Elonva - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeCoriphlitropin alfaCoriphlitropin alfa

Médicaments similairesDévoiler

Elonva®

Solution PC

Organon, N.V. Pays-Bas

Forme de dosage: & nbspsolution hypodermique

Composition:

Chaque flacon contient:

Substance active: corypholllotropine alfa 100 mcg ou 150 mcg.

Excipients: citrate de sodium dihydraté 3,68 mg, saccharose 35,0 mg, 1-méthionine 0,25 mg. polysorbate 20 0,10 mg. acide chlorhydrique 0,1 M ou hydroxyde de sodium 0,1 M à pH 7,0, eau pour injection (volume extractible) à 0,50 ml.

La description:Solution transparente de la couleur incolore à la couleur jaune clair.

Groupe pharmacothérapeutique:agent stimulant folliculaire

ATX: & nbsp

G.03.G.A.09 Coriphlitropin alfa

Pharmacodynamique:

La coriphyltropine alpha est une glycoprotéine produite par des cellules ovariennes de hamster chinois en utilisant la technologie de l'ADN recombinant.

La coriphyltropine alfa est un stimulant pour la croissance des follicules d'action prolongée, qui, selon ses propriétés pharmacodynamiques, est comparable à l'hormone folliculo-stimulante recombinante (FSH), mais a un effet beaucoup plus prolongé. Le médicament induit et soutient la croissance des follicules pendant la semaine, donc une injection sous-cutanée de la dose recommandée d'Elonva® (peut remplacer les 7 premières injections quotidiennes de préparations de rFSH pendant la conduction (stimulation ovarienne contrôlée. L'augmentation de la durée du follicule activité stimulante a été réalisée par l'ajout de carboxypeptide-terminal de la sous-unité bêta de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) à la chaîne bêta de la FSH humaine. La coriphrolitroline alpha n'a pas l'activité de l'hCG et de l'hormone lutéinisante (LH).

Cardioélectrophysiologie

Dans un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo et contrôlé avec 4 périodes de traitement, 70 femmes ménopausées en bonne santé ont reçu une seule dose thérapeutique de 150 μg de corypholthropropine alpha par voie sous-cutanée, une dose unique dépassant la dose thérapeutique de 240 μg. Coryphol-lthropine alpha sous-cutanée, 400 mg de moxifloxacine à l'intérieur et placebo. Lorsque les deux doses de coryphallitropine alpha ont été utilisées, la durée de l'intervalle QTc n'a pas augmenté pendant 216 heures après l'administration du médicament. Lorsque la correction a été effectuée pour la valeur initiale de l'indicateur et sa valeur dans l'application placebo, la valeur maximale de la variation moyenne de la durée de l'intervalle QTc après l'administration de 150 μg de coryphol-lthropine alpha était de 1,4 msec 95% de l'intervalle de confiance supérieur était de 3,4 ms). Après l'administration d'une dose de coryphallitropine alpha dépassant la dose thérapeutique (240 μg), la valeur maximale de la variation moyenne de la durée de l'intervalle QTc était de 1,2 msec 95% de l'intervalle de confiance supérieur de 3,6 msec).

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de la coryphrolithropine alfa ne dépendait pas de la dose administrée sur une large gamme de doses (7,5-240 μg). La distribution, le métabolisme et l'excrétion de la coryphallitropine alpha sont similaires à ceux des autres gonadotrophines, comme la FSH, l'hCG et la LH

Succion

Après une seule administration sous-cutanée de coryphallitropine alpha, la concentration plasmatique maximale a été atteinte après 44 h (34-57 h).¹). La biodisponibilité absolue était de 58% (48-70% ¹ ).

L'exposition de la coryphallitropine alpha dépend du poids corporel. Dans les études cliniques, les concentrations de coryphallitropine alpha dans le plasma étaient similaires après l'administration de coryphallitropine alpha à des doses de 100 μg et de 150 μg aux femmes ayant un poids corporel <= 60 kg et> 60 kg, respectivement.

Distribution

Après absorption dans le sang alpha de coryphallitropine est distribué principalement dans les ovaires et les reins.

À l'état d'équilibre, le volume de distribution et de dégagement est de 9,2 litres (6,5-13,1 litres)¹) et 0,13 l / h (0,10-0,18 l / h ¹ ), respectivement.

Métabolisme

Dans le métabolisme de la coryphallitropine alpha, principalement, les reins participent. À la suite du métabolisme, alpha et bêta pharmacologiquement inactifs sont formés sous-unités (y compris le peptide carboxy-terminal), qui, sont excrétés par les reins.

Excrétion

La demi-vie de la coryphallitropine alfa est de 69 h (59-79 h)¹). Coriphlitropin alfa est excrété principalement par les reins. L'excrétion peut être réduite chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Enzymes hépatiques microsomiales Légèrement impliqué dans le métabolisme et l'excrétion de la coryphallitropine alpha. Bien qu'il n'y ait pas de données sur l'utilisation de la coryphallitropine alpha chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, l'effet de l'insuffisance hépatique sur le profil pharmacocinétique de la coryphallitropine alpha est peu probable.

¹ La plage estimée est de 90% des patients.

Les indications:

Stimulation ovarienne contrôlée en association avec des antagonistes de la gonadolibérine (GnRH) pour former de multiples follicules chez la femme, participer au programme de reproduction assistée.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la coryphallitropine alpha ou à toute substance auxiliaire du médicament.

- Tumeurs des ovaires, du sein, de l'utérus, de l'hypophyse ou de l'hypothalamus.

- Saignement et spotting du tractus génital (non associé à la menstruation) d'étiologie inconnue.

- L'échec primaire des ovaires.

- Kystes de l'ovaire ou l'élargissement des ovaires.

- Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (HNS) dans l'anamnèse.

- Dans le cas où le cycle précédent de stimulation ovarienne contrôlée a conduit à la croissance de plus de 30 follicules à une taille d'au moins 11 mm, identifiés par échographie.

- Le nombre de follicules antraux basaux est supérieur à 20.

- Les tumeurs fibroïdes de l'utérus, dans lesquelles l'apparition et la poursuite de la gestation de la grossesse est difficile.

- Défauts dans le développement des organes reproducteurs, dans lesquels la grossesse est impossible.

- La grossesse et la période d'allaitement.

- Syndrome des ovaires polykystiques (SOPK).

- L'échec rénal.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

L'utilisation d'Elonva® pendant la grossesse est contre-indiquée.

Après une stimulation contrôlée des ovaires par les gonadotrophines en pratique clinique, il n'y a pas d'effet tératogène. Les données cliniques ne permettent pas d'exclure l'effet tératogène de la coryphallitropine alpha, si elle est introduite involontairement durant la grossesse. Dans les études précliniques, l'effet tératogène associé à l'utilisation du médicament n'a pas été observé.

Période d'allaitement

L'utilisation d'Elonva® pendant l'allaitement est contre-indiquée.

Dosage et administration:

L'utilisation d'Elonva® doit être effectuée sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'infertilité.

Le médicament ne peut être utilisé que si la solution dans la seringue est transparente. La dose d'Elonva® dépend du poids corporel et de l'âge de la femme.

Une injection unique du médicament à la dose de 100 mcg est recommandée chez les femmes ayant un poids corporel <60 kg d'âge <36 années.

L'administration unique du médicament à la dose de 150 mcg est recommandée chez les femmes:

- avec un poids corporel> 60 kg indépendamment de l'âge;

- avec le poids du corps >50 kg et plus de 36 ans.

Les informations sur l'utilisation du médicament chez les femmes de plus de 36 ans et pesant moins de 50 kg ne sont pas disponibles.

		Masse corporelle
		Moins de 50 kg	50 - 60 kg	Plus de 60 kg
Âge	<36 années	100 μg	100 μg	150 μg
Âge	> 36 ans	Pas de données	150 μg	150 μg

Les doses recommandées ont été établies seulement quand combiné avec un antagoniste de GnRH.

Le 1er jour de la stimulation, Elonva® est injecté une fois par voie sous-cutanée (de préférence sous la peau de l'abdomen) dans la phase folliculaire précoce du cycle menstruel. Au 5ème ou 6ème jour de stimulation, en fonction du nombre et de la taille des follicules en croissance, l'utilisation de l'antagoniste GnRH doit être démarrée. Il est également nécessaire de déterminer la concentration d'estradiol dans le plasma sanguin en parallèle. L'antagoniste de la GnRH est utilisé pour prévenir une augmentation prématurée de la concentration en LH.

Au huitième jour de stimulation (7 jours après l'injection du médicament Elonv®), le traitement peut être poursuivi jusqu'à l'administration quotidienne de rFSH. jusqu'au critère d'induction de la maturation finale de l'ovocyte (3 follicules >17 mm). La dose quotidienne de rFSH dépend de la réponse des ovaires, qui est régulièrement contrôlée par échographie à partir du 5ème ou 6ème jour de stimulation. Si la réponse est normale, la dose quotidienne recommandée est de 150 MOI rFSH. En cas de réponse ovarienne excessive, l'injection de rFSH le jour de l'administration d'hCG peut être omise, des recommandations pour réduire le risque de développement de l'OHSS doivent être utilisées (voir rubrique «Instructions spéciales»). 9ème jour de traitement (la durée du traitement va de 6 à 18 jours). En mûrissant 3 follicules à la taille >17 mm est une injection unique de 5000 MOI jusqu'à 10000 MOI HCG, isolé de l'urine, le même jour ou le lendemain pour induire la maturation finale des ovocytes.

Utiliser dans des groupes de patients spéciaux

Insuffisance rénale

Les études cliniques de la drogue dans les patients avec l'insuffisance rénale n'ont pas été conduites. Puisque le taux d'excision de la coryphallitropine alpha chez ces patients peut être réduit, l'utilisation d'Elonva® chez les femmes atteintes d'insuffisance rénale est contre-indiquée. Insuffisance hépatique

Bien que les données sur l'utilisation du médicament chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sont absentes, l'effet de l'insuffisance hépatique sur l'excrétion de la coryphallitropine alpha est peu probable.

Enfants

L'utilisation d'Elonva® chez les enfants ne correspond pas à l'indication.

Méthode d'administration

Une injection sous-cutanée du médicament peut être réalisée par la femme elle-même ou par une autre personne si le médecin a donné les recommandations appropriées.

Effets secondaires:

Les principales réactions indésirables dans les essais cliniques avec Elonva® étaient l'HSH (5,2%), la douleur et l'inconfort dans la région pelvienne (4,1% et 5,5% respectivement), les maux de tête (3,2%), les nausées (1, 7%) et la fatigue ( 1,4%) et les plaintes des glandes mammaires (y compris la douleur) (1,2%). Le tableau énumère les principales réactions indésirables (selon les systèmes d'organes et la fréquence),

qui ont été observés lorsque le médicament a été utilisé dans des essais cliniques (souvent (>1%, <10%), rarement (>0,1%, <1%).

Système de classe / orgue	La fréquence	Effets indésirables
Violations de	Rarement	Changements d'humeur
côtés de la psyché
Violations de	Souvent	Mal de tête
côté du nerveux
systèmes	Rarement	Vertiges
Violations de	Rarement	"Les marées"
côtés des vaisseaux sanguins
Violations de	Souvent	La nausée
côté de la gastro-
tractus intestinal	Rarement	Douleurs abdominales, vomissements, diarrhée, constipation, ballonnements
Violations de	Rarement	Mal au dos
côté du squelette
musclé et
conjonctif
tissus
Violations de	Souvent	SHG, douleur et malaise dans la région
le sexe		petit bassin, douleur des produits laitiers
les organes et le lait		glandes
glandes
	Rarement	Torsion ovarienne, ovulation prématurée, douleur thoracique
Troubles généraux	Souvent	Fatigabilité
et les violations en place
introduction de	Rarement	Hématome, douleur au site d'injection, douleur lors de l'injection, irritabilité
Laboratoire et	Rarement	Augmentation du contenu d'ALT
données instrumentales		(alanine aminotransférase), ACTE (aspartate aminotransférase)

En outre, grossesse extra-utérine, fausse couche et grossesse multiple, qui sont considérés comme des complications de l'ART. Dans de rares cas, quand Elonva est utilisé®Comme pour l'utilisation d'autres gonadotrophines, des complications thromboemboliques ont été observées.

Surdosage:

L'introduction de plus d'une dose recommandée d'Elonv® pendant une seule stimulation ovarienne contrôlée et / ou l'utilisation de rFSH à des doses trop élevées peut augmenter le risque de développer une coronaropathie. Après l'administration de la préparation Elonv®, jusqu'au 8ème jour de stimulation, les préparations contenant de la FSH ne doivent pas être utilisées en plus, car cela peut également augmenter le risque de développer un SHO. Les mesures visant à réduire le risque de développer et de traiter les coronaropathies sont décrites dans la section «Instructions spéciales».

Interaction:

L'interaction avec d'autres médicaments n'a pas été étudiée. Coriphlitropin alfa Ce n'est pas un substrat pour les isoenzymes du cytochrome P450, donc des interactions avec d'autres médicaments ne sont pas attendues.

Instructions spéciales:

Diagnostic de l'infertilité avant le traitement

- Avant de commencer le traitement, la paire doit être correctement examinée, en particulier, le patient doit être examiné pour l'hypothyroïdie, l'insuffisance surrénalienne, l'hyperprolactinémie et les tumeurs de l'hypophyse ou de l'hypothalamus. Si elles sont identifiées, un traitement approprié doit être prescrit. Avant de commencer le traitement par Elonva®, les maladies qui constituent des contre-indications à la grossesse doivent également être prises en compte.

Régime posologique pendant la stimulation de stimulation

- La préparation Elonva® est destinée uniquement à une seule injection sous-cutanée. Pendant ce cycle, aucune injection supplémentaire du médicament Elonv® ne doit être administrée (voir la section «Posologie et administration»).

- Après l'administration de la préparation Elonva®, les préparations contenant de la FSH ne doivent pas être administrées avant le 8ème jour de stimulation (voir rubrique "Dosage et administration").

Insuffisance rénale

- Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, le taux d'excision de la coryphallitropine alpha peut être réduit. L'utilisation du médicament chez ces patients est contre-indiquée.

L'utilisation avec l'agoniste de GnRH n'est pas recommandée

L'expérience d'utilisation de la préparation Elonv® en combinaison avec l'agoniste de la GnRH est limitée. À cet égard, l'utilisation d'Elonva® en association avec l'agoniste de la GnRH n'est pas recommandée.

Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (OSS)

- OHSS est une condition différente de l'élargissement non compliqué des ovaires. Les manifestations cliniques de HSH de sévérité légère ou modérée comprennent des douleurs abdominales, des nausées, de la diarrhée, une hypertrophie ovarienne légère ou modérée et des kystes ovariens. Dans le cours sévère de CFC, une menace à la vie est possible. Les manifestations cliniques de SWG sévère comprennent de gros kystes de l'ovaire, des douleurs abdominales aiguës, une aspirine, des épanchements pleuraux, un hydrothorax, une dyspnée, une oligurie. changements dans le sang et le gain de poids. Dans de rares cas, une thromboembolie veineuse ou artérielle peut se développer. Chez les patients atteints de coronaropathie, il y avait aussi des cas d'altération granitique des indices de la fonction hépatique, indicatifs de sa violation, qui n'étaient pas accompagnés ou accompagnés de changements morphologiques révélés lors d'une biopsie hépatique.Le développement de SHO peut être dû à grossesse (hCG endogène). HHV précoce se développe habituellement dans les 10 jours après l'administration de hCG et peut être associée à une réponse ovarienne excessive à la stimulation gonadotrophine. La DMC tardive se développe plus de 10 jours après l'introduction de l'hCG en raison de changements hormonaux pendant la grossesse. Compte tenu du risque de développer une coronaropathie. Les patients doivent être observés pendant au moins 2 semaines après l'administration de hCG. Les femmes présentant des facteurs de risque connus d'augmentation de la réponse ovarienne sont particulièrement sujettes à développer une coronaropathie pendant ou après les gonadotrophines, y compris Elonva®. Au cours du premier cycle de stimulation ovarienne, lorsque les facteurs de risque ne sont connus que partiellement, une surveillance attentive des premiers symptômes de la maladie coronarienne est nécessaire.

Pour réduire le risque de développer une coronaropathie, avant le traitement et régulièrement pendant le traitement, une surveillance échographique des follicules en croissance est nécessaire. Il est également nécessaire de déterminer la concentration d'estradiol dans le plasma sanguin en parallèle. Dans les programmes de TAR, le risque de développer une maladie coronarienne est augmenté s'il y a 18 follicules ou plus ayant un diamètre >11 mm.Si le nombre total de follicules est 30 ou plus, hCG ne devrait pas être donné.

Mesures pour réduire le risque de développer un SHSO, en fonction de la gravité de la réponse

ovaires

- S'abstenir de toute stimulation supplémentaire avec la gonadotrophine pendant une période maximale de 3 jours.

- Abolition de l'hCG et fin du cycle thérapeutique.

- Pour induire la maturation finale de l'ovocyte, utiliser HCG, isolé de l'urine, à une dose inférieure à 10 000 MOI (par exemple, 5000 MOI HCG isolé de l'urine) ou 250 μg de chorionicadotropine alfa recombinante, soit environ 6500 MOI HCG isolé de l'urine.

- Abolition du transfert d'embryon avec cryoconservation ultérieure.

- Abolition de l'hCG pour soutenir la phase lutéale.

Pour réduire le risque de développer une coronaropathie, il est nécessaire d'utiliser les doses recommandées

schéma d'application de la préparation Elonva® et surveiller attentivement la réponse des ovaires. Quand

Le développement du SHO devrait suivre des approches standard et désigner un

traitement.

Torsion de l'ovaire

- Après traitement avec des gonadotropines. y compris Elonva®, il y a eu des cas de torsion ovarienne. La torsion de l'ovaire peut être associée à d'autres conditions, telles que le SHO, la grossesse, les interventions chirurgicales sur les organes abdominaux, la torsion ovarienne dans le passé et les kystes ovariens à l'heure actuelle ou dans l'anamnèse. Le diagnostic précoce et l'élimination immédiate de la torsion peuvent réduire les lésions ovariennes associées à une diminution de l'apport sanguin.

Grossesse multiple

- Avec l'utilisation de toutes les préparations de gonadotrophines, y compris Elonva®, des cas de grossesse multiple et de naissance de jumeaux ont été observés. Avant de commencer le traitement, la femme et son partenaire doivent être informés du risque possible pour la mère (complications de la grossesse et de l'accouchement) et des nouveau-nés (faible poids corporel). Dans le traitement par ART, le risque de grossesse multiple dépend largement du nombre d'embryons transférés.

Grossesse extra-utérine

- Chez les femmes atteintes d'infertilité, qui subissent un traitement antirétroviral, le risque de grossesse extra-utérine est augmenté. À cet égard, en début de grossesse devrait être une échographie pour confirmer la présence de la grossesse utérine et exclure la grossesse extra-utérine.

Malformations congénitales

- La fréquence des malformations congénitales après traitement antirétroviral est légèrement plus élevée qu'après la fécondation naturelle. Ceci est associé aux caractéristiques individuelles des parents (par exemple, l'âge de la femme, les caractéristiques du sperme) et à l'augmentation de la fréquence des grossesses multiples.

Tumeurs des ovaires et d'autres organes du système reproducteur

- Les femmes qui ont reçu divers schémas thérapeutiques pour infertilité décrit des cas de développement de tumeurs bénignes et malignes des ovaires et d'autres organes du système reproducteur. Il n'est pas établi si le traitement par les gonadotrophines peut entraîner un risque accru de ces tumeurs chez les femmes infertiles.

Complications vasculaires

Complications thromboemboliques, qu'elles soient ou non associées à l'OHSS. Ils ont été observés dans le traitement par gonadotropines, y compris la préparation Elonva®. La thrombose intravasculaire, qui peut se développer dans les veines ou les artères, peut entraîner une diminution de l'apport sanguin dans les membres ou les organes vitaux. Chez les femmes présentant des facteurs de risque de complications thromboemboliques (antécédents de thromboembolie, antécédents familiaux, obésité ou thrombophilie), le traitement par les gonadotrophines peut augmenter ce risque. Dans de tels cas, le risque et les avantages de l'utilisation des gonadotrophines doivent être évalués. Il convient de noter que la grossesse elle-même augmente le risque de développer une thrombose.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Il n'y a pas eu d'études pour évaluer l'impact sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des machines.

Elonva® peut causer des étourdissements. Les patients doivent être avertis que le vertige ne doit pas conduire les véhicules et travailler avec des mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Pour 100 ou 150 μg de substance active dans une solution pour administration sous-cutanée.

Emballage:

Pour 100 ou 150 μg de substance active dans 0,5 ml de solution sous-cutanée, dans une seringue jetable de 1 ml en verre incolore de type I (Hebrew Pharm.) Avec un système de blocage automatique des aiguilles.

Une seringue jetable d'un côté est bouchée avec un bouchon en plastique à visser avec un joint en caoutchouc (Hebrew Pharm.), Et de l'autre côté un piston en plastique avec un bouchon en caoutchouc vissé dessus (Hebrew Pharm.). 1 seringue préremplie stérile jetable avec un système automatique de verrouillage d'aiguille complet avec 1 aiguille stérile dans l'emballage individuel est placé dans un récipient en plastique scellé transparent.

1 récipient en plastique transparent et les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

À une température de 2 à 8 ° C, dans un endroit sombre. Ne pas congeler. Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001212

Date d'enregistrement:15.11.2011

Date d'annulation:2016-11-15

Le propriétaire du certificat d'inscription:Organon, N.V.Organon, N.V. Pays-Bas

Fabricant: & nbsp

Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG. KG Allemagne