Linagliptine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Agents synthétiques hypoglycémiques et autres

Inclus dans la formulation

Tragenta®

pilules vers l'intérieur

Boehringer Ingelheim International GmbH Allemagne

Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):

VED

АТХ:

A.10.B.H Inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4)

A.10.B.H.05 Linaglyptine

Pharmacodynamique:

Médicament hypoglycémique oral. Linaglyptine est un inhibiteur de l'enzyme dipeptidyl peptidase-4, qui est impliquée dans l'inactivation des hormones incrétines-glucagon-like peptide-1 et un polypeptide insulinotropique glucose-dépendant. Ces hormones sont rapidement détruites par l'enzyme dipeptidyl peptidase-4. Les deux incrétines participent au maintien de la concentration en glucose au niveau physiologique. Concentrations basales peptide analogue au glucagon-1 et polypeptide insulinotropique dépendant du glucose au cours de la journée faible, mais augmente rapidement en réponse à l'apport alimentaire. Glucagon-like peptide-1 et un polypeptide insulinotropique dépendant du glucose augmenter la biosynthèse de l'insuline et sa sécrétion par les cellules bêta du pancréas à des concentrations sanguines normales ou élevées. Outre, peptide analogue au glucagon-1 réduit la sécrétion de glucagon par les cellules alpha du pancréas, ce qui entraîne une diminution de la production de glucose dans le foie.

La linagliptine se lie activement à l'enzyme dipeptidyl peptidase-4 (le lien est réversible), ce qui provoque une augmentation constante de la concentration d'incrétine et une rétention prolongée de leur activité. Le médicament augmente la sécrétion glucose-dépendante de l'insuline et réduit la sécrétion de glucagon, ce qui conduit à une normalisation de la glycémie. Dans les essais cliniques, où linaglyptine en monothérapie, thérapie combinée avec la metformine, thérapie combinée avec des préparations de sulfonylurée, thérapie combinée avec l'insuline, thérapie combinée avec des préparations de metformine et de sulfonylurée, thérapie combinée avec la pioglitazone, thérapie combinée avec la metformine et la pioglitazone, traitement combiné avec la metformine prouvé une diminution statistiquement significative de l'hémoglobine glycosylée et une diminution de la glycémie à jeun.

L'utilisation de la linagliptine chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, qui ont reçu un traitement hypoglycémique basique adéquat

Dans les essais cliniques, où linaglyptine en plus de la thérapie hypoglycémique basique (y compris l'insuline, les sulfonylurées, l'argile et pioglitazone), une réduction statistiquement significative de l'hémoglobine glycosylée (de 0,59% par rapport au placebo, hémoglobine glycosylée était d'environ 8,2%) et une diminution de la glycémie à jeun (une diminution de 14 mg / dL (0,8 mmol / L) par rapport au placebo).

Pharmacocinétique

Chez des volontaires sains après avoir pris de la linagliptine à la dose de 5 mg, rapidement absorbé, C_max la linagliptine dans le plasma a été atteinte après 1,5 heure.

La concentration de linagliptine dans le plasma diminue biphasique. La demi-vie terminale est longue, supérieure à 100 heures, ce qui est principalement dû à la liaison stable de la linagliptine à l'enzyme dipeptidyl peptidase-4cependant, puisque le lien est réversible, il n'y a pas d'accumulation de linagliptine. La demi-vie effective après l'utilisation répétée de la linagliptine à la dose de 5 mg est d'environ 12 heures. Lors de l'utilisation de la linagliptine à la dose de 5 mg une fois par jour, des concentrations stables de linagliptine dans le plasma sont atteintes après la troisième dose.

Absorption: la biodisponibilité absolue de la linagliptine est d'environ 30%. L'ingestion de linagliptine avec des aliments contenant une grande quantité de graisse n'affecte pas significativement la pharmacocinétique.

Distribution: V_ré après une injection intraveineuse unique de linagliptine à une dose de 5 mg à des volontaires sains est d'environ 1110 litres, indiquant une distribution intensive dans les tissus. La liaison de la linagliptine aux protéines plasmatiques dépend de sa concentration et est d'environ 99% à une concentration de 1 nmol / l, et à une concentration de plus de 30 nmol / l elle est de 75-89%, ce qui reflète la saturation de la liaison de linagliptine avec dipeptidyl peptidase-4 à mesure que sa concentration augmente.

Métabolisme: une proportion insignifiante de la linagliptine est métabolisée. Le métabolisme joue un rôle secondaire dans l'induction de la linagliptine. Un métabolite majeur de la linagliptine est connu, qui ne possède pas d'activité pharmacologique.

Excrétion: la principale voie d'excrétion est l'intestin. Environ 5% de la linagliptine est excrétée par les reins.Quatre jours après l'administration orale de la ligagliptine marquée [14C] chez des volontaires sains, environ 85% de la dose (80% dans l'intestin et 5% dans l'urine) ont été excrétés avec une clairance de la créatinine d'environ 70 ml / min.

Les indications:

Diabète sucré type 2:

- en monothérapie chez les patients présentant un contrôle insuffisant de la glycémie uniquement sur fond de régime alimentaire et d'exercice, d'intolérance à la metformine ou de contre-indication à son utilisation en cas d'insuffisance rénale;

- en tant que polythérapie à deux composants avec la metformine, les dérivés de la sulfonylurée ou de la thiazolidinedione en cas d'inefficacité de la diète, de l'exercice et de la monothérapie de ces médicaments;

- en tant que combinaison de trois composants avec des dérivés de metformine et de sulfonylurée en cas d'inefficacité de la diète, de l'exercice et de la thérapie combinée avec ces médicaments;

- en tant que combinaison de deux composants avec insuline ou traitement à plusieurs composants avec insuline, metformine et / ou pioglitazone et / ou dérivés de sulfonylurée en cas d'inefficacité de la diète, de l'exercice et de la polythérapie avec ces médicaments.

CIM-10

IV.E10-E14.E11.9 Diabète sucré non insulino-dépendant sans complications

Contre-indications

- Diabète sucré de type 1;

- acidocétose diabétique;

- Grossesse;

- la période de lactation (allaitement maternel);

- les enfants et les adolescents de moins de 18 ans;

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament.

Soigneusement:Pas de données.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation de la linagliptine pendant la grossesse et pendant l'allaitement est contre-indiquée.

Les données obtenues dans les études précliniques chez les animaux indiquent l'isolement de la linagliptine et de son métabolite dans le lait maternel. Le risque d'exposition aux nouveau-nés et aux nourrissons pendant l'allaitement n'est pas exclu.

S'il est nécessaire d'utiliser la linagliptine pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Catégorie FDA - X.

Dosage et administration:

La dose recommandée est de 5 mg (1 comprimé) une fois par jour, à l'intérieur.

La linagliptine peut être prise indépendamment de l'apport alimentaire à n'importe quel moment de la journée.

Si vous manquez une admission régulière, le patient devrait prendre le médicament dès qu'il s'en souvient. Ne prenez pas une double dose en une journée.

Effets secondaires:

Avec une monothérapie à la linaglyptine les effets secondaires suivants ont été observés:

De la part du système immunitaire: réactions d'hypersensibilité.