Dacogen (Dacogen)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeDécitabineDécitabine
Médicaments similairesDévoiler
  • Dacogen
    concentrerlyophiliserSolution d / infusion 
    Johnson & Johnson, LLC     Russie
    • Forme de dosage: & nbsp
    lyophilisat pour la préparation de concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions
    Composition:
    Substance active: la décitabine 50 mg;
    Excipients: dihydrogénophosphate de potassium - 68 mg, hydroxyde de sodium - 11,6 mg. S'il est nécessaire d'ajuster le pH du lyophilisat, de l'hydroxyde de sodium 1M q.s. ou une solution 1M d'acide chlorhydrique q.s.
    La description:Masse blanche compacte ou poudreuse.
    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral, antimétabolite
    ATX: & nbsp

    L.01.B.C   Analogues de pyrimidine

    Pharmacodynamique:Décitabine La 5-aza-2'-désoxycytidine est un analogue du nucléoside cytidine, qui inhibe sélectivement à petites doses l'activité de l'ADN méthyltransférase, ce qui conduit à l'hypométhylation des promoteurs des gènes suppresseurs, à leur réactivation, à l'induction de la différenciation cellulaire ou au vieillissement des cellules, suivie de leur mort programmée.
    Pharmacocinétique

    Les paramètres pharmacocinétiques de population de la décitabine ont été obtenus dans trois études dans lesquelles un schéma posologique de 5 jours (20 mg / m2 pendant 1 heure, 5 jours, toutes les 4 semaines) et dans une étude qui a utilisé un schéma posologique de 3 jours (15 mg / m2 pendant 3 heures, toutes les 8 heures, 3 jours, toutes les 6 semaines) à patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (OMJI) et syndrome myélodysplasique (SMD). Avec un schéma posologique de cinq jours, les paramètres pharmacocinétiques de la décitabine ont été évalués le cinquième jour du premier cycle de traitement. La dose totale par cycle de traitement était de 100 mg / m2. Avec un schéma posologique de trois jours, les paramètres pharmacocinétiques de la décitabine ont été évalués tous les jours dans le premier cycle de traitement, après la première dose. La dose totale pour le cycle de traitement était de 135 mg / m2.

    Distribution:

    La pharmacocinétique de la décitabine après perfusion intraveineuse pendant 1 h (régime de 5 jours) ou 3 h (régime de 3 jours) a été décrite par un modèle linéaire à deux chambres caractérisé par l'élimination rapide du médicament de la chambre centrale et une distribution relativement lente de la chambre périphérique. Pour le patient moyen (poids 70 kg / surface corporelle 1,73 m2), les paramètres pharmacocinétiques de la décitabine sont donnés ci-dessous, dans le tableau 1.

    Tableau 1. Résumé des paramètres pharmacocinétiques de population pour le patient moyen (régimes de 5 jours et de 3 jours)

    Mode 5 jours

    Mode 3 jours

    Paramètre

    Valeur attendue

    95 % CI

    Valeur attendue

    95 % CI

    DE max

    ng / ml)

    107

    88,5-129

    42,3

    35,2-50,6

    AUCcum(ng.v / ml)

    580

    480-695

    1161

    972-1390

    t1/2(mines)

    68,2

    54,2-79,6

    67,5

    53,6-78,8

    Vdss (L)

    116

    84,1-153

    49,6

    34,9-65,5

    CL (l / h)

    298

    249-359

    201

    168-241

    AUC= l'aire sous la courbe concentration-temps dans le plasma, CL= dégagement total dans le corps, Cmax = la concentration maximale observée, t1/2= la demi-vie d'élimination finale, Vdss = volume moyen de distribution en équilibre

    La décitabine présente une pharmacocinétique linéaire, après une perfusion intraveineuse, la concentration à l'équilibre est atteinte en l'espace de 0,5 heure. La simulation a montré que les paramètres pharmacocinétiques ne dépendaient pas du temps (c'est-à-dire qu'ils ne variaient pas d'un cycle à l'autre) et qu'aucun cumul n'était observé avec ces régimes posologiques. Décitabine dans une mesure insignifiante (<1%) se lie aux protéines plasmatiques. Vdss La décitabine chez les patients cancéreux est un indicateur de la distribution du médicament dans les tissus périphériques. Il n'y avait aucune preuve de la dépendance de la pharmacocinétique sur l'âge, la clairance de la créatinine, la bilirubine totale ou le stade de la maladie.

    Métabolisme: en cage décitabine est phosphorylée séquentiellement avec des phosphokinases au triphosphate correspondant, qui est inséré par l'ADN polymérase dans l'ADN. Prise en compte des données sur le métabolisme obtenu dans in vitro, les résultats d'une étude de bilan de masse indiquent que le cytochrome P450 ne participe pas au métabolisme de la décitabine. La voie principale du métabolisme de la décitabine est très probablement associée à la désamination de la cytidine désaminase dans le foie, les reins, l'épithélium intestinal et dans le sang. Les résultats de la recherche sur le bilan massique chez les humains ont montré que décitabine dans le plasma est d'environ 2,4%. Les principaux métabolites circulants de la décitabine sont considérés pharmacologiquement inactifs.

    La présence de ces métabolites dans les urines avec une clairance globale élevée et une légère excrétion de la substance inchangée dans l'urine (~ 4% de la dose administrée) indique un métabolisme important de la substance dans vivo. En outre, les données reçues dans in vitro montre CA décitabine est un mauvais substrat pour la glycoprotéine P (P-gp).

    Excrétion: La clairance moyenne de la substance du plasma sanguin après l'administration intraveineuse aux patients oncologiques était> 200 l / h avec une variation individuelle modérée (Coefficient de variation (KB) environ 50%). Sous une forme inchangée, apparemment, seule une petite partie de la décitabine introduite est excrétée.

    Les résultats de l'étude du bilan massique avec la 14C-décitabine radioactive chez les patients cancéreux ont montré que 90% de la dose de décitabine administrée (4% du médicament inchangé) est excrétée dans l'urine.

    Catégories spéciales de patients

    La pharmacocinétique de la décitabine dans des groupes de patients atteints d'insuffisance rénale et hépatique dans des études spéciales n'a pas été étudiée, aucune étude pharmacocinétique de dépendance n'a été menée sur le sexe, l'âge et la race du patient.

    Patients âgés

    L'analyse pharmacocinétique de population a montré que la pharmacocinétique de la décitabine est indépendante de l'âge (une plage de 40 à 87 ans, une valeur moyenne de 70 ans) a été étudiée.

    Sol

    L'analyse pharmacocinétique de la population de la décitabine n'a révélé aucun effet différences significatives entre les hommes et les femmes.

    Course

    La plupart des patients participant aux études étaient des Caucasiens. Cependant, l'analyse pharmacocinétique de groupe a indiqué que la race n'avait aucun effet apparent sur la pharmacocinétique de la décitabine.

    Insuffisance hépatique

    L'analyse pharmacocinétique de la décitabine chez les patients atteints d'insuffisance hépatique n'a pas été réalisée séparément. Résultats de la recherche sur l'équilibre des masses chez les humains et les expériences dans in vitro, mentionné ci-dessus indiquent que les isoenzymes CYP450 à peine participer au métabolisme de la décitabine. De plus, les données limitées obtenues à partir de l'analyse pharmacocinétique de population indiquent un manque de dépendance aux paramètres pharmacocinétiques fiables sur le taux de bilirubine totale, malgré un large éventail de taux de bilirubine. Par conséquent, il est peu probable que l'excrétion de la décitabine change chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

    Insuffisance rénale

    L'analyse pharmacocinétique de la décitabine chez les insuffisants rénaux n'a pas été effectuée séparément. L'analyse pharmacocinétique de population des données limitées disponibles sur la décitabine n'indique pas une dépendance fiable des paramètres pharmacocinétiques sur la clairance de la créatinine, un indice de la fonction rénale. Par conséquent, il est peu probable que l'excrétion de la décitabine change chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

    Les indications:
    - traitement du syndrome myélodysplasique (SMD) de tous types chez des patients adultes préalablement traités et non traités.
    - traitement de la leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée, primaire ou secondaire (selon la classification de l'OMS) chez les patients adultes âgés de 65 ans et plus.
    Contre-indications
    - Hypersensibilité connue à la décitabine ou à l'un des composants du médicament.
    - La grossesse et la période d'allaitement.
    - Enfants de moins de 18 ans (efficacité et sécurité non établies).
    Soigneusement:
    Hépatique échec.
    Insuffisance rénale sévère.
    Maladie cardiaque grave (y compris les maladies cardiaques avec insuffisance cardiaque congestive dans l'histoire, maladie cardiaque dans la phase de décompensation).
    Myélosuppression
    Grossesse et allaitement:
    Grossesse
    Les femmes qui sont capables d'accoucher devraient être recommandées d'utiliser une contraception efficace et d'éviter une grossesse pendant le traitement par la décitabine (y compris le traitement par la décitabine d'un partenaire sexuel). Période inconnue après la fin du traitement avec Dacogen, sans danger pour la grossesse. Les données sur l'utilisation de Dacogen chez les femmes enceintes sont absentes. Des études ont montré que décitabine a un effet tératogène chez le rat et la souris. Le risque potentiel chez l'humain est inconnu. Prendre le médicament Dacogen pendant la grossesse est contre-indiqué. Si une grossesse se développe pendant la période de traitement, le médicament doit être immédiatement arrêté. Les patients en âge de procréer devraient être invités à demander conseil sur la cryoconservation des œufs avant de commencer le traitement par Dacogen.
    Allaitement maternel
    On ne sait pas si décitabine ou ses métabolites avec du lait maternel. Dacogen pendant l'allaitement est contre-indiqué, donc si vous devez utiliser Dacogen, l'allaitement doit être interrompu.
    Dosage et administration:

    Dakogen doit être administré sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments chimiothérapeutiques.

    Le dacogène est administré par perfusion intraveineuse. Un cathéter veineux central n'est pas requis. Recommandé 2 modes de dosage Dakogen: traitement de 5 jours OMJI et traitement de 3 ou 5 jours pour MDS. Dans les deux régimes, la durée de traitement recommandée est d'au moins 4 cycles, mais plus de 4 cycles peuvent être nécessaires pour obtenir une réponse. Chez les patients avec OMJI le temps de réponse moyen (réponse complète ou réponse complète avec récupération plaquettaire incomplète) était de 4,3 mois. Chez les patients atteints de SMD avec un schéma posologique de 5 jours, la réponse moyenne était de 3,5 cycles, et pendant 3 jours - après 3 cycles. Le traitement peut continuer tant que la réponse ou la stabilisation de la maladie persiste, c'est-à-dire qu'il n'y a pas de progression évidente de la maladie. Si, après 4 cycles de traitement, les indices hématologiques (numération plaquettaire et nombre absolu de neutrophiles) ne reviennent pas au niveau de base, ainsi qu'en cas de progression de la maladie (augmentation du nombre de blastes dans la moelle osseuse ou périphérique sang), le patient peut être considéré comme ne répondant pas au traitement, et un traitement alternatif doit être envisagé.

    La prémédication pour la prévention des nausées et des vomissements n'est généralement pas recommandée, bien qu'elle puisse être réalisée si nécessaire.

    Régime posologique pour AML

    Dacogen est administré quotidiennement pendant 5 jours consécutifs à une dose de 20 mg / m2 surfaces

    corps par perfusion intraveineuse d'une heure (c.-à-d., seulement 5 doses par cycle de traitement). Ce cycle est répété toutes les 4 semaines, en fonction de la réponse au traitement et des manifestations de toxicité chez le patient. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 20 mg / m2et la dose totale par cycle ne doit pas dépasser 100 mg / m2. Si vous manquez une dose régulière, vous devriez l'entrer dès que possible. Ce régime de traitement peut être effectué en ambulatoire.

    Régime posologique avec MDS

    Schéma posologique de cinq jours

    Dacogen est administré quotidiennement pendant 5 jours consécutifs à une dose de 20 mg / m2 surface corporelle par perfusion intraveineuse d'une heure (c.-à-d., seulement 5 doses par cycle de traitement). Ce cycle est répété toutes les 4 semaines, en fonction de la réponse au traitement et des manifestations de toxicité chez le patient. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 20 mg / m2et la dose totale par cycle ne doit pas dépasser 100 mg / m2. Si vous manquez une dose régulière, vous devriez l'entrer dès que possible. Ce régime de traitement peut être effectué en ambulatoire.

    Schéma posologique de trois jours

    Dacogen est utilisé à la dose de 15 mg / m de surface corporelle par perfusion intraveineuse continue de 3 heures toutes les 8 heures pendant 3 jours (soit seulement 9 doses par cycle de traitement). Ce cycle est répété environ toutes les 6 semaines, en fonction de la réponse au traitement et des manifestations de toxicité chez le patient. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 45 mg / m2et la dose totale par cycle est de 135 mg / m2. Si la prochaine dose est manquée, le traitement devrait reprendre le plus tôt possible.

    Traitement de la myélosuppression et des complications associées

    La myélosuppression et les phénomènes indésirables associés à la myélosuppression (thrombocytopénie, anémie, neutropénie et neutropénie fébrile) sont souvent observés chez des patients traités et non traités OMJI et MDS. Les complications de la myélosuppression comprennent l'infection et le saignement. Le traitement peut être modifié chez les patients ayant développé une myélosuppression et les complications associées, décrites ci-dessous:

    Avec AML

    Le traitement peut être retardé à la discrétion du médecin traitant si le patient présente des complications associées à la myélosuppression décrites ci-dessous:

    - Neutropénie fébrile (fièvre >38,5 ° C et le nombre absolu de neutrophiles <1000 / μl)

    - Infection virale, bactérienne ou fongique active (c'est-à-dire nécessitant une thérapie d'entretien anti-infectieuse ou intensive par voie intraveineuse)

    - Saignement (gastro-intestinal, urogénital, pulmonaire avec une numération plaquettaire <25 000 / μl ou dans le système nerveux central)

    Le traitement par Dakogen peut être repris après une amélioration ou une stabilisation de l'état avec un traitement adéquat (traitement anti-infectieux, transfusion ou introduction de facteurs stimulant les colonies). Une diminution de la dose de Dacogen n'est pas recommandée.

    Avec MDS

    Schéma posologique de cinq jours

    Il n'est pas recommandé de réduire la dose pour optimiser le traitement. La dose doit être ajustée comme décrit ci-dessous:

    - Correction de la dose dans les 3 premiers cycles

    Dans les premiers cycles de traitement, on observe souvent des cytopénies de grades 3 et 4, ce qui peut ne pas être un signe de progression du SMD. La cytopénie, qui existait avant le début du traitement, peut persister jusqu'à la fin du troisième cycle de traitement.

    Au cours des trois premiers cycles, afin d'obtenir le meilleur bénéfice possible en cas de neutropénie modérée (nombre absolu de neutrophiles <1000 / μl), il faut tout mettre en œuvre pour administrer une dose complète de la préparation à intervalles réguliers entre les cycles. Avant la récupération des numérations de granulocytes au-dessus de 500 / μL, une antibiothérapie concomitante peut être réalisée conformément à la pratique clinique. Dans le même temps, le médecin devrait également envisager la nécessité d'une application précoce de facteurs stimulant les colonies pour la prévention ou le traitement des infections chez les patients atteints de SMD.

    De même, pour obtenir le meilleur effet dans les conditions de thrombocytopénie modérée (numération plaquettaire <25 000 / μL), faire tous les efforts pour introduire une dose complète du médicament avec des intervalles standard entre les cycles. En cas de saignement, une transfusion concomitante de masse plaquettaire peut être réalisée.

    - Correction de la dose après 3 cycles

    L'introduction de la dose suivante devrait être reportée avec le développement de la toxicité suivante, estimée au moins comme possiblement liée à l'utilisation du médicament:

    - Complications sévères de la myélosuppression (infection et / ou saignement qui ne s'arrêtent pas avec un traitement adéquat)

    - Myélosuppression prolongée, définie comme une moelle hypocellulaire (cellules ne dépassant pas 5% de la norme) sans signes de progression pendant 6 semaines ou plus après le début du cycle de traitement.

    Si le rétablissement est nécessaire (nombre absolu de neutrophiles> 1000 / μL, numération plaquettaire> 50 000 / μL), il faut plus de 8 semaines, puis le traitement est arrêté et dans les 7 jours après la fin de la semaine 8 progression de la maladie. Si le patient a reçu au moins 6 cycles de traitement, et qu'il a un effet favorable, alors en l'absence de progression, à la discrétion du médecin, un délai du cycle suivant de plus de 8 semaines est autorisé.

    Schéma posologique de trois jours

    - Correction de la dose dans les 3 premiers cycles

    Dans les premiers cycles de traitement, on observe souvent des cytopénies de grades 3 et 4, ce qui peut ne pas être un signe de progression du SMD. La cytopénie, qui existait avant le début du traitement, ne peut être affaiblie avant la fin du troisième cycle de traitement.

    Au cours des trois premiers cycles, afin d'obtenir le meilleur bénéfice possible en cas de neutropénie modérée (nombre absolu de neutrophiles <1000 / μl), il faut tout mettre en œuvre pour administrer une dose complète de la préparation à intervalles réguliers entre les cycles.Avant la récupération des numérations de granulocytes au-dessus de 500 / μl, une prophylaxie antibactérienne concomitante peut être réalisée conformément à la pratique de la clinique. Dans le même temps, le médecin devrait également envisager la nécessité d'une application précoce de facteurs stimulant les colonies pour la prévention ou le traitement des infections chez les patients atteints de SMD.

    De même, pour obtenir le meilleur effet dans les cas de thrombocytopénie modérée (numération plaquettaire <25 000 / μL), il faut tout mettre en œuvre pour administrer la dose complète du médicament à intervalles réguliers entre les cycles. En cas de saignement, une transfusion concomitante de masse plaquettaire peut être réalisée.

    - Correction de dose après le 3ème cycle

    Si la récupération des paramètres hématologiques (nombre absolu de neutrophiles> 1000 / μL, numération plaquettaire> 50000 / μL) après le cycle précédent d'administration de Dakogen prend plus de 6 semaines, et que la cytopénie restante est considérée comme associée à l'utilisation du médicament, le début du cycle suivant est reporté et la dose est réduite par l'algorithme suivant.

    Toute réduction de dose est maintenue jusqu'à la fin du traitement, c'est-à-dire que la dose dorsale ne peut pas être augmentée.

    - Si la récupération dure plus de 6 semaines, mais moins de 8 semaines, le début du cycle suivant est reporté jusqu'à 2 semaines, et la dose du cycle suivant est réduite à

    11 mg / m2 toutes les 8 heures (33 mg / m2/ jour, 99 mg / m2/cycle).

    Si la récupération dure plus de 8 semaines, mais moins de 10 semaines, le début du cycle suivant est retardé de 2 semaines supplémentaires et la dose du prochain cycle est réduite à 11 mg / m2 toutes les 8 heures (33 mg / m2/ jour, 99 mg / m2/cycle). Dans les cycles suivants, la dose est maintenue en fonction des indications cliniques.

    Si le rétablissement prend plus de 10 semaines, le médicament est arrêté et la moelle osseuse est analysée pendant 7 jours après la fin de la 10ème semaine pour déterminer la progression de la maladie. Si le patient a reçu au moins 6 cycles de traitement, et il a un effet favorable, puis en l'absence de progression à la discrétion du médecin, un délai du prochain cycle de plus de 10 semaines est autorisé.

    Groupes de patients spéciaux:

    Enfants: Innocuité et efficacité chez les enfants non établies.

    Insuffisance hépatique: Des études chez des patients atteints d'insuffisance hépatique n'ont pas été menées. Nécessité d'ajuster la dose chez les patients atteints d'insuffisance hépatique

    non évalué. Si la fonction hépatique s'aggrave, les patients doivent être surveillés attentivement (voir les sections «Instructions spéciales» et «Propriétés pharmacologiques»).

    - Insuffisance rénale: Des études chez des patients atteints d'insuffisance rénale n'ont pas été réalisées, cependant, selon les études cliniques, les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée ne nécessitent pas d'ajustement de la dose. Des études cliniques impliquant des patients atteints d'insuffisance rénale sévère n'ont pas été menées.

    Préparation et manipulation de la drogue

    Le contenu du flacon est à usage unique. Éviter le contact avec la peau et utiliser des gants de protection. Les procédures standard pour la manipulation des médicaments antitumoraux doivent être suivies. Le dacogène dans des conditions aseptiques est dissous dans 10 ml d'eau stérile pour injection. Après dissolution, chaque 1 ml de la solution résultante contient environ 5,0 mg de décitabine à un pH de 6,7-7,3.

    Immédiatement après la préparation, la préparation est diluée avec des solutions pour perfusion (solution de chlorure de sodium à 0,9% ou solution de dextrose à 5%) jusqu'à une concentration finale de 0,1-1,0 mg / ml.

    Si la solution n'est pas supposée être injectée dans les 15 minutes suivant la préparation, le lyophilisat est dissous dans des conditions aseptiques dans 10 ml d'eau stérile pour injection, puis dilué avec une solution infusionnelle froide (2-8 ° C) et conservé à 2- 8 ° C, pas plus de 4 heures.

    Effets secondaires:

    Les phénomènes indésirables suivants se produisent lorsque le médicament est utilisé

    Dacogen chez plus de 5% des patients atteints de syndrome myélodysplasique.

    Du système hématopoïétique: neutropénie, thrombocytopénie, anémie, neutropénie fébrile, leucopénie, pancytopénie, lymphadénopathie, thrombocytémie.

    Du système cardiovasculaire: abaissement de la pression artérielle, augmentation de la pression artérielle, insuffisance cardiaque congestive, tachycardie, pétéchies, ecchymoses, souffles cardiaques.

    De la part du système respiratoire: toux, essoufflement, hypoxie, épanchement pleural, œdème pulmonaire, pharyngite, congestion postnatale, saignements de nez, congestion des sinus, respiration sifflante (y compris humide) dans les poumons, douleur dans le larynx et le pharynx.

    De la part du système digestif: Nausées, vomissements, anorexie, constipation, diarrhée, douleurs abdominales, stomatite, hémorragie gingivale, dyspepsie, ascite, dysphagie, flatulence, reflux gastro-œsophagien, glossidie ​​(douleur dans la langue), exacerbation des hémorroïdes, mal de dents, douleurs buccales, selles, ulcération de la langue, l'ulcération des lèvres, les dommages aux tissus mous de la cavité buccale, la douleur dans la partie supérieure de l'abdomen.

    Du système urinaire: dysurie, envie fréquente d'uriner.

    Du système immunitaire: hypersensibilité, hypersensibilité médicamenteuse, réactions anaphylactiques, choc anaphylactique, réactions anaphylactoïdes, choc anaphylactique.

    Du système nerveux central et périphérique: maux de tête, vertiges, hypoesthésie, insomnie, confusion, anxiété, dépression.

    Du côté de l'organe de la vision: Vision floue.

    De l'organe de l'ouïe: mal d'oreille.

    De la peau et des tissus sous-cutanés: ecchymose, éruption cutanée, érythème, prurit, urticaire, peau sèche, alopécie, sueurs nocturnes, pétéchies, lésions cutanées.

    Du système musculo-squelettique: arthralgie, myalgie, douleur dans les extrémités, douleur au dos, douleur dans la poitrine, douleur osseuse, gêne dans les os et les muscles, spasmes musculaires, faiblesse musculaire.

    Les réactions locales: érythème, œdème, douleur.

    Troubles métaboliques: Hyperglycémie, hypoalbuminémie, hypomagnésémie, hypokaliémie, hyperkaliémie, hyponatrémie, déshydratation.

    Changements dans les indicateurs de laboratoire: hyperbilirubinémie, abaissant la concentration de bilirubine dans le sang, augmentant l'activité de l'aspartate aminotransférase (ast), augmentant l'activité de la phosphatase alcaline, augmentant l'activité de la lactate déshydrogénase, augmentant la concentration d'urée dans le sang, réduisant la concentration d'albumine sérique et protéine totale, augmentant ou diminuant la concentration de bicarbonates, réduisant la concentration de chlorure dans le sang.

    Autre: fièvre, frissons, sensation de malaise, inhibition, douleur thoracique, gêne thoracique, inflammation des muqueuses, fièvre intermittente, crépitation, douleur à l'endroit du cathéter, douleur, réaction à la transfusion, égratignures, ecchymose, fatigue, asthénie, diminution appétit, œdème (y compris œdème facial, œdème au site d'insertion du cathéter), œdème périphérique, attachement d'infections secondaires (pneumonie, phlegmon, infections candidosiques, y compris candidose de la cavité buccale, infections des voies urinaires, infections staphylococciques, sinusite, bactériémie, abcès dentaire, infections des voies respiratoires supérieures, infections associées au cathéter, septicémie (y compris mortelle), choc septique, dermatose fibrillaire aiguë fébrile (syndrome de Sweet), perte de poids, réactions indésirables les plus fréquentes à la fois pendant 3 et 5 jours. les schémas posologiques étaient la myélosuppression et les complications associées. Les réactions secondaires classées par organes et fréquence pour la leucémie myéloïde aiguë sont les suivantes (très fréquent - >1/10, fréquent de >1/100 à <1/10 et rare de >1/1000 à <1/100).

    Infections: Souvent - pneumonie *, infections des voies urinaires *, autres infections (infections virales, bactériennes, fongiques, y compris mortelles) *1; souvent: choc septique *, septicémie *, sinusite.

    Du système hématopoïétique: Souvent - neutropénie fébrile *, neutropénie *, thrombocytopénie * (y compris saignement associé à une thrombocytopénie, y compris mortelle), anémie, leucopénie; souvent - pancytopénie *, saignement gastro-intestinal, hémorragie intracérébrale.

    De la part du système respiratoire: Souvent - saignement de nez.

    Du côté du système digestif: Souvent - diarrhée, vomissement, stomatite, nausée.

    Du système immunitaire: souvent hypersensibilité, y compris réactions anaphylactiques (hypersensibilité, hypersensibilité médicamenteuse, choc anaphylactique, réactions anaphylactoïdes, choc anaphylactoïde).

    Du système nerveux central et périphérique: Souvent - mal de tête.

    De la peau et des tissus sous-cutanés: rarement - Fièvre neutrophilique aiguë dermatose (syndrome de Sweet).

    Violations courantes: Souvent - Pyrexie.

    * - Y compris les décès

    1 - excluant la pneumonie, les infections des voies urinaires, la septicémie, le choc septique et la sinusite

    Surdosage:
    Il n'y a eu aucun cas de surdosage direct de décitabie, et il n'y a pas d'antidote spécifique. Cependant, dans les premières études cliniques, la littérature a décrit l'augmentation de la myélosuppression, y compris la neutropénie prolongée et la thrombocytopénie à des doses 20 fois plus élevées que celles actuellement recommandées. La toxicité, très probablement, se manifestera par des phénomènes indésirables importants liés à la dose, principalement la myélosuppression (voir la section «Effet secondaire»). En cas de surdosage, un traitement de soutien est fourni.
    Interaction:

    Il n'y avait pas d'études cliniques spéciales sur l'interaction de la décitabine avec d'autres médicaments.

    La myélosuppression induite par la décitabine peut être exacerbée par d'autres médicaments antitumoraux.

    Il existe un potentiel d'interaction entre la préparation de Dakogen et d'autres médicaments activés par phosphorylation séquentielle (par activation de la phosphokinase intracellulaire) et / ou en métabolisant les enzymes impliquées dans l'inactivation de la décitabine (par exemple, la cytidine désaminase). De tels médicaments devraient être administrés avec prudence dans le traitement par Dakogen.

    L'effet du traitement concomitant sur la décitabine:

    Interactions médicamenteuses pharmacodynamiques associées aux isoenzymes CYP 450 sont peu probables, car l'échange de décitabine se produit par désamination oxydative.

    Depuis la liaison de la décitabine aux protéines plasmatiques dans in vitro extrêmement faible (<1%), puis Il est peu probable qu'il sera évincé de cette relation par d'autres drogues.

    Les données dans in vitro preuve que décitabine est un substrat faible pour P-gp et par conséquent, très probablement, n'est pas soumis à une interaction avec ses inhibiteurs.

    Effet de la décitabine sur le traitement concomitant:

    Depuis la liaison de la décitabine aux protéines plasmatiques dans in vitro extrêmement faible (<1%), il est peu probable qu'il déplace les médicaments liés aux protéines.

    Études menées dans in vitro, ont montré que décitabine N'inhibe pas ou n'induit pas les isoenzymes de la famille CYP 450 jusqu'à une concentration dans le plasma plus de 20 fois supérieure au maximum observé dans les conditions cliniques (CmOh). Par conséquent, on ne s'attend pas à ce qu'il fasse l'objet d'une médiation CYP 450 interactions médicamenteuses, et l'interaction avec d'autres médicaments métabolisés par ces voies métaboliques est peu probable.

    La décitabine est un inhibiteur faible médiée par P-gp transport dans in vitro, et peut donc difficilement influencer la médiation à travers P-gp transport d'autres drogues (voir rubrique "Propriétés pharmacologiques").

    Incompatibilité:

    En l'absence d'études spéciales d'incompatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments. Dacogen ne peut pas être administré par l'intermédiaire d'un cathéter intraveineux avec d'autres médicaments.

    Instructions spéciales:

    Myélosuppression

    Dacogen peut renforcer l'existant chez les patients avec MDS et OML la myélosuppression et ses effets, y compris les infections et les saignements. La myélosuppression causée par la préparation de Dacogen est réversible. Il devrait être fait régulièrement, avant chaque cycle de traitement, et selon les indications, un test sanguin clinique complet, y compris les plaquettes, doit être effectué. En présence de myélosuppression ou de ses complications, l'utilisation du médicament Dacogen peut être suspendue, la dose peut être réduite ou des mesures de soutien peuvent être prises comme décrit dans les sections «Posologie et administration» et «Propriétés pharmacologiques».

    Insuffisance hépatique

    La possibilité d'utiliser Dakogen chez les patients atteints d'insuffisance hépatique n'est pas établie. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Dakogen

    patients avec insuffisance hépatique. Vous devriez surveiller attentivement ces patients.

    Insuffisance rénale

    La possibilité d'utiliser Dakogen chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère n'a pas été étudiée. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min), et surveillez-les attentivement.

    Maladie cardiaque

    Les patients atteints de cardiopathie, présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère dans l'histoire ou une cardiopathie au stade décompensé n'ont pas été inclus dans les études cliniques, de sorte que l'innocuité et l'efficacité de Dakogen chez ces patients ne sont pas établies.

    Application chez les hommes

    Pendant la période de traitement et dans les 3 mois suivant l'arrêt du traitement par Dacogen, il est recommandé aux hommes d'utiliser une contraception décitabine viole leur fonction reproductrice et a un effet mutagène. En raison de la possibilité de développer une infertilité due à l'utilisation de Dakogen, il est conseillé aux hommes de demander conseil sur la possibilité de conserver les spermatozoïdes avant de commencer le traitement.

    Application chez les enfants:

    La sécurité et l'efficacité du médicament chez les enfants ne sont pas établies.

    Excipients

    1 bouteille de médicament contient 0,5 mmol de potassium. Après la préparation, la solution pour perfusion contient 1 à 10 millimoles de potassium pour 1 dose, en fonction du type de solution pour perfusion utilisée pour la dilution. Cette information doit être prise en compte par les patients ayant une fonction rénale réduite et les patients suivant un régime avec contrôle de la quantité de potassium.

    1 bouteille du médicament contient 0,29 mmol de sodium. Après la préparation, la solution pour perfusion contient 0,6 à 6 millimoles de sodium par dose, selon le type de solution pour perfusion utilisée pour la dilution. Cette information devrait être prise en compte par les patients suivant un régime qui contrôle la quantité de sodium.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Des études sur l'effet de la décitabine sur la capacité à conduire par d'autres mécanismes n'ont pas été effectuées. Si le patient développe des effets secondaires tels que l'anémie ou des symptômes associés: faiblesse, fatigue, vertiges, prudence lors de la conduite la voiture et les mécanismes.
    Forme de libération / dosage:
    Liofilizate pour la préparation de concentré pour la préparation d'une solution pour des perfusions de 50 mg.
    Emballage:
    Pour 129,6 mg de médicament (correspondant à 50 mg de décitabine) dans un flacon en verre de 20 ml de capacité avec un bouchon en caoutchouc bromobutyle, recouvert d'un couvercle en aluminium. Une bouteille est emballée dans un blister de téréphtalate de polyéthylène modifié par glyco, recouvert d'une feuille faite de matériel de Taiwec. 1 blister est placé dans une boîte en carton avec des instructions pour un usage médical.
    Conditions de stockage:
    À une température non supérieure à 25 ° C
    Après dissolution
    Si la solution pour perfusion n'est pas censée être administrée dans les 15 minutes suivant la préparation, le lyophilisat doit être dissous avec une solution de perfusion froide; La solution préparée de cette manière peut être conservée à une température de 2 à 8 ° C pas plus de 4 heures avant l'introduction.
    Garder hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LS-002442
    Date d'enregistrement:30.11.2011
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Johnson & Johnson, LLC Johnson & Johnson, LLC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp17.03.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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