Flavorigran® (Frovamigran)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeFrovorotriptanFrovorotriptan
Médicaments similairesDévoiler
  • Flavorigran®
    pilules vers l'intérieur 
    Berlin-Chemie / Menarini Pharma, GmbH     Allemagne
    • Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés
    Composition:

    Coeur

    Substance active: flovatriptana succinate monohydraté - 3,91 mg (en termes de base de fluorotriptan - 2,50 mg);

    Excipients: lactose anhydre - 99,93 mg, cellulose microcristalline - 28,10 mg, amidon carboxyméthylique de sodium (type A) - 7,03 mg, stéarate de magnésium - 1,41 mg, colloïde de dioxyde de silicium - 0,14 mg.

    Gaine:

    Déposer blanc (OY-L-28906) - 4,5 mg (dioxyde de titane - 1,125 mg, lactose monohydraté - 0,945 mg, hypromellose - 1,800 mg, macrogol 3000 - 0,360 mg, triacétine - 0,270 mg).

    La description:
    comprimés ronds, biconcaves, pelliculés de couleur blanche, gravés «m» d'un côté et «2.5» de l'autre.

    Groupe pharmacothérapeutique:agent antimigraineux
    ATX: & nbsp

    N.02.C.C.07   Frovorotriptan

    Pharmacodynamique:
    Le frovatriptan est un agoniste sélectif des récepteurs 5-HT1B et 5-HT1D-sérotonine et ne montre pas d'activité pharmacologique significative contre les récepteurs 5-HT2-6, les récepteurs alpha-adrénergiques, l'histamine et les récepteurs des benzodiazépines. Frovorotriptan affecte sélectivement les vaisseaux de la dure-mère, en empêchant leur dilatation excessive lors d'une crise de migraine. Frovorotriptan provoque un rétrécissement sélectif des artères cérébrales, pratiquement sans affecter les artères coronaires isolées.
    L'amélioration de la condition avec une crise de migraine (une diminution de l'intensité de la douleur) se produit 2 heures après la prise du médicament. L'effet thérapeutique maximal du frevaptriptane se produit 4 heures après la prise du médicament.
    L'efficacité clinique de l'utilisation du freetriptan pour les attaques de maux de tête et les symptômes concomitants de la migraine a été étudiée dans trois essais multicentriques contrôlés contre placebo. Dans ces études l'acide chloramphénique à la dose de 2,5 mg a montré un avantage stable par rapport au placebo pour le soulagement des maux de tête 2 et 4 heures après la prise du médicament, et aussi en ce qui concerne le moment de l'apparition de l'effet. Un soulagement des maux de tête (diminution de l'intensité de modérée à sévère à légère) deux à deux heures après la prise de frevatriptan a été observé dans 37-46% des cas, et après un placebo - dans 21-27% des cas.
    Une résolution complète de la céphalée 2 heures après la prise de frevatriptan a été observée chez 9 à 14% des patients et après un traitement par placebo chez 2 à 3% des patients. L'effet thérapeutique maximal du frevaptiptane a été noté 4 heures après l'administration.
    Avec une seule application de freetriptan à la dose de 2,5 mg chez les patients âgés (sans pathologie concomitante grave), des changements transitoires de la pression artérielle systolique ont été observés dans des cas individuels (dans des conditions normales de traitement).
    valeurs).

    Pharmacocinétique

    Après une dose orale unique de 2,5 mg, la concentration maximale de frevrotriptan dans le sang (DEmax) et la moyenne est atteinte en 2-4 heures et est de 4,2 ng / ml chez les hommes 7,0 ng / ml chez les femmes. La surface moyenne sous la courbe concentration-temps chez les hommes est 50% plus faible que chez les femmes et est de 42,9 et 94,0 mg h / ml pour les hommes et les femmes, respectivement. Cette différence pour les femmes peut être en partie due à l'utilisation simultanée de contraceptifs oraux. La biodisponibilité est de 22% chez les hommes et de 30% chez les femmes. L'ingestion de nourriture n'a pas d'effet significatif sur la biodisponibilité du frevaptriptan, mais est observée de manière insignifianteoe augmenter le temps pour atteindre sa concentration maximale dans le sang (TCmax) pendant environ 1 heure. Le volume de distribution - 4,2 l / kg chez les hommes et 3,0 l / kg chez les femmes. La connexion avec les protéines du plasma sanguin est d'environ 15%. Le degré de liaison réversible du frevaptriptan aux éléments sanguins à l'état d'équilibre est d'environ 60% chez les hommes et les femmes. Après avoir atteint l'état d'équilibre, le rapport de la concentration de fluvotriptan dans le sang et le plasma était d'environ 2: 1.

    Dans les essais cliniques portant sur l'utilisation du frevaptriptan dans la gamme de doses allant de 1 mg à 40 mg, une pharmacocinétique linéaire a été démontrée.

    Métabolisme et excrétion

    Le frovatriptan est métabolisé dans le foie sous l'action de l'isoenzyme du cytochrome P450 CYP1A2. Une drogue in vitro n'a pas d'action inhibitrice ou inductrice sur l'isoenzyme CYP1A2.

    Chez des volontaires sains de sexe masculin, après une ingestion unique de frevatriptan radiomarqué à la dose de 2,5 mg, 32% de la dose reçue ont été excrétés par les reins et 62% par l'intestin. Parmi les composés radioactifs libérés dans l'urine, inchangés l'acide chloramphénique, hydroxylé l'acide chloramphénique, N-acétyl-desméthyl-fluvotriptan, hydroxy-N-l'acétyl-desméthyl-fluorotriptan et le desméthyl-fluorotriptan, ainsi que d'autres métabolites en petites quantités. La desméthyl-chloroquinoline a environ trois fois moins de capacité à se lier 5-HLes récepteurs T1 sont inchangés l'acide chloramphénique. N-acL'éthyl-desméthyl-frevaptriptan a une capacité insignifiante à se lier aux récepteurs 5-HT1. L'activité pharmacologique d'autres métabolites n'est pas établie.

    L'excrétion du frevaptriptan se produit en deux phases, avec une prédominance dans la période de 2 heures à 6 heures après l'administration de la préparation de la phase de distribution, et approximativement après 12 heures de la phase d'élimination terminale. La période de demi-vie (T1/2) est d'environ 26 heures et ne dépend pas du sexe. La clairance systémique moyenne est de 216 ml / min chez les hommes et de 132 ml / min chez les femmes. Dans ce cas, les valeurs de clairance rénale sont de 38% (82 ml / min) et de 49% (65 ml / min) de la clairance totale chez les hommes et les femmes, respectivement.

    Patients âgés

    Chez les volontaires âgés en bonne santé (âgés de 65 à 77 ans), les valeurs AUC ont augmenté de 73% chez les hommes et de 22% chez les femmes, volontaires (18-37 ans); significations TCmax ou T1/2 dans ces catégories d'âge ne diffèrent pas.

    Insuffisance rénale

    Chez les patients masculins et féminins présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine 16-73 ml / min), aucun changement significatif de l'exposition systémique (AUC) et T 1/2 fluorotriptan par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale.

    Insuffisance hépatique

    Chez les hommes et les femmes âgés de 44 à 57 ans, avec une insuffisance hépatique légère (5-6 points sur l'échelle de Child-Pugh) et une moyenne (7-9 sur l'échelle de Child-Pugh) de gravité après l'ingestion de frevatriptan, son Les concentrations moyennes dans le plasma sanguin se situaient dans les limites des concentrations observées chez des volontaires sains jeunes et âgés.

    Les informations sur l'évolution des paramètres pharmacocinétiques du fluorotriptan et l'expérience clinique de son utilisation chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère sont absentes. (voir la section "Contre-indications").

    Sol

    Chez les patients masculins, les significations AUC et Cmax (environ 50%) que chez les femmes. Cette différence peut en partie s'expliquer par l'utilisation simultanée de contraceptifs oraux par des femmes en âge de procréer. Basé sur les données cliniques sur l'efficacité et l'innocuité de l'administration de frevatriptan dans une dose de 2,5 mg ajustement de la dose, en fonction du sexe du patient n'est pas nécessaire.

    Les indications:

    Freiner les crises de migraine avec ou sans aura (pendant la phase d'un mal de tête).

    Contre-indications
    • hypersensibilité au fluovatriptan ou à d'autres composants du médicament;
    • formes hémiplégiques, basilaires ou ophtalmoplégiques de la migraine;
    • les maladies métaboliques congénitales (galactosémie, déficit en lactase ou syndrome de malabsorption du glucose et du galactose);
    • allergique au lait;
    • infarctus du myocarde,
    • ischémie cardiaque,
    • angine vasospastique (y compris l'angine de Prinzmetal) dans l'anamnèse;
    • Des symptômes ou des signes suggérant la présence d'une maladie coronarienne;
    • les maladies occlusives des artères périphériques;
    • accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans l'anamnèse;
    • hypertension artérielle contrôlée de degrés modérés et sévères, hypertension artérielle incontrôlée;
    • insuffisance hépatique sévère (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh);
    • l'utilisation simultanée de médicaments contenant de l'ergotamine ou ses dérivés (y compris le méthylhydrogène), ou d'autres médicaments pour le traitement de la migraine du groupe des agonistes des récepteurs 5HT1, ainsi que dans les 24 heures suivant leur application;
    • âge des patients de moins de 18 ans et de plus de 65 ans;
    • grossesse.
    Grossesse et allaitement:

    Des études réalisées sur des animaux ont révélé la présence d'une toxicité rénotrope dans le sphyrotriptan.

    En relation avec le manque de données cliniques, confirmant la sécurité du médicament pendant la grossesse, l'utilisation du médicament Frovamigran pendant la grossesse est contre-indiquée.

    Frovorotriptan et / ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel chez le rat, atteignant une concentration maximale de fluorotriptan dans le lait, quatre fois sa concentration maximale dans le plasma sanguin. Malgré l'absence de données sur l'excrétion du fluorotriptan ou de ses métabolites dans le lait maternel humain, l'administration de fluorotriptan aux mères allaitantes n'est pas recommandée, sauf en cas d'extrême nécessité. Si le médicament est utilisé pendant l'allaitement, l'allaitement ne devrait pas être effectué dans les 24 heures suivant la prise du médicament.

    Dosage et administration:

    Pour l'administration orale. Les comprimés sont pris sans mâcher, boire avec une quantité suffisante (au moins 1/2 tasse) d'eau.

    Le médicament est recommandé de prendre le plus tôt possible dès le début d'une crise de migraine (s'il y a un mal de tête), mais il est également efficace lorsqu'il est pris à une date ultérieure.

    Le médicament Frovamigran ne doit pas être utilisé à des fins prophylactiques.

    Si les symptômes de la migraine ne s'arrêtent pas après avoir pris la première dose, il n'est pas recommandé de prendre plusieurs fois pour arrêter cette attaque. Dans ce cas, le médicament Flogomigran peut être utilisé dans les crises de migraine suivantes.

    Application chez les adultes (de 18 à 65 ans)

    La dose recommandée de fluorotriptan est de 2,5 mg.

    Si, après la diminution initiale de la sévérité des symptômes, ils sont de nouveau renforcés, la dose répétée peut être prise au plus tôt 2 heures après la première

    La dose quotidienne maximale de 5 mg.

    Il n'y a pas besoin d'ajustement de la dose en fonction du sexe du patient.

    Insuffisance rénale

    Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

    PecsCancer

    En cas d'insuffisance hépatique d'intensité légère à modérée, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose. Avec l'insuffisance hépatique de gravité sévère, l'utilisation du médicament Frolamigran est contre-indiquée.

    Effets secondaires:

    Dans les études cliniques, les effets indésirables les plus fréquents (<10%) sont: vertiges, fatigue, paresthésies, céphalées et "marées" de sang sur le visage. Ces réactions indésirables sont transitoires, elles sont facilement transférées et passent spontanément. Certaines de ces réactions indésirables peuvent être des composants de l'image clinique de la migraine elle-même. Les réactions défavorables possibles sont énumérées ci-dessous dans la fréquence descendante de l'occurrence: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, <1/10), rarement (> 1/1000, mais <1 /] 100), rarement> 1/10000, mais <1/1000), très rarement (<1/10000).

    Du système nerveux

    Souvent: vertiges, paresthésie, maux de tête, somnolence, troubles de la sensibilité, diminution de la sensibilité.

    Nemaxmo: tremblement, hyperesthésie, contraction musculaire involontaire (contraction), distorsion du goût, sédation, léthargie, vertiges.

    Rarement: augmentation ou diminution du tonus musculaire, hyporéflexie, troubles moteurs.

    Du côté de la psyché

    Rarement: anxiété, anxiété, insomnie, nervosité, trouble de l'attention, euphorie, dépression, trouble de la pensée, dépersonnalisation, confusion, agitation.

    Rarement: amnésie, rêves pathologiques, trouble de la personnalité.

    Du système digestif

    Souvent: nausées, sécheresse de la bouche, dyspepsie, douleurs abdominales.

    Rarement: diarrhée, dysphagie, flatulence, gêne dans l'estomac, ballonnements.

    Rarement: éruption vésiculeuse sur les lèvres, régurgitation, reflux gastro-oesophagien, constipation, syndrome du côlon irritable, hoquet, spasme de l'œsophage, ulcère gastrique, douleur dans les glandes salivaires, stomatite, mal de dents, douleurs buccales, formation de bulles sur la muqueuse buccale.

    Du système respiratoire Souvent: une sensation de pression dans la gorge.

    Rarement: rhinite, douleur pharyngo-laryngée, sinusite.

    Rarement: saignements nasaux, hyperventilation, dyspnée, maladies respiratoires, étouffement dans la gorge.

    Du côté du système musculo-squelettique

    Rarement: maux de dos, arthralgie, arthrite, raideur musculaire, douleurs musculo-squelettiques, douleurs dans les membres.

    Du côté de l'organe de vision

    Souvent: déficience visuelle.

    Rarement: douleur dans les yeux, irritation des yeux, photophobie.

    Rarement: géméralopie (cécité au poulet).

    De la peau

    Souvent: hyperhidrose.

    Rarement: démangeaisons.

    Rarement: urticaire, érythème, piloerecnia (peau d'oie), purpura.

    Co système cardiovasculaire

    Souvent: "marées" avec un sentiment de chaleur.

    Rarement: tachycardie, augmentation de la pression artérielle, sensation de rythme cardiaque, «refroidissement» des membres.

    Rarement: bradycardie;

    Fréquence inconnue: infarctus du myocarde, spasme de l'artère coronaire (observé à partir des observations post-enregistrement).

    Du côté de l'ouïe et des organes vestibulaires

    Rarement: le bruit ou la douleur dans les oreilles.

    Rarement: hyperacousie (perception accrue des sons), troubles de l'ouïe, malaise et oreillesX.

    Du côté du métabolisme et de la nutrition

    Nechacmo: soif, déshydratation.

    Rarement: hypoglycémie.

    Du système urinaire

    Rarement: miction fréquente, polyurie.

    Rarement: polyurie de nuit, douleur dans la région du rein.

    Co côté du système reproducteur et du sein

    Rarement: engorgement des glandes mammaires.

    Autres violations

    Souvent: fatigue, inconfort thoracique.

    Rarement: douleur dans la poitrine, sensation de chaleur, changement de sensibilité à la tempura de l'environnement, asthénie, léthargie, malaise.

    Rarement: fièvre, lymphadénopathie.

    Indicateurs de laboratoire:

    Rarement: une augmentation de la concentration de bilirubine dans le plasma sanguin, une diminution de la concentration de calcium dans le plasma sanguin, des changements dans les analyses d'urine.

    Selon les études post-enregistrement, lorsque l'hypothyroïdie a été utilisée, les réactions d'hypersensibilité ont commencé, y compris les manifestations cutanées et l'anaphylaxie à une fréquence donnée.

    Surdosage:

    L'information sur les cas de surdose de frevaptransin est limitée. Maxi1une seule dose unique de freetriptan administré par voie orale aux migraineux mâles et femelles était de 40 mg (16 fois supérieure aux 2,5 mg recommandés par la dose thérapeutique) et la dose orale unique maximale administrée aux volontaires sains était de 100 mg (40 fois que la dose thérapeutique recommandée). Dans les deux cas, un surdosage n'a pas entraîné le développement de réactions indésirables non répertoriées dans la section «Effet secondaire». Malgré cela, dans le cadre de l'observation post-enregistrement, un cas grave de développement du spasme de l'artère coronaire chez un patient qui a simultanément pris des antidépresseurs tricycliques pour la prévention de la migraine a été documenté. Le spasme des artères coronaires s'est développé après avoir pris une dose de freetriptan pendant quatre jours, soit quatre fois la dose recommandée.

    Le cas résolu sans une menace pour la vie du patient.

    Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique. Lavage gastrique recommandé et / ou la réception de charbon activé, un traitement symptomatique. En cas de surdosage de frevaptipan, les patients doivent être sous surveillance médicale stricte pendant au moins 48 heures. Si nécessaire, un traitement de soutien devrait être fourni. L'effet de l'hémodialyse et de la dialyse péritonéale sur la concentration de frevaptriptane dans le plasma sanguin n'a pas été étudié.

    Interaction:

    Frovorotriptan ne s'applique pas aux inhibiteurs de la monoamine-oxydase humaine (MAO) et aux inhibiteurs ou inducteurs des nenzofermants du cytochrome P450. Par conséquent, l'acide chloramphénique n'a pas de potentiel significatif pour le développement d'interactions médicamenteuses.

    Avec l'administration simultanée pendant le même épisode de migraine de fluorotriptan avec l'ergotamine, ses dérivés ou d'autres agonistes 5-HT1-récepteurs il y a un risque d'augmentation de la pression artérielle et des spasmes des artères coronaires (l'intervalle entre les doses doit être d'au moins 24 heures).

    Le frovatriptan n'est pas un substrat de la monoamine oxydase-A (MAO-A), malgré cela, il est impossible d'exclure complètement le risque de l'apparition du syndrome sérotoninergique et l'augmentation de la pression artérielle à l'application simultanée avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase.

    Avec l'utilisation simultanée du médicament Frovamigran et des préparations de millepertuis, perforé, les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (citaloiram, floxétine, paroxétine, sertraline) augmente le risque d'augmentation de la pression artérielle, de spasmes des vaisseaux coronariens et du développement du syndrome sérotoninergique. Pour empêcher le développement de ces phénomènes doit strictement respecter les doses recommandées.

    Utilisation simultanée avec la fluvoxamine (inhibiteur du cytochrome CYP1A2) pouvez àconduire à une augmentation de la concentration de frevaptriptane dans le plasma sanguin de 27-49%.

    À l'application simultanée avec metergergomegrinom il y a un risque de l'augmentation de la pression artérielle, le spasme des récipients coronaires, qui exige la prudence dans l'application simultanée.

    Lorsque les contraceptifs oraux sont pris, la concentration de fluorotriptan dans le plasma augmente de 30%, tandis que l'augmentation du nombre d'effets secondaires n'est pas observée.

    Instructions spéciales:

    Flamigran peut être utilisé seulement si le diagnostic de migraine ne fait aucun doute. Le médicament Flamigran n'est pas indiqué pour la migraine hémiplégique, ophtalmoplégique et basilaire, mais seulement avec un diagnostic clairement établi de «migraine classique».

    Comme pour l'utilisation d'autres agents destinés à soulager les crises migraineuses, les patients chez qui la migraine est diagnostiquée pour la première fois ou chez les patients migraineux présentant des symptômes atypiques devraient être exclus de la possibilité d'autres maladies neurologiques potentiellement graves avant le début du traitement. de maux de tête. Il convient de rappeler que chez les patients migraineux, il existe un risque accru de certaines complications cérébrovasculaires (par exemple accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire), l'efficacité du médicament Frohamigran dans son application avant le développement de la céphalée (dans la phase d'aura). ) n'est pas confirmé.

    Comme les autres agonistes 5-HT1 -récepteurs, le médicament Frovamigran ne doit pas être utilisé chez les patients à risque de développer une pathologie cardiovasculaire (y compris les fumeurs ou les patients sous traitement nicotinique), sans exclusion préalable des maladies cardiovasculaires. Une attention particulière doit être accordée aux femmes ménopausées et aux hommes de plus de 40 ans. ans.

    L'absence de maladies du système cardio-vasculaire n'exclut pas la possibilité de développer des réactions indésirables de ce système.

    Après la prise de Frohomigran, de telles réactions indésirables transitoires comme la douleur et une sensation d'oppression dans la poitrine peuvent survenir. La douleur peut être intense et irradier dans la région du cou. S'il y a des raisons de croire que ces symptômes sont des manifestations d'une maladie coronarienne, l'administration ultérieure du médicament Flamigran doit être arrêtée immédiatement; il est nécessaire d'effectuer un examen diagnostique approprié.

    L'intervalle entre la prise du médicament Flamigramran et tout médicament contenant de l'ergotamine doit être d'au moins 24 heures.

    Avec une seule application de frevaptriptan (2,5 mg) chez les patients âgés ayant des antécédents d'anamnèse, des changements transitoires de la pression artérielle systolique (dans les limites normales) ont été notés dans des cas individuels, et la dose recommandée du médicament Frovamigran ne doit pas être dépassée. cas de prise de médicaments trop fréquente (rendez-vous répétés pendant plusieurs jours consécutifs) l'acide chloramphénique peut s'accumuler dans le corps, ce qui conduit à une augmentation de l'incidence des réactions indésirables.

    L'utilisation à long terme d'anesthésiques pour le soulagement de maux de tête peut mener à son aggravation. Si vous soupçonnez un développement de cette condition, le médicament doit être arrêté et consulter un médecin. Chez les patients avec des maux de tête fréquents ou quotidiens qui prennent régulièrement des analgésiques, il est nécessaire de prendre en compte la possibilité de développer un mal de tête, en raison de l'utilisation excessive d'analgésiques, le médicament contient du lactose, donc son utilisation chez les patients présentant une intolérance héréditaire au lactate carence et syndrome de malabsorption du glucose et galactose, il est contre-indiqué.

    Des réactions indésirables peuvent se développer plus souvent lorsqu'elles sont utilisées simultanément avec d'autres agonistes des récepteurs 5HT ou des préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

    Les patients doivent être informés des symptômes de possibles réactions d'hypersensibilité (réactions cutanées, anaphylaxie), ainsi que de la nécessité d'arrêter l'utilisation du médicament en cas de réactions d'hypersensibilité sévères et de l'interdiction d'une utilisation répétée du médicament.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Les études sur l'effet de la drogue Frohmigran sur la capacité de conduire un véhicule n'ont pas été menées. La somnolence peut être à la fois un symptôme de la migraine, et peut apparaître à la suite de l'utilisation de la drogue Frovamigran. Par conséquent, pendant la période d'application du médicament Flohomigran, les patients doivent s'abstenir de conduire et pratiquer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices.

    Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés, 2,5 mg.
    Emballage:


    1, 2, 3, 4 ou 6 comprimés par blister (Aklar / PVC / PE / feuille d'aluminium).

    1 blister avec des instructions pour l'utilisation dans un paquet en carton

    Conditions de stockage:

    Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants!

    Durée de conservation:3 années.
    ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-000390
    Date d'enregistrement:25.02.2011
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Berlin-Chemie / Menarini Pharma, GmbH Berlin-Chemie / Menarini Pharma, GmbH Allemagne
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp09.11.2015
    Instructions illustrées
      Instructions
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