Firazir - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeIkatibantIkatibant

Médicaments similairesDévoiler

Firazir

Solution PC

Shayer Orfan Terapis, GmbH Allemagne

Forme de dosage: & nbsp

solution hypodermique

Composition:

1 ml de la solution contient:

Substance active: ikatibant (base libre) 10,0 mg (correspond à la teneur en acétate d'ikatibant d'environ 12,5 mg);

Excipients: hydroxyde de sodium 0,64 mg, acide acétique glace 1,32 mg, chlorure de sodium 7,45 mg, eau pour injection jusqu'à 1,0 ml.

La description:

Transparent d'une solution incolore à légèrement jaunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:bradykinine B2 antagonistes sélectifs des récepteurs

ATX: & nbsp

C.01.E.B Autres médicaments pour le traitement des maladies cardiaques

Pharmacodynamique:L'angio-œdème héréditaire (NAD) est une maladie autosomique dominante due à l'absence ou au dysfonctionnement de l'inhibiteur de la CI-estérase. Les attaques d'angio-œdème héréditaire peuvent s'accompagner d'une libération accrue de bradykinine, principal médiateur de l'inflammation, qui sous-tend le développement de manifestations cliniques du syndrome.
NAO se manifeste sous la forme d'œdème récurrent de la peau et des muqueuses du système respiratoire et du tractus gastro-intestinal. La durée de l'attaque est généralement de 2 à 5 jours. Ikatibant est un antagoniste sélectif synthétique des récepteurs de la bradykinine de type 2 (B2). C'est un décapeptide synthétique, une structure chimique proche de la bradykinine, qui possède 5 acides aminés. L'augmentation du niveau de bradykinine est un médiateur clé dans le développement de symptômes cliniques d'une attaque aiguë de NAO.
Ikatibant a été administré à de jeunes volontaires sains à des doses de 0,8 mg / kg pendant plus de 4 heures; 1,5 mg / kg / jour ou 0,15 mg / kg / jour pendant 3 jours, ce qui a été accompagné par la prévention de l'hypotension induite par la bradykinine, la vasodilatation et la bradycardie réflexe. Déterminé que ikatibant présente les propriétés d'un antagoniste compétitif même dans le cas d'une augmentation de la concentration de bradykinine dans un pli.
Comme le montrent les études contrôlées menées, dans la plupart des cas, une administration unique d'ikatibant est nécessaire. Le moment de l'arrêt de l'attaque de HLA est compris entre 0,6 et 1,0 heure.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de l'ictibanthine a été étudiée dans des études portant sur l'administration intraveineuse et sous-cutanée du médicament à des personnes en bonne santé et à des patients souffrant d'épisodes aigus de NAO. Les paramètres pharmacocinétiques de l'ikatibant dans le groupe des patients avec NAO ne diffèrent pas des indices correspondants du groupe des individus sains.

Absorption

En administration sous-cutanée, la biodisponibilité absolue de l'ikatibant est de 97%. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin est d'environ 30 minutes.

Distribution

Le volume de distribution (Vss) du médicament dans le corps humain est d'environ 20-25 litres. Communication avec les protéines plasmatiques - 44%

Excrétion

Le médicament est principalement soumis au processus du métabolisme, et environ 10% de celui-ci a été excrété par les reins sous une forme inchangée. La clairance est de 15-20 l / h, quelle que soit la dose du médicament. La période de demi-vie (T1 / 2) est de 1 -2 heures.

Métabolisme

Dans le processus de métabolisme de l'ikatibant sous l'action des enzymes protéolytiques, des métabolites inactifs se forment, qui sont complètement excrétés par les reins. Des études in vitro ont confirmé que ikatibant n'est pas métabolisé par oxydation, il n'est pas un inhibiteur des enzymes principales (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2G19, 2D6, 2E1 et 4A4) du cytochrome P450 (CYP) et n'induit pas les CYP 1A2 et 3A4.

Groupes spéciaux de patients

Il existe des preuves que l'excrétion ikatibant diminue avec l'âge de 50-60% chez les patients âgés (75-80 ans) par rapport aux patients âgés de 40 ans. Le sexe et le poids corporel n'affectent pas les paramètres de la pharmacocinétique.

Des données limitées suggèrent que ces indicateurs ne changent pas non plus avec une diminution de la fonction hépatique et rénale. L'influence de la race sur la pharmacocinétique de l'ikatibant n'a pas été étudiée. Il n'y a pas de données sur la pharmacocinétique du médicament chez les enfants.

Les indications:

Traitement symptomatique des crises aiguës d'angio-œdème héréditaire (provoqué par un déficit en inhibiteur de la C1-estérase) chez l'adulte.

Contre-indications

Hypersensibilité aux composants du médicament (principe actif et excipients), administration simultanée d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, enfants de moins de 18 ans (efficacité et innocuité non établies).

Soigneusement:

Devrait utiliser le médicament seul dans un contexte ambulatoire

L'administration du médicament Firazir aux patients avec qui le médicament est prescrit pour la première fois doit être effectuée dans un hôpital ou en consultation externe sous la supervision d'un médecin.

En cas d'effet insuffisant de la drogue, si elle est administrée seule, ou quand l'œdème se développe ou se poursuit, le patient doit consulter un médecin, l'administration ultérieure du médicament est effectuée à l'hôpital (voir "Mode d'administration et dose" ).

L'hospitalisation obligatoire des patients présentant des symptômes d'œdème laryngé, y compris dans les cas où l'attaque est arrêtée après l'auto-administration de la drogue sur une base ambulatoire.

Avec une cardiopathie ischémique

En cas de cardiopathie ischémique concomitante, en tenant compte des propriétés de l'antagoniste des récepteurs de la bradykinine de type 2, la possibilité d'une aggravation de la fonction myocardique et d'une diminution de la circulation coronarienne ne peut être exclue. Par conséquent, avec prudence devrait nommer Firazir aux patients atteints de syndrome coronarien aigu.

Avec AVC

Ikatibant peut réduire l'effet neuroprotecteur positif de la bradykinine de la phase tardive, bien qu'il soit évident que le blocage des récepteurs B2 ait un effet positif dans la période aiguë d'accident vasculaire cérébral. Par conséquent, il est nécessaire de nommer avec prudence ikatibant patients dans les premières semaines d'un AVC.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

En raison du manque de données cliniques, l'utilisation de Firazira pendant la grossesse et chez les femmes prévoyant une grossesse n'est pas recommandée. Les données précliniques indiquent un effet indésirable du médicament sur le processus d'implantation de l'ovule fœtal et à l'accouchement.

Cependant, Firazir peut être utilisé pendant la grossesse avec une comparaison minutieuse du rapport bénéfice / risque pour la mère et le fœtus, par exemple, pour le traitement de l'attaque aiguë de NAO potentiellement mortelle accompagnée d'un œdème laryngé.

Allaitement maternel

Le phyrazir pénètre dans le lait maternel, donc après l'utilisation du médicament devrait exclure l'allaitement pendant 12 heures.

Dosage et administration:

Le médicament Firazir est destiné à l'administration sous-cutanée, le plus souvent le médicament est injecté dans la zone de la paroi abdominale antérieure.

Le médicament est administré sous la supervision d'un médecin qualifié.

Après s'être entraîné à la technique des injections sous-cutanées sous la supervision d'un médecin, le patient (ou la personne qui s'occupe de lui) peut administrer le médicament lui-même.

La décision sur la possibilité d'auto-administration du médicament Firazir par le patient est prise par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de NAO.

Les patients présentant des manifestations cliniques de l'œdème laryngé doivent être hospitalisés d'urgence, ils doivent être sous la supervision d'un médecin jusqu'à ce que l'agression PAN soit complètement arrêtée.

La seringue contenant la préparation de Firazir est uniquement destinée à un usage unique.

Sélection de dose

La dose recommandée d'une dose unique de Firazir est de 30 mg.

Le phyrazir doit être administré lentement, en totalité (3 ml).

Dans la plupart des cas, une seule injection du médicament est suffisante pour arrêter les symptômes de NAO. En cas d'efficacité insuffisante ou d'attaque récurrente de NAO, le médicament Firazir à la dose de 30 mg peut être réintroduit après 6 heures. Si, après l'administration répétée du médicament, les symptômes NAO persistent ou l'attaque de NAO se répète, une troisième dose du médicament peut être injectée après 6 heures supplémentaires. Ne pas dépasser la dose quotidienne maximale du médicament - 90 mg (3 injections du médicament). Il existe des données sur la conduite de pas plus de 8 injections du médicament Firazir dans un mois.

Groupes spéciaux

Patients âgés

Les données sur l'utilisation du médicament Firazir dans le groupe des patients de plus de 65 ans sont limitées. Il a été établi que la concentration d'ikatibant dans le plasma sanguin peut augmenter chez les patients âgés, cependant, la signification clinique de cette observation concernant l'innocuité du médicament Firazir n'est pas déterminée.

Dysfonctionnement du foie

Lorsque la maladie du foie n'est pas nécessaire pour réduire la dose du médicament Firazir.

Insuffisance rénale

En cas de maladie rénale, il n'est pas nécessaire de réduire la dose de Firazir.

Enfants et adolescents

L'efficacité et la sécurité de l'utilisation du médicament Firazir chez les enfants de moins de 18 ans ne sont pas établies.

Il n'y a pas de données sur l'utilisation de Firazir chez les enfants.

Informations nécessaires à l'auto-administration de la drogue

Les instructions pour l'introduction du médicament comprennent les étapes principales suivantes:

1) Informations générales pertinentes

2) Préparation de la seringue et de l'aiguille pour l'injection

3) Préparation du site d'injection

4) Administration de la drogue

5) Destruction des matériaux d'injection

Instruction étape par étape sur la technique d'injection

1) Informations générales pertinentes

- Se laver les mains avec de l'eau et du savon avant de manipuler.

-Expand le blister en tirant le sceau

-Préparer la seringue préremplie du blister

-Retirez la pointe du capuchon de la seringue en tournant le capuchon

-Appliquer la seringue pré-remplie après avoir dévissé le bouchon

2) Préparation de la seringue et de l'aiguille pour injection

-Pull le capuchon avec l'aiguille blister

- Ouvrir le récipient contenant l'aiguille (l'aiguille doit rester dedans)

- Tenez fermement la seringue. Mettre délicatement l'aiguille sur une seringue préremplie contenant une solution incolore

- Fixez la seringue et l'aiguille avec le mouvement de la vis de la seringue, ne retirez pas l'aiguille du récipient

-Tirez l'aiguille hors du récipient en tirant sur la seringue. Ne pas appuyer sur le piston

-Syringe préparé pour l'injection

3) Préparation du site d'injection

-Sélectionnez un endroit pour l'injection. Marquez un pli de la peau dans la paroi abdominale antérieure à une distance de 5-10 cm en dessous du nombril, à gauche ou à droite de la ligne médiane de l'abdomen.Il est nécessaire de se retirer à 2 cm du patch de peau altérée. Le médicament ne doit pas être injecté dans les zones cutanées avec des changements de cicatrice, un gonflement des tissus ou une douleur locale

-Traiter la peau avec un tampon avec une solution d'alcool, attendre un peu pour sécher la peau

4) Administration de la drogue

-Prenez une seringue dans votre main entre deux doigts, en plaçant votre pouce sur le piston

-Vérifier que les bulles d'air ne sont pas dans la seringue, en appuyant sur le piston jusqu'à ce que la première goutte de solution apparaisse sur la pointe de l'aiguille

4) Administration du médicament (suite)

- Tenir la seringue à un angle de 45-90 à la surface de la peau avec une aiguille orientée vers le site d'injection

-En tenant la seringue d'une main et de l'autre, entre le pouce et l'index, faites un pli soigneux à l'endroit où la peau a été préalablement traitée

- Continuer à tenir le pli de la peau, amener la seringue au site d'injection, insérer rapidement l'aiguille dans le pli de la peau

- Pousser lentement le piston de la seringue avec une force constante jusqu'à ce que le médicament soit complètement inséré dans la peau

-Introduire le médicament lentement pendant 30 secondes

- Relâchez le pli cutané et retirez délicatement l'aiguille

5) Destruction des matériaux d'injection

- Placer la seringue et l'aiguille usagées dans un récipient pour l'élimination des matières potentiellement dangereuses.

Effets secondaires:

Les réactions indésirables les plus fréquentes dans les essais cliniques chez les patients étaient des signes locaux d'inflammation (caractérisés par une irritation de la peau, une sensation de démangeaison, une sensation de brûlure, une douleur, un œdème, des éruptions érythémateuses). En général, les réactions étaient légères, à court terme et ne nécessitaient pas de traitement supplémentaire.

L'incidence des événements indésirables (EP) présentés dans le tableau 1 a été évaluée

comme suit: très souvent: ≥1 / 0, souvent: ≥1 / 100, <1/10; rarement: ≥1 / 1000.

En relation avec le nombre limité d'observations, chacun des phénomènes peu fréquents a été noté chez un patient.

Tableau 1:

Les effets secondaires enregistrés dans les études cliniques de l'ikatibanthe

Effets secondaires
Classification des maladies, des organes et des systèmes	très souvent	souvent	rarement
Maladies héréditaires, familiales et génétiques		angioedème héréditaire *
Du tractus gastro-intestinal			nausées Vomissements
Réactions locales et systémiques	Signes locaux d'inflammation (caractérisés par une irritation de la peau, sensation de démangeaison, sensation de brûlure, douleur, apparition d'œdème, éruptions érythémateuses)		asthénie, fatigue, hyperthermie *
maladies infectieuses			Zona, pharyngite
Blessures, intoxications et complications associées à l'administration du médicament			Blessure fermée
Troubles du métabolisme et de la nutrition			Hyperuricémie, hyperglycémie
D'indicateurs instrumentaux et de laboratoire		augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase, augmentation du temps de prothrombine	prise de poids, glycémie, modifications des tests hépatiques fonctionnels
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs			Spasmes musculaires
Du système nerveux		vertiges, maux de tête
Troubles des reins et des voies urinaires			protéinurie
De la part des organes respiratoires, le médiastin			une attaque d'asthme, de toux, de plaque étouffante
De la peau et de la graisse sous-cutanée		éruption cutanée, démangeaisons, rougeurs	urticaire généralisée
Du côté du système cardio-vasculaire			marées (rougeur soudaine du visage, du cou, de la poitrine, de la nuque, accompagnée d'une sensation de chaleur, entraînant une transpiration abondante)

* Les attaques de NAO ont été enregistrées comme réactions secondaires, cependant, en tenant compte des particularités de la survenue d'épisodes, dans la plupart des cas, les attaques de NAO avaient un caractère récurrent, elles n'avaient aucun lien avec l'utilisation du médicament Firazir.

Auto-administration de la drogue

Le profil de la sécurité du médicament Firazir, lorsqu'il est appliqué par les professionnels de la santé et auto-administré par les patients, n'est pas différent.

Surdosage:

Il n'y avait aucun cas de surdosage du médicament Firazir.

Dans une étude clinique, le médicament a été utilisé chez des volontaires sains à une dose de 3,2 mg / kg par voie intraveineuse (environ 8 fois la dose thérapeutique). L'administration du médicament Firazir était accompagnée d'une hypotension artérielle à court terme et / ou d'une réaction locale ( rougissement, démangeaisons au site d'injection).

Un traitement spécial n'est pas disponible.

Interaction:

L'action réciproque pharmacokinetic du médicament Firazir avec les isoenzymes (CYP) du cytochrome P450 n'est pas établie.

L'utilisation simultanée du médicament Firazir et des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) n'a pas été étudiée.

Instructions spéciales:

En relation avec l'augmentation de la bradykinine dans le plasma sanguin chez les patients avec NAO, l'utilisation combinée du médicament Firazir avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) est contre-indiquée.

Une dose du médicament est administrée une fois. Dans les études cliniques pendant un mois, la préparation de Firazir a été appliquée pas plus de 8 fois.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Le phyrazir a une influence faible ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes. Les patients pendant la période de traitement doivent s'abstenir de conduire des véhicules et pratiquer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Une solution pour l'administration sous-cutanée de 10 mg / ml.

Emballage:3,0 ml de la préparation dans une seringue préremplie en verre transparent de type I, équipée d'un bouchon pour la course du piston gris du bromobutyl revêtu de fluoropolymère, d'un adaptateur avec lasers Luer en polycarbonate, fermé par un bouchon à vis, et une butée pour le blanc doigts en polypropylène. 1 seringue avec 1 aiguille (25G, 16 mm) dans une plaquette thermoformée.
1 plaquette thermoformée avec notice d'utilisation dans un paquet de carton avec le contrôle de la première ouverture.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C. Ne pas congeler.

GARDER HORS DE LA PORTÉE DES ENFANTS.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-008206/09

Date d'enregistrement:16.10.2009 / 11.09.2012

Le propriétaire du certificat d'inscription:Shayer Orfan Terapis, GmbHShayer Orfan Terapis, GmbH Allemagne

Fabricant: & nbsp

RENTSCHLER BIOTECHNOLOGIE, GmbH Allemagne