utilisation, ainsi que des informations pour le patient (avec un rappel de la fréquence et la date de prise du médicament, un autocollant autocollant pour le calendrier, etc.) est placé dans une boîte en carton.

    Conditions de stockage:

    Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C dans un endroit sec.

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    5 années.

    Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LS-001348
    Date d'enregistrement:20.07.2010 / 22.09.2015
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Hoffmann-La Roche LtéeHoffmann-La Roche Ltée Suisse
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspF.Hoffmann-La Roche Ltée F.Hoffmann-La Roche Ltée Suisse
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp09.04.2017
    Instructions illustrées
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