L'effet secondaire le plus commun est l'infection des voies urinaires.
Le profil de tolérance de GLICAMBI® est comparable au profil de sécurité de la linagliptine et de l'empagliflozine utilisés séparément.
Les effets secondaires présentés dans le tableau 1 ont été classés par organes et systèmes et selon ceux préférés MedDRA termes avec une indication de leur fréquence absolue. Les effets secondaires énumérés ont été notés avec la monothérapie par la linagliptine et l'empagliflozine. ainsi que pendant les essais cliniques de GLICAMBI®. Il n'y avait pas d'effets secondaires supplémentaires avec GLICAMBI® par rapport à la monothérapie par la linagliptine et l'empagliflozine.
Les catégories de fréquence sont définies comme suit: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (de ≥ 1/100 jusqu'à < 1/10), peu fréquent (à partir de ≥ 1/1000 jusqu'à < 1/100), rare (à partir de ≥ 1/10000 jusqu'à < 1/1000) ou très rare (< 1/10000) les effets secondaires sont également identifiés, dont la fréquence est inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 1. Effets secondaires observés en monothérapie avec la linaglyptine et l'empagliflozine
| Classification des organes et des systèmes | La fréquence | Effets secondaires |
| Infectieux et maladies parasitaires | souvent | Candidose vaginale, vulvovaginite, balanite et autres infections génitales1,2 Infections des voies urinaires1,2 Nasopharyngite3 |
| Infractions de système immunitaire | souvent | Hypersensibilité3 |
| rarement | Angioedème4, Urticaire4 |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | souvent | Hypoglycémie (en association avec des sulfonylurées ou des dérivés de l'insuline)2
|
| Troubles des reins et des voies urinaires | souvent | Miction accrue1,2 |
| rarement | Dizurie1 |
| Perturbations du système respiratoire, organes de la poitrine et médiastin | souvent | La toux3 |
| Infractions de peau et tissu sous-cutané | rarement | Téméraire4 |
| souvent | Démangeaisons1 |
| Infractions de tube digestif | rarement | Pancréatite3 |
| inconnu | Ulcération de la muqueuse buccale4 |
| Troubles vasculaires | rarement | Hypovolémie1,2 |
1 Les données sont basées sur une analyse de l'expérience d'utilisation de l'empaglyflosine.
2 Pour plus d'informations, voir les sous-sections ci-dessous.
3 Les données ont été obtenues sur la base de l'analyse de l'expérience d'utilisation de la linagliptine.
4 Les données ont été obtenues sur la base de l'expérience post-commercialisation de l'utilisation de la linagliptine.
Description des effets indésirables individuels
Hypoglycémie
Lors des essais cliniques utilisant GLICAMBI® chez des patients atteints de diabète sucré et d'un contrôle glycémique insuffisant contre la metformine, l'incidence des états hypoglycémiques confirmés était faible (moins de 1,5%).
Dans les essais cliniques, un patient ayant reçu GLICAMBI® a reçu une hypoglycémie grave.
Hypoglycémie dans le contexte de l'utilisation de l'empaglyflosine
L'incidence de l'hypoglycémie dépendait de la thérapie hypoglycémique concomitante associée et était similaire dans l'utilisation de l'empaglyflosine en monothérapie, ainsi que de la thérapie combinée avec la metformine et comme traitement combiné avec la pioglitazone +/- metformine par rapport à l'utilisation du placebo dans les mêmes combinaisons. L'incidence des patients atteints d'hypoglycémie était plus élevée dans le cas de l'ajout d'empaglyflosine au dérivé de metformine + sulfonylurée ou dans le cas de l'addition de +/- metformine et +/- dérivé de sulfonylurées par rapport au placebo dans les mêmes combinaisons.
Hypoglycémie sévère en présence d'empaglyflosine (état, nécessitant une intervention thérapeutique)
L'incidence de l'hypoglycémie sévère chez les patients prenant empagliflozine, sous forme de monothérapie, en association avec la metformine et en association avec la pioglitazone +/- metformine était petit (< 1%) et similaire en comparaison avec le placebo dans les mêmes combinaisons.
L'incidence de l'hypoglycémie sévère chez les patients prenant empagliflozine en association avec la metformine et un dérivé de sulfonylurée, et également en association avec l'insuline +/- metformine +/- dérivé de sulfonylurées était plus élevé par rapport au placebo dans les mêmes combinaisons.
Hypoglycémie contre l'utilisation de la linaglyptine
L'hypoglycémie était l'événement indésirable le plus courant dans les essais cliniques, linaglyptine a été utilisé comme une triple thérapie de combinaison (linaglyptine + metformine + dérivés de sulfonylurées) et était de 22,9% comparé au placebo 14,8%.
Infections des voies urinaires
Dans les essais cliniques, l'incidence des infections des voies urinaires avec l'utilisation de GLICAMBI ® était comparable à celle obtenue dans les études cliniques avec l'empaglyflosine et était de 9,2% pour les comprimés à une dose de 5 mg + 25 mg et 8,8% pour les comprimés avec une dose de 5 mg + 10 mg. L'incidence des infections des voies urinaires était similaire dans le cas de l'empaglyflosine à la dose de 25 mg et du placebo (7,0% et 7,2%, respectivement), mais supérieure dans le cas de l'empaglyflosine à 10 mg (8,8%). L'intensité des infections urinaires était similaire chez les patients empagliflozine et placebo. Les infections des voies urinaires étaient plus fréquentes chez les femmes.
Candidose vaginale, vulvovaginite, balanite et autres infections génitales
Dans les essais cliniques, l'incidence des infections génitales avec GLICAMBI® était comparable à celle obtenue dans les études cliniques avec l'empaglyflosine et était de 3,1% pour les comprimés à 5 mg + 25 mg et 3,5% pour les comprimés à 5 mg + 10 mg.
L'incidence d'événements indésirables tels que la candidose vaginale, la vulvovaginite, la balanite et d'autres infections génitales était plus élevée dans le cas de l'empaglyflosine (10 mg: 4,0%, 25 mg: 3,9%) qu'avec le placebo (1, 0%). Les infections génitales étaient plus fréquentes chez les femmes. L'intensité des infections génitales était légère ou modérée, les infections sévères n'étaient pas notées.
Miction accrue
Dans les études cliniques, la fréquence de la miction rapide avec l'utilisation du médicament GLICAMBI® était comparable aux données correspondantes obtenues dans les études cliniques avec l'empaglyflosine et était de 1,7% pour les comprimés à 5 mg + 25 mg et 0,8% pour les comprimés avec une dose de 5 mg + 10 mg.
La fréquence de la miction rapide (symptômes évalués tels que la pollakiurie, la polyurie, la nycturie) était plus élevée dans le cas de l'empaglyflosine 10 mg: 3,5%, 25 mg: 3,3%) qu'avec le placebo (1,4%). La fréquence du développement de la nycturie était comparable dans le groupe de patients prenant empagliflozine et dans un groupe de patients. prenant un placebo (moins de 1%). L'intensité de la miction rapide était principalement légère ou modérée.
Hypovolémie
Dans les essais cliniques, l'incidence de l'hypovolémie dans l'utilisation de la préparation de GLICAMBI ® était comparable aux données correspondantes obtenues dans les études cliniques sur l'empaglyflosine et était 0,6% pour les comprimés avec une dose de 5 mg + 25 mg et 0,5% pour les comprimés avec une dose de 5 mg + 10 mg.
L'incidence de l'hypovolémie était similaire pour l'empaglyflosine (10 mg: 0,6%, 25 mg: 0,4%) et le placebo (0,3%). Chez les patients de plus de 75 ans, l'incidence de l'hypovolémie était comparable chez les patients empagliflozine dans une dose 10 mg (2,3%) et un placebo (2,1%), mais plus élevé chez les patients qui ont pris empagliflozine à la dose de 25 mg (4,3%).