Extremia® (Extimia)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeEmpagfilgrastimEmpagfilgrastim
Médicaments similairesDévoiler
  • Extremia®
    Solution PC 
    BIOCAD, CJSC     Russie
    • Forme de dosage: & nbspSolution pour l'administration sous-cutanée.
    Composition:

    La 1 seringue contient:

    substance active: granulocyte recombinant pégylé facteur stimulant les colonies humaines (empagfilgrastim) 7,5 mg;

    Excipients: acétate de sodium trihydraté 0,23 mg, glace acide acétique à pH 4,0, polysorbate 20 0,04 mg, mannitol 50,0 mg, eau pour injection jusqu'à 1,0 ml.

    La description:

    Une solution claire et incolore.

    Groupe pharmacothérapeutique:Stimulant contre la leucopoïèse
    ATX: & nbsp

    L.03.A.A   Facteurs stimulant les colonies

    Pharmacodynamique:

    Empagfilgrastim est un conjugué de filgrastim covalent (facteur de croissance des colonies de granulocytes humains recombinants, rhGHSF) avec une molécule de polyéthylèneglycol (PEG) de masse moléculaire de 30 kD, avec un effet prolongé dû à une clairance rénale réduite.

    Empagfilgrastim se lie au récepteur du G-CSF comme le filgrastim et le pegfilgrastim. De même filgrastimu, empagfilgrastim régule la formation et la libération de neutrophiles de la moelle osseuse, augmente de façon marquée le nombre de neutrophiles ayant une activité fonctionnelle normale ou accrue (chimiotaxie et phagocytose) dans le sang périphérique pendant 24 heures et provoque une légère augmentation du nombre de monocytes et / ou de lymphocytes .

    Selon les études cliniques, il a été établi qu'une seule injection sous-cutanée d'empegilgrastim après chaque cycle de traitement cytotoxique myélosuppresseur réduit d'environ 2 fois la durée de la neutropénie de grade 4, comparativement à l'administration quotidienne de filgrastim. L'incidence de neutropénie fébrile était comparable à la fréquence dans le groupe de patients recevant le filgrastim quotidien. La fréquence globale de neutropénie après chimiothérapie avec une seule administration d'empégilgrastim et l'administration quotidienne de filgrastim était comparable au premier cycle, et dans les cycles suivants, il y avait une nette tendance à diminuer la fréquence globale de neutropénie dans le groupe empagilgrastim à chaque cycle, par rapport au groupe filgrastim.

    Pharmacocinétique

    Succion

    Chez des volontaires sains, après une seule injection sous-cutanée de diverses doses d'empagilgrastim (3 mg - 9 mg) la concentration maximale (DEmOh) empagfilgrastima dans le sang a été atteint en moyenne 36-48 heures. Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein recevant une chimiothérapie associant docétaxel et doxorubicine, au cours du premier cycle de chimiothérapie après une seule injection sous-cutanée d'empagglilgrastim en dose 7,5 mg DEmOh, moyenne 192143,6 pg / ml, a été atteint dans le sang en moyenne 61 heures, et la demi-vie (T1/2) était de 78 heures.

    Distribution

    La concentration d'empagglilgrastim dans le sérum sanguin est maintenue pendant la période de neutropénie après une chimiothérapie myélosuppressive. Exposition moyenne au système AUQ(0-∞) empegfilgrastima après une seule injection sous-cutanée à une dose de 7,5 mg était 27,718,704 (pg / ml) * h.

    Excrétion

    Empagfilgrastima excrétion est non linéaire, dose-dépendante, saturable. La clairance est principalement réalisée par les neutrophiles. Conformément au mécanisme d'autorisation autorégulateur, la concentration d'empagglilgrastim dans le sérum diminue lentement pendant la réduction transitoire du nombre de neutrophiles associés à la chimiothérapie, et rapidement - après le début de la récupération du nombre de neutrophiles. Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein recevant une chimiothérapie associant docétaxel et doxorubicine, au premier cycle de chimiothérapie après une seule injection sous-cutanée d'empagglilgrastim à la dose de 7,5 mg, la clairance médiane était de 368,8 ml / (h * kg) et la la constante d'élimination médiane était 0, 0087 h-1.

    Pharmacocinétique dans des groupes de patients spéciaux

    La pharmacocinétique de l'empegilgrastima dans des groupes particuliers de patients (patients atteints d'insuffisance rénale et hépatique, enfants et patients âgés) n'a pas été étudiée à ce jour.

    Patients atteints d'insuffisance hépatique et rénale

    Puisque le mécanisme de l'excrétion de l'empagglilgrastima n'est pas associé aux reins ou au foie (l'excrétion est réalisée principalement par les neutrophiles), on ne s'attend pas à des changements dans ses propriétés chez les patients ayant une fonction altérée de ces organes.

    Enfants et patients d'âge avancé

    Les données sur l'utilisation de l'empagfilgrastim chez les enfants ou les patients âgés (plus de 65 ans) ne sont pas disponibles.

    Les indications:

    Pour réduire la durée de la neutropénie, l'incidence de neutropénie fébrile et d'infections se manifestant par une neutropénie fébrile, avec une thérapie cytostatique pour les néoplasmes malins.

    Contre-indications

    - Neutropénie dans la leucémie myéloïde chronique et les syndromes myélodysplasiques;

    - Leucémie aiguë;

    - augmenter les doses de chimiothérapie cytotoxique plus élevées que celles établies dans les schémas posologiques;

    - rendez-vous simultané avec la chimiothérapie et la radiothérapie cytotoxiques;

    - la grossesse et la période d'allaitement maternel;

    - âge jusqu'à 18 ans;

    - hypersensibilité aux protéines obtenues en utilisant E. coli, filgrastim, empagfilgrastimu, pegfilgrastimu, protéines pégylées, excipients du médicament.

    Soigneusement:

    - Maladies malignes et prémalignes de nature myéloïde (y compris la leucémie myéloïde aiguë) de novo et secondaire);

    - en combinaison avec une chimiothérapie à haute dose;

    - l'anémie falciforme.

    Grossesse et allaitement:

    Grossesse

    Des études chez les femmes enceintes n'ont pas été menées. Le risque potentiel associé à l'influence sur un embryon ou un fœtus humain est inconnu.

    Période d'allaitement

    Les études chez les femmes qui allaitent n'ont pas été réalisées, donc ne pas utiliser le médicament pendant l'allaitement.

    Dosage et administration:

    Adultes (≥ 18 ans): une fois, par voie sous-cutanée, à une dose de 7,5 mg (une seringue), au moins 24 heures après la fin de l'administration de la chimiothérapie. Le médicament est administré par voie sous-cutanée, à la région de l'épaule, de la paroi abdominale antérieure ou de la cuisse.

    Correction du régime posologique

    Ne pas utiliser Eximmia® moins de 14 jours avant, pendant et moins de 24 heures après l'administration d'agents chimiothérapeutiques cytotoxiques. Il est nécessaire d'annuler l'introduction prévue du médicament Ecstimia® avec une augmentation du nombre total de leucocytes supérieur à 50 x 109/ l.

    Utiliser dans des groupes de patients spéciaux

    Enfants: recommandations pour l'utilisation du médicament Ecstimia ® chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans ne sont pas (pas assez de données).

    Patients atteints d'insuffisance rénale / hépatique: la correction de la dose n'est pas requise.

    Informations pour le patient sur la technique de réalisation d'une injection sc

    Avant l'injection, il est nécessaire de suivre une formation spéciale du médecin traitant ou de l'infirmière.

    Auto-administration de la drogue:

    1. Retirer du réfrigérateur une ampoule avec une seringue. Afin de rendre l'injection plus confortable, vous devez tenir la seringue à la température ambiante pendant 30 minutes ou la réchauffer dans votre main. Ne chauffez pas le médicament d'une autre manière.

    2. Vérifiez la date d'expiration sur l'étiquette. N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

    3. Lavez-vous soigneusement les mains.

    4. Préparez tout ce dont vous avez besoin pour une injection (un tissu humidifié avec de l'alcool, un tampon de gaze stérile).

    5. Retirer la seringue avec le médicament

    6. Vérifiez l'apparence de la solution. Il devrait être clair, incolore et sans solides visibles. N'utilisez pas le médicament si la solution est trouble ou contient des particules visibles.

    7. Attention, ne pas tourner, tirer en ligne droite, sans toucher l'aiguille, retirer le capuchon protecteur de l'aiguille.

    8. Si vous avez de petites bulles d'air dans la seringue, tapotez délicatement la seringue avec votre doigt, en la tenant avec l'aiguille vers le haut, de sorte que les bulles d'air se rassemblent au sommet de la seringue et lentement, avec une légère pression sur le piston. l'air de la seringue. La seringue avec le médicament ne doit pas être secouée.

    9. Les zones les plus optimales pour l'administration sous-cutanée sont la surface de la hanche antérolatérale et l'abdomen, à l'exception de la zone autour du nombril (Figure 1). Vous pouvez également injecter dans la surface extérieure de l'épaule.

    10. Désinfectez la peau au site d'injection avec une lingette imbibée d'alcool. Recueillir la peau dans le pli avec le pouce et l'index sans appuyer.

    11. Insérer complètement l'aiguille dans la base du pli de la peau à un angle d'au moins 45 degrés (Figure 2).

    12. Tirer doucement le piston de la seringue pour s'assurer qu'il n'y a pas de perforation du vaisseau. Si du sang apparaît dans la seringue, retirez l'aiguille et entrez-la dans un autre endroit.

    13. Après avoir inséré l'aiguille, commencer à injecter la solution sous la peau, en appuyant lentement et uniformément la seringue sur le piston, en continuant à tenir la peau dans le pli.

    14. Continuez à appuyer sur le piston jusqu'à ce que toute la solution soit introduite.Après avoir administré toute la dose, retirez l'aiguille du site d'injection et placez un capuchon de protection sur l'aiguille.

    15. Attacher pendant quelques secondes un tampon de gaze stérile au site d'injection.

    16. Utilisez chaque seringue pour une seule injection. Ne pas réinsérer la solution restant dans la seringue.

    Si vous avez des problèmes, demandez de l'aide à votre médecin ou à votre infirmière.

    Effets secondaires:

    La classification selon les recommandations de l'OMS a été utilisée pour évaluer l'incidence des effets indésirables: très souvent (≥ 10%), souvent (≥ 1% et <10%), rarement (≥ 0,1% et <1%), rarement (≥ 0,01% et <0,1%), très rarement (<0,01%).

    Voici une liste d'événements indésirables signalés chez des patients ayant reçu Eximmia® après chimiothérapie cytotoxique et chez des volontaires sains dans le cadre d'un essai clinique. La grande majorité des événements indésirables étaient dus à une maladie maligne majeure ou à une chimiothérapie cytotoxique et n'étaient pas associés à l'utilisation du médicament Ecstimia®.

    Maladies infectieuses et parasitaires

    Souvent: infection virale respiratoire aiguë.

    Violations du système sanguin et lymphatique

    Très souvent: anémie, thrombocytopénie, leucocytose, neutrophilie, lymphocytose, leucopénie, neutropénie et lymphopénie.

    Souvent: neutropénie fébrile.

    La leucopénie, la neutropénie, la lymphopénie et la neutropénie fébrile sont probablement liées aux médicaments de chimiothérapie utilisés. Un cas sain d'hypertrophie de la rate a été enregistré chez des volontaires sains.

    Les perturbations du système nerveux

    Souvent: maux de tête, vertiges, paresthésie, neuropathie sensorielle.

    Les violations de la part de l'organe de la vue

    Souvent: lacrimation.

    Maladie cardiaque

    Souvent: tachycardie, arythmie.

    Troubles vasculaires

    Souvent: hypo - et hypertension artérielle, phlébite.

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

    Souvent: toux, sécheresse de la muqueuse nasale.

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    Très souvent: nausée, diarrhée.

    Souvent: stomatite, vomissements, douleurs abdominales, indigestion, constipation, hémorroïdes, éructations, démangeaisons des gencives, perte d'appétit.

    Perturbations du foie et des voies biliaires

    Très souvent: augmentation de la bilirubine totale, augmentation de l'aspartate aminotransférase, de l'alanine aminotransférase, de la phosphatase alcaline, de la lactate déshydrogénase.

    Souvent: augmentation de la gamma-glutamyl transpeptidase, douleur dans le quadrant supérieur droit, hépatotoxicité.

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    Très souvent: alopécie.

    Souvent: peau sèche du visage, hyperhémie de la peau du visage, démangeaisons de la peau, changement des ongles.

    Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

    Très souvent: arthralgie, ossalgie.

    Souvent: myalgie, mal de dos, douleur dans les extrémités.

    L'ossalgie et l'arthralgie sont des réactions indésirables pour les préparations de G-CSF. En règle générale, ils sont faibles ou modérés et s'arrêtent eux-mêmes.

    Troubles des reins et des voies urinaires

    Très souvent: hypercreatininaemia.

    Souvent - des niveaux accrus d'urée, protéinurie, bactériurie, leucocyturie.

    Violations des organes génitaux et de la glande mammaire

    Souvent: douleur dans la région du sein, saignements utérins.

    Troubles généraux et troubles au site d'administration

    Très souvent: fièvre, faiblesse, fatigue.

    Souvent: réactions locales (hyperémie cutanée au site d'injection), œdème, asthénie, syndrome pseudogrippal, lymphostase.

    Données de laboratoire et instrumentales

    Très souvent: hyperglycémie, hyperalbuminémie, hyperkaliémie, hyperchlorémie.

    Souvent: hypernatrémie, hyperuricémie.

    Surdosage:

    La posologie maximale du médicament Ecstimia®, étudié chez l'homme, est de 9 mg une fois. Lors de l'utilisation du médicament Ecstymia ® à la dose de 9 mg chez des volontaires sains, maux de tête, myalgies, maux de dos, thrombocytopénie, hyperbilirubinémie, hyperuricémie, hyperglycémie, augmentation ACTE, Phosphatase alcaline, hyponatrémie, hypochlorémie. Tous les événements indésirables sont passés sans conséquences, seuls ou après l'application d'une thérapie symptomatique (maux de tête, myalgies, arthralgies, douleurs osseuses ont été arrêtés en utilisant des AINS). Ainsi, les phénomènes indésirables dans un surdosage ne diffèrent pas des phénomènes lorsque le médicament est administré aux doses recommandées.

    L'innocuité du médicament Ecstymia® à une dose supérieure à 9 mg n'a pas été étudiée. Avec l'introduction de doses plus élevées du médicament Ecstymia, on peut s'attendre à une augmentation des phénomènes indésirables décrits, à l'hyperleucocytose et au développement de la neutropénie ricochet.

    Interaction:

    Des études consacrées à des interactions spécifiques ou au métabolisme n'ont pas été menées.

    Parce que le empagfilgrastim est excrété principalement par les neutrophiles, c'est-à-dire à l'aide d'un mécanisme spécifique qui ne chevauche pas les voies métaboliques de la plupart des médicaments, la probabilité d'interactions médicamenteuses semble être minime.

    Chimiothérapie cytotoxique

    En raison de la sensibilité possible des cellules myéloïdes à division rapide traitement cytotoxique, le médicament Ecstimia® doit être administré 24 heures après l'administration d'agents chimiothérapeutiques cytotoxiques.

    L'interaction avec d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques et cytostatiques est inconnue.

    On sait que le lithium améliore la libération des neutrophiles. Bien que l'interaction pharmacodynamique avec le lithium n'ait été prouvée ni pour le filgrastim ni pour le pegfilgrastim, sa faisabilité devrait être envisagée lors de l'utilisation du médicament Ecstimia®.

    Une évaluation de l'innocuité et de l'efficacité d'Ecstymia® chez des patients recevant des médicaments chimiothérapeutiques dont l'utilisation est associée à une myélosuppression retardée (p. Ex. Dérivés de nitrosourée) n'a pas été évaluée.

    Les signes d'interaction du médicament Ecstimia® avec d'autres médicaments n'ont pas été corrigés à ce jour.

    Instructions spéciales:

    Le traitement par Ecstimia® ne doit être effectué que sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation du G-CSF, à condition que les capacités de diagnostic nécessaires soient disponibles.

    Le G-CSF stimule les cellules endothéliales et peut accélérer la croissance des cellules myéloïdes, y compris les cellules malignes, et de certaines cellules non myéloïdes dans in vitro.

    Le médicament Ecstymia® ne doit pas être utilisé dans les syndromes myélodysplasiques, la leucémie myéloïde chronique, la leucémie myéloïde aiguë secondaire, puisque la sécurité et l'efficacité du médicament dans ces groupes de patients n'ont pas été évaluées.

    Diagnostic différentiel particulièrement prudent entre la transformation blast dans la leucémie myéloïde chronique et la leucémie myéloïde aiguë.

    L'innocuité et l'efficacité d'Ecstymia® chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë n'ont pas été étudiées.

    L'innocuité et l'efficacité du médicament Ecstimia® chez les patients recevant une chimiothérapie à haute dose n'ont pas été étudiées.

    La toux, la fièvre et l'essoufflement, combinés avec des changements radiographiques infiltrants, altération de la fonction pulmonaire, et une augmentation du nombre de neutrophiles peuvent servir de signes de syndrome de détresse respiratoire chez les adultes.Dans ce cas, à la discrétion du médecin, le médicament Ecstimia® doit être arrêté et un traitement approprié doit être prescrit.

    De très rares cas de rupture de la rate après l'application de préparations de filgrastim pégylé, dont certains ont été mortels, ont été enregistrés. Il est donc nécessaire de surveiller attentivement la taille de la rate à l'aide d'un examen instrumental (échographie). Devrait anticipétroisièmement, la possibilité d'une splénomégalie ou d'une rupture de la rate chez les patients souffrant de douleurs dans la partie supérieure gauche de l'abdomen et / ou dans la partie supérieure de l'épaule gauche.

    La monothérapie avec le médicament Ecstymia® n'exclut pas le développement de la thrombocytopénie et l'anémie avec la poursuite de la chimiothérapie myélosuppressive dans une dose complète. Il est recommandé de déterminer régulièrement le nombre de plaquettes et d'hématocrite.

    Le médicament Ecstimia® ne doit pas être utilisé pour augmenter les doses de chimiothérapie cytotoxique au-delà de celles établies dans les schémas posologiques.

    Le développement de crises drépanocytaires a été associé au traitement par le filgrastim pégylé chez les patients atteints d'anémie falciforme. Le traitement par Ecstymia® chez les patients atteints d'anémie falciforme doit être fait avec précaution uniquement après une identification attentive des risques et des avantages potentiels. Il y avait des cas isolés de leucocytose 100 x 109/ l ou plus chez les patients recevant le médicament Eximmia®. Ce phénomène était temporaire et généralement observé 24 à 48 heures après l'administration du médicament en fonction de ses effets pharmacodynamiques. Il n'y a pas d'effets secondaires directement associés à une telle leucocytose, non décrits.

    La sécurité et l'efficacité du médicament Ecstimia® dans la mobilisation des cellules souches du sang périphérique chez les patients n'ont pas été évaluées de manière appropriée.

    L'augmentation de l'activité hématopoïétique de la moelle osseuse en réponse à la thérapie avec des facteurs de croissance conduit à des changements transitoires positifs dans la visualisation des os, ce qui devrait être pris en compte lors de l'interprétation des résultats.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Compte tenu des effets secondaires possibles de la drogue Eksstimia, pendant le traitement, les patients doivent être prudents lorsqu'ils conduisent des véhicules et effectuer un travail qui nécessite une concentration accrue.

    Forme de libération / dosage:RUn mortier pour l'administration sous-cutanée, 7,5 mg / ml.
    Emballage:

    Par 1,0 ml de solution d'empagfilgrastim dans des seringues stériles du type BD Hypak à partir d'un verre neutre incolore de classe I hydrolytique. Pour chaque seringue coller l'étiquette auto-adhésive.

    1 seringue par boîte de maille de contour faite de film de PVC.

    1 paquet de contour avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

    Conditions de stockage:

    À une température de 2 à 8 ° C, dans un endroit sombre. Ne pas congeler.

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-003566
    Date d'enregistrement:13.04.2016
    Date d'expiration:13.04.2021
    Le propriétaire du certificat d'inscription:BIOCAD, CJSC BIOCAD, CJSC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspBIOCAD CJSC BIOCAD CJSC Russie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp28.06.2016
    Instructions illustrées
    Instructions
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