Lemtrada - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeAlemtuzumabAlemtuzumab

Médicaments similairesDévoiler

concentrer d / infusion

Forme de dosage: & nbspÀoncentrat pour solution pour perfusion.

Composition:

1 ml de la préparation contient:

Nom de la substance	montant
Substance active:
Alemtuzumab	10 mg
Excipients:
Edétate disodique dihydraté	0,0187 mg
Solution saline tamponnée au phosphate pH 7.2:
- chlorure de potassium	0,2 mg
- dihydrogénophosphate de potassium	0,2 mg
- chlorure de sodium	8,0 mg
- Hydrophosphate anhydre disodique¹⁾	1,15 mg
- polysorbate-80	0,1 mg
de l'eau pour les injections	jusqu'à 1,0 ml

¹⁾ Correspond à 1,44 mg d'hydrogénophosphate disodique dihydraté.

La description:Liquide transparent ou opalescent, incolore ou jaune clair.

Groupe pharmacothérapeutique:immunosuppresseur sélectif

ATX: & nbsp

L.01.X.C Des anticorps monoclonaux

L.04.A.A.34 Alemtuzumab

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

Alemtuzumab - génétiquement modifié humanisé IgG1 anticorps monoclonal kappa se liant spécifiquement à une glycoprotéine CD52 avec poids moléculaire 21-28 kDa, qui est exprimé à la surface des lymphocytes B et T normaux et malins. Alemtuzumab est un anticorps à base variable et déterminant des régions complémentaires d'anticorps murin (rat). Le poids moléculaire de l'anticorps est d'environ 150 kD.

L'alemtuzumab provoque une lyse lymphocytaire due à l'interaction avec l'antigène CD52, qui n'est pas modulé et est exprimé à la surface des lymphocytes B et T, ainsi que sur les cellules tueuses naturelles, les monocytes et les macrophages. Sur les neutrophiles, le plasma et les cellules souches de la moelle osseuse CD52 ne sont pas trouvés du tout ou sont trouvés en quantités infimes. Ayant attaché à la membrane du lymphocyte T ou B, alemtuzumab détruit les cellules par une cytolyse dépendante des anticorps et une lyse dépendante du complément.

Le mécanisme exact de l'action de l'alemtuzumab dans la sclérose en plaques continue d'être étudié, mais peut être associé à l'immunomodulation après réduction du nombre et de la repopulation des lymphocytes circulants par:

- les changements dans le nombre, le pourcentage et les propriétés de certains sous-types de lymphocytes,

- augmentation du niveau de lymphocytes T régulateurs,

- augmenter le niveau de mémoire des lymphocytes T et B,

- influence transitoire sur le système immunitaire inné (par exemple, sur les neutrophiles, les macrophages et les cellules tueuses naturelles).

La réduction du nombre de lymphocytes B et T circulants et de leur population subséquente réduit la probabilité de rechute, ce qui ralentit finalement la progression de la maladie.

Pharmacodynamique

Lemtrad® réduit le nombre de lymphocytes T et B circulants, le plus petit nombre de cellules étant observé un mois après le traitement. Après un certain temps, la population de lymphocytes est rétablie, et l'atteinte du nombre initial de lymphocytes B prend habituellement six mois. montant CD3+ et CD4+ lymphocytes augmente plus lentement, en règle générale, un rétablissement complet de la population cellulaire est noté au plus tôt 12 mois après le début du traitement. Chez environ 40% des patients, le nombre total de lymphocytes atteint la limite inférieure de la normale six mois après chaque traitement, et chez environ 80% des patients, le nombre total de lymphocytes atteint la limite inférieure de la norme douze mois après chaque traitement. de traitement.

Lemtrada® a un effet transitoire sur les neutrophiles, les monocytes, les éosinophiles, les basophiles et les cellules tueuses naturelles.

Efficacité clinique et sécurité

L'innocuité et l'efficacité de Lemtrad * ont été évaluées dans 3 essais cliniques randomisés impliquant des patients atteints de RRLC, avec un médicament de référence actif, et avec la dissimulation du choix de la méthode de traitement par l'évaluateur du résultat.

Le tableau 2 fournit des informations sur les caractéristiques démographiques / de conception des patients dans les études 1 et 2, et le tableau 3 - des informations sur les résultats de ces études.

*Tableau 2: caractéristiques conceptuelles et démographiques des patients des études 1 et 2*
	Étude 1	Étude 2
Titre de l'étude	CAMMS323 (CARE-MS JE)	CAMMS32400507 (CARE-MS II)
Étudier le design
Anamnèse de la maladie	Patients avec actif PC, définie comme la présence d'au moins 2 poussées au cours des 2 années précédentes années
Suivre	2 ans
Participants de l'étude	Patients précédemment non traités	Patients avec une réponse inadéquate à la thérapie précédente *
Lignes de base
Âge moyen (années)	33	35
Durée moyenne / médiane de la maladie	2,0 / 1,6 années	4,5 / 3,8 années
Moyenne durée du traitement antérieur de PC (utilisé ≥ 1 médicament)	Non	36 mois
% recevoir ≥ 2 médicaments pour le traitement PC avant	N'est pas applicable	28%
Marque moyenne sur l'échelle EDSS initialement	2,0	2,7

* Les patients qui ont subi au moins 1 rechute pendant le traitement par l'interféron bêta ou l'acétate de glatiramère lors de la prise du médicament pendant au moins 6 mois.

Tableau 3: Principaux paramètres cliniques et IRM des études 1 et 2

Étude 1

Étude 2

Titre de l'étude

CAMMS323

(CARE-MS JE)

CAMMS32400507

(CARE-MS II)

Critères cliniques

Lemtrad® 12 mg (N = 376)

IFNB-1une PC (N = 187)

Lemtrad® 12 mg (N = 426)

IFNB-la

n / a

(N = 202)

Taux de rechute¹

La fréquence annuelle moyenne des exacerbations (SSS) (IC à 95%)

0,18

(0,13; 0,23)

0,39

(0,29; 0,53)

0,26

(0,21; 0,33)

0,52

(0,41; 0,66)

Risque relatif (IC 95%)

Réduction de risque

0,45 (0,32; 0,63)

54,9

(p <0,0001)

0,51 (0,39; 0,65)

49,4

(p <0,0001)

Invalidation²

Stable (pour ≥ 6 mois¹) progression de l'incapacité [UPI] Patients avec un UPI de 6 mois (IC à 95%)

8,0%

(5,7; 11,2)

11,1%

(7,3; 16,7)

12,7%

(9,9; 16,3)

21,1%

(15,9; 27,7)

Le risque relatif calculé pour les courbes de survie (IC 95%)

0,70 (0,40, 1,23)

(p = 0,22)

0,58 (0,38, 0,87)

(p = 0,0084)

Patients sans rechute après 2 ans (IC à 95%)

77,6%

(72,9; 81,60)

(p <0,0001)

58,7%

(51,1; 65,50)

65,4%

(60,6; 69,7)

(p <0,0001)

46,7

(39,5; 53,5)

Changement d'échelle sur une échelle EDSS après 2 ans, par rapport à la base de référence

Estimé (IC de 95%)

-0,14

(-0,25; - 0,02)

(p = 0,42)

-0,14

(-0,29; 0,01)

-0,17

(-0,29; -0,05)

(p <0,0001)

0,24

(0,07; 0,41)

Points d'extrémité de l'IRM (0-2 ans)

Variation médiane en pourcentage du volume des foyers d'hypertension T2 sur IRM

-9,3

(-19,6, -0,2) (p = 0,31)

-6,5

(-20,7; 2,5)

-1,3

(p = 0,14)

-1,2

Patients avec T2 nouveau ou augmenté lésions hyperintenses au cours de la 2ème année

48,5%

(P = 0,035)

57,6%

46,2%

(p <0,0001)

67,9%

Les patients qui ont des foyers contrastés au gadolinium pendant deux ans

15,4%

(p = 0,001)

27,0%

18,5%

(p <0,0001)

34,2%

Patients présentant de nouveaux foyers d'hypotension T1 à l'IRM pendant deux ans

24,0%

(p = 0,055)

31,4%

19,9%

(p <0,0001)

38,0%

Changement de pourcentage médian dans le parenchyme du cerveau

-0,867

(p <0,0001)

-1,488

-0,615

(P = 0,012)

-0,810

¹ÀCritères principaux combinés: SSE et UPI. L'étude a été reconnue comme réussie si au moins l'un des deux critères d'évaluation combinés avait été atteint.

²L'occurrence de l'événement UPI a été définie comme une augmentation du score de l'échelle EDSS (Extended Disability Rating Scale) pour au moins 1 point, avec un score initial> 1,0 et un score de 1,5 point avec un EDSS de base de 0 point restant pour 6 mois.

Image 1: Temps d'évolution stable (pour ≥ 6 mois) de l'incapacité [UPI | dans l'étude 2 (voir la figure). Explications à l'image:

Pourcentage de patients atteints de TAS	Pourcentage de patients avec UPI
Mois de suivi	Mois d'observation
HEURE	Le risque relatif calculé pour les courbes de survie
valeur p	La valeur de P

Gravité de la rechute

En ce qui concerne l'effet sur la fréquence des rechutes, une analyse complémentaire réalisée dans le cadre de l'étude 1 (CAMMS323), a montré que, par rapport à l'utilisation de IFNB-la, l'utilisation de Lemtrad® 12 mg / jour a entraîné une réduction significative du nombre de patients ayant connu une rechute sévère (une diminution de 61%, p = 0,0056) et une diminution significative du nombre de rechutes nécessitant des stéroïdes (une diminution de 58%). %, p <0,0001).

L'analyse supplémentaire réalisée dans le cadre de l'étude 2 (CAMMS32400507), a montré que par rapport à l'utilisation de IFNB-la, l'utilisation de Lemtrad® à la dose de 12 mg / jour a entraîné une réduction significative du nombre de récidives sévères (une diminution de 48%, p = 0,0121) et une diminution significative du nombre de rechutes nécessitant des stéroïdes (56% < 0,0001) ou d'hospitalisation (une diminution de 55%, p = 0,0045).

Réduction durable du handicap (SSI)

SUR offensive s'est produite dans le cas d'une réduction de 6 mois du score EDSS au moins 1 point avec le score initial ≥ 2. L'ESI est une mesure d'amélioration durable en termes de handicap. Dans le cadre de l'étude 2, 27% des patients recevant LEMTRAD® ont reçu un traitement et seulement 13% des patients IFNB-la sous-cutanée. La différence était statistiquement significative (p = 0,0002).

Dans le cadre de l'étude 3 (phase 2 de l'étude CAMMS223) a évalué l'innocuité et l'efficacité de Lemtrad® lorsqu'il était administré par des patients atteints de RRS pendant 5 ans. Les critères d'inclusion dans l'étude étaient: 0-3.0 points sur une échelle EDSS, au moins 2 épisodes cliniques PC au cours des 2 années précédentes et ≥ 1 foyer, contrasté avec le gadolinium. Les participants antérieurs n'étaient pas censés recevoir un traitement pour PC. Dans l'étude, les patients ont reçu soit 12 mg / jour de médicament Lemtrada (N= 108) ou 24 mg / jour (N= 108), qui au début (0 mois) a été administré 1 fois par jour pendant 5 jours, puis (12 mois) 1 fois par jour pendant 3 jours, ou IFNB-la 44 μg (N= 107) 3 fois par semaine pendant 3 ans. 46 patients ont reçu une troisième cure de Lemtrad® (24 mois) à 12 mg / jour ou 24 mg / jour pendant 3 jours.

Après 3 ans, les patients traités avec Lemtrada® par rapport à ceux qui ont reçu IFNB-la par voie sous-cutanée, le risque d'IVP à 6 mois a diminué de 76% (risque relatif calculé pour les courbes de survie de 0,24 [IC 95%: 0,110, 0,545], p <0,0006) et la fréquence annuelle moyenne des exacerbations a diminué de 67% 0,33 [IC à 95%: 0,196, 0,552], p <0,0001). Au cours des 2 années de suivi, l'utilisation de l'alemtuzumab 12 mg / jour a entraîné une diminution significative (p <0,0001) des scores sur l'échelle EDSS, en comparaison avec l'application IFNB-la (la comparaison a été faite avec le niveau original).

Après 5 ans, Lemtrade® a réduit le risque d'UPI de 69% (le risque relatif calculé pour les courbes de survie était de 0,31 [IC 95%: 0,161, 0,598], p = 0,0005), et la fréquence annuelle moyenne des exacerbations était de 66% risques 0,34 [IC à 95%: 0,202, 0,569], p <0,0001) (comparativement à l'administration sous-cutanée IFNB-la).

Dans une continuation ouverte des essais cliniques de Lemtrad®, certains patients "si nécessaire" (avec confirmation documentée de la reprise d'activité PC) a reçu des doses supplémentaires du médicament. Dans les cours supplémentaires Lemtrada 12 mg / jour a été administré pendant 3 jours consécutifs (dose totale de 36 mg) au moins 12 mois après la dernière cure.Bénéfices et risques> Deux séries de traitement ne sont pas entièrement établies, mais les résultats suggèrent que des cycles de traitement supplémentaires n'ont pas entraîné de changement dans le profil de sécurité. Des cours supplémentaires de thérapie devraient être effectués au plus tôt 12 mois après le cours précédent.

Les RRRS actifs doivent également être compris comme des manifestations neurovisualisantes, telles que la présence d'au moins un site focal accumulant une substance de contraste contenant du gadolinium, ou l'apparition de 2 nouveaux foyers T2 hypertendus dans l'année précédente, selon l'IRM.

Immunogénicité

Comme pour toute autre protéine thérapeutique, il est possible de développer des réponses immunitaires. Les résultats reflètent le pourcentage de patients ayant des résultats positifs reconnus pour les anticorps dirigés contre l'alemtuzumab (d'après le test immuno-enzymatique (ELISA), confirmé par l'analyse de la liaison compétitive). En outre, des échantillons positifs ont été examinés pour confirmation dans in vitro inhibition par cytométrie de flux. Dans le cadre d'essais cliniques contrôlés impliquant des patients PC Pour détecter les anticorps dirigés contre l'alemtuzumab, des échantillons de sérum ont été prélevés 1, 3 et 12 mois après chaque traitement. Au cours des études, des anticorps dirigés contre l'alemtuzumab ont été trouvés chez environ 85% des patients recevant Lemtrade®, tandis que 92% d'entre eux ont eu des résultats positifs. dans in vitro tests pour les anticorps qui suppriment la liaison de Lemtrad®. Les anticorps dirigés contre l'alemtuzumab ont été détectés pendant 15 mois après la première administration du médicament. La relation entre la présence d'anticorps dirigés contre l'alemtuzumab ou l'inhibition des anticorps contre l'alemtuzumab et une diminution de l'efficacité, une modification de la pharmacodynamique ou le développement d'effets indésirables, y compris des réactions associées aux perfusions, n'a pas été établie.

La fréquence de détection des anticorps dépend largement de la sensibilité et de la spécificité de l'étude. De plus, la fréquence de détection des anticorps (y compris les anticorps inhibiteurs) peut dépendre d'un certain nombre de facteurs tels que la technique d'étude, le traitement des échantillons, le temps d'échantillonnage, les médicaments pris à ce moment et les maladies concomitantes. Pour ces raisons, la comparaison de la fréquence de détection des anticorps au médicament Lemtrada avec la fréquence de détection des anticorps contre d'autres médicaments peut être erronée.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de l'alemtuzumab a été évaluée dans une étude portant sur 216 patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente qui ont reçu des perfusions intraveineuses du médicament à la dose de 12 mg / jour ou 24 mg / jour pendant 5 jours consécutifs et pendant 3 jours consécutifs 12 mois après le début du traitement. Les concentrations dans le sérum augmentaient avec chaque dose subséquente du traitement, la concentration maximale étant observée après la dernière perfusion du traitement. Au 5ème jour du traitement initial, l'administration quotidienne d'alemtuzumab à la dose de 12 mg / jour a entraîné une_mOh = 3014 ng / ml et 2276 ng / ml le troisième jour du traitement suivant (12 mois). La demi-vie était d'environ 4 à 5 jours et ses valeurs ne différaient pas significativement au cours des traitements initiaux et suivants; Les concentrations sériques pendant environ 30 jours après chaque traitement ont été faibles ou indétectables.

L'alemtuzumab est une protéine dont la voie métabolique supposée est la décomposition en peptides et en acides aminés individuels sous l'action d'enzymes protéolytiques généralisées. Les études classiques de biotransformation n'ont pas été menées.

Les données disponibles ne nous permettent pas de tirer des conclusions sur l'effet de la race et du sexe sur la pharmacocinétique de Lemtrad®. La pharmacocinétique du médicament n'a pas été étudiée chez les patients âgés de 55 ans et plus.

Les indications:

Lemtrada® est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de sclérose en plaques rémittente-récurrente active (SRCR), c'est-à-dire qui ont subi deux exacerbations ou plus au cours des deux dernières années.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

Infection par le VIH.

Les restrictions sur l'utilisation du médicament pendant la grossesse sont données dans la section "Application pendant la grossesse et l'allaitement".

Âge jusqu'à 18 ans

Grossesse et allaitement:

La fertilité

Pendant environ 30 jours après l'achèvement de chaque traitement par LEMTRADA, la concentration du médicament dans le sérum était faible ou était à un niveau indétectable. Ainsi, les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement du médicament Lemtrada, et aussi pendant 4 mois après la fin du traitement.

Grossesse

Les données sur l'utilisation de Lemtrad® pour le traitement des femmes enceintes atteintes de sclérose en plaques ne suffisent pas. Lemtrada® ne peut être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice attendu dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

On sait que l'immunoglobuline IgG humaine traverse la barrière placentaire; alemtuzumab peut également passer à travers la barrière placentaire, de sorte qu'il représente un risque potentiel pour le fœtus. Des études chez les animaux ont montré sa toxicité pour la reproduction. On ne sait pas si alemtuzumab causer des dommages au foetus.

Les maladies de la glande thyroïde présentent un risque particulier pour les femmes pendant la grossesse. Si, pendant la grossesse, une femme présente une hypofonction de la glande thyroïde, le risque d'avortement spontané et de troubles du développement fœtal, tels que le retard mental et le nanisme, augmente.

Période de lactation

L'alemtuzumab a été retrouvé dans le lait des souris allaitantes et chez leurs petits.

On ne sait pas si alemtuzumab dans le lait maternel.Il est impossible d'exclure le risque pour les enfants allaités. Par conséquent, pendant chaque traitement par Lemtrad® et dans les 4 mois suivant la dernière perfusion, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

L'alemtuzumab doit être prescrit et administré sous la supervision d'un neurologue expérimenté dans le traitement des patients atteints de sclérose en plaques, avec des spécialistes et du matériel pour le diagnostic et le traitement des effets indésirables, notamment les maladies auto-immunes et les infections. Le traitement doit être effectué dans des conditions d'accès aux médicaments pour la prise en charge des réactions d'hypersensibilité et / ou des réactions anaphylactiques.

Les patients doivent être informés des risques associés au traitement par l'alemtuzumab, ainsi que de la nécessité d'un suivi pendant la période de traitement et dans les 48 mois suivant la dernière perfusion.

Prémédication

Dans les 3 premiers jours de chaque traitement avec Lemtrada, le patient doit être prescrit des corticostéroïdes. Dans les essais cliniques, tous les participants ont reçu méthylprednisolone dans une dose de 1000 mg dans les trois premiers jours de chaque traitement avec le médicament Lemtrada.

De plus, un jour avant la perfusion, le patient peut recevoir des antihistaminiques et / ou des antipyrétiques.

Prévention avec un médicament anti-herpétique pour l'administration orale devrait être commencé le premier jour de l'utilisation de drogues alemtuzumab et continuez pendant au moins 1 mois après chaque traitement. Dans les essais cliniques, les patients ont reçu acyclovir à la dose de 200 mg deux fois par jour.

Dosage

La posologie recommandée de Lemtrad® est de 12 mg / jour en perfusion intraveineuse. Conduire 2 cours de thérapie.

Premier cours de thérapie: 12 mg / jour pendant 5 jours consécutifs (dose totale - 60 mg).

Deuxième cours de thérapie: 12 mg / jour pendant 3 jours consécutifs (dose totale de 36 mg). Il est effectué 12 mois après le premier cours de thérapie. Une pause plus longue entre les débits de perfusion n'a pas été étudiée.

Les perfusions manquées ne doivent pas être effectuées le même jour que prévu.

Mode d'application

Avant la reproduction, inspecter le flacon avec la préparation pour les inclusions mécaniques. Ne pas utiliser une préparation contenant des inclusions mécaniques ou ne correspondant pas à la description "liquide incolore clair ou opalescent ou jaune clair". Ne secouez pas la bouteille.

Préparer la solution pour l'administration intraveineuse dans des conditions aseptiques. Percer le bouchon au centre de l'aiguille de la seringue et prendre 1,2 ml de Lemtrad® pour préparer une solution pour l'administration intraveineuse. Ajouter 1,2 ml du médicament à 100 ml d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium ou à 100 ml d'une solution à 5% de glucose. Le médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres solutions. Tournez délicatement la bouteille plusieurs fois pour mélanger le contenu. Ne pas secouer. Le médicament dilué doit être utilisé dès que possible. Chaque ampoule est destinée à un usage unique. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales. La durée de la perfusion intraveineuse est d'environ 4 heures. Si la perfusion est mal tolérée par le patient, le taux d'administration du médicament peut être réduit.

En cas d'urgence, le stockage de la solution prête à l'emploi dans un endroit sombre à une température de 2 à 8 ° C ne doit pas dépasser 8 heures.

Effets secondaires:

Dans une analyse de sécurité totale de Lemtrad®, 1188 patients avec des transferts récurrents PC (PPRS) traités avec Lemtrad® (12 mg ou 24 mg) dans le cadre d'essais cliniques contrôlés. La durée du suivi de l'évaluation de l'innocuité était de 2 363 patients-années, et le suivi médian était de 24 mois.

Les effets indésirables les plus importants ont été: réactions à la perfusion, maladies auto-immunes (dysfonction thyroïdienne, purpura thrombocytopénique immunologique (PTI), néphropathie, cytopénie) et maladies infectieuses.

Les réactions indésirables les plus fréquentes à LEMTRAD® (plus de 20% des patients) sont les éruptions cutanées, les maux de tête, la fièvre et les infections des voies respiratoires.

Le tableau suivant est basé sur les données d'innocuité globales pour une période de 24 mois provenant d'études portant sur des patients ayant reçu LEMTRADA® 12 mg / jour pendant cinq jours consécutifs au début de l'étude et pendant trois jours consécutifs en 12 mois. Les termes des réactions indésirables trouvées chez ≥ 0,5% des patients sont tirés du dictionnaire sur les activités légales de réglementation dans le domaine de la médecineMedDRA): classes et systèmes d'organes (SOC) et les termes préférés (PT). Les fréquences sont indiquées selon les règles suivantes: très fréquent (≥ 1/10); Fréquemment rencontré (de ≥ 1/100 à <1/10); Occurrences peu fréquentes (≥ 1/1000 à <1/100). Dans chaque groupe de fréquence, les réactions indésirables sont classées par ordre décroissant de gravité.

Effets indésirables observés chez ≥ 0,5% des patients ayant reçu LEMTRADA® 12 mg dans des essais cliniques

Classes et systèmes d'organes	Très commun	Commun	Rare
Infections et invasions	Infection des voies respiratoires supérieures, infection des voies urinaires	Infection des voies respiratoires inférieures, zona, gastro-entérite, herpès labial, candidose buccale, candidose vulvo-vaginale, grippe, otite	Abcès de la dent, herpès génital, onychomycose
Violations du système sanguin et lymphatique	Lymphopénie, leucopénie	Lymphadénopathie	Purpura thrombocytopénique immunitaire, thrombocytopénie, diminution de l'hémoglobine, diminution de l'hématocrite
Troubles du système immunitaire		Syndrome de libération de cytokines *
Troubles du système endocrinien		Maladie de Basedova, hyperthyroïdie, thyroïdite auto-immune, hypothyroïdie, goitre, un test positif pour les anticorps antithyroïdiens
Les troubles mentaux		Insomnie, anxiété	Dépression
Les perturbations du système nerveux	Mal de tête*	Vertiges , dysgueusie (altération du goût) , rechute PC, hypesthésie, paresthésie, tremblements	Trouble de sensibilité, hyperesthésie
Les violations de la part de l'organe de la vue		Vision floue	Conjonctivite
Troubles auditifs et de l'équilibre		vertige
Maladie cardiaque		Tachycardie *, bradycardie, rythme cardiaque rapide
Troubles vasculaires	Les marées *	Hypotension *, hypertension
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux		Essoufflement *, toux, saignements de nez, douleur oropharyngée	"Qui dans la gorge", hoquet, mal de gorge
Troubles du tractus gastro-intestinal	La nausée*	Dyspepsie *, douleurs abdominales, vomissements, diarrhée, stomatite	Constipation, reflux gastro-oesophagien, saignement des gencives, dysphagie
Perturbations du foie et des voies biliaires			Une augmentation du taux d'aspartate aminotransférase (ACT)
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés	Urticaire , éruption cutanée , démangeaisons *	Eruption généralisée *, érythème, ecchymose, alopécie, augmentation de la transpiration, acné	Blisters, sueurs nocturnes
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs		Myalgie, faiblesse musculaire, arthralgie, maux de dos, douleurs dans les extrémités, spasmes musculaires, douleurs dans le cou
Troubles des reins et des voies urinaires		Protéinurie, hématurie
Violations des organes génitaux et de la glande mammaire		Ménorragie, menstruation irrégulière	Dysplasie cervicale, aménorrhée
Violations générales et violations sur le site d'introduction	Fièvre , fatigue	Inconfort dans la poitrine , frissons , douleur *, œdème périphérique, asthénie, affection pseudo-grippale, gêne générale, douleur au site d'administration intraveineuse du médicament
Blessures, empoisonnements et complications des procédures		Contusion	Perte de poids

Description des effets indésirables individuels

Les termes indiqués par un astérisque (*) dans le tableau 1 incluent les réactions indésirables qui sont mentionnées dans la description des réactions à la perfusion (IR). L'IM peut également inclure la fibrillation auriculaire et l'anaphylaxie, qui surviennent moins de 0,5% cas.

Surdosage:

Dans les essais cliniques contrôlés, deux patients PC par erreur, il a reçu près de 60 mg de Lemtrad® (c'est-à-dire la dose complète du traitement initial) en une seule perfusion, ce qui a entraîné des effets indésirables graves (maux de tête, éruption cutanée et hypotension ou tachycardie sinusale). Les doses de Lemtrad®, qui sont supérieures à celles étudiées dans les études cliniques, peuvent augmenter l'intensité et / ou la durée des réactions à la perfusion ou l'effet du médicament sur le système immunitaire.

Antidote pour une surdose de Lemtrada® est inconnu. Le traitement consiste à arrêter l'utilisation du médicament et la thérapie d'entretien.

Interaction:

Des études impliquant des patients avec PC, visant à étudier l'interaction du médicament Lemtrada, utilisé dans les doses recommandées, avec d'autres médicaments, n'ont pas été menées.

Dans le traitement des patients avec PC La préparation de Lemtrada® n'a pas été administrée avec d'autres médicaments antinéoplasiques ou immunosuppresseurs ni après. Comme c'est le cas avec d'autres immunomodulateurs, prenant la décision de nommer le médicament Lemtrada®, vous devez considérer les effets combinés potentiels de ces médicaments sur le système immunitaire du patient. L'utilisation de Lemtrad® avec l'un des médicaments de ces groupes peut augmenter le risque d'immunosuppression.

Instructions spéciales:

Il est nécessaire d'arrêter de prendre des interférons bêta et acétate de glatiramère 28 jours avant le début du traitement avec Lemtrada.

L'utilisation de Lemtrada n'est pas recommandée pour les patients qui ont un cours inactif ou stable de la maladie.

Femmes en âge de procréer

Environ 30 jours après chaque traitement, les concentrations sériques de médicament sont faibles ou non déterminées. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables au cours du traitement par Lemtrada et dans les 4 mois suivant la dernière perfusion.

Chez les mères atteintes de la maladie de Graves, les anticorps maternels dirigés contre le récepteur de l'hormone thyréotrope peuvent être transmis au fœtus et provoquer une maladie de Basedow transitoire chez le nouveau-né.

Surveillance des patients

Le traitement est recommandé sous la forme de deux séries de perfusions (voir la section «Dosage»). Dans ce cas, les patients doivent être surveillés pendant la période de traitement et dans les 48 mois suivant la dernière perfusion.

Prémédication

De plus, un jour avant la perfusion, le patient peut recevoir des antihistaminiques et / ou des antipyrétiques.

Insuffisance rénale ou hépatique

Les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique n'ont pas participé aux essais cliniques de Lemtrada.

Population pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Lemtrada chez les enfants atteints de sclérose en plaques âgés de 0 à 18 ans ne sont pas établies. Il n'y a aucune expérience de l'utilisation de l'alemtuzumab chez les enfants âgés de 0 à 10 ans pour le traitement de la sclérose en plaques.

Patients âgés

Dans les essais cliniques, les patients de plus de 55 ans n'ont pas participé. Il n'y a aucune preuve que la réponse au traitement de ce groupe d'âge diffère de la réponse des patients plus jeunes.

Réactions d'infusion (IR)

Dans le cadre d'essais cliniques contrôlés portant sur des réactions à la perfusion (IR), tout effet indésirable noté pendant la perfusion du médicament Lemtrada® ou au moins 24 heures après son administration a été pris en compte. La plupart d'entre eux peuvent être causés par la libération de cytokines pendant la perfusion. Dans les essais cliniques contrôlés, la plupart des patients PC, qui a reçu le médicament Lemtrada. La MI a progressé de sévérité légère à modérée pendant ou dans les 24 heures suivant l'administration de Lemtrad® à une dose de 12 mg. Les réactions les plus fréquentes étaient: céphalées, éruptions cutanées, fièvre, nausées, urticaire, prurit, insomnie, frissons, bouffées de chaleur. , fatigue, dyspnée, dysgueusie, gêne thoracique, éruption cutanée généralisée, tachycardie, dyspepsie, vertiges et douleurs. Des complications graves sont survenues chez 3% des patients et ont inclus des cas de fièvre, d'urticaire, de fibrillation auriculaire, de nausée, d'inconfort thoracique et d'hypotension. Les manifestations cliniques de l'anaphylaxie peuvent être semblables aux manifestations cliniques des réactions à la perfusion, mais elles ont tendance à être plus graves et à mettre la vie en danger. Contrairement à la perfusion, les réactions anaphylactiques sont rares.

Pour réduire la gravité des réactions à la perfusion, une prémédication est recommandée. La plupart des patients dans les essais cliniques contrôlés ont reçu des antihistaminiques et / ou des antipyrétiques au moins avant une perfusion de Lemtrad®. La prémédication n'exclut pas le développement de l'IR. Il est recommandé de surveiller attentivement l'état du patient pendant la perfusion de Lemtrad® et pendant deux heures après la fin. Si nécessaire, la survenue de MI doit être traitée en conséquence. Typiquement, la durée de la perfusion est de 4 heures. Si la perfusion est mal tolérée par le patient, le taux d'administration du médicament peut être réduit. Si des réactions sévères à la perfusion surviennent, le médicament doit être arrêté immédiatement. Au cours des essais cliniques, les réactions anaphylactiques ou autres réactions graves nécessitant l'interruption du traitement étaient très rares.

Le médecin doit être conscient de la maladie cardiovasculaire du patient, car l'IR peut entraîner des complications cardiaques, par exemple, une tachycardie.

Pendant la perfusion, des fonds doivent être disponibles pour traiter les réactions anaphylactiques ou autres réactions graves.

Maladies auto-immunes

Sur le fond du traitement avec le médicament Lemtrada, des auto-anticorps peuvent se former, pouvant conduire au développement de maladies auto-immunes, y compris la maladie thyroïdienne, le purpura thrombocytopénique immunologique (PTI) ou, rarement, la néphropathie (par exemple, le cidre de Goodpasture). Des précautions doivent être prises lors du traitement de patients ayant déjà eu d'autres maladies auto-immunes (sclérose non-multiple). Dans le même temps, les données disponibles suggèrent que le traitement par alemtuzumab ne surcharge pas les maladies auto-immunes actuelles.

Les maladies des glandes thyroïdes

Les maladies thyroïdiennes auto-immunes ont été détectées dans les 48 mois suivant la première perfusion chez environ 36% des patients PC, qui a reçu le médicament Lemtrada à une dose de 12 mg dans les essais cliniques. Comme dans le groupe de patients ayant reçu le médicament Lemtrada, et dans le groupe de patients ayant reçu l'interféron bêta-1a (INFβ-la), l'incidence de la maladie thyroïdienne était plus élevée chez les patients ayant des antécédents d'une telle pathologie. Les patients atteints d'une maladie thyroïdienne actuelle ne doivent recevoir le médicament Lemtrade® que lorsque le bénéfice attendu dépasse le risque estimé. Les participants aux études ont noté à la fois l'hyperthyroïdie et l'hypothyroïdie. Dans la plupart des cas, ces troubles étaient légers ou modérés. Des maladies graves ont été observées chez moins de 1% des patients et plus d'un patient, et incluaient des cas graves de maladie de Based (maladie de Graves), d'hyperthyroïdie et d'hypothyroïdie. La plupart des maladies de la glande thyroïde ont succombé à un traitement oral standard, mais certains patients ont nécessité une intervention chirurgicale. Dans les essais cliniques, les patients qui ont développé des troubles de la thyroïde ont été autorisés à recevoir un second traitement avec Lemtrada^®. Il existe des preuves limitées que les patients qui ont reçu un deuxième cours n'ont généralement pas une aggravation de l'évolution de la maladie thyroïdienne. La poursuite du traitement par Lemtrad® doit être planifiée individuellement, en tenant compte de l'état clinique du patient.

Des études de la fonction thyroïdienne, telles que le taux d'hormone stimulant la thyroïde, doivent être réalisées avant le traitement, puis mensuellement pendant 48 mois après la dernière perfusion. À la fin de cette période, les tests sont effectués sur la base de données cliniques, suggérant une violation de la glande thyroïde.

Dans les études cliniques, il n'y avait aucune association entre le niveau d'anticorps à la thyroïde peroxydase (AT-TPO) et le développement de réactions indésirables de la glande thyroïde.Au stade de l'inclusion dans l'étude Dans la moitié des patients avec des titres positifs de AT -TPO et un quart des patients ayant des titres négatifs d'AT-TPO au stade de l'inclusion, les maladies thyroïdiennes ont été diagnostiquées plus tard. La grande majorité (environ 80%) des patients ayant développé une maladie thyroïdienne après le traitement avaient un titre négatif d'AT-TPO au stade de l'inscription. Par conséquent, la maladie thyroïdienne peut se développer chez un patient, quel que soit le statut initial de l'AT-TPO, et il doit subir périodiquement tous les examens, comme décrit ci-dessus.

Purpura thrombocytopénique immunitaire (PTI)

Des cas graves de PTI ont été observés chez environ 1% des patients PC, qui a participé à des essais cliniques contrôlés. Un cas de PTI n'a pas été diagnostiqué à temps, car il s'est produit avant l'introduction des exigences de surveillance mensuelles obligatoires pour l'analyse de sang clinique. Le patient est mort d'un accident vasculaire cérébral hémorragique. Le PTI se développe habituellement entre 14 et 36 mois après la première perfusion du médicament.Les symptômes du PTI peuvent inclure, mais sans s'y limiter, des hémorragies cutanées facilement émergentes, des hémorragies ponctuelles, des saignements spontanés de la muqueuse cutanée (épistaxis, hémoptysie), plus abondants que d'habitude ou des saignements menstruels irréguliers. L'hémoptysie peut également être une manifestation du syndrome de Goodpasture (voir ci-dessous), par conséquent un diagnostic différentiel approprié doit être effectué. Le patient doit être conscient de la possibilité de ces symptômes, et en cas de doute, consulter immédiatement un médecin. Une numération globulaire clinique complète avec comptage des éléments formés doit être effectuée avant le début du traitement, puis mensuellement dans les 48 mois suivant la dernière perfusion. Après la fin de cette période, les tests sont effectués sur la base de données cliniques, suggérant l'ITP. Si un ITP est suspecté, un test sanguin clinique complet doit être effectué immédiatement.

Lors de la confirmation du diagnostic de PTI, des mesures appropriées doivent être immédiatement prises, y compris un renvoi urgent à un spécialiste.

Le risque potentiel associé à un traitement répété avec Lemtrad® après le développement de l'ITP est inconnu.

Néphropathies

Des néphropathies, y compris le syndrome de Goodpasture (SG), ont été observées chez 0,3% des patients PC, qui ont participé à des essais cliniques contrôlés. En règle générale, ils ont été notés dans les 39 mois suivant la dernière perfusion de la préparation Lemtrada®. Deux cas d'hypertension ont été rapportés dans des études cliniques. Les deux cas étaient sévères, mais grâce à la surveillance clinique et de laboratoire, ils ont été identifiés en temps opportun et leur traitement a été couronné de succès.

Les manifestations cliniques de la néphropathie peuvent comprendre des taux accrus de créatinine sérique, d'hématurie et / ou de protéinurie. Avec SG peut être noté saignement alvéolaire, hémoptysie manifestée. Il convient de noter qu'au cours des essais cliniques, aucun cas de saignement alvéolaire n'a été détecté. L'hémoptysie peut également être un signe de PTI (voir ci-dessus), de sorte qu'un diagnostic différentiel approprié doit être effectué. Vous devriez examiner attentivement la possibilité de ces symptômes, et en cas de leur développement, consulter un médecin immédiatement.

SG peut conduire au développement d'une insuffisance rénale nécessitant une dialyse et / ou une transplantation avec un traitement inopportun. En l'absence de traitement, il peut y avoir une menace pour la vie.

Il est nécessaire de déterminer le taux de créatinine et de procéder à une analyse clinique de l'urine avec une microscopie des sédiments avant le début du traitement par l'alemtuzumab. Ces examens doivent être répétés tous les mois pendant le traitement, ainsi que dans les 48 mois suivant le traitement. dernière perfusion d'alemtuzumab. La détection d'écarts cliniquement significatifs par rapport à la créatinine sérique, à l'hématurie et / ou à la protéinurie sériques de référence peut indiquer le développement d'une néphropathie. Le patient doit être immédiatement référé au spécialiste approprié. Le diagnostic précoce et le traitement des néphropathies peuvent réduire le risque d'un résultat indésirable. Après la fin de la période de 48 mois après la dernière perfusion, les tests sont effectués sur la base de données cliniques suggérant une violation de la fonction rénale.

Le risque potentiel associé à un traitement répété avec Lemtrad® après le développement de la néphropathie est inconnu.

Cytopénie

Les cytopénies auto-immunes, telles que la neutropénie, l'anémie hémolytique et la pancytopénie, ont rarement été observées dans les études cliniques. Pour la détection rapide de la cytopénie, un test sanguin clinique complet doit être effectué chaque mois (voir la section «PTI» ci-dessus). Si la cytopénie est confirmée, des mesures appropriées doivent être prises immédiatement, y compris le renvoi du patient à un spécialiste.

Maladies infectieuses

Dans des essais cliniques contrôlés pouvant durer jusqu'à deux ans avec la participation de patients PC Des maladies infectieuses sont survenues chez 71% des patients ayant reçu Lemtrad® 12 mg, alors que dans le groupe des patients traités par interféron bêta-1a (IFNβ-1a) (44 μg trois fois par semaine), ils sont apparus chez 53% des patients; la plupart des maladies infectieuses étaient de sévérité légère ou modérée. Les maladies infectieuses survenues plus fréquemment chez les patients traités par Lemtrad® par rapport au groupe IFN-bêta-1a comprenaient la rhinopharyngite, l'infection des voies urinaires, l'infection des voies respiratoires supérieures, la sinusite, la cavité buccale, la grippe et la bronchite. Dans les essais cliniques contrôlés, des maladies infectieuses graves sont survenues chez 2,7% des patients ayant reçu le médicament Lemtrada et chez 1% des patients ayant reçu l'IFN-bêta-1a. Les maladies infectieuses graves dans le groupe de patients traités avec Lemtrade® comprenaient l'appendicite, la gastro-entérite, la pneumonie, le zona et les infections dentaires. Typiquement, la durée de la maladie était normale, et ils ont été résolus après l'application du traitement médicamenteux standard.

Dans les essais cliniques, les infections graves causées par le virus varicelle-zona, y compris la primo-infection et la réinfection, étaient plus fréquentes chez les patients traités par LEMTRADA® 12 mg (0,3%) que chez ceux recevant INFP-1a (0%). Dans le groupe de patients qui ont reçu le médicament Lemtrada 12 mg, il y avait aussi des cas d'infection par le virus du papillome humain (HPV), y compris la dysplasie cervicale (2%). Il est recommandé d'effectuer un examen annuel des patients pour la détection du VPH.

Dans des essais cliniques contrôlés, des cas de tuberculose ont également été détectés, à la fois dans le groupe de patients ayant reçu Lemtrade® et dans le groupe de patients recevant IFN-beta-1a. Une tuberculose active et latente a été observée chez 0,3% des patients recevant LEMTRADA®. Le plus souvent, ces cas ont été enregistrés dans des zones endémiques.Avant le traitement conformément aux exigences locales, le dépistage de la tuberculose active ou latente doit être effectué.

Dans les essais cliniques contrôlés impliquant des patients PC les infections fongiques superficielles, en particulier les candidoses buccales et vaginales, étaient plus fréquentes chez les patients traités par LEMTRADA® (12%) que chez les patients ayant reçu IFNβ-1a (3%).

Si le patient a une maladie infectieuse active, le médecin doit retarder l'instauration du traitement par Lemtrada avant de pouvoir contrôler complètement l'évolution de la maladie.

Il n'existe aucune preuve de l'effet de Lemtrade® sur la réactivation des virus de l'hépatite B (VHB) ou de l'hépatite C (VHB-C), puisque les patients présentant des signes de maladies infectieuses actives ou chroniques ont été exclus des essais cliniques. Avant de commencer le traitement par Lemtrad®, le dépistage du port de virus VG-B et / ou VG-C doit être effectué. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Lemtrad® aux porteurs de virus VG-B et / ou VG-C, car il existe un risque de réactivation du virus et d'apparition d'une insuffisance hépatique irréversible chez ces patients.

Néoplasmes malins

Comme dans le cas d'autres immunomodulateurs, il convient de faire preuve de prudence lors de la préparation de Lemtrada® chez les patients présentant des néoplasmes malins antérieurs ou existants. Pour le moment, on ne sait pas si alemtuzumab risque de développer un cancer de la thyroïde, car une maladie thyroïdienne auto-immune peut elle-même être un facteur de risque de malignité.

La contraception

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables pendant le traitement par Lemtrada * et dans les quatre mois suivant la dernière perfusion.

Vaccination

Il est souhaitable que les patients répondent aux exigences locales d'immunisation au plus tard six semaines avant de commencer le traitement par Lemtrada. La capacité d'un organisme à reproduire une réponse immunitaire à un vaccin après un traitement par Lemtrad® n'a pas été étudiée.

Dans les essais cliniques contrôlés impliquant des patients PC la sécurité de l'immunisation avec des vaccins viraux vivants après le traitement par Lemtrad® n'a pas été étudiée. Les patients qui ont récemment été traités avec Lemtrada® ne doivent pas être vaccinés avec des vaccins viraux vivants.

Dépistage des anticorps dirigés contre le virus varicelle-zona / vaccination contre l'infection causée par le virus de la varicelle et du zona

Comme avec tout autre médicament immunomodulateur, avant d'amorcer un traitement par Lemtrad®, les patients qui n'avaient pas d'antécédent d'infection par le varicelle-zona ou qui n'ont pas été vaccinés contre l'infection causée par le virus de la varicelle-zona (VVZ) testé pour les anticorps contre le VVZ.Vaccination des patients avec un test négatif des anticorps contre VVZ doit être effectuée avant de commencer le traitement par Lemtrada. Pour que l'effet de la vaccination se manifeste pleinement, le traitement par Lemtrad® doit être administré au plus tôt six semaines après la vaccination.

Tests de laboratoire recommandés pour la surveillance des patients

Des tests de laboratoire doivent être effectués à intervalles réguliers tout au long du traitement, ainsi que dans les 48 mois suivant la dernière perfusion de la préparation Lemtrade®, ce qui permettra un diagnostic rapide d'une maladie auto-immune:

- Compléter l'analyse clinique du sang en comptant les éléments de la forme (avant le traitement puis mensuellement);

- Le niveau de créatinine sérique (avant traitement puis mensuel);

- Analyse générale de l'urine et microscopie des sédiments (avant traitement puis mensuel);

- L'examen de la fonction thyroïdienne, par exemple, le niveau de thyréostimuline (TSH) (avant le traitement, puis tous les 3 mois).

À la fin d'une période de 48 mois après la dernière perfusion, des examens supplémentaires sont effectués si des signes cliniques de néphropathie ou de dysfonction thyroïdienne surviennent.

Informations sur l'utilisation d'alemtuzumab en dehors des études sponsorisées par l'entreprise avant l'enregistrement de Lemtrad®

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de l'alemtuzumab pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique à cellules B (LLC-B), ainsi que pour le traitement d'autres maladies, généralement à des doses plus élevées (p. Ex. une fréquence plus élevée que celle recommandée pour le traitement PC. Comme les informations sur ces réactions sont spontanées et que la taille de la population recevant le traitement n'est pas déterminée, il n'est pas toujours possible d'estimer leur fréquence de manière fiable ou de révéler un lien avec l'accueil de l'alemtuzumab.

Maladies auto-immunes

Les maladies auto-immunes décrites contre le traitement par l'alemtuzumab comprennent la neutropénie, l'anémie hémolytique (y compris un cas létal), l'hémophilie acquise, le syndrome de Goodpasture et la maladie thyroïdienne. Des maladies auto-immunes graves et parfois létales, y compris l'anémie hémolytique auto-immune, la thrombocytopénie auto-immune, l'anémie aplasique, le syndrome de Guillain-Barré et la polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique, ont été décrites chez des patients ayant reçu alemtuzumab et ne pas souffrir PC. Un patient avec un néoplasme malin recevant alemtuzumab, une réaction de Coombs positive a été notée. Chez un autre patient atteint d'une maladie oncologique, la perfusion a entraîné la mort en relation avec le développement de la réaction «greffon contre hôte».

Réactions d'infusion

Des IR graves et parfois létales, incluant bronchospasme, hypoxie, syncope, infiltrats pulmonaires, syndrome du syndrome de détresse respiratoire aiguë, arrêt respiratoire, infarctus du myocarde, arythmie, insuffisance cardiaque aiguë et arrêt cardiaque, ont été observés chez des patients ne souffrant pas PC et reçu alemtuzumab à des doses plus élevées et avec une plus grande fréquence, ceci est recommandé pour le traitement PC. En règle générale, ces réactions étaient plus sévères que chez les patients PC. Des réactions anaphylactiques graves et d'autres réactions d'hypersensibilité, y compris un choc anaphylactique et un œdème de Quincke, ont également été signalées.

Infections et invasions

On signale des maladies infectieuses virales, bactériennes, protozoaires et fongiques graves et parfois létales, y compris des cas provoqués par la réactivation d'infections latentes, chez des patients ne souffrant pas PC et reçu alemtuzumab à des doses plus élevées et avec une plus grande fréquence, ceci est recommandé pour le traitement PC. En règle générale, ces infections étaient plus sévères que chez les patients PC. Une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) a été observée avec la même fréquence chez les patients atteints de LLC-B, recevant ou non un traitement par l'alemtuzumab.

Maladies du système sanguin et lymphatique

Des saignements abondants sous alemtuzumab ont été observés chez des patients ne souffrant pas PC.

Maladie cardiaque

Les patients qui ne souffrent pas de PC et ceux qui ont reçu des médicaments potentiellement cardiotoxiques avant le début du traitement par l'alemtuzumab, une insuffisance cardiaque congestive, une cardiomyopathie et une diminution de la fraction d'éjection ont été notés.

Maladies lymphoprolifératives causées par le virus d'Epstein-Barr

Dans les études non parrainées, des maladies lymphoprolifératives causées par le virus d'Epstein-Barr ont été observées.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Aucune étude n'a été menée pour évaluer l'effet de Lemtrad® sur la capacité de conduire des véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses.

De nombreux patients ont développé des réactions à la perfusion pendant le traitement par Lemtrad® ou dans les 24 heures suivant la perfusion. Certaines de ces réactions (par exemple, vertiges) peuvent avoir un effet temporaire sur la capacité du patient à conduire des véhicules et à s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses. Compte tenu des effets secondaires possibles, il faut faire attention lors de la manipulation de véhicules et en travaillant avec des mécanismes.

Forme de libération / dosage:Àexcentrer pour solution pour perfusion, 10 mg / ml.

Emballage:

Pour 1,2 ml de concentré dans des flacons de verre clair incolore de type hydrolytique I d'une contenance nominale de 2 ml, qui sont scellés avec des caoutchoucs butyle gris et enroulés avec des bouchons en aluminium munis de disques en plastique détachables.

Une bouteille ainsi que les instructions d'utilisation sont placées dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sombre à une température de 2-8 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003714

Date d'enregistrement:30.06.2016

Date d'expiration:30.06.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:Genzyme Europe BVGenzyme Europe BV Pays-Bas

Fabricant: & nbsp

GENZYME IRLANDE Limited Irlande

GENZYME, Ltd. Royaume-Uni

Représentation: & nbspSanofi Russie, JSCSanofi Russie, JSCRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp14.08.2016

Instructions illustrées

Instructions

Lemtrada® (Lemtrada®)