Ilaris - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeKanakinumabKanakinumab

Médicaments similairesDévoiler

Ilaris®

lyophiliser PC

Novartis Pharma AG Suisse

Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration sous-cutanée

Composition:

1 un flacon de lyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration sous-cutanée comprend:

substance active: Kanakinumab 150 mg;

Excipients: L-histidine 2,801 mg, chlorhydrate de L-histidine monohydraté 1,673 mg, polysorbate-80 0,60 mg, saccharose 92,35 mg, acide chlorhydrique 1 M à pH 6,5.

Si l'exhaustivité implique l'inclusion d'un solvant: 1 bouteille de solvant contient: eau pour injection - 5 ml.

La description:

Lyophilisat: poudre blanche lyophilisée.

Solvant: Liquide clair et incolore.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent immunosuppresseur, anticorps monoclonaux contre l'interleukine-1β

ATX: & nbsp

L.04.A.C.08 Kanakinumab

Pharmacodynamique:

Le Kanakinumab est un isotype IgG1 / kappa d'anticorps monoclonal entièrement humain dirigé contre l'interleukine-1β (IL-1β). Kanakinumab avec une haute affinité se lie à l'IL-1β humaine, neutralisant ainsi son effet biologique en bloquant l'interaction de l'IL-1β avec ses récepteurs, l'activation génique induite par IL-1β et la production de médiateurs inflammatoires tels que l'IL-6 et la cyclooxygénase-2.

Dans le traitement des patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique systémique (SIAI), on a noté une amélioration rapide et continue des manifestations articulaires et systémiques de la maladie: réduction significative du nombre d'articulations enflammées, disparition rapide de la fièvre et réduction des crises aiguës. réactifs de phase dans la majorité les patients.

Chez 33% des patients au jour 29 de la thérapie, il y avait une amélioration de l'évolution de la maladie de 100% selon les critères pédiatriques de l'American College of Rheumatology par rapport à aucun effet dans le groupe placebo. L'utilisation de kanakinumab réduit considérablement ou élimine l'utilisation de glucocorticostéroïdes dans le traitement de SJUIA. Kanakinumab permet de prolonger l'intervalle de temps jusqu'à ce que la maladie s'aggrave, améliore la qualité de vie des patients et effectue leurs tâches quotidiennes.

Chez les patients atteints d'arthrite goutteuse et de divers phénotypes du syndrome périodique associé à la cryopyrine (cryopyrine-associé périodique syndrome, CASQUETTES) comprenant famille syndrome auto-inflammatoire froid / famille froid urticaire (Familial Du froid Autoinflammatoire Syndrome/ Familial Du froid Urticaire, FCAS/FCU), Syndrome de McLean-Wales (Muckle-puits Syndrome, MWS) et maladie inflammatoire infantile multisystémique / syndrome neurologique articulaire cutané infantile chronique (Néonatal début multisystémique inflammatoire maladie/Chronique infantile neurologique cutané et articulaire, NOMID/CINCA), kanakinumab réduit la sévérité des réactions inflammatoires locales et systémiques causées par une production excessive d'IL-1β. Lors de l'utilisation du médicament chez les patients atteints d'attaques aiguës d'arthrite goutteuse, la concentration de marqueurs de l'inflammation (protéine C réactive (SRV), sérum amyloïde A (CAA)) diminue, symptômes d'inflammation de l'articulation touchée (douleur, gonflement, rougeur ) disparaissent pendant une courte période.

Dans le contexte du médicament Ilaris® 150 mg par voie sous-cutanée chez des patients présentant des exacerbations fréquentes des crises de goutte (au moins 3 crises tout au long de l'année), une diminution statistiquement significative de l'intensité de la douleur (échelle SVA) a été observée. Dans le contexte de la drogue Ilaris® a diminué l'intensité de la douleur 24 heures après l'administration des médicaments et dans les 7 jours après l'administration.

Lors de l'utilisation d'Ilaris®, une réduction statistiquement significative du risque de nouvelle crise de goutte à 62% en 12 semaines de traitement et à 56% en 24 semaines de traitement a été démontrée par rapport au groupe témoin.

L'efficacité d'Ilaris® l'arthrite goutteuse était comparable chez les patients à l'âge de> 65 ans et <65 ans.

Lors de l'utilisation de kanakinumab chez des patients présentant des phénotypes différents CASQUETTES il y a une diminution des manifestations suivantes de la maladie au cours de la première journée: fièvre, fatigue accrue, éruptions cutanées, arthralgie, myalgie, céphalée / migraine, conjonctivite, faiblesse et diminution (en quelques jours) des marqueurs inflammatoires, y compris à la fois SRV et CAA, et conduit à la normalisation du nombre de leucocytes et de plaquettes (en cas de leur augmentation).

En cas d'utilisation prolongée du kanakinumab (dans les 48 semaines) chez les patients CASQUETTES la réponse complète à la thérapie, définie comme la combinaison d'une diminution (dans une mesure minimale ou disparition complète) des symptômes de la maladie auto-inflammatoire et des lésions cutanées (éruption cutanée comme urticaire), et une diminution du VRS et de la CAA <10 mg / l, a été observée dans 97% des cas pendant 7 jours après le début du traitement.Avec l'utilisation du kanakinumab, les patients n'ont pas développé de récurrences de la maladie (dans le groupe des patients traités par placebo, des rechutes ont été observées dans 81% des cas).

Pharmacocinétique

Absorption

Chez les adultes avec différents phénotypes CASQUETTES après une seule injection sous-cutanée de 150 mg de médicament, le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (C max) de kanakinumab est d'environ 7 jours. Moyenne la demi-vie finale est de 26 jours. Avec l'administration sous-cutanée de kanakinumab, la biodisponibilité absolue est de 66% (analyse pharmacocinétique de population chez les patients avec CASQUETTES, comprenant les enfants à l'âge de 2 ans).

Paramètres de la pharmacocinétique (zone sous la courbe "concentration-temps" (AUC) et la concentration maximale (Смах) augmentent proportionnellement à la dose de la gamme des doses de 0,30 à 10,0 mg / kg par perfusion intraveineuse ou par voie sous-cutanée (dose de 150 à 600 mg).

Distribution

Le kanakinumab se lie au sérum IL-1β. Volume de distribution (Vss) varie avec le poids corporel.

Avoir les patients avec CASQUETTES Vss est de 6,2 litres avec un poids corporel de 70 kg, chez les patients avec SUIA - 3,2 litres avec un poids corporel de 33 kg et chez les patients souffrant d'arthrite goutteuse - 7,9 litres avec un poids corporel de 93 kg. Avec l'administration sous-cutanée du médicament pendant 6 mois à une dose de 150 mg toutes les 8 semaines, à une dose de 4 mg / kg toutes les 4 semaines, 150 mg toutes les 12 semaines, la concentration cumulée de kanakinumab est respectivement de 1,3,1,6 et 1,1 .

Excrétion

La clairance (C1) varie en fonction du poids corporel. Pour les patients avec CASQUETTES ce chiffre est de 0,17 l / jour avec un poids corporel de 70 kg, chez un patient avec SJUIA 0,11 l / jour avec un poids corporel de 33 kg, chez un patient souffrant d'arthrite goutteuse 0,23 l / jour avec un poids corporel de 93 kg. Après prise en compte des différences de poids, une différence significative dans les propriétés pharmacocinétiques du cannacinumab chez les patients atteints d'arthrite goutteuse, divers phénotypes CASQUETTES et le SJUIA n'a pas été détecté.

Avec l'utilisation répétée du médicament, il n'y a pas d'augmentation de O ou de changements dans d'autres paramètres pharmacocinétiques dépendant du temps du kanakinumab. Lorsque le médicament est administré avec En tenant compte du poids corporel, le sexe et l'âge des patients n'affectent pas la pharmacocinétique du médicament.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

Patients âgés < 18 ans

Chez les patients âgés de 4 ans et plus après l'administration sous-cutanée unique du médicament à une dose de 150 mg ou de 2 mg / kg, le délai pour obtenir Cmax kanakinumab est de 2 à 7 jours. La demi-vie finale du kanakinumab dans cette catégorie de patients est semblable à celle des adultes et se situe entre 22,9 et 25,7 jours. Les résultats d'une analyse de population de la pharmacocinétique du cannacinumab chez les enfants âgés de 2 à 4 ans sont similaires à ceux chez les patients de 4 ans et plus. Caractéristiques pharmacocinétiques chez les patients avec CASQUETTES et les SJUA sont similaires. Avec l'administration sous-cutanée de cannacinumab à la dose de 4 mg / kg toutes les 4 semaines chez les patients présentant des valeurs SUAI AUC et Cmax étaient similaires dans le groupe d'âge de 2 à moins de 20 ans.

Patients âgés de plus de 65 ans

Il n'y avait pas de différence dans les paramètres pharmacocinétiques basés sur C1 et Vss, chez les patients du groupe d'âge plus avancé et chez les patients âgés de moins de 65 ans.

Les indications:

Arthrite goutteuse aiguë

Le traitement des attaques aiguës fréquentes de l'arthrite goutteuse et la prévention du développement de nouvelles crises avec l'inefficacité, l'intolérance ou en présence de contre-indications à l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens et / ou de colchicine et quand il n'est pas possible d'effectuer thérapie avec des cours répétés de glucocorticostéroïdes.

Syndrome Périodique Associé à la Cryopyrine (CASQUETTES) chez les adultes et les enfants> 2 ans et plus, y compris:

- syndrome auto-inflammatoire à froid familial (FCAS) / Urticaire de famille froide (FCU);

- deMcLean Wales (MWS);

- mLe multi-système inflammatoire maladie (NOMID) / syndrome cutanéo-articulaire neurologique infantile chronique (CINCA).

Phase active arthrite juvénile idiopathique systémique (AJIs) chez les enfants de 2 ans et plus.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la substance active ou d'autres composants du médicament dans l'histoire;

- surmaladies infectieuses aiguës;

- bLa variabilité et la période d'allaitement maternel;

- Enfants de moins de 2 ans (l'innocuité et l'efficacité de cette catégorie de patients n'ont pas été suffisamment étudiées).

Soigneusement:

Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés; s'il y a des infections récurrentes chez les patients ou des conditions prédisposant au développement de l'infection.

Grossesse et allaitement:Les données sur l'utilisation d'Ilaris® sont limitées chez les patients en âge de procréer et chez les femmes enceintes. Dans les études animales, le médicament n'a montré aucune toxicité pour la reproduction. Les femmes devraient utiliser des méthodes de contraception fiables pendant le traitement par Ilaris® et dans les 3 mois suivant la dernière dose du médicament.

On ne sait pas si le kanakinumab dans le lait maternel. S'il est nécessaire d'utiliser la poitrine de préparation L'alimentation devrait être interrompue.

Dosage et administration:

Le médicament (lyophilisat) est dissous dans 1 ml d'eau pour préparations injectables (voir rubrique "Mode d'emploi").

Les injections sont réalisées par voie sous-cutanée dans les parties du corps où se trouve la graisse sous-cutanée: dans l'abdomen, la face antérieure des cuisses, la face postérolatérale des épaules.

Arthrite goutteuse

La dose recommandée du médicament chez les adultes est de 150 mg, le médicament est administré lors d'une attaque de l'arthrite goutteuse, simultanément sous-cutanée. Pour atteindre l'efficacité maximale, le médicament doit être administré dès que possible après le début d'une attaque de l'arthrite goutteuse.

Les patients qui n'ont pas répondu à la première injection d'Ilaris® ne doivent pas être réinjectés. Chez les patients ayant répondu au traitement, l'administration répétée d'Ilaris® est possible au moins 12 semaines après l'injection précédente.

Appliquer le médicament Ilaris ® pour le traitement des attaques d'arthrite goutteuse devrait être aussi nécessaire. L'optimisation du contrôle de l'hyper-médicament doit être effectuée avec des médicaments anti-goutteux appropriés.

La thérapie médicamenteuse ne peut être initiée et réalisée que par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement des patients souffrant d'arthrite goutteuse.

Syndrome Périodique Associé à la Cryopyrine

La dose initiale recommandée d'Ilaris® chez les patients présentant un syndrome périodique associé à la cryopyrine:

Adultes et enfants de plus de 4 ans, en fonction du poids corporel, sont prescrits:

- les patients ayant un poids corporel> 40 kg - 150 mg;

- patients ayant un poids corporel> 15 kg et <40 kg - 2 mg / kg;

les patients ayant un poids corporel> 7,5 kg et <15 kg - 4 mg / kg.

Pour les enfants âgés de 2 ans et <4 ans avec un poids corporel> 7,5 kg, le médicament est utilisé à un taux de 4 mg / kg.

Le médicament est administré par injection sous-cutanée (SC) 1 à des intervalles de 8 semaines.

Si une réponse clinique satisfaisante n'est pas obtenue chez les patients ayant une dose initiale de 150 mg ou 2 mg / kg, à savoir le processus de résolution des éruptions cutanées et autres symptômes d'inflammation n'est pas observé dans les 7 jours suivant la première injection d'Ilaris®, Il est possible d'effectuer une seconde injection du médicament à la dose de 150 mg (avec un poids corporel> 40 kg) et de 2 mg / kg (avec un poids corporel> 15 kg et <40 kg).

Si la réponse clinique complète est obtenue chez ces patients, un traitement d'entretien par Ilaris® à la dose de 300 mg 1 injection à 8 semaines d'intervalle (poids corporel> 40 kg) et 4 mg / kg 1 d'injection à intervalle régulier de 8 semaines (avec un poids corporel> 15 kg et <40 kg).

Si un effet clinique satisfaisant n'est pas observé dans les 7 jours suivant l'augmentation de la dose, il est possible de réaliser une troisième injection d'Ilaris® à la dose de 300 mg 1 injection à 8 semaines d'intervalle (poids corporel> 40 kg) ou 4 mg / kg (poids corporel> 15 kg et <40 kg). Lorsque la réponse clinique complète est ensuite atteinte, ces patients sont recommandés comme traitement d'entretien par Ilaris® à la dose de 600 mg 1 injection à un intervalle de 8 semaines (pour un poids corporel> 40 kg) ou de 8 mg / kg (poids corporel> 15 kg et <40 kg) 1 injection à un intervalle de 8 semaines.

Si un effet clinique satisfaisant n'est pas observé chez les patients ayant une dose initiale de 4 mg / kg dans les 7 jours suivant la première injection, une deuxième injection d'Ilaris® à la dose de 4 mg / kg est possible. Lorsque la réponse clinique complète ultérieure est obtenue chez ces patients, un traitement d'entretien avec un médicament à 8 mg / kg 1 injection à un intervalle de 8 semaines est recommandé.

L'expérience clinique de l'utilisation du médicament avec un intervalle de dosage de moins de 4 semaines ou à une dose de plus de 600 mg ou 8 mg / kg est limitée.

L'augmentation de la dose d'Ilaris® était le plus souvent nécessaire chez les patients avec NOMID / CINCA par rapport à FCAS ou MWS.

La thérapie avec le médicament peut être initiée et effectuée uniquement par un médecin qui a l'expérience du diagnostic et du traitement des patients atteints de CAPS.

SJUIA

Dans SJUIA, la dose recommandée pour les patients pesant plus de 7,5 kg est de 4 mg / kg (avec augmentation à 300 mg) pendant quatre semaines sous forme d'injection sous-cutanée.

Après la formation à la technique d'injection hypodermique, les patients ou les personnes qui en prennent soin peuvent administrer le médicament de façon autonome sous la surveillance appropriée (si le médecin le juge nécessaire). Les patients ou les personnes qui en prennent soin devraient être formés à la technique de préparation de la solution, des seringues et des aiguilles adaptées à l'injection.

Utilisation dans différents groupes de patients

Patients âgés de plus de 65 ans

Aucun ajustement de la dose n'est requis chez les patients âgés de plus de 65 ans.

Patients âgés de moins de 18 ans

Arthrite goutteuse

Il n'y a pas de données sur l'utilisation d'Ilaris ® pour le traitement de l'arthrite goutteuse chez les enfants et les adolescents <18 ans.

Syndrome périodique associé à la cryopyrine avec JIA

L'expérience d'utilisation du kanakinumab chez les enfants de moins de 2 ans est limitée.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Aucun ajustement de la dose n'est requis chez les patients présentant une insuffisance rénale (l'expérience clinique chez ces patients est limitée).

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, l'efficacité et l'innocuité du médicament n'ont pas été étudiées. Comme Ilaris® est une IgG humaine, on pense que l'insuffisance hépatique n'affecte pas la pharmacocinétique de ce médicament.

Effets secondaires:

Avec l'utilisation d'Ilaris ®, les essais cliniques ont montré une incidence accrue de maladies infectieuses, principalement des infections des voies respiratoires supérieures. Le cours des maladies infectieuses était le plus souvent de sévérité légère ou modérée, mais il y avait aussi des cas d'évolution grave des maladies infectieuses. Des cas isolés de développement d'infections rares ou opportunistes ont été observés dans le contexte d'Ilaris®, cependant, l'association de ces maladies avec la prise de médicaments n'est pas connue.

Évaluer l'incidence des événements indésirables (EI) détectés dans les essais cliniques contrôlés par placebo (lorsque le médicament est utilisé pour traiter le syndrome périodique associé à la cryopirine à une dose de 150 mg avec un poids corporel> 40 kg et 2 mg / kg avec poids corporel> 15 kg et <40 kg et dans le traitement de SJUA chez les patients âgés de 2 à 20 ans) et pour le traitement des crises aiguës d'arthrite goutteuse à des doses de 10 mg à 300 mg dans des essais contrôlés activement, les critères suivants ont été utilisés (selon la classification de l'OMS): très fréquent (> 1/10 rendez-vous); fréquent (> 1/100, <1/10); peu fréquent (> 1/1000, <1/100); rare (> 1/10000, <1/1000); très rare (<1/10000), la fréquence est inconnue (données insuffisantes pour estimer la fréquence du développement). **

Arthrite goutteuse

Maladies infectieuses et parasitaires: très souvent - infections (en particulier, rhinopharyngite, sinusite, infections des voies respiratoires supérieures, bronchite, pneumonie, pharyngite, grippe, infections des voies urinaires, otites, gastro-entérite, panniculite).

Les perturbations du système nerveux: souvent - vertiges / vertiges.

Perturbations du système musculo-squelettique: souvent - mal au dos.

Troubles du système digestif: rarement la maladie de reflux gastro-oesophagien.

Troubles généraux et réactions au site d'administration: souvent - faiblesse générale /fatigue accrue.

Réactions au site d'injection ont été observés chez 1,2% des patients traités par Ilaris ® dans des essais cliniques.

Changements dans les indicateurs de laboratoire

Analyse sanguine générale

Réduire le nombre de leucocytes <0,8 × 10⁹/ l de la limite inférieure de la norme a été noté chez 6,7% des patients traités par Ilaris ®, contre 1,4% des patients triamcinolone. Réduction du nombre absolu de neutrophiles en dessous de 1 x 10⁹ / l a été observé chez 2% des patients dans des études comparatives sur l'arthrite goutteuse. Il y avait aussi des cas isolés de diminution du nombre de neutrophiles en dessous de 0,5 x 10⁹ / l.

Dans 12,7% des cas, dans le contexte du traitement par le kanakinumab, il y a eu une légère et transitoire diminution du nombre de plaquettes (allant de 75 x 10⁹/ l) à la limite inférieure de la norme (dans le médicament de référence, cette diminution a été observée dans 7,7% des cas).

Acide urique

Sur le fond du traitement avec le kanakinumab, il y a une augmentation transitoire de la concentration d'acide urique (d'environ 0,6 mg / dL). Ilaris® ne réduit pas la capacité des médicaments antidotaux à réduire la concentration d'acide urique lorsqu'ils sont combinés.

Aspartate aminotransférase / alanine aminotransférase (AST / ALT)

En ce qui concerne le traitement par le kanakinumab, il est possible de développer une augmentation légère à modérée de l'activité AST / ALT.

Triglycérides

Sur la base de la thérapie avec le kanakinumab, en moyenne, il y a une augmentation de la concentration triglycérides dans le plasma sanguin à 33,5 mg / dl, et dans le groupe de la triamcinolone - une légère diminution de 3,1 mg / dl. Une augmentation de la concentration en triglycérides de plus de 5 fois (par rapport à la limite supérieure de la normale) a été observée dans 2,4% des cas dans le groupe d'application du kanakinumab et dans 0,7% des cas dans le groupe. de triamcinolone. La signification clinique de cette observation est inconnue.

Syndrome Périodique Associé à la Cryopyrine

Maladies infectieuses et parasitaires: très souvent - rhinopharyngite; souvent - infections des voies urinaires; infection des voies respiratoires supérieures, infection virale.

Les perturbations du système nerveux: Souvent vertiges / vertiges.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: Souvent - réaction en place administration du médicament **.

* Les symptômes du vertige, dans certains cas, ont été considérés comme des EI graves, tous les épisodes de vertiges ont été résolus, malgré la poursuite du traitement par le médicament.

** Un événement indésirable (EI) a été détecté à l'aide d'un questionnaire pour un médecin.

Au cours de longues études ouvertes sur l'augmentation de la dose, il y a eu une augmentation de l'incidence des maladies infectieuses (gastro-entérite, infections des voies respiratoires et infections des voies respiratoires supérieures), des nausées et des étourdissements chez un groupe de patients recevant des doses de 600 mg ou 8 mg / kg, comparativement aux groupes recevant d'autres doses du médicament.

Changements dans les indicateurs de laboratoire

Analyse sanguine générale

Lors de l'utilisation du médicament dans des études cliniques chez des patients CASQUETTES il y avait une augmentation de l'hémoglobine et une diminution du nombre de leucocytes, de neutrophiles et de plaquettes. Cependant, ces changements étaient probablement associés à une diminution la gravité du processus inflammatoire dans le contexte de la thérapie médicamenteuse et n'avait pas de signification clinique.

Enzymes du foie

Dans de rares cas, chez des patients CASQUETTES, qui ont reçu un traitement avec le médicament, il y avait une augmentation de l'activité des transaminases "foie".

Bilirubine

Dans un certain nombre de cas, dans le contexte de la pharmacothérapie chez les patients CASQUETTES Il y avait une augmentation insignifiante asymptomatique de la bilirubine sérique, non accompagnée d'une augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques».

SJUIA

Maladies infectieuses et parasitaires: très souvent - infections (en particulier, rhinopharyngite, infections virales des voies respiratoires supérieures, pneumonie, rhinite, pharyngite, amygdalite, sinusite, infections des voies urinaires, gastro-entérite, infection virale).

Troubles du système digestif: très souvent - douleur dans le haut de l'abdomen.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - une réaction au site d'administration de la drogue de gravité légère *, souvent - une réaction au site d'administration de la drogue de gravité modérée *.

* - n'a pas conduit à la fin de l'étude.

Changements dans les indicateurs de laboratoire

Analyse sanguine générale

Diminution du nombre de leucocytes <0,8 × 10⁹/ l de la limite inférieure de la normale a été observée chez 10,4% des patients traités par Ilaris®, contre 4,0% dans le groupe placebo.

Diminution transitoire du nombre absolu de neutrophiles <1X10⁹/ l a été observé chez 6,0% des patients traités par Ilaris®, contre 2,0% dans le groupe placebo. Il n'y avait qu'un seul cas de diminution du nombre absolu de neutrophiles <0.5x10⁹/ l lorsqu'il est traité avec Ilaris®.

Diminution modérée et transitoire dans la gamme de 75 х10⁹/ l à la limite inférieure de la norme des thrombocytes ont été observés chez 6,3% des patients recevant Ilaris®, contre 2,0% dans le groupe placebo.

Enzymes du foie

Trois fois plus d'ALT et / ou ACTE en comparaison avec la limite supérieure de la norme a été noté dans 4.1 % les patients, qui ont reçu un traitement par Ilaris®, comparativement à 2,0% dans le groupe placebo. À l'examen ultérieur, la normalisation des paramètres a été notée.

Réactions d'hypersensibilité

Lors de l'utilisation d'Ilaris ® dans les essais cliniques, les effets indésirables ont été rapportés par les médecins comme des réactions d'hypersensibilité. Dans la plupart des cas, ces réactions étaient bénignes. Lors de l'utilisation du médicament, il n'y avait pas de développement de réactions anaphylactoïdes ou anaphylactiques. Cependant, en prescrivant Ilaris®, on ne peut pas exclure le risque de développer des réactions d'hypersensibilité sévères qui peuvent survenir lors de l'injection de préparations d'origine protéique. Patients traités avec Ilaris® à propos de l'arthrite goutteuse, CASQUETTES et SJUIA les anticorps dirigés contre le médicament ont été détectés respectivement dans 1,5%, 3% et 2% des cas. Les interrelations entre la formation d'anticorps, la réponse clinique et le développement d'effets indésirables n'ont pas été identifiées.

Application chez les patients âgés < 18 ans (patients avec CASQUETTES)

Les enfants âgés de 2-17 ans n'avaient pas de signification clinique significative différences dans la sécurité et la tolérabilité d'Ilaris®, y compris l'incidence globale et la gravité des infections, par rapport à la population générale des patients.Le plus souvent, les enfants avaient des infections des voies respiratoires supérieures.

Utilisation chez les patients > 65 ans

Il n'y avait aucune différence dans le profil de sécurité du médicament dans ce groupe de patients.

Le patient doit être informé de la nécessité de consulter un médecin si des effets indésirables graves se développent, y compris ceux qui ne sont pas spécifiés dans les instructions.

Surdosage:Aucun cas confirmé de surdosage n'a été signalé. En cas de surdosage d'Ilaris®, les patients doivent être surveillés afin d'identifier d'éventuels effets indésirables et, si nécessaire, de prescrire un traitement symptomatique approprié.

Interaction:

Il n'y avait pas d'études spéciales sur l'interaction d'Ilaris® avec d'autres médicaments. Puisque l'expression dans le foie des isoenzymes du système du cytochrome P450 peut être supprimée par des cytokines qui stimulent l'inflammation chronique, telles que l'IL-1β, puis dans la nomination d'inhibiteurs puissants des cytokines, l'expression dans le foie des isoenzymes du système cytochrome P450 peut être normalisée. Ceci est cliniquement significatif pour les médicaments métabolisés par les isoenzymes du système cytochrome P450 et ayant un index thérapeutique étroit lorsque la dose du médicament est choisie individuellement. Lors de l'administration d'Ilaris® aux patients prenant de tels médicaments, leur dose doit être ajustée si nécessaire leur effet clinique et concentration de la substance active dans le plasma sanguin).

Dans les études cliniques, l'utilisation sûre d'Ilaris avec des antidotes a été notée. Il n'est pas recommandé d'administrer le médicament en même temps que les inhibiteurs du TNF et d'autres1, car leur utilisation dans le contexte du médicament Ilaris® augmente le risque de développer des infections sévères.

Les données sur l'effet de la vaccination sur les vaccins vivants, ainsi que sur la possible transmission secondaire de l'infection, aux patients recevant un traitement avec le médicament ne sont pas disponibles. Vacciner les patients traités avec Ilaris® avec des vaccins vivants uniquement si les avantages de la vaccination dépassent le risque possible. Il est recommandé de procéder à l'immunisation (selon le calendrier de vaccination) avant de commencer le traitement par Ilaris® (y compris le vaccin antipneumococcique et le vaccin antigrippal inactivé).

Si nécessaire, la vaccination avec des vaccins vivants est effectuée après le début du traitement avec le médicament (au moins 3 mois après la dernière injection du médicament et 3 mois avant le prochain). Les données d'études cliniques menées chez des volontaires sains adultes montrent qu'un seul l'administration d'Ilaris à 300 mg n'affecte pas le début de la production d'anticorps et la persistance de la réponse post-vaccination lors de la vaccination contre l'influenza et l'infection à méningocoque (vaccin protéique glycosylé).

Instructions spéciales:

L'expérience d'utilisation d'Ilaris® chez des patients CASQUETTES sans une mutation établie dans NLRP3 gène est limité.

Neutropénie

Dans le contexte de la thérapie avec des inhibiteurs de IL-1, y compris la préparation Ilaris®, neutropénie (le nombre absolu de neutrophiles (ACH) est inférieur 1.5х10⁹) a été principalement observée chez des patients atteints d'autres maladies, et non chez des patients présentant des phénotypes différents de CAPS. Avant le début du traitement avec le médicament, 1-2 mois après le début et périodiquement pendant la thérapie avec le médicament, il est nécessaire de procéder à une analyse clinique générale standard du sang afin de détecter la neutropénie. Chez les patients présentant une neutropénie, le traitement par Ilaris® ne doit être instauré qu'après la normalisation du nombre de neutrophiles. S'il y a une diminution de l'ASC pendant le traitement avec le médicament, il est nécessaire d'assurer un bon contrôle de l'état des patients et, si nécessaire, envisager d'arrêter le traitement avec le médicament.

Néoplasmes malins

Des cas de développement de néoplasmes malins ont été signalés chez des patients recevant Ilaris®, mais le risque de développer des tumeurs malignes avec des anticorps liant l'IL-1 est inconnu.

Maladies infectieuses

L'utilisation d'Ilaris® peut s'accompagner d'une augmentation de l'incidence des infections graves, de sorte que les patients doivent être sous la supervision d'un médecin pour identifier les symptômes de l'infection pendant et après le traitement avec le médicament.

Traitement avec de la drogue Ilaris® ne doit pas être instauré ou poursuivi chez les patients présentant une infection active. Lors de l'utilisation d'Ilaris ®, des cas isolés d'infections opportunistes (y compris l'aspergillose, des maladies infectieuses atypiques d'étiologie mycobactérienne, le zona) ont été notés. Il est impossible d'exclure une relation causale entre ces phénomènes et l'utilisation du médicament.

Lors de l'utilisation du médicament chez environ 12% des patients ayant des phénotypes différents CASQUETTES Des résultats positifs aux tests tuberculiniques ont été observés sans aucun signe d'infection tuberculeuse (latente ou active). Il n'y a aucune preuve d'un risque accru de réactivation de l'infection tuberculeuse lorsqu'ils sont traités avec des anticorps monoclonaux contre IL-1 (par exemple Ilaris®). Avant d'utiliser Ilaris®, tous les patients doivent être examinés afin d'identifier une infection tuberculeuse latente (y compris la collecte d'anamnèse et la réalisation de tests de dépistage appropriés, tels que le test tuberculinique, les tests TLIG (Interféron-Gamma-Libération-Essai) ou une radiographie thoracique. Pendant le traitement, le patient doit surveiller attentivement l'état des patients en vue de détecter une infection tuberculeuse. Il est recommandé d'informer les patients de la nécessité de consulter un médecin si les symptômes suivants apparaissent sur le fond et après la thérapie avec Ilaris® (toux persistante, perte de poids, fièvre légère). Dans le cas de la conversion du test tuberculinique de négatif en positif, en particulier chez les patients à haut risque, d'autres tests de dépistage doivent être effectués. Si une infection tuberculeuse est détectée, le traitement par Ilaris® ne doit pas être débuté ou poursuivi.

Syndrome d'activation des macrophages chez les patients atteints de SJUIA

Le syndrome d'activation des macrophages est une affection potentiellement mortelle connue qui peut se développer chez les patients atteints de maladies rhumatismales, en particulier chez les patients atteints d'AJUJ et qui nécessitent un traitement intensif. Les médecins devraient examiner attentivement les symptômes de l'infection ou de l'aggravation de l'évolution de l'AJIS, connue sous le nom de mécanisme déclencheur du syndrome d'activation des macrophages. Des études cliniques indiquent qu'Ilaris® n'augmente probablement pas le risque de développer un syndrome d'activation des macrophages chez les patients avec SJUI, cependant, il ne permet pas de conclusions définitives.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les patients qui ont un vertige lorsque le médicament Ilaris® est utilisé devraient s'abstenir de contrôler les véhicules ou les mécanismes jusqu'à ce que ce phénomène indésirable disparaisse complètement.

Forme de libération / dosage:

Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour l'administration sous-cutanée, 150 mg.

Emballage:

je. Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration sous-cutanée

Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour l'administration sous-cutanée de 150 mg dans un flacon de verre clair d'une capacité de 6 ml, bouché avec un bouchon en caoutchouc, recouvert d'un bouchon en aluminium avec un couvercle en plastique. Une bouteille avec l'instruction d'utilisation est placée dans un paquet.

II. Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration sous-cutanée avec un solvant - eau pour injection

1. La première palette en plastique contient:

Bouteille avec lyophilisat. 150 mg d'ingrédient actif par flacon de verre incolore (type 1, hébreu F / F USA) d'une capacité de 6 ml, bouché avec un bouchon en caoutchouc, recouvert d'un capuchon en aluminium avec un couvercle amovible en plastique ("flip-off" " dispositif).

Flacon avec solvant. 5 ml d'eau pour injection dans une bouteille en verre incolore (type 1, Hebrew F./F. USA) d'une capacité de 6 ml, scellée avec un bouchon en caoutchouc, recouverte d'un capuchon en aluminium avec un couvercle amovible en plastique (" "flip-off").

2. La deuxième palette en plastique contient un ensemble de dispositifs pour les injections: une seringue stérile avec le système Luer-Lock, une aiguille d'injection stérile sûre, deux adaptateurs Luer-Lock à la bouteille, quatre lingettes imbibées d'alcool.

Deux palettes en plastique, ainsi que les instructions d'utilisation, sont placées dans un paquet.

Conditions de stockage:

Conserver à une température de 2 à 8 ° C dans un endroit sombre.

Ne pas congeler.

Le médicament doit être conservé hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

Lyophilizate-3 ans.

Solvant - 5 ans.

Date d'expiration du kit est déterminé à partir d'une date antérieure expiration du composant, inclus dans le kit.

Le médicament ne doit pas être utilisé après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001414

Date d'enregistrement:11.01.2012

Le propriétaire du certificat d'inscription:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Suisse

Fabricant: & nbsp

NOVARTIS PHARMA STEIN, AG Suisse

Représentation: & nbspNOVARTIS PHARMA LLCNOVARTIS PHARMA LLC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp25.02.15

Instructions illustrées

Instructions

Ilaris® (Ilaris®)