Le traitement par Granotz® 34 doit être effectué sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de la thérapie cytostatique.
Croissance des cellules malignes
Le facteur stimulant les colonies de granulocytes (G-CSF) est capable d'améliorer la croissance des cellules myéloïdes dans in vitro, la même action dans in vitro peut également se manifester dans certaines cellules non myéloïdes. En relation avec la possibilité de croissance tumorale, la prudence s'impose lors de l'utilisation de lenograstim chez des patients atteints de leucémie myéloïde avec une réduction insuffisante des blastes dans la moelle osseuse ou dans lesquels des cellules blastiques sont présentes dans le sang périphérique, le nombre de blastes pouvant augmenter.
Syndrome myélodysplasique, leucémie myéloblastique aiguë secondaire, la leucémie myéloïde chronique
L'efficacité et l'innocuité de Granocyt ® 34 dans le syndrome myélodysplasique, la leucémie myéloblastique aiguë secondaire ou la leucémie myéloïde chronique n'ont pas été établies. Par conséquent, les patients avec le médicament pathologique ci-dessus ne devraient pas être prescrits. Une attention particulière est requise dans le diagnostic de la leucémie myéloïde aiguë. Ce diagnostic doit être différencié de façon précise de la crise blastique de la leucémie myéloïde chronique.
L'effet de Granocyte® 34 sur la progression du syndrome myélodysplasique et sa transformation en leucémie myéloïde aiguë n'a pas été établi. Granocyte® 34 doit être utilisé avec une extrême prudence dans toutes les lésions précancéreuses de la moelle osseuse myéloïde. Étant donné que certaines tumeurs peuvent, à titre exceptionnel, porter un récepteur du G-CSF, des précautions doivent être prises en ce qui concerne la récidive tumorale inattendue au cours du traitement par G-CSF.
Leucocytose
Lorsque Granocyte ® a été administré, 34 effets indésirables directement associés à la leucocytose n'ont pas été observés. En relation avec le risque potentiel associé au développement d'une leucocytose sévère, pendant le traitement par Granotzit® 34, le nombre de leucocytes dans le sang doit être surveillé régulièrement. le médicament doit être arrêté en temps opportun (voir la section «Méthode d'administration et dose»).
Perturbations du système respiratoire
L'apparition de symptômes tels que toux, fièvre ou essoufflement, combinée à des changements radiologiques sous la forme d'infiltrats pulmonaires, ainsi qu'à une insuffisance respiratoire, peut indiquer l'apparition d'un syndrome de détresse respiratoire aiguë. Il est nécessaire d'arrêter l'administration de Granocyte® 34 et de prescrire un traitement approprié.
Des risques, associée à une augmentation de la dose de chimiothérapie
Granocyte® 34 ne doit pas être utilisé pour augmenter les doses de médicaments cytotoxiques (non prescrits par le schéma posologique prescrit), car le médicament peut réduire la myélotoxicité, mais pas la toxicité globale des médicaments cytotoxiques.
Chimiothérapie cytotoxique standard
Granocyte® 34 n'est pas recommandé plus de 24 heures avant et pas plus tôt que 24 heures après la fin de la chimiothérapie.
L'innocuité de l'utilisation du lénograsme en association avec des agents antitumoraux présentant une toxicité cumulée de la moelle osseuse ou la toxicité plaquettaire prévalente (dérivés de nitrosourées, mitomycine) pas installé. L'administration de lenograstim peut augmenter la toxicité de ces médicaments, en particulier en ce qui concerne les plaquettes.
Thrombocytopénie
Parce qu'une thrombocytopénie sévère peut se développer après aphérèse dans les cellules souches du sang périphérique, il est nécessaire de surveiller tous les changements dans les tests hématologiques.
Le choix de la méthode de mobilisation des cellules progénitrices
La mobilisation des cellules souches du sang périphérique à l'aide de Granocyte® 34 après la chimiothérapie est plus élevée que celle de Granocyte® 34. Cependant, le choix entre les deux méthodes de mobilisation doit être effectué individuellement pour chaque patient, en tenant compte de tous les objectifs thérapeutiques.
Les patients, qui a subi une thérapie myélosuppressive massive et / ou une radiothérapie
Chez les patients qui ont subi une thérapie myélosuppressive massive et / ou une radiothérapie, la mobilisation des cellules progénitrices de l'hémopoïèse dans le sang périphérique peut ne pas être suffisante pour obtenir le nombre minimum requis de cellules (≥ 2,0 x 10).6 CD34+ cellules / kg de poids corporel) et, par conséquent, la récupération de l'hématopoïèse peut être inadéquate.
Chez les patients présentant une réduction significative du nombre de cellules souches dans la moelle osseuse (suite à une radiothérapie intensive ou une chimiothérapie antérieure), la réponse neutrophile peut parfois être réduite, l'efficacité de Granotitis® 34 dans de tels cas n'étant pas établie.
Le programme de transplantation de cellules progénitrices hématopoïétiques doit être planifié dans les premiers stades du traitement des patients. Une attention particulière devrait être accordée au nombre de cellules souches du sang périphérique mobilisées avant d'utiliser une chimiothérapie à haute dose. Si le nombre de cellules obtenues est faible, la transplantation de cellules souches du sang périphérique doit être remplacée par d'autres méthodes traitement.
Evaluation de la détermination quantitative des cellules précurseurs obtenues
Sur la base des données publiées, pour une récupération adéquate et plus rapide de l'hématopoïèse (y compris les plaquettes), il est recommandé d'utiliser une quantité minimale de ≥2,0 x 10.6 DEré34+ cellules / kg de poids corporel. Avec moins de cellules, la récupération de l'hémopoïèse est plus lent.
Des donateurs sains
Puisque la mobilisation des cellules dans le sang périphérique ne profite pas directement aux donneurs sains, cette procédure doit être effectuée conformément aux règles de la transplantation de moelle osseuse établies par la loi. L'efficacité et l'innocuité de Granotz® 34 dans un groupe de donneurs âgés de moins de 18 ans et de plus de 60 ans n'ont pas été évaluées. À cet égard, dans ces groupes d'âge de donneurs, un médicament pour la collecte de cellules progénitrices hématopoïétiques n'est pas recommandé.
La procédure de mobilisation des cellules progénitrices hématopoïétiques doit être effectuée uniquement chez les donneurs qui, selon les résultats d'études cliniques et de laboratoire, conviennent au don de moelle osseuse. La leucaphérèse ne doit pas être administrée aux donneurs qui prennent des anticoagulants ou qui présentent des troubles de l'hémostase. Si plus d'une leucaphérèse est nécessaire, une attention particulière doit être accordée aux donneurs dont la numération plaquettaire est <100 x 10 avant de procéder à la leucaphérèse9/ l; en général, la leucaphérèse ne doit pas être réalisée avec une numération plaquettaire <75 x 109/ l.
Si possible, le cathéter veineux central doit être évité.
Selon l'observation des donneurs (durée allant jusqu'à 6 ans), il n'y avait pas de complications graves. Cependant, malgré cela, il existe un risque de stimulation des clones malins des cellules myéloïdes. Le développement de modifications cytogénétiques transitoires chez des donneurs sains avec l'utilisation de G-CSF a été rapporté. Cependant, la signification de ces changements est inconnue. À cet égard, il est recommandé d'effectuer un suivi systématique des donneurs avec le maintien de la documentation appropriée dans les centres pour la conduite de l'aphérèse.
Transplantation de cellules progénitrices hématopoïétiques allogéniques
La transplantation de cellules souches allogéniques du sang périphérique mobilisées avec Granotitis ® 34 peut s'accompagner d'un risque accru de développer une réaction chronique «greffe versus hôte». Les données de suivi à long terme du fonctionnement de la greffe sont peu nombreuses.
L'élargissement et la rupture de la rate
Après l'administration de Granocyte® à 34 donneurs ou patients en bonne santé, des cas d'hypertrophie de la rate et, rarement, des cas de rupture de la rate ont été notés. Il est donc recommandé de surveiller attentivement les paramètres hématologiques et les dimensions de la rate (par exemple examen physique). , échographie). Lorsque la douleur survient dans la moitié supérieure gauche de la cavité abdominale et sous l'omoplate, la possibilité d'une rupture de la rate doit être exclue. Avec une augmentation de la taille de la rate pendant le traitement par lenograstim, des mesures thérapeutiques appropriées doivent être prises, y compris l'abolition du médicament.
Syndrome de perméabilité accrue
Le développement d'un syndrome d'augmentation de la perméabilité capillaire après l'administration de G-CSF a été rapporté, avec des symptômes caractéristiques comme une hypotension, une hypoalbuminémie, un œdème et une hémoconcentration. Si la suspicion de développer un syndrome de perméabilité capillaire est indiquée, le traitement par lenograstim doit être arrêté et un traitement symptomatique approprié doit être prescrit, ce qui, si nécessaire, peut inclure des soins intensifs.
Autres instructions spéciales
À ce jour, l'efficacité et l'innocuité de Granotz® 34 chez les patients troubles du foie, des reins, du coeur et des poumons.
L'utilisation du médicament à une dose allant jusqu'à 40 μg / kg de poids corporel / jour ne accompagnée de l'apparition d'effets secondaires toxiques, à l'exception de la douleur dans les muscles et les os. L'arrêt du traitement par Granotitis® 34 entraîne habituellement une réduction de 50% des neutrophiles dans le sang périphérique pendant 1-2 jours, puis cet indicateur retourne à la normale dans les 1-7 jours. Augmenter le nombre leucocytes sur le cinquième jour de traitement à environ 50 x 109 Des cellules / l ont été observées chez un patient sur trois ayant reçu Granocyte ® 34 à une dose maximale de 40 μg / kg de poids corporel / jour (5,12 millions d'UI / poids corporel / jour).
Il existe une expérience de Granocyt ® 34 chez les enfants présentant une neutropénie après un traitement cytotoxique standard aux mêmes doses que chez les adultes.
Granotzit® 34 contient phénylalanine, ce qui est dangereux pour les patients atteints de phénylcétonurie.