Substance activeLomustineLomustine
Médicaments similairesDévoiler
  • Lomustine medak
    capsules vers l'intérieur 
    medac GmbH     Allemagne
  • Forme de dosage: & nbspcapsules
    Composition:

    Chaque capsule contient

    Substance active: Lomustine - 40 mg.

    Excipients: 100 mg de lactose monohydraté, 40 mg d'amidon de blé, 16 mg de talc, 4 mg de stéarate de magnésium.

    Coquille de capsule: gélatine 49 mg, dioxyde de titane (E171) 0,5 mg, indigocarmine (E132) 0,06 mg.

    La description:

    Capsules de gélatine dure n ° 3 avec une enveloppe et un couvercle de couleur bleue. Le contenu de la capsule - poudre de couleur blanche à jaune clair, il est possible d'avoir des inclusions de couleur jaune.

    Groupe pharmacothérapeutique:Un agent antitumoral, un composé alkylant
    ATX: & nbsp

    L.01.A.D   Dérivés de nitrosourées

    L.01.A.D.02   Lomustine

    Pharmacodynamique:

    La lomustine est un médicament antitumoral de l'action alkylante du groupe des nitrosourées. Le mécanisme d'action est l'alkylation de l'ADN et de l'ARN, ainsi que l'inhibition des étapes individuelles dans la synthèse des acides nucléiques et la réparation des cassures individuelles des brins d'ADN. L'inhibition de la synthèse de l'ADN est due à la carbamoylation de l'ADN polymérase et d'autres enzymes de réparation de l'ADN, et à l'endommagement de la matrice d'ADN. Le médicament peut également inhiber les processus enzymatiques clés en modifiant la structure et la fonction de nombreuses protéines et enzymes. Lomustine agit dans la phase tardive de G1 et dans la phase S précoce du cycle cellulaire. La plus haute sensibilité à la lomustine dans les cellules de la phase stationnaire de la croissance (un facteur déterminant l'activité dans les tumeurs solides avec un faible pool prolifératif).

    Pharmacocinétique

    Après administration orale, il est rapidement et presque complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La concentration maximale dans le plasma sanguin (0,5-2 ng / ml) est atteinte en moyenne 3 heures après l'administration orale de la dose du médicament 30-100 mg / m2.

    Connexion avec des protéines plasmatiques - 50%. Pénètre à travers la barrière hémato-encéphalique. Après l'administration orale de lomustine, marquée avec un marqueur radio-isotopique, la radioactivité dans le liquide céphalo-rachidien est de 15 à 30% de la radioactivité mesurée dans le plasma.

    Rapidement métabolisé dans le foie avec la formation de métabolites actifs (oxymethyldiazonium et isocyanate). L'oxyméthyldiazonium est ionisé et converti en l'ion méthyl diazonium, qui est transformé en une forme tautomère plus stable (diazométhane), ou se décompose en l'ion méthylcarbone et l'azote.

    Le groupe chloroéthyle est excrété du plasma monophasique avec une demi-vie de 72 heures. L'élimination du groupe cyclohexyle est biphasique avec une demi-vie T1/2α= 4 heures et T1/2β = 50 heures. Il est excrété principalement par les reins sous la forme de métabolites, moins de 5% - à travers l'intestin. La forme active de la lomustine dans l'urine n'est pas détectée.

    Les indications:

    La lomustine est utilisée en ionothérapie et en thérapie combinée (y compris en combinaison avec la radiothérapie et le traitement chirurgical) des maladies suivantes:

    - les tumeurs cérébrales primaires et métastatiques,

    - cancer du poumon (en particulier petite cellule),

    - lymphogranulomatose (maladie de Hodgkin), résistante à la chimiothérapie standard,

    Mélanome métastatique malin.

    Lomustine medak peut également être utilisé dans le traitement du myélome multiple, du cancer de l'estomac et de l'intestin, du cancer du rein.

    Contre-indications

    - L'hypersensibilité à la lomustine et d'autres composants du médicament, d'autres dérivés de la nitrosourée, y compris dans l'anamnèse;

    - Résistance tumorale préalablement identifiée à des dérivés de nitrosourées;

    - Suppression prononcée de la fonction de la moelle osseuse;

    - Insuffisance rénale sévère

    - Maladie coeliaque ou allergie au blé;

    - Co-administration avec le vaccin contre la fièvre jaune ou d'autres vaccins vivants chez les patients dont le statut immunitaire est diminué;

    - Grossesse et allaitement.

    Soigneusement:Chez les patients atteints de myélosuppression et une concentration réduite de plaquettes, de leucocytes, de globules rouges dans le sang; la varicelle (y compris récemment transférée ou après un contact avec les malades), l'herpès environnant et d'autres maladies infectieuses aiguës de nature virale, fongique ou bactérienne; cachexie, intoxication, insuffisance rénale et / ou hépatique, insuffisance respiratoire, traitement cytostatique et radiothérapie dans l'histoire, intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose (puisque le médicament contient du lactose).
    Grossesse et allaitement:

    Grossesse

    Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse. En études précliniques lomustine manifesté des effets embryotoxiques et tératogènes. Les patients utilisant le médicament doivent être conscients du danger potentiel pour le fœtus si la grossesse survient pendant le traitement par Lomustine medak. Les femmes en âge de procréer doivent éviter la grossesse. En cas de grossesse sur la base de la prise du médicament, le patient doit en informer son médecin.

    Période d'allaitement

    Comme lomustine a des propriétés lipophiles, il y a des raisons de croire qu'il pénètre dans le lait maternel. Étant donné le risque d'effets néfastes sur l'enfant, le bénéfice attendu du traitement pour la mère et le risque potentiel pour l'enfant doivent être pesés avec soin et décider d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter d'utiliser la lomustine.

    Dosage et administration:

    Lomustine doit être pris par voie orale le soir, avant d'aller au lit ou 3 heures après avoir mangé.

    À des fins préventives, l'utilisation d'antiémétiques à la lomustine est recommandée.

    La dose recommandée de lomustine chez les adultes et les enfants ayant une fonction normale de la moelle osseuse est de 120-130 mg / m2 avec un seul apport oral toutes les 6-8 semaines. Cette dose peut être divisée en trois doses pendant trois jours consécutifs.

    Chez les patients présentant une fonction réduite de la moelle osseuse, la dose peut être réduite à 100 mg / m2 tout en maintenant un intervalle de six semaines entre les doses.

    La myélosuppression cumulative peut nécessiter un intervalle plus long entre la prise du médicament.

    Avant chaque réception suivante de lomustine, un test sanguin général doit être effectué et, si nécessaire, la dose doit être ajustée.

    La dose devrait être réduite si:

    - le médicament est utilisé dans le cadre d'un traitement comprenant d'autres médicaments ayant des propriétés myélosuppressives:

    - avec une leucopénie inférieure à 3000 / μL ou une thrombocytopénie inférieure à 75 000 / μl.

    R Dans le cas de la thérapie combinée, le médicament est utilisé dans une dose de 70-100 mg / m2.

    Lorsque la lomustine est utilisée, l'inhibition de la fonction de la moelle osseuse est plus longue qu'après une exposition à des composés de trichlorotriéthylamine, la restauration des globules blancs et des plaquettes peut survenir pendant 6 semaines ou plus. Les cours répétés ne doivent pas être attribués avec une numération plaquettaire inférieure à 100 000 / μL et un nombre de globules blancs inférieur à 4 000 / μL. D'autres doses du médicament doivent être sélectionnées en fonction de la réponse hématologique du patient à la dose précédente. Lors de la sélection des doses, vous pouvez vous concentrer sur le schéma suivant:

    Valeurs minimales après la dose précédente

    La dose suivante recommandée (% de la dose précédente)

    Leucocytes / μL

    Plaquettes / μL

    3000-4000

    75000-100000

    100%

    2000-2999

    25000-74999

    70%

    Moins de 2000

    Moins de 25 000

    50%

    Utiliser chez les enfants

    L'utilisation du médicament pour le traitement des enfants atteints de cancer ne devrait être effectuée dans des centres spécialisés et qu'après avoir évalué le rapport entre le bénéfice attendu du traitement et le risque potentiel.

    Effets secondaires:

    L'incidence des effets indésirables énumérés ci-dessous est établie selon la gradation suivante: très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 10000, <1/1000); très rarement (<1/10000), la fréquence est inconnue (ne peut être déterminée sur la base des données disponibles).

    Violations du système sanguin et lymphatique

    Souvent: oppression de la moelle osseuse hématopoïèse, thrombocytopénie, leucopénie, anémie.

    Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes)

    Fréquence inconnue: ont rapporté le développement d'une leucémie aiguë et d'une dysplasie de la moelle osseuse chez des patients ayant reçu des préparations de nitrosourée pendant une longue période.

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    Souvent: nausée, vomissement, anorexie.

    Rarement: diarrhée, stomatite.

    Perturbations du foie et des voies biliaires

    Souvent: violation de la fonction hépatique (dans la plupart des cas, degré léger de gravité).

    Rarement: ictère cholestatique, insuffisance hépatique.

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

    Rarement: pneumonie interstitielle, processus infiltrants, fibrose pulmonaire.

    Les perturbations du système nerveux

    Rarement: altération de la coordination, confusion, somnolence, apathie, trouble de l'articulation de la parole, bégaiement développement de ces symptômes en association avec d'autres agents antitumoraux et radiothérapie).

    Troubles de la nochek et des voies urinaires

    Fréquence inconnue: insuffisance rénale, azotémie progressive, diminution de la taille (atrophie) des reins.

    Troubles de l'ornière et des tissus sous-cutanés

    Rarement: alopécie.

    Les violations de la part de l'organe de la vue

    Rarement: la défaite des nerfs optiques (en combinaison avec la radiothérapie des tumeurs cérébrales), la perte irréversible de la vision.

    Impact sur les résultats des études en laboratoire et instrumentales

    Fréquence inconnue: augmentation de l'activité des enzymes hépatiques (aspartate aminotransférase (ACTE), alanine aminotransférase (ALT), lactate déshydrogénase (LDH), phosphatase alcaline), augmentation de la concentration sérique de bilirubine.

    Le principal effet secondaire indésirable de la lomustine est une myélotoxicité retardée ou prolongée, qui se manifeste habituellement 4 à 6 semaines après la prise du médicament et est dose-dépendante. La thrombocytopénie survient environ 4 semaines après la prise d'une dose de lomustine. niveau de 80000 - 100000 / μL pendant 1-2 semaines. Après 5-6 semaines, il y a leucopénie (environ 4000 - 5000 / ul), qui persiste pendant une ou deux semaines. L'anémie est moins fréquente, cependant, comparée à la thrombocytopénie et à la leucopénie, elle est moins fréquente et survient sous une forme moins sévère.

    La toxicité hématologique peut être cumulative, et après avoir reçu des doses répétées, il peut y avoir une suppression plus prononcée de la fonction de la moelle osseuse. Environ 65% des patients recevant le médicament à une dose de 130 mg / m2, la concentration de leucocytes a diminué à des niveaux inférieurs à 5000 / ul. Chez 36% des patients, ce chiffre était inférieur à 3000 / μL. En règle générale, la thrombocytopénie est plus sévère que la leucopénie; Cependant, les deux types de toxicité peuvent limiter la dose.

    Les nausées et les vomissements apparaissent habituellement 4-6 heures après l'administration d'une dose unique complète de lomustine et durent 24-48 heures, l'anorexie dure habituellement pendant 2-3 jours. La sévérité de ces effets secondaires peut être réduite en divisant la dose unique, calculée pour 6 semaines, l'apport en sodium au cours des trois premiers jours de chaque cycle de 6 semaines. Habituellement, le médicament est bien toléré si son utilisation est accompagnée d'une prise prophylactique d'antiémétiques (par exemple, métoclopramide ou chlorpromazine).

    Dans des cas isolés, après un traitement prolongé par la lomustine et d'autres préparations de nitrosourée, lorsqu'une dose cumulative élevée a été atteinte, une insuffisance rénale, une azotémie progressive, une diminution de la taille (atrophie) des reins ont été observées. À cet égard, il est recommandé de ne pas dépasser la dose cumulative totale maximale de lomustine 1000 mg / m2. Cependant, il faut garder à l'esprit que les lésions rénales sont également possibles chez les patients qui ont reçu des doses cumulatives plus faibles du médicament.

    Surdosage:

    Un surdosage en lomustine, incluant des décès, a été rapporté.

    Les symptômes possibles de surdosage: myélotoxicité. toxicité hématologique, douleur abdominale, nausée, vomissement, diarrhée, anorexie, somnolence, vertiges, dysfonctionnement du foie, toux, essoufflement. L'antidote n'est pas connu. En cas de surdosage, laver immédiatement l'estomac. Le traitement est symptomatique. S'il existe des indications cliniques, des mesures doivent être prises pour compenser la perte de cellules sanguines.

    Interaction:

    La myélotoxicité de Lomustin peut être améliorée par son utilisation combinée avec la théophylline ou la cimétidine, qui est un antagoniste de la H2récepteurs La lomustine est caractérisée par une résistance croisée avec d'autres dérivés de la nitrosourée, ce qui n'est pas observé pour les autres agents alkylants.

    Le phénobarbital, qui active les enzymes microsomales du foie, peut améliorer le métabolisme de la lomustine et accélérer son excrétion dans l'organisme, de sorte que l'utilisation du phénobarbital avant la lomustine peut réduire l'activité antitumorale de ce dernier.

    L'utilisation du vaccin contre la fièvre jaune augmente le risque de complications systémiques post-vaccinales, y compris mortelles. Les patients sous traitement immunosuppresseur ne sont pas autorisés à utiliser des vaccins vivants.

    L'utilisation conjointe de médicaments antiépileptiques et chimiothérapeutiques, y compris lomustine, peut causer des complications causées par l'interaction pharmacocinétique entre les médicaments.

    L'utilisation simultanée de la lomustine avec d'autres médicaments cytostatiques et la radiothérapie peut améliorer la myélotoxicité de la lomustine. Lomustine lorsqu'il est combiné avec l'amphotéricine B peut augmenter la toxicité de ce dernier.

    Instructions spéciales:

    Lomustin devrait être traité par un oncologue ayant de l'expérience en thérapie antitumorale.

    Les patients doivent être sûrs d'informer qu'une dose unique du médicament doit être prise par voie orale une fois toutes les 6 semaines, pendant lesquelles il n'est pas possible de prendre des doses répétées, ainsi que l'inadmissibilité de prendre le médicament à des doses dépassant docteur.

    L'effet toxique le plus fréquent et le plus sévère de la lomustine est une suppression retardée de la fonction de la moelle osseuse, qui se manifeste principalement par une thrombocytopénie et une leucopénie, pouvant entraîner le développement de saignements et d'infections chez les patients affaiblis. Par conséquent, avant de commencer à prendre le médicament et tout au long du traitement (une fois par semaine pendant au moins 6 semaines après la prise du médicament), un test sanguin clinique approfondi doit être effectué.

    Lors de la nomination de la thérapie lomustine et la détermination de la dose devrait être guidé principalement par les valeurs de la concentration de l'hémoglobine, les leucocytes et les plaquettes dans le sérum sanguin. La myélosuppression causée par la lomustine étant cumulative, la dose suivante doit être choisie en tenant compte de la valeur minimale de la concentration des éléments sanguins formés après la dernière prise de médicament. L'utilisation de la lomustine peut potentiellement entraîner une altération de la fonction hépatiquevérifier. Il est nécessaire de surveiller périodiquement la fonction du foie et des reins.

    La toxicité pulmonaire de la lomustine est dose-dépendante. Avant et pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller régulièrement la fonction pulmonaire. Les patients avec une réduction de base de moins de 70% de la capacité vitale forcée des poumons, ainsi que la capacité de diffusion des poumons pour l'absorption du monoxyde de carbone (DLco), sont inclus dans le groupe de risque spécial.

    Il a été rapporté qu'une interrelation possible entre le développement de néoplasmes malins secondaires et l'utilisation à long terme de préparations de nitrosourées.

    La fertilité

    Les hommes et les femmes en âge de procréer pendant le traitement et, au moins, dans les 6 mois après sa fin, il est nécessaire d'appliquer des méthodes fiables de contraception.

    Les patients masculins doivent être informés du risque d'infertilité irréversible résultant du traitement par la lomustine.

    Des précautions doivent être prises lors de la manipulation de la lomustine, comme avec tout autre médicament antitumoral. Ne pas ouvrir les capsules. Eviter le contact du contenu des capsules avec la peau et les muqueuses. Lorsqu'en contact avec la poudre de la préparation, il est nécessaire d'utiliser spécialement les matériaux utilisés à cet effet, utiliser des gants, après le contact, se débarrasser des matériaux utilisés et se laver les mains avec de l'eau et du savon.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Le médicament peut affecter la capacité de conduire et d'utiliser des mécanismes en raison du risque de développer des nausées et des vomissements. Lorsque ces phénomènes indésirables apparaissent, il faut s'abstenir d'effectuer ces activités.
    Forme de libération / dosage:Capsules 40 mg.
    Emballage:

    Pour 20 capsules dans un pot en plastique avec le contrôle de la première autopsie. 1 banque avec des instructions pour l'utilisation dans un paquet en carton.

    Conditions de stockage:Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:N016023 / 01
    Date d'enregistrement:25.11.2009 / 19.01.2016
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:medac GmbHmedac GmbH Allemagne
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspKorPharma, société ouverteKorPharma, société ouverteRussie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp02.04.2018
    Instructions illustrées
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