Invanz - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeErtapenemErtapenem

Médicaments similairesDévoiler

Invenza®

lyophiliser pour les injections

Merck Sharp et Dohm-Shibre Laboratories France

Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour solution injectable

Composition:

Une bouteille contient:

substance active: ertapénème de sodium 1,213 g (équivalent à 1 g d'ertapénème sous forme d'acide libre).

Excipients: hydrogénocarbonate de sodium 203 mg, hydroxyde de sodium jusqu'à pH 7,5.

La teneur en sodium est d'environ 137 mg (environ 6 mEq).

La description:

Poudre ou masse poreuse de couleur blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:antibiotique-carbapenem

ATX: & nbsp

J.01.D.H Carbapenems

J.01.D.H.03 Ertapenem

Pharmacodynamique:

Ertapenem - 1-β-methylcarbapenem, un antibiotique à action bêta-lactame à action prolongée pour l'administration par voie parentérale, qui a une activité contre une large gamme de bactéries aérobies et anaérobies Gram-positives et Gram-négatives. L'activité bactéricide de l'ertapénème est due à l'inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire et est médiée par sa liaison aux protéines de liaison à la pénicilline (PSB). Avoir Escherichia coli il présente une forte affinité pour les PSB la, lb, 2, 3, 4 et 5, de préférence pour les PSB 2 et 3. Ertapenem possède une résistance significative à l'hydrolyse par les bêta-lactamases dans la plupart des classes, y compris les pénicillinases, les céphalosporinases et les bêta-lactamases à spectre étendu, mais pas la bêta-lactamase métallique. Inwance^®Efficace contre la plupart des souches des micro-organismes suivants dans in vitro et les infections causées par eux dans des situations cliniques (voir rubrique "Indications d'utilisation"):

Microorganismes Gram-positifs aérobies et anaérobies facultatifs:

Staphylococcus aureus (y compris les souches productrices de pénicillinase, les staphylocoques résistants à la méthicilline résistants à la drogue Inwanz^®)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

De nombreuses souches sont résistantes à Inwanz® Enterococcus faecalis et la plupart des souches Enterococcus faecium.

Microorganismes aérobies et anaérobies facultatifs à Gram négatif:

Escherichia coli

Haemophilus influenzae (y compris les souches productrices de bêta-lactamase)

Klebsiella pnel'ammoniac

Moraxella catarrhalis

Proteus mirabilis

Anaérobese mmicro-organismes:

Bacteroides fragilis et autres sortes groupes À. fragilis

Microorganismes du genre Clostridium (Outre C. difficile)

Micro-organismes gentil Eubacterium

Micro-organismes gentil Peptostreptococcus

Porphyromonas asaccharolytica

Microorganismes du genre Prevotella

Les données suivantes sur les valeurs des concentrations minimales inhibitrices (CMI) ont été obtenues dans des études dans in vitro, mais leur signification clinique est inconnue:

Inwance^® lorsque MPC ≤ 1 μg / ml est actif contre la majorité (≥90%) des souches de microorganismes du genre Streptocoque, comprenant Streptocoque pneumoniae; à une concentration ≥0,5 μg / ml - contre la majorité (≥90%) des souches de microorganismes du genre Haemophilus; à concentration≤2 μg / ml - contre la majorité (≥90%) des souches d'autres microorganismes aérobies et anaérobies facultatifs: à une concentration ≤4 μg / ml - contre la majorité (≥90%) des souches de microorganismes anaérobies de la liste ci-dessous. Cependant, la sécurité et l'efficacité du médicament Invanz® dans le traitement des infections causées par ces micro-organismes en pratique clinique n'ont pas été confirmées par des essais cliniques de qualité et bien contrôlés.

Microorganismes Gram-positifs aérobies et anaérobies facultatifs:

Microorganismes du genre Staphylococcus, coagulase négative, sensible à la méthicilline (staphylocoques résistants à la méthicilline résistants à Inwant®)

Streptocoque pneumoniae, résistant à la pénicilline Streptocoques viridans

De nombreuses souches sont résistantes à Inwanz® Enterococcus faecalis et la plupart des souches Enterococcus faecium.

Microorganismes aérobies et anaérobies facultatifs à Gram négatif:

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli, production de bêta-lactamases du spectre d'action élargi (BLSE)

Haemophilus parainfluenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae, produisant BLSE

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

De nombreuses souches des micro-organismes ci-dessus, qui ont une multirésistance à d'autres antibiotiques, par exemple les pénicillines, les céphalosporines (y compris la troisième génération) et les aminoglycosides, sont sensibles au médicament Invenza®.

Microorganismes anaérobies:

Microorganismes du genre Fusobacterium

Les valeurs MIC à déterminer doivent être interprétées conformément aux critères spécifiés et au tableau 1.

Tableau 1.

Critères de sensibilité pour l'ertapénème
	Méthode d'élevage			La méthode de dissodiffusion
	(MIC en μg / ml)			(Diamètre de la zone en mm)
Micro-organismes	Sensible.	Il est mort.	Résister.	Sensible.	Il est mort.	Résister.
Aérobie et anaérobies facultatifs, sauf Streptocoque spp. et Haemophilus spp.	≤2	4	≥8	≥19	16-18	≤15
Streptococcus pneumoniae (seulement sensible à la pénicilline, nsurn- méningite souches)^b	≤1^de	2	≥4	-	-	-
Streptocoque spp. (seulement bêta-hémolytique)^une^,^ré	≤1^de	-	-	-	-	-
Haemophilus spp.^une	≤0,5^e	-	-	≥19^F	-	-
Anaérobes	≤4^g	8	≥16	-	-	-

^une L'absence de données sur les souches résistantes à l'heure actuelle ne permet pas de définir une catégorie autre que «sensible». Si, selon l'étude de l'IPC, les souches ne sont pas considérées comme sensibles, elles devraient être envoyées au laboratoire pour complément d'enquête.

^b Streptococcus pneumoniae, sensible à la pénicilline (diamètre de la zone 1 μg de disque d'oxacilline ≥20 mm), peut être considérée comme sensible à l'ertapénème. Les isolats d'un diamètre de 1 μg d'un disque d'oxacilline ≤ 19 mm doivent être testés pour leur sensibilité à l'ertapénème par la méthode de détermination de la CMI.

^de Isolates Streptococcus pneumoniae, sensible à la pénicilline (CMI ≤ 0,06 μg / ml), et Streptocoque spp. (Outre S. pneumoniae), sensible à la pénicilline (CMI de ≤0.12 μg / ml), peut être considérée comme sensible à l'ertapénème. TecL'isolement d'isolats présentant une sensibilité intermédiaire à la pénicilline ou à des isolats résistants à la pénicilline pour la sensibilité à l'ertapénème n'est pas recommandé, car il n'existe aucun critère d'interprétation fiable pour l'ertapénème.

^réBêta-hémolytique Streptocoque spp., sensible à la pénicilline (diamètre de la zone de 10 unités de disque de pénicilline ≥ 24 mm) peut être considéré comme sensible à l'ertapénème. Les isolats ayant un diamètre de la zone de 10 U de disque de pénicilline ≤ 24 mm doivent être testés pour la sensibilité à l'ertapénème par la méthode de détermination de la CMI. Les critères d'interprétation de la méthode de discodiffusion de la pénicilline ne s'appliquent pas aux streptocoques du groupe viridans, qui ne devrait pas être testé pour l'ertapénème.

^e Ces normes d'interprétation sont applicables à la procédure de microdilution de bouillon à l'aide d'un milieu Haemophilus Tester Moyen (HTM), suspension inoculée d'une colonie propre avec une incubation dans l'air à 35 ° C pendant 20-24 heures.

^F Ces diamètres de zone sont applicables aux essais utilisant la méthode par diffusion sur disque HTM agar, inoculé avec une suspension de colonies pures incubées dans 5% CO₂ à 35 ° C pendant 16-18 heures.

^g Ces normes d'interprétation ne sont applicables qu'à la dilution de l'agar en utilisant de l'agar Brucella avec l'ajout d'hémine, de vitamine K₁ et 5% de sang défibriné ou hémolysé du bélier. inoculé avec une suspension d'une colonie propre, ou une culture fraîche de 6-24 heures dans un milieu enrichi en thioglycolate lorsqu'on l'incube dans un récipient ou une chambre anaérobie à 35-37 ° C pendant 42-48 heures.

Pharmacocinétique

Succion

L'Ertapenem dissous dans une solution à 1% de lidocaïne (sans épinéphrine) est bien absorbé après administration a / m à la dose recommandée de 1 g. La biodisponibilité est d'environ 92%. Après l'introduction de / g de 1 g par jour, la concentration maximale dans le plasma (C_max) est atteint après environ 2 heures (T_max).

Distribution

L'association de l'ertapénème avec les protéines diminue avec l'augmentation de la concentration plasmatique dans le plasma sanguin Environ 95% avec une concentration plasmatique <100 μg / ml à 85% avec une concentration plasmatique de 300 μg / ml .

Les concentrations moyennes (μg / ml) dans le plasma ertapénème après une perfusion intraveineuse unique de 30 minutes d'une dose de 1 g ou 2 g et IM d'une dose unique de 1 g de volontaires sains sont présentées dans le tableau 2.

Tableau 2.

La concentration d'ertapénème dans le plasma après l'administration d'une dose unique
Dose - Mode d'administration	Concentrations plasmatiques moyennes (μg / ml)
	0,5 h	1 h	2 heures	4 heures	6 heures	8 h	12 h	18 h	24 heures
1 g - w / w *	155	115	83	48	31	20	9	3	1
1 g - w / m	33	53	67	57	40	27	13	4	2
2 g - E / S *	283	202	145	86	58	36	16	5	2

* Perfusion intraveineuse a été effectuée à un rythme constant pendant 30 minutes.

L'aire sous la courbe «concentration-temps» pharmacocinétique de l'ertapénème Le plasma (ASC) chez les patients adultes augmente presque directement en proportion de la dose dans la gamme de dose de 0,5 g à 2 g.

On n'observe pas de cumul d'ertapénème chez des patients adultes après une administration intraveineuse répétée à une dose comprise entre 0,5 g et 2 g par jour ou avec une injection intramusculaire de 1 g im IM par jour.

Les concentrations moyennes (μg / ml) dans le plasma de zrtapenem chez les enfants sont présentées dans le tableau 3.

Tableau 3.

La concentration d'ertapénème dans le plasma chez les enfants après l'administration d'une dose unique *
Âge / dose	Concentrations plasmatiques moyennes (μg / ml)
	0,5 h	1 h	2 heures	4 heures	6 heures	8 h	12 h	24 heures
3-23 mois
(15 mg / kg) **	103,8	57,3	43,6	23,7	13,5	8,2	2,5	-
(20 mg / kg) **	126,8	87,6	58,7	28,4	-	12,0	3,4	0,4
(40 mg / kg) ***	199,1	144,1	95,7	58,0	-	20,2	7,7	0,6
2-12 ans
(15 mg / kg) **	113,2	63,9	42,1	21,9	12,8	7,6	3,0	-
(20 mg / kg) **	147,6	97,6	63,2	34,5	-	12,3	4,9	0,5
(40 mg / kg) ***	241,7	152,7	96,3	55,6	-	18,8	7,2	0,6
13-17 ans
(15 mg / kg) **	170,4	98,3	67,8	40,4	-	16,0	7,0	1,1
(1 g)	155,0	110,9	74,8	-	24,0	-	6,2	-
(40 mg / kg) ***	255,0	188,7	127,9	76,2	-	31,0	15,3	2,1

* - perfusion intraveineuse a été effectuée à un rythme constant pendant 30 minutes.

** - jusqu'à la dose maximale de 1 g / jour

*** - jusqu'à une dose maximale de 2 g / jour

le volume de distribution d'ertapénème chez les patients adultes est d'environ 8 litres (0,11 l / kg), chez les enfants âgés de 3 mois à 13 ans, de 0,2 l / kg et d'environ 0,16 l / kg chez les enfants âgés de 13-17 ans.

la concentration d'ertapénème dans le lait maternel chez cinq femmes allaitantes, déterminée quotidiennement et à des moments aléatoires dans les 5 jours suivant la dernière dose intraveineuse de 1 g, était <0,38 μg / ml le dernier jour du traitement (5-14 jours après livraison). Au 5e jour après l'arrêt du traitement, la concentration d'ertapénème chez 4 femmes était inférieure à la limite de détection, et 1 femme avait des traces (<0,13 μg / ml).

L'ertapénème n'inhibe pas le transport de la digoxine et de la vinblastine, médiée par la p-glycoprotéine, et n'est pas lui-même un substrat de ce transport (voir la section «interaction avec d'autres médicaments»).

métabolisme

après perfusion intraveineuse de 1 g d'ertapénème avec un marqueur isotopique, la source de radioactivité plasmatique est principalement (94%) ertapenem. le principal métabolite de l'ertapénème est un dérivé à cycle ouvert, formé lors de l'hydrolyse du cycle bêta-lactame.

excrétion

L'ertapénème est excrété principalement par les reins. La demi-vie moyenne dans le plasma sanguin chez les jeunes volontaires sains et les enfants de 13 à 17 ans est d'environ 4 heures chez les enfants âgés de 3 mois à 13 ans, soit environ 2,5 heures. après l'introduction iv de 1 g d'ertapénème avec un marqueur isotopique chez de jeunes volontaires en bonne santé, environ 80% du médicament est excrété par les reins et 10% par l'intestin. 80% d'ertapénème détectés dans l'urine, environ 38% sont libérés sous forme inchangée et environ 37% sont libérés sous la forme d'un métabolite avec un cycle β-lactame non fermé.

chez les jeunes volontaires sains ayant reçu une dose intraveineuse de 1 g, la concentration moyenne d'ertapénème dans l'urine dans les 2 à 2 heures suivant l'administration de cette dose dépasse 984 μg / ml et dans les 12-24 heures après l'administration de cette dose dépasse 52 mkg / ml.

caractéristiques de la pharmacocinétique dans des groupes de patients sélectionnés

sol. la concentration d'ertapénème dans le plasma chez les hommes et les femmes est comparable.

patients âgés. La concentration plasmatique d'ertapénème après administration intraveineuse de 1 g et 2 g chez des patients âgés (≥ 65 ans) est légèrement plus élevée (environ 39% et 22%, respectivement) que chez les patients plus jeunes (<65 ans). ajustement de la dose pour les patients âgés n'est pas nécessaire.

les enfants. après l'administration intraveineuse du médicament à la dose de 1 g / jour, la concentration d'ertapenem dans le plasma sanguin chez les enfants de 13-17 ans et les patients adultes est comparable.

après avoir prescrit le médicament à la dose de 20 mg / kg (jusqu'à une dose maximale de 1 g), les paramètres pharmacocinétiques chez les patients âgés de 13 à 17 ans étaient généralement comparables à ceux observés chez les jeunes volontaires sains. trois patients sur six âgés de 13 à 17 ans ont reçu une dose inférieure à 1 g. pour l'évaluation des critères pharmacocinétiques chez tous les patients de ce groupe, les résultats ont été calculés en tenant compte du fait que tous les patients ont reçu une dose de 1 g, avec l'hypothèse d'une dépendance linéaire.

Les résultats de comparaison montrent que le profil pharmacocinétique chez les patients âgés de 13-17 ans ayant reçu ertapenem à la dose de 1 g / jour, était comparable à celle des patients adultes. ratio (patients de 13-17 ans / patients adultes) pour les valeurs auc, la concentration à la fin de la perfusion et la concentration au milieu de l'intervalle de dosage étaient respectivement de 0,99, 1,20 et 0,84.

les concentrations plasmatiques au milieu de l'intervalle posologique après une seule administration intraveineuse d'ertapénème à la dose de 15 mg / kg chez les patients âgés de 3 mois à 13 ans sont comparables à ces concentrations au milieu de l'intervalle posologique après l'administration intraveineuse du médicament À la dose de 1 g / jour chez les adultes, la clairance de l'ertapénème du plasma sanguin (ml / min / kg) chez les patients âgés de 3 mois à 13 ans était environ 2 fois supérieure à celle des patients adultes. lorsqu'une dose de 15 mg / kg est administrée auc chez les patients âgés de 3 mois à 13 ans étaient comparables à ces valeurs chez les jeunes volontaires sains qui prenaient ertapenem par voie intraveineuse à la dose de 1 g.

les patients atteints d'insuffisance hépatique. pharmacocinétique de l'ertapénème chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ne pas étudié. en relation avec la faible intensité du métabolisme du médicament dans le foie, on peut s'attendre à ce qu'une perturbation de sa fonction ne devrait pas affecter la pharmacocinétique de l'ertapénème. la correction du schéma posologique chez les patients atteints d'insuffisance hépatique n'est pas requise.

les patients atteints d'insuffisance rénale. après une seule injection intraveineuse de 1 g d'ertapénème auc chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine cL_cr 60-90 ml / min / 1,73 m²) ne diffère pas de celle des volontaires sains (âgés de 25 à 82 ans).

chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (c1_cr 31-59 ml / min / 1,73 m²) auavec augmentation d'environ 1,5 fois par rapport aux volontaires sains.

chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (c1_cr 5-30 ml / min / 1,73 m²) auc augmenté d'environ 2,6 fois par rapport aux sujets sains.

chez les patients avec un stade terminal de l'insuffisance rénale (c1_cr<10 ml / min / 1,73 m²) auc augmenté d'environ 2,9 fois par rapport aux volontaires sains. après une seule injection intraveineuse d'une dose unique de 1 g d'ertapénème immédiatement avant la séance d'hémodialyse, environ 30% de la dose administrée est déterminée dans le dialysat.

les données sur l'utilisation du médicament chez les enfants atteints d'insuffisance rénale sont absentes. les patients présentant une insuffisance rénale sévère et terminale sont recommandés pour ajuster le schéma posologique (voir rubrique "mode d'administration et dose").

Les indications:

Inwance^® est indiqué pour le traitement des patients atteints d'infections sévères et de gravité moyenne causées par des souches sensibles de micro-organismes, y compris pour commencer un traitement antibactérien empirique avant de déterminer les pathogènes bactériens, avec les infections suivantes:

- etinfections non abdominales;

- etinfections de la peau et des tissus sous-cutanés, y compris les infections des membres inférieurs dans le diabète (pied «diabétique»);

- àpneumonie non hospitalière;

- etinfection des voies urinaires, y compris la pyélonéphrite;

- surles infections aiguës des organes pelviens, y compris l'endomyométrie post-partum, l'avortement septique et les infections gynécologiques post-chirurgicales;

- bSepticémie aiguë.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'ertapénème ou à d'autres composants du médicament, à d'autres médicaments de la classe des carbapénèmes, hypersensibilité (p. Ex. Réactions anaphylactiques, réactions cutanées graves) à tout autre groupe bêta-lactame antibiotique (p. Ex. Pénicillines ou céphalosporines).

Lorsque la lidocaïne est utilisée comme solvant, l'injection intramusculaire du médicament Inwant® est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux anesthésiques amides locaux, chez les patients présentant une hypotension artérielle sévère. ou la perturbation de la conductivité intracardiaque (voir les instructions pour l'utilisation médicale de la lidocaïne).

Grossesse et allaitement:

Une expérience clinique suffisante dans l'utilisation du médicament chez les femmes enceintes n'est pas disponible. Invenza® ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice possible pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus.

L'ertapénème est excrété dans le lait maternel (voir rubrique «Pharmacocinétique, Distribution»). Compte tenu des effets indésirables possibles du médicament sur le fœtus, pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu pendant la période d'application du médicament.

Dosage et administration:

La dose quotidienne habituelle de la drogue Inwanz^® pour les patients à l'âge de 13 ans et plus est de 1 g, la fréquence d'administration est de 1 fois par jour. Dose de la drogue Inwanz^® chez les patients âgés de 3 mois à 13 ans est de 15 mg / kg 2 fois par jour (mais pas plus de 1 g par jour).

Invanz® peut être administré par perfusion intraveineuse ou par injection intramusculaire. Avec perfusion intraveineuse de la drogue Inwanz^® la durée de la perfusion doit être de 30 minutes. L'injection intramusculaire du médicament Inwanz® peut être utilisée comme alternative à la perfusion intraveineuse.

La durée habituelle du traitement par Invanz® est de 3 à 14 jours, selon le type de maladie et l'agent pathogène (micro-organisme) qui l'a provoqué (voir rubrique «Indications d'utilisation»). En présence d'indications cliniques, nous permettons la transition vers un traitement antimicrobien oral adéquat en cas d'amélioration clinique.

Patients atteints d'insuffisance rénale. Invenza® peut être utilisé pour traiter les infections chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale. Chez les patients présentant une clairance de la créatinine supérieure à 30 ml / min / 1,73 m² la correction du schéma posologique n'est pas requise. Patients adultes présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure ou égale à 30 ml / min / 1,73 m)²), y compris ceux sous hémodialyse, devraient recevoir 500 mg par jour. Il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament chez les enfants atteints d'insuffisance rénale.

Patients sous hémodialyse. Les patients adultes qui sont sous hémodialyse et qui ont reçu la dose quotidienne recommandée du médicament Invanz® 500 mg dans les 6 heures qui ont précédé la séance d'hémodialyse, l'administration supplémentaire de 150 mg du médicament après une séance d'hémodialyse est recommandée. Si le médicament Invenza® est administré au moins 6 heures avant l'hémodialyse, aucune dose supplémentaire n'est nécessaire. À l'heure actuelle, les données sont insuffisantes pour recommander aux patients subissant une dialyse péritonéale ou une hémofiltration. Il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament chez les enfants sous hémodialyse.

Si la concentration de créatinine sérique est connue, alors calculer la clairance de la créatinine les formules suivantes peuvent être appliquées:

Hommes: (poids en kg) x (140 - âge en années) / (72) x sérum creatinine (mg / 100 ml)

Femmes: (0,85) x (valeur calculée pour les hommes)

Pour les patients présentant une insuffisance hépatique un ajustement de la posologie n'est pas nécessaire (voir la rubrique «Propriétés pharmacologiques: caractéristiques de la pharmacocinétique dans certains groupes de patients», «patients atteints d'insuffisance hépatique»).

La dose recommandée du médicament Inwanz® peut être administrée sans âge (13 ans et plus) et sans sexe.

Application la enfants. L'utilisation chez les enfants de moins de 3 mois n'est pas recommandée.

Application chez les patients âgés. Dans les essais cliniques, l'efficacité et l'innocuité du médicament Inwanz® chez les patients âgés (≥ 65 ans) étaient comparables à celles observées chez les patients plus jeunes (<65 ans).

Instructions pour préparer des solutions

Patients âgés de 13 ans et plus

Préparation d'une solution pour perfusion intraveineuse

Ne pas mélanger ou injecter avec d'autres médicaments.

Ne pas utiliser de solvants contenant du dextrose (α-réglucose).

Avant l'introduction, le médicament Inwanz® doit être dissout puis dilué.

1. Dissoudre le contenu de 1 g du flacon d'Invanz® en ajoutant 10 ml de l'un des solvants suivants: eau pour injection, solution à 0,9% de chlorure de sodium pour injection ou bactériostatique eau pour les injections.

2. Bien agiter la bouteille jusqu'à dissolution complète du médicament et ajouter immédiatement la solution du flacon aux 50 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% préparée pour perfusion.

3. La perfusion doit être effectuée dans les 6 heures suivant la dissolution du médicament Invenza®.

Préparation de la solution pour l'injection intramusculaire

Avant l'administration, la préparation d'Inwanz® doit être dissoute.

1. Dissoudre le contenu du flacon contenant 1 g du médicament Invenza®, dans 3,2 ml de solution à 1% ou 2% de lidocaïne pour injection (sans épinéphrine). Secouez bien la bouteille pour dissoudre le contenu.

2.Immédiatement composer le contenu du flacon dans la seringue et l'entrer profondément par voie intramusculaire dans un grand massif musculaire (par exemple, dans les muscles fessiers ou les muscles latéraux de la cuisse).

3. La solution I / M préparée doit être utilisée dans l'heure qui suit la préparation.

Remarque: La solution préparée pour l'injection intraveineuse ne doit pas être utilisée pour une perfusion intraveineuse.

Enfants âgés de 3 mois à 13 ans

Préparation d'une solution pour la durée de la perfusion intraveineuse

Ne pas mélanger ou injecter avec autre médicaments.

Ne pas utiliser de solvants contenant du dextrose (α-réglucose).

Avant l'introduction de la drogue Invenza® il est nécessaire de dissoudre, puis diluer.

2. Agiter le flacon jusqu'à ce que le médicament se dissout complètement et injecter immédiatement un volume de solution équivalent à 15 mg / kg (mais pas plus de 1 g par jour) et diluer dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% jusqu'à une concentration de 20 mg / ml ou moins.

3. La perfusion doit être effectuée dans les 6 heures suivant la dissolution du médicament Invenza®.

Préparation de la solution pour l'injection intramusculaire

Avant l'introduction de la drogue Invenza® doit être dissous.

1. Dissoudre le contenu du flacon contenant 1 g du médicament Invanz® dans 3,2 ml de solution à 1% ou 2% de lidocaïne pour injection (sans épinéphrine). Secouez bien la bouteille pour dissoudre le contenu.

2. Sélectionnez immédiatement le volume équivalent à 15 mg / kg de corps (pas plus de 1 g par jour) et introduisez-le profondément par voie intramusculaire dans une grande masse musculaire (par exemple, dans les muscles fessiers ou les muscles latéraux de la cuisse).

3 La solution d'I / M préparée doit être utilisée dans l'heure qui suit la préparation.

Remarque: solution préparée pour à/ m ne doit pas être utilisé pour une perfusion intraveineuse.

Les médicaments pour l'administration parentérale doivent être visuellement inspectés avant utilisation pour la détection de particules en suspension ou la décoloration. La couleur des solutions de la drogue Invance® varie d'incolore à jaune pâle (un changement de couleur dans ces limites n'affecte pas l'activité du médicament).

Effets secondaires:

Adultes

Des effets indésirables (probablement, probablement ou définitivement liés à l'utilisation du médicament) ont été observés chez environ 20% des patients ertapenem. En relation avec des phénomènes indésirables ertapenem a été annulé chez 1,3% des patients.

Les effets indésirables les plus fréquents associés à l'utilisation de l'ertapénème avec son administration parentérale ont été la diarrhée (4,8%), les complications veineuses postinfusion locales (4,5%) et les nausées (2,8%).

Enfants de 3 mois à 18 ans

Le profil d'efficacité et de tolérance du médicament Inwanz® chez les enfants était comparable à celui des patients adultes. Des effets indésirables (probablement, probablement ou définitivement liés à l'utilisation du médicament) ont été notés chez environ 20,8% des patients ertapenem. En relation avec des phénomènes indésirables ertapenem a été annulé chez 0,5% des patients.

Les événements indésirables les plus fréquents associés à l'utilisation de l'ertapénème dans son administration parentérale ont été la diarrhée (5,2%) et la douleur au site d'injection (6,1%).

Les phénomènes indésirables enregistrés lors du traitement des patients avec le médicament Inwant® sont classés par fréquence: fréquents (≥ 1/100, <1/10); peu fréquent (≥1 / 1000, <1/100); Rare (≥1 / 10000, <1/1000); très rare (<1/10000), la fréquence est inconnue.

	Adultes	Enfants
Infectieux et parasite maladies	Rare: Candidose de la muqueuse buccale, candidose, infection fongique, colite pseudomembraneuse, vaginite
Infectieux et parasite maladies	Rares: pneumonie, dermatomycose, infection de la plaie post-opératoire, infection des voies urinaires
Violations du système sanguin et lymphatique	Rare: neutropénie. thrombocytopénie
Infractions de système immunitaire	Rare: allergies
Infractions de système immunitaire	La fréquence est inconnue: anaphylaxie, y compris les réactions anaphylactoïdes
Infractions de métabolisme et nutrition	Rare: anorexie
Infractions de métabolisme et nutrition	Rare: hypoglycémie
Troubles de la psyché	Rare: insomnie, confusion	Fréquence inconnue: mental modifié état (y compris l'agressivité)
	Rare: Agitation, anxiété, dépression
	La fréquence est inconnue: l'état mental changé (y compris l'agression, le délire, la désorientation, le changement de l'état mental)
Infractions de système nerveux	Fréquent: mal de tête	Rare: mal de tête
	Rare: vertiges, somnolence, perversion du goût, convulsion	Fréquence inconnue: hallucinations
	Rare: tremblement, s'évanouir
	La fréquence est inconnue: dépression, hallucinations, dyskinésie, myoclonie, troubles de la marche
Les violations de la part de l'organe de la vue	Rare: violation par la sclère
Infractions de cœurs	Fréquent: bradycardie sinusale
Infractions de cœurs	Rare: arythmie, tachycardie
Troubles vasculaires	Nettoyer: complications veineuses post-perfusion: phlébite / thrombophlébite	Peu fréquent: "marée sang ", une augmentation de la pression artérielle
	Rare: abaissement de la pression artérielle
	Rare: saignement, augmentation de la pression artérielle
Perturbations du système respiratoire. organes de la poitrine et médiastin	Rare: dyspnée, sensations désagréables dans le larynx
	Rare: congestion nasale, toux, saignements de nez, respiration sifflante, essoufflement
Infractions de gastro-intestinal tract	Fréquent: diarrhée, nausée, vomissement	Fréquent: la diarrhée
	Rare: constipation, éructations avec contenu acide, sensation de sécheresse en pt, dyspepsie, douleurs abdominales	Rare: décoloration des fèces, melena
	Rare: Dysphagie, incontinence fécale, péritonite pelvienne
	Fréquence inconnue: coloration des dents
Perturbations du foie et des voies biliaires	Rare: cholécystite, jaunisse, dommages au foie
Infractions de peau et tissu sous-cutané	Fréquent: éruption cutanée, démangeaisons	Fréquent: couche dermatite
	Rare: érythème, urticaire	Fréquent: couche dermatite
	Rare: dermatite Fréquence inconnue: éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS)	Rare: érythème, éruption cutanée, pétéchies
Infractions de musculo-squelettique et tissu conjonctif	Rare: Spasme musculaire, douleur à l'épaule
Infractions de musculo-squelettique et tissu conjonctif	Fréquence inconnue: faiblesse musculaire
Troubles des reins et des voies urinaires	Rare: insuffisance rénale, insuffisance rénale aiguë
La grossesse, les conditions post-partum et périnatales	Rare: fausse couche
Violations des organes génitaux et de la glande mammaire	Rare: saignement génital
Troubles généraux et troubles en place introduction de	Rare: extravasation, faiblesse / fatigue, fièvre, enflure, douleur thoracique	Fréquent: douleur au site d'injection
	Rare: compactage au site d'injection, malaise	Rare: brûlure au site d'injection, démangeaisons au site d'injection, érythème au site d'injection, sensation de chaleur au site d'injection
	Rare: compactage au site d'injection, malaise

Indicateurs de laboratoire

Adultes

Les écarts les plus fréquemment observés dans les résultats de l'analyse en laboratoire associée à la préparation Inves® étaient une augmentation de l'activité de l'ALT (alanine aminotransférase) (4,6%), ACTE (aspartate aminotransférase) (4,6%), la phosphatase alcaline (3,8%) et la numération plaquettaire (3,0%).

Enfants

Les écarts les plus fréquemment observés dans les résultats des tests de laboratoire associés au médicament Inwanz®. étaient une diminution du nombre de neutrophiles (3,0%), une augmentation de l'activité des ALT (2,9%) et des ACT (2,8%).

	Adultes	Enfants
Propriétés chimiques	Fréquent: augmentation de l'activité de l'ALT, ACTE, alcalin phosphatases Rare: augmentation de la concentration de bilirubine totale, directe et indirecte, de créatinine, d'urée et de glucose	Fréquent: augmentation de l'activité ALT et ACTE
	Rares: diminution de la concentration en bicarbonates, créatinine, diminution du potassium, augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase, augmentation de la teneur en phosphore et en potassium
Hématologie	Fréquent: augmentation du nombre de plaquettes	Fréquent: diminution du nombre de neutrophiles
	Peu fréquents: diminution du nombre de leucocytes, plaquettes, neutrophiles segmentés, diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite, augmentation du nombre d'éosinophiles, temps de thromboplastine partielle et temps de prothrombine, augmentation du nombre de neutrophiles segmentaires de ses leucocytes	Peu fréquents: augmentation du nombre de plaquettes, temps de thromboplastine partielle et temps de prothrombine, diminution de l'hémoglobine
	Rares: diminution du nombre de lymphocytes, augmentation du nombre de neutrophiles, de lymphocytes, de métamyélocytes, de monocytes, de myélocytes, de lymphocytes atypiques
Analyse de l'urine	Peu fréquent: augmentation du nombre de bactéries dans l'urine, de globules blancs dans l'urine, de cellules épithéliales dans l'urine, d'érythrocytes dans l'urine, de mycuries
	Rare: augmentation de la concentration d'urobilinogène
Autre	Peu fréquent: une réaction positive à une toxine Clostridium difficile

Surdosage:

Des informations spécifiques sur le traitement d'un surdosage d'Inwanz® ne sont pas disponibles. Dans les études cliniques, l'administration aléatoire d'un maximum de 3 grammes par jour à des adultes n'a pas entraîné d'effets indésirables cliniquement significatifs. Dans les études cliniques chez l'enfant, une seule dose IV de 40 mg / kg jusqu'à une dose maximale de 2 g n'a pas provoqué de réactions toxiques.

En cas de surdosage de la drogue Inwanz^® Il devrait être aboli et un traitement de soutien général devrait être effectué avant que les reins soient retirés du médicament.

Invanz® peut être retiré du corps par hémodialyse. Cependant, il n'y a aucune information sur l'utilisation de l'hémodialyse pour le traitement de surdosage.

Interaction:

Lorsque l'ertapénème est utilisé avec le probénécide, le probénécide entre en compétition pour la sécrétion tubulaire active et inhibe ainsi l'excrétion rénale de l'ertapénème. Cela conduit à une augmentation faible mais statistiquement significative de la demi-vie (19%) et la gravité de l'action systémique (25%). La correction du schéma posologique n'est pas requise. L'utilisation simultanée avec probénécide pour augmenter la demi-vie n'est pas recommandée.

Recherche dans in vitro montre CA ertapenem n'inhibe pas le transport de la digoxine et de la vinblastine médiée par la P-glycoprotéine, et que ertapenem n'est pas un substrat pour ce transport. Recherche dans in vitro microsome du foie humain montrent que ertapenem n'inhibe pas le métabolisme médié par six isoenzymes majeures du cytochrome P450 (CYP) - 1A2, 2C9, 2C19, 2ré6, 2E1 et 3A4. Interaction avec des médicaments en raison de l'inhibition de la clairance médiée par la P-glycoprotéineYL'excrétion médiée par le P est improbable.

Des études cliniques spéciales sur l'interaction avec des médicaments spécifiques, à l'exception du probénécide, n'ont pas été réalisées.

Les cas cliniques décrits dans la littérature montrent que l'utilisation simultanée de carbapénèmes, y compris ertapenem, avec valproya acide ou Divalproate de sodium conduit à une diminution de la concentration de l'acide valproïque. À la suite de cette interaction, la concentration d'acide valproïque peut tomber au-dessous du niveau thérapeutique, ce qui augmente le risque de développer des crises. Bien que le mécanisme d'interaction soit inconnu, les données dans in vitro et les études animales suggèrent que les carbapénèmes peuvent inhiber l'hydrolyse, à la suite de laquelle le métabolite glucuronide de l'acide valproïque (APV-g) est reconverti en acide valproïque, ce qui conduit à une diminution de la concentration de l'acide valproïque dans le plasma sanguin.

Instructions spéciales:

Des réactions anaphylactiques graves et létales ont été rapportées chez des patients traités par des bêta-lactamines. Ces réactions sont plus probables chez les personnes présentant une sensibilité accrue à divers allergènes de l'anamnèse (en particulier chez les individus). de une hypersensibilité à la pénicilline entraîne souvent des réactions d'hypersensibilité sévères lors d'un traitement avec d'autres bêta-lactamines). Avant de commencer le traitement par Inwanz®, le patient doit être soigneusement interrogé sur les réactions d'hypersensibilité antérieures à d'autres allergènes, en particulier les pénicillines, les céphalosporines et autres bêta-lactamines.

S'il y a une réaction allergique au médicament Invenza® il devrait être immédiatement annulé. Les réactions anaphylactiques graves nécessitent un traitement d'urgence.

Une augmentation de la dose d'acide valproïque ou de divalproate de sodium peut ne pas être suffisante pour surmonter les effets de l'interaction. L'utilisation simultanée d'ertapénème et d'acide valproïque / divalprofate de sodium n'est pas recommandée. Envisager la possibilité de traiter l'infection avec des antibiotiques d'autres groupes (pas de carbapénèmes) chez les patients recevant un traitement anticonvulsivant avec de l'acide valproïque ou du divalpro proteate de sodium.

S'il est nécessaire d'utiliser Invanz®, un traitement anticonvulsivant supplémentaire peut être nécessaire (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»).

L'utilisation prolongée du médicament Inwant®, ainsi que d'autres antibiotiques, peut entraîner une croissance excessive de micro-organismes insensibles. Si une surinfection s'est développée pendant le traitement, des mesures appropriées doivent être prises.

En utilisant presque tous les médicaments antibactériens, y compris ertapenem peut-être le développement de la colite pseudomembraneuse, qui, dans la gravité peut varier de légère à la vie en danger. Il est important de considérer la possibilité d'un tel diagnostic chez les patients qui entrent avec la diarrhée après l'utilisation de médicaments antibactériens. Il convient d'envisager la possibilité d'interrompre le traitement par Invenza ® et la nomination d'un traitement spécifique de la colite, Clostridium difficile. Ne pas utiliser de médicaments qui inhibent la motilité intestinale.

Lors de l'administration intramusculaire du médicament Inwant®, il faut veiller à éviter son introduction accidentelle dans le vaisseau sanguin (voir rubrique «Mode d'administration et dose»).

DissoudreLe citron pour l'injection intramusculaire du médicament Inwant® est une solution de lidocaïne (voir les instructions pour l'utilisation médicale de la lidocaïne).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Aucune étude n'a été menée pour évaluer l'effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes, mais certaines des réactions indésirables observées avec Inwan® comme les étourdissements et la somnolence peuvent affecter la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes. acte").

Forme de libération / dosage:Liofilizate pour la préparation de solution pour injection, 1 g.

Emballage:

Selon 1g de substance active dans une bouteille de verre incolore avec une capacité de 20 ml, bouché avec un bouchon en caoutchouc, sertie d'un bouchon en aluminium avec un couvercle en plastique.

1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Flacons non ouverts (avant dissolution):

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

Solutions préparées:

La solution pour perfusion, préparée par dilution immédiate dans une solution injectable à 0,9% de chlorure de sodium (voir paragraphe "Dosage et administration", instructions pour la préparation des solutions), peut être conservée à température ambiante (25 ° C) et utilisée heures ou conservé au réfrigérateur pendant 24 heures (5 ° C) et utilisé dans les 4 heures suivant son retrait du réfrigérateur.

Ne congelez pas les solutions Invanz®.

La solution pour l'injection intraveineuse doit être utilisée dans l'heure qui suit la préparation.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

He utiliser le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N014496 / 01

Date d'enregistrement:14.08.2008

Le propriétaire du certificat d'inscription:Merck Sharp et Dohm-Shibre LaboratoriesMerck Sharp et Dohm-Shibre Laboratories France

Fabricant: & nbsp

Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Shibret France

ORTAT, CJSC Russie

Représentation: & nbspMSD Pharmaceuticals Ltd.MSD Pharmaceuticals Ltd.

Date de mise à jour de l'information: & nbsp03.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Invenza® (Invanz®)