Methylprednisolone - mode d'emploi, posologie, effets secondaires, contre-indications

Interaction avec les récepteurs intracellulaires des glucocorticoïdes - la formation de dimères du complexe glucocorticoïde-récepteur des glucocorticoïdes (libération du récepteur des liaisons avec les protéines de choc thermique 70 et 90 et l'immunophiline). Pénétration du récepteur activé dans le noyau, se liant à des éléments régulateurs de l'ADN sensibles aux glucocorticoïdes - un effet spécifique sur l'expression des gènes (activation et suppression). Interaction avec d'autres facteurs de transcription des protéines, régulant l'expression de nombreuses protéines du système immunitaire, ce qui conduit à la suppression de l'expression des gènes codant pour certaines cytokines, la collagénase et les stromélysines.

Pharmacocinétique

Le lien avec les protéines plasmatiques est de 78 ± 3%, une diminution avec la cirrhose du foie. Biotransformation dans le foie en métabolites inactifs (CYP3A4). Demi vie 2,3 ± 0,5 h, augmentation de l'obésité, diminution chez les femmes. Il est excrété par les reins principalement sous forme inchangée - 4,9 ± 2,3%.

Les indications:

Maladies systémiques du tissu conjonctif (exacerbation ou traitement d'entretien): lupus érythémateux systémique, vascularite nécrosante systémique, cardite rhumatismale aiguë, dermatomyosite systémique (polymyosite).

Réactions allergiques (évolution sévère): urticaire, œdème de Quincke, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), exanthème médicamenteux, pollinose, rhinite allergique, asthme bronchique sévère, maladie sérique, choc anaphylactique, réactions anaphylactoïdes; dermatite atopique, dermatite de contact (avec la défaite d'une grande surface de la peau), maladies de peau granulomateuses.

Maladies de la peau: pemphigus, dermatite herpétiforme bulleuse, syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliatrice, mycoses, psoriasis, dermatite séborrhéique.

Maladies pulmonaires interstitielles (alvéolite aiguë, fibrose pulmonaire, sarcoïdose des stades II-III), tuberculose pulmonaire, pneumonie d'aspiration.

La colite ulcéreuse, la maladie de Crohn (n'empêche pas la rechute), l'entérite locale, l'hépatite (hépatite B chronique).

Maladies auto-immunes des reins et du foie.

Leucémie aiguë lymphoblastique et myéloïde, agranulocytose, panmyélopathie, anémie hémolytique auto-immune, purpura thrombocytopénique idiopathique des adultes, thrombocytopénie secondaire chez l'adulte, érythroblastopénie (anémie érythrocytaire), anémie hypoplasique congénitale (érythroïde); lymphome, myélome.

Sclérose en plaques, méningite tuberculeuse.

Affections oculaires: herpès, inflammation du segment antérieur, uvéite et choroïdite diffuse, ophtalmie sympathique, kératite, choriorétinite, névrite optique, iritis et iridocyclite.

Traitement palliatif en thérapie combinée - leucémie, lymphome; les maladies oculaires allergiques (ulcères cornéens allergiques, conjonctivites allergiques); maladies respiratoires: bérylliose, syndrome de Leffler (ne pouvant être traité par un autre traitement); cancer du poumon (en combinaison avec des cytostatiques).

Transplantation d'organe.

Oedème du cerveau dû à une tumeur, associé à une intervention chirurgicale, à une radiothérapie ou à un traumatisme crânien

Choc dû à une insuffisance surrénalienne.

Choc (brûlure, traumatique, cardiogénique), thyroïdite non parentérale, sclérose en plaques, insuffisance surrénalienne (syndrome d'Addison, syndrome adrénogénital, hypoplasie congénitale des surrénales, état après l'ablation des glandes surrénales).

Hypercalcémie associée au processus cancéreux, nausées et vomissements pendant le traitement cytostatique.

Lésion aiguë de la moelle épinière.

Douleur dans le cou.

CIM-10

XII.L40-L45.L40 Psoriasis

I.A15-A19.A16.2 Tuberculose des poumons sans mention de confirmation bactériologique ou histologique

II.C81-C96.C95.9 Leucémie, sans précision

IV.E70-E90.E88.1 Lipodystrophie, non classée ailleurs

X.J60-J70.J69.8 Pneumopathie causée par d'autres solides et liquides

XII.L60-L75.L63.2 Nidification de la calvitie (forme du ruban)

XII.L80-L99.L92 Les changements granulomateux dans la peau et le tissu sous-cutané

XIX.T80-T88.T80 Complications associées à la perfusion, à la transfusion et à l'injection médicale

I.A00-A09.A09 Diarrhée et gastro-entérite d'origine prétendument infectieuse

I.A15-A19.A17.0 Méningite tuberculeuse (G01 *)

Contre-indications

· Intolérance individuelle

· Relatif: ulcère gastrique et ulcère duodénal, œsophagite, gastrite, ulcère peptique aigu ou latent, diabète sucré, myasthénie grave, ostéoporose, hypothyroïdie, maladie mentale (dans l'histoire), herpès simplex, zona (phase virémique), varicelle; période post-vaccinale (8 semaines avant et 2 semaines après la vaccination), amibiase, mycose systémique, tuberculose active, sida, tuberculose latente, anastomose intestinale (dans l'histoire la plus proche), insuffisance cardiaque congestive, hypertension artérielle, insuffisance hépatique ou rénale sévère fonction, poliomyélite (sauf pour la forme d'encéphalite bulbaire), lymphome après la vaccination.

· L'utilisation dans les maladies infectieuses sévères n'est autorisée que dans le contexte d'une thérapie spécifique.

· Pour une application intra-articulaire: arthroplastie antérieure, saignement pathologique (endogène ou provoqué par l'utilisation d'anticoagulants), fracture intra-articulaire osseuse, processus inflammatoire infectieux (septique) dans les infections articulaires et périarticulaires (y compris dans l'anamnèse), ainsi que maladie infectieuse générale, ostéoporose articulaire proche, absence de signes inflammatoires articulaires (articulation dite sèche, par exemple, ostéoarthrose sans synovite), destruction osseuse sévère et déformation articulaire (rétrécissement aigu de l'articulation, ankylose), instabilité articulaire à la suite de l'arthrite, nécrose aseptique des articulations formant les épiphyses des os.

· Dans la période néonatale pour la prévention du syndrome de détresse chez les enfants: amniotite, insuffisance placentaire, rupture prématurée du liquide amniotique; saignement, fièvre d'étiologie peu claire, infection, tuberculose, herpès simplex, kératite virale chez la mère.

Soigneusement:

· Maladies parasitaires et infectieuses de nature virale, fongique ou bactérienne (actuellement ou récemment transférées, y compris le contact récent avec un patient): herpès simplex, herpès zoster (phase virémique), varicelle, rougeole; amibiase, strongyloïdose (ou suspectée); mycose systémique; tuberculose active et latente. L'utilisation dans les maladies infectieuses sévères n'est autorisée que dans le contexte d'une thérapie spécifique.

· Période post-vaccination (8 semaines avant et 2 semaines après la vaccination), lymphadénite après vaccination par le BCG. Conditions d'immunodéficience (y compris le SIDA ou l'infection par le VIH).

· Maladies du tractus gastro-intestinal: ulcère peptique de l'estomac et du duodénum, œsophagite, gastrite, ulcère peptique aigu ou latent, anastomose intestinale nouvellement créée, colite ulcéreuse avec perforation ou abcès, diverticulite.

· Maladies du système cardiovasculaire, y compris l'infarctus du myocarde récemment transféré (chez les patients avec un infarctus du myocarde aigu et subaigu, un foyer de nécrose, un retard dans la formation de tissu cicatriciel et, par conséquent, une rupture du muscle cardiaque), décompensé insuffisance cardiaque chronique, hypertension artérielle, hyperlipidémie.

· Maladies endocriniennes: diabète sucré (y compris une violation de la tolérance aux glucides), thyréotoxicose, hypothyroïdie, maladie d'Itenko-Cushing.

· Insuffisance rénale et / ou hépatique chronique sévère, néphrolithiase.

· Hypoalbuminémie et conditions prédisposant à son apparition.

· Grossesse et allaitement.

Grossesse et allaitement:

Recommandations FDA catégorie C. Les avantages potentiels associés à l'utilisation du médicament chez les femmes enceintes peuvent justifier son utilisation, malgré le risque.

Dosage et administration:

Le dosage du médicament est choisi individuellement dans chaque cas, en fonction de la maladie et de l'âge du patient.

Effets secondaires:

Application systémique

La fréquence du développement et la sévérité des effets secondaires dépendent de la durée d'application, de la quantité de dose utilisée et de la possibilité d'observer le rythme circadien du rendez-vous.

Système endocrinien: réduction de la tolérance au glucose, diabète "stéroïdien" ou manifestation de diabète sucré latent, suppression surrénalienne, syndrome de Cushing (face lunaire, obésité, hypophyse, hirsutisme, hypertension, dysménorrhée, aménorrhée, myasthénie, stries) , retarder le développement sexuel chez les enfants.

Système digestif: nausées, vomissements, pancréatite, ulcères stéroïdiens et ulcères duodénaux, œsophagite érosive, saignement et perforation du tractus gastro-intestinal, augmentation ou diminution de l'appétit, flatulence, hoquet.Dans de rares cas - augmentation de l'activité des transaminases hépatiques et de la phosphatase alcaline .

Système cardiovasculaire: arythmies, bradycardie (jusqu'à l'arrêt cardiaque); développement (chez les individus prédisposés) ou augmentation de la sévérité de l'insuffisance cardiaque chronique, modifications de l'électrocardiogramme, caractéristiques de l'hypokaliémie, augmentation de la pression artérielle, hypercoagulation, thrombose. Chez les patients présentant un infarctus du myocarde aigu et subaigu - la propagation du foyer de la nécrose, en ralentissant la formation de tissu cicatriciel, ce qui peut conduire à une rupture du muscle cardiaque.

Système nerveux: délire, désorientation, euphorie, hallucinations, psychose maniaco-dépressive, dépression, paranoïa, augmentation de la pression intracrânienne, nervosité ou anxiété, insomnie, vertiges, vertige, pseudotumeur, paralysie cérébrale, céphalée, convulsions.

Organes sensoriels: cataracte sous-capsulaire postérieure, augmentation de la pression intra-oculaire avec atteinte possible du nerf optique, propension à développer des infections secondaires bactériennes, fongiques ou virales, modifications de la cornée trophique, exophtalmie.

Métabolisme: augmentation de l'excrétion de Ca²⁺, hypocalcémie, prise de poids, bilan azoté négatif (dégradation accrue des protéines), augmentation de la transpiration.

Causée par l'activité minéralocorticoïde - rétention d'eau et Na⁺ (œdème périphérique), hypernatrémie, syndrome hypokaliémique (hypokaliémie, arythmie, myalgie ou spasme musculaire, faiblesse et fatigue inhabituelles).

Système musculo-squelettique: ralentissement de la croissance et de l'ossification chez les enfants (fermeture prématurée des zones de croissance épiphysaire), ostéoporose (très rares - fractures pathologiques, nécrose aseptique de la tête et du fémur), rupture des tendons musculaires, myopathie "stéroïdienne" masse (atrophie).

Peau: retard de cicatrisation, pétéchies, ecchymoses, amincissement de la peau, hyper- ou hypopigmentation, acné stéroïdienne, stries, propension à développer une pyodermite et une candidose.

Réactions allergiques: généralisées (éruption cutanée, démangeaisons, choc anaphylactique), réactions allergiques locales.

Autres: le développement ou l'exacerbation d'infections (l'apparition de cet effet secondaire est facilitée par des immunosuppresseurs utilisés en même temps que la vaccination), la leucocytose, le syndrome de sevrage.

Local avec l'administration parentérale: brûlure, engourdissement, douleur, paresthesia au site d'injection, infections au site d'injection, rarement - nécrose des tissus environnants, formation de cicatrice au site d'injection; atrophie de la peau et du tissu sous-cutané par injection intramusculaire (l'introduction du muscle deltoïde est particulièrement dangereuse).

Avec administration intraveineuse: arythmies, bouffées de chaleur, convulsions.

Avec injection intracrânienne, saignements de nez.

Avec l'administration parenterale dans la région de la tête, du cou, de la conque nasale et du cuir chevelu, les cristaux de la drogue peuvent être déposés, dans les vaisseaux de l'oeil - une perte soudaine de la vision.

Injection intra-articulaire - douleur accrue dans l'articulation.

Application locale

Acné "stéroïdienne", purpura, télangiectasie, brûlure et démangeaisons de la peau, irritation et peau sèche. Avec une utilisation à long terme et / ou lorsqu'il est appliqué sur de grandes surfaces, des effets secondaires systémiques sont possibles.

Application en ophtalmologie

En cas d'utilisation prolongée: augmentation de la pression intraoculaire, lésion du nerf optique, cataracte sous-capsulaire, altération de l'acuité visuelle et rétrécissement du champ visuel (vision floue ou perte de vision, douleur oculaire, nausée, vertiges).

Lorsque l'amincissement de la cornée - le danger de perforation.

Rarement, la propagation des maladies oculaires virales ou fongiques.

Surdosage:

En cas de surdosage, on observe des nausées, des vomissements, des troubles du sommeil, de l'euphorie, de l'agitation, de la dépression. En cas d'utilisation prolongée à fortes doses - ostéoporose, rétention hydrique dans le corps, augmentation de la pression artérielle et autres signes d'hypercorticisme, y compris syndrome d'Itenko-Cushing, insuffisance surrénale secondaire.

Traitement: dans le contexte d'un arrêt progressif du maintien du médicament des fonctions vitales, la correction de l'équilibre électrolytique, les antiacides, les phénothiazines, les médicaments Li⁺; avec le syndrome d'Itenko-Cushing - aminoglutéthimide.

Interaction:

Alcool, AINS - risque accru de saignement (y compris d'AVC hémorragique) et d'ulcération de la muqueuse gastrique.

Aminoglutéthimide^¤ - l'oppression des glandes surrénales (une administration supplémentaire de glucocorticoïdes est nécessaire).

Amphotéricine B (par voie parentérale), inhibiteurs de l'anhydrase carbonique - le risque d'hypokaliémie sévère.

Antiglaucome signifie - correction de la dose due au glaucome du GC.

Anticholinergiques, en particulier atropine, - risque d'hypertension intraoculaire.

Acétazolamide - le risque d'hypernatrémie, d'œdème, d'hypocalcémie (ostéoporose).

Les stéroïdes anabolisants, les androgènes - le risque d'œdème, l'acné sévère.

Antidépresseurs tricycliques - aggravation des troubles cortico-dépendants de la psyché. Ne pas appliquer!

Anticoagulants indirects (dérivés de la coumarine et de l'indanedione), anticoagulants directs, thrombolytiques - risque d'AVC hémorragique.

Médicaments antithyroïdiens, les hormones thyroïdiennes - la correction de la dose de glucocorticoïde en raison de la clairance réduite dans l'hypothyroïdie et élevée - dans l'état hyperthyroïdien.

Asparaginase - augmentant ses effets toxiques.

Les vaccins, les virus vivants ou autres immunisations - doses pharmacologiques (immunosuppressives) d'HA entraînent une stimulation de la réplication des virus vivants, un risque accru de développer des maladies virales, une diminution de la formation d'anticorps contre le vaccin.

Diurétiques - réduction de leurs effets natriurétiques et diurétiques, hypokaliémie.

Inhibiteurs de l'acétylcholinestérase - un risque de faiblesse grave de la myasthénie grave (annulation 24 heures avant le début de la thérapie GK).

L'isoniazide, mexilétine - Augmentation de la clairance de l'isoniazide, de la mexilétine, diminution de la concentration plasmatique (ajustement de la dose).

Immunosuppresseurs, autres - le risque d'infection.

Carbamazépine, éphédrine, phénobarbital, phénytoïne, rifampicine - augmentation de la clairance des glucocorticoïdes.

Ketoconazole - clairance réduite des glucocorticoïdes (risque accru d'effets secondaires).

Lentilles de contact - risque accru d'infection.

Macrolides - clairance réduite des glucocorticoïdes.

Mitotan - l'augmentation de la dose de glucocorticoïdes.

Les myorelaxants non dépolarisants - le risque de dépression respiratoire (due à l'hypokaliémie induite par les glucocorticoïdes).

Les agents antidiabétiques oraux et l'ajustement de la dose d'insuline d'un ou des deux médicaments en combinaison. Correction d'un traitement antidiabétique après l'arrêt du traitement par glucocorticoïdes.

Glycosides cardiaques - le risque de leur surdosage et l'arythmie due à l'hypokaliémie.

Somatotropine - dépression de la réponse stimulant la croissance à la somatotropine (prednisolone à une dose quotidienne inférieure à 2,5-3,75 mg / m² (par la bouche) et 1,25-1,88 mg / m² surface corporelle (parentérale)).

Moyens ou produits qui contiennent de grandes quantités de sodium - le risque d'œdème et d'hypertension.

Moyens qui induisent des enzymes du foie, augmentation de la clairance des glucocorticoïdes.

Les médicaments qui stimulent l'activité des enzymes hépatiques sont une diminution des effets des glucocorticoïdes en augmentant leur métabolisme.

Acide folique - augmentation de la demande d'acide folique avec un traitement à long terme par des glucocorticoïdes.

Contraceptifs oraux contenant des œstrogènes - augmentation de la clairance et réduction de la demi-vie des glucocorticoïdes (ajustement posologique).

Instructions spéciales:

Utilisez strictement selon la prescription du médecin pour éviter les complications.

Instructions

Méthylprednisolone (Méthylprednisolonum)