Lonquex - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeLipagfilgrastimLipagfilgrastim

Médicaments similairesDévoiler

Solution PC

Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd. Israël

Forme de dosage: & nbspsolution hypodermique

Composition:1 seringue contient substance active lipagfilgrastim (en termes de protéines) 6,0 mg;

Excipients: glace acide acétique 0,36 mg, polysorbate-20 0,02 mg, sorbitol 30,0 mg, hydroxyde de sodium (1 M) à pH 5,0, eau pour injection jusqu'à 0,6 ml.

La description:Liquide incolore transparent.

Groupe pharmacothérapeutique:Stimulant contre la leucopoïèse

ATX: & nbsp

L.03.A.A Facteurs stimulant les colonies

L.03.A.A.14 Lipagfilgrastim

Pharmacodynamique:

Le lipagfilgrastim est un conjugué covalent de filgrastim lié à une molécule de méthoxypolyéthylène glycol par l'intermédiaire d'un lieur glucidique constitué de glycine, N- l'acide acétylneuraminique et N-acétylgalactosamine.

Le facteur stimulant les colonies de granulocytes humains (G-CSF) est une glycoprotéine qui régule la formation de neutrophiles fonctionnellement actifs et leur libération dans le sang périphérique à partir de la moelle osseuse. Filgrastim - G-CSF humain recombinant non glycosylé avec un résidu méthionine supplémentaire. Lipagfilgrastim est une forme prolongée de filgrastim due à une clairance rénale réduite. Lipagfilgrastim se lie au récepteur du G-CSF comme le filgrastim et le pegfilgrastim.

Lipefilgrastim augmente significativement le nombre de neutrophiles dans le sang périphérique dans les premières 24 heures après l'administration, provoquant une petite augmentation du nombre de monocytes et / ou de lymphocytes. En raison de la présence d'une partie du G-CSF dans la molécule lipepigligrastim, ce facteur de croissance a l'activité attendue: il stimule la prolifération des cellules progénitrices hématopoïétiques, leur différenciation en cellules matures et leur libération dans le sang périphérique. G-CSF est un facteur spécifique non seulement pour les neutrophiles, il a également un effet sur d'autres cellules progénitrices qui donnent d'une à plusieurs lignées de différenciation, et sur des cellules souches hématopoïétiques polypotentes. De plus, le G-CSF augmente l'activité phagocytaire et antibactérienne des neutrophiles, améliorant les mécanismes cellulaires de l'immunité anti-infectieuse en amorçant les neutrophiles.

Selon les études cliniques, il a été constaté que la durée de neutropénie sévère dans le premier cycle de chimiothérapie dans le traitement avec lipegfilgrastimom et pegfilgrastimom en général est similaire, l'incidence de neutropénie fébrile était significativement plus élevée dans le groupe placebo par rapport au groupe de patients traité avec lipegglilgrastim, la dose efficace était de 6 mg de lipagglilgrastim.

Pharmacocinétique

Chez des volontaires sains, après une seule injection sous-cutanée (sc) de doses différentes, la concentration maximale (Cmah) lipagfilgrastima dans le plasma sanguin a été atteint en moyenne après 10-30 heures, avec la demi-vie finale (T1 / 2) en moyenne étant de 32-49 heures.

Groupes de patients spéciaux

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein ayant reçu une chimiothérapie associant doxorubicine et docétaxel, après une seule injection de 3, 4, 5 ou 6 mg de lipagglilgrastim dans le premier cycle de chimiothérapie Cmlipagfilgrastima dans le sang a été atteint en moyenne 47 heures, avec le T1 / 2 final en moyenne 23-32 heures. Après une seule injection de 3, 4,5 ou 6 mg de lipagfilgrastima dans le quatrième cycle de chimiothérapie Cmlipagfilgrastima dans le plasma sanguin a été atteint en moyenne 11 heures, tandis que le T1 / 2 final en moyenne 26-41 heures.

Chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules recevant une chimiothérapie avec une combinaison de cisplatine et d'étoposide, lamLe lipigfilgrastima dans le sang, égal à 317 ng / ml, a été atteint en moyenne après 24 heures, et le T1 / 2 final moyen était d'environ 28 heures après une injection unique de 6 mg de lipagglilgrastim pendant le premier cycle de chimiothérapie. Après une seule injection de 6 mg de lipagfilgrastima au cours du quatrième cycle, lemlipagglilgrastima dans le sang 149 ng / ml a été atteint en moyenne 8 heures, et le T1 / 2 moyen était d'environ 34 heures.

L'élimination du lipagglilgrastim diminue avec l'augmentation de sa dose, ce qui est probablement associé à une diminution de la clairance du lipegfylgrastim médiée par les neutrophiles. La clairance diminue avec l'augmentation de la dose de lipagfilgrastim. Conformément au mécanisme auto-régulateur de la clairance, la concentration dans le plasma du plasma lipegilgrastim diminue lentement pendant la réduction transitoire du nombre de neutrophiles associés à la chimiothérapie et rapidement - après le début de la récupération du nombre de neutrophiles.

Patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique

Compte tenu de l'effet des neutrophiles sur la clairance, il est clair que les indices pharmacocinétiques du lipagglilgrastim ne changent pas avec l'insuffisance rénale ou hépatique.

Patients âgés

Des données limitées suggèrent que la pharmacocinétique du lipagglilgrastim chez les patients âgés (65-74 g) est similaire à celle des patients jeunes.Il n'y a pas de données pharmacocinétiques pour le lipagglilgrastim chez les patients de plus de 75 ans.

Les patients ayant un poids corporel excessif

La tendance à réduire les effets du lipagglilgrastim a été observée chez les patients présentant une augmentation du poids corporel. Cela peut entraîner une diminution des réponses pharmacodynamiques chez les patients ayant un poids corporel élevé (> 95 kg). Sur la base des données disponibles, ces patients ne peuvent pas être exclus de la réduction ultérieure de l'efficacité.

Les indications:

Réduction de la durée des neutropénies et diminution de l'incidence des neutropénies fébriles dues à la chimiothérapie cytotoxique myélosuppressive pour les maladies malignes (à l'exception de la leucémie myéloïde chronique et du syndrome myélodysplasique).

Contre-indications

Hypersensibilité au lipegfilgrastimu (y compris les facteurs stimulant les colonies: filgrastimu, pegfilgrastimu; Escherichia coli) ou d'autres composants du médicament; l'âge des enfants jusqu'à 18 ans.

Soigneusement:

Maladies malignes et prémalignes de nature myéloïde (y compris la leucémie myéloïde aiguë) de novo et secondaire); l'anémie falciforme; utiliser en combinaison avec une chimiothérapie à haute dose; intolérance au fructose, insuffisance de la sucrease / isomaltase, syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation de Lonquex pendant la grossesse n'est pas recommandée. Les études précliniques n'ont pas révélé d'effet toxique sur la fonction de reproduction. L'expérience avec les femmes enceintes est limitée.

On ne sait pas si lipagfilgrastim avec du lait maternel. Par conséquent, il est impossible d'exclure la possibilité d'effets secondaires chez les enfants pendant l'allaitement. La décision d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter / arrêter le traitement par Lonquex doit être prise, compte tenu des bénéfices attendus de l'allaitement maternel pour le bébé et du traitement par Lonquex pour la mère.

Les données sur l'effet de Lonquex sur la fertilité ne sont pas disponibles.

Dosage et administration:

Adultes - sous la forme d'une seule injection sous-cutanée à la dose de 6 mg (une seringue) 24 heures après la fin de chaque cycle de chimiothérapie cytotoxique.

Patients âgés

Il n'y avait pas de différences significatives dans l'efficacité et la sécurité de Lonquex chez les patients de différents âges dans les essais cliniques. À cet égard, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les patients âgés.

Patients atteints d'insuffisance rénale / hépatique

La correction de la dose n'est pas requise.

Enfance

L'innocuité et l'efficacité de Lonquex chez les enfants de moins de 18 ans ne sont pas établies (données non disponibles).

Information pour le patient sur la technique d'injection d'injections

Avant l'injection, il est nécessaire de suivre une formation spéciale du médecin traitant ou de l'infirmière. Si vous n'êtes pas sûr de pouvoir vous injecter vous-même ou si vous avez des questions, demandez de l'aide à votre médecin ou à votre infirmière.

Auto-administration de la drogue

1. Retirer du réfrigérateur une ampoule avec une seringue et retirer la seringue du médicament.

2. Assurez-vous de vérifier la date d'expiration sur l'étiquette de la seringue. Ne pas utiliser si le dernier jour du mois spécifié a expiré.

3. Vérifiez l'apparence de la solution injectable. La solution doit être claire, incolore et sans solides visibles. Ne pas utiliser le médicament si la solution est trouble ou contient des particules visibles.

4. Pour vous sentir plus à l'aise pendant l'injection, vous devez tenir la seringue à la température ambiante pendant 30 minutes ou la réchauffer dans votre main pendant quelques minutes. Ne chauffez pas le médicament d'une autre manière (par exemple, dans un four à micro-ondes ou dans de l'eau chaude).

5. Ne retirez pas le capuchon protecteur de l'aiguille tant que la préparation de l'injection n'est pas terminée.

6. Lavez-vous soigneusement les mains.

7. Choisissez un endroit bien éclairé, pratique pour vous. Disposer tout ce qui est nécessaire à l'injection (une seringue avec un médicament, une serviette imbibée d'alcool, un tampon de gaze stérile) de telle sorte qu'il soit facile d'en profiter.

8. Avec précaution, sans tourner, en tirant en ligne droite, sans toucher l'aiguille, retirez le capuchon de protection de l'aiguille, comme indiqué sur les figures 1 et 2.

9. Si vous avez de petites bulles d'air dans la seringue, tapotez délicatement la seringue avec votre doigt, en la tenant avec l'aiguille vers le haut, de sorte que les bulles d'air se rassemblent au sommet de la seringue et lentement, avec une légère pression sur le piston. l'air de la seringue. La seringue avec le médicament ne doit pas être secouée. Une forte agitation peut entraîner la destruction du lipagfilgrastim et son inactivation.

10. Maintenant, vous pouvez utiliser une seringue pour l'injection.

11. Les zones les plus optimales pour les injections sont la surface de la hanche antérolatérale et l'abdomen, à l'exception de la zone autour du nombril (voir Figure 3). Si l'injection est effectuée par une autre personne, vous pouvez injecter dans la surface externe de l'épaule (voir Figure 4).

12. Désinfectez la peau au site d'injection avec une serviette hygiénique imbibée d'alcool, collecter la peau dans le pli avec un pouce et un index sans pression (voir la figure 5).

13. Insérez complètement l'aiguille dans la base du pli de la peau à un angle d'au moins 45 degrés (voir Figure 6).

14. Tirer doucement le piston de la seringue pour s'assurer qu'il n'y a pas de perforation du vaisseau. Si du sang apparaît dans la seringue, retirez l'aiguille et entrez-la dans un autre endroit.

15. Après l'insertion de l'aiguille, commencer à injecter la solution sous la peau, en appuyant lentement et uniformément la seringue sur le piston, tout en continuant à tenir la peau dans le pli (voir la figure 7).

16. Continuez d'appuyer sur le piston de la seringue jusqu'à ce que toute la solution ait été injectée. Arrêtez d'appuyer sur le piston de la seringue n'est possible qu'après l'introduction de toute la dose de la drogue.immédiatement le dispositif de sécurité de l'aiguille est déclenché: l'aiguille est retirée du site d'injection et avec une seringue est automatiquement à l'intérieur du dispositif de protection ( voir la figure 8 ..). Si la seringue comporte un dispositif de sécurité à aiguille après l'administration de toute la dose, retirer l'aiguille du site d'injection et la fixer au capuchon de protection de l'aiguille.

17. Attacher pendant quelques secondes un tampon de gaze stérile au site d'injection.

18. Utilisez chaque seringue pour une seule injection. Ne pas réinsérer la solution restant dans la seringue.

Si vous rencontrez des problèmes, veuillez nous contacter pour obtenir de l'aide ou des conseils d'un médecin ou d'une infirmière.

Disposition des seringues usagées

Le dispositif de sécurité de l'aiguille empêche les piqûres d'aiguille accidentelles, donc des précautions spéciales pour l'élimination ne sont pas nécessaires. Jetez les seringues usagées conformément aux instructions de l'établissement médical ou du médecin. Seringues sans aiguilles de dispositif de sécurité avant l'élimination sont placés dans un récipient de matériau durable.

Effets secondaires:

De la part du système sanguin et lymphatique: thrombocytopénie, leucocytose, splénomégalie, symptômes de rupture de la rate - douleur dans le quadrant supérieur gauche de l'abdomen, douleur dans la partie supérieure de l'épaule gauche, rupture de la rate, dans certains cas avec issue fatale.

Du système immunitaire: les réactions d'hypersensibilité, les réactions cutanées allergiques, l'urticaire et l'œdème de Quincke.

Du système nerveux: mal de tête, vertiges.

Co système cardiovasculaire: tachycardie.

Du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin: toux, essoufflement, pneumonie interstitielle, œdème pulmonaire, infiltrats pulmonaires, fibrose pulmonaire, insuffisance respiratoire, syndrome de détresse respiratoire de l'adulte (SDRA).

Du système digestif: nausée, douleur à l'épigastre.

De la peau et des tissus sous-cutanés: érythème, éruption cutanée, démangeaisons, réaction au site d'injection (douleur, hyperémie, densité), alopécie, dermatose fébrile neutrophilique aiguë (syndrome de Sweet), vascularite cutanée.

Du système musculo-squelettique: douleurs osseuses et musculaires faibles ou modérées, habituellement transitoires, douleurs articulaires, douleurs au niveau du cou et de la poitrine.

A partir des indicateurs de laboratoire: hypokaliémie, hypophosphatémie, augmentation réversible de l'activité de la lactate déshydrogénase, phosphatase alcaline.

Autre: fièvre, asthénie, fatigue, perte de poids.

Surdosage:

Il n'y avait aucun cas de surdosage de drogue Lonquex.

Interaction:

Des études sur l'interaction de Lonquex avec d'autres médicaments n'ont pas été menées.

En raison de la sensibilité élevée possible des cellules myéloïdes à division rapide à la thérapie cytotoxique, Lonquex doit être administré 24 heures après la fin du cycle de chimiothérapie cytotoxique.

Évaluation de l'application simultanée de Lonquex et de certains la chimiothérapie chez les patients n'a pas été réalisée. Dans des études précliniques, il a été montré que l'utilisation simultanée de G-CSF et de fluorouracile ou d'autres médicaments antitumoraux du groupe antimétabolite améliore myélosuppression.

Une évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de Lonquex chez des patients recevant des médicaments chimiothérapeutiques dont l'utilisation est associée à une myélosuppression retardée (par exemple, dérivés de nitrosourée) n'a pas été évaluée.La possibilité d'interaction avec le lithium contribue également à augmenter le nombre de neutrophiles dans le sang périphérique, n'a pas été spécifiquement étudié. Il n'y a aucune preuve que cette interaction peut être dangereuse.

Instructions spéciales:

Le traitement par Lonquex ne doit être effectué que sous la supervision d'un médecin ayant l'expérience des facteurs stimulant les colonies, à condition que les capacités de diagnostic nécessaires soient disponibles.

L'innocuité et l'efficacité de Lonquex chez les patients recevant une chimiothérapie à haute dose n'ont pas été étudiées. Lonquex ne doit pas être utilisé pour augmenter la dose de chimiothérapie cytotoxique au-dessus de la dose fixée par le régime.

Les patients sensibles au G-CSF ou à ses dérivés présentent également un risque de développer des réactions d'hypersensibilité au lipagglilgrastim en relation avec une possible hypersensibilité croisée. Ces patients ne doivent pas utiliser lipagfilgrastim en relation avec le risque de développer une réaction croisée.

La plupart des médicaments d'origine biologique peuvent déclencher une réponse sous la forme de l'apparition d'un certain niveau d'anticorps anti-drogue. Une telle réponse immunitaire humorale peut dans certains cas conduire à l'apparition d'effets indésirables ou à une perte d'efficacité. Si le patient ne répond pas au traitement, il devrait subir un examen plus approfondi.

Avec le développement d'une réaction allergique sévère, une thérapie appropriée doit être suivie suivie d'une surveillance attentive du patient pendant plusieurs journées.

Le traitement par Lonquex n'empêche pas le développement d'une thrombocytopénie et d'une anémie causées par une chimiothérapie myélosuppressive. Le médicament Lonquex peut également provoquer une thrombocytopénie, il est donc recommandé de déterminer régulièrement le nombre de plaquettes et l'hématocrite. Les schémas chimiothérapeutiques à un composant ou combinés connus pour être capables de provoquer une thrombocytopénie sévère doivent être utilisés avec prudence.

Le développement possible de la leucocytose. Aucun événement indésirable directement lié à la leucocytose n'a été rapporté. L'augmentation du nombre de leucocytes dans le sang correspond aux effets pharmacodynamiques du lipagglilgrastim. Étant donné les effets cliniques du lipagglilgrastim et le risque possible de leucocytose, le lipagfilgrastim doit être surveillé régulièrement pendant le traitement avec le nombre de leucocytes.Si le nombre de globules blancs après le niveau minimal estimé dépasse 50 x 109 / L, le traitement par lipagfilgrastim doit être immédiatement arrêté.

L'augmentation de l'activité hématopoïétique de la moelle osseuse en réponse à une thérapie avec des facteurs de croissance conduit à des changements transitoires positifs dans la visualisation des os, ce qui devrait être pris en compte lors de l'interprétation des résultats de la scintigraphie radionucléide.

Avec le syndrome myélodysplasique et la leucémie myéloïde chronique, l'efficacité et la tolérance de Lonquex ne sont pas établies. Les patients atteints des maladies susmentionnées, ainsi que des lésions précancéreuses du germe myéloïde de l'hématopoïèse, l'utilisation de Lonquex n'est pas indiquée.Une attention particulière devrait être accordée à un diagnostic différentiel entre la crise blastique de la leucémie myéloïde chronique et la leucémie myéloïde aiguë.

Lorsque le G-CSF a été utilisé, des cas de splénomégalie, d'asymptomatiques et de splénomégalie, y compris ceux avec un pronostic fatal, ont été rapportés. Lors de l'application du médicament, Lonquex doit surveiller la taille de la rate (examen clinique, échographie). Une rupture du cristallisoir doit être suspectée en cas de douleur dans le quadrant supérieur gauche de l'abdomen et de douleur dans la partie supérieure de l'épaule gauche.

Après l'application du médicament Lonquex, des effets indésirables des poumons, en particulier sur la pneumonie interstitielle, ont été rapportés. Les patients ayant des infiltrats pulmonaires récents ou une pneumonie peuvent présenter un risque plus élevé de développer de tels effets indésirables. Les symptômes de lésions pulmonaires comme la toux, la fièvre et l'essoufflement, associés à des infiltrats pulmonaires confirmés par examen radiographique, accompagnés d'une altération de la fonction pulmonaire et d'une augmentation du nombre de neutrophiles, peuvent constituer les premiers signes du SDRA. Dans ce cas, arrêtez d'utiliser Lonquex et effectuez une thérapie appropriée.

Le développement de la crise drépanocytaire était associé à l'utilisation du G-CSF ou de ses dérivés chez des patients atteints d'anémie falciforme. Par conséquent, le médicament Lonquex doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints de drépanocytose, surveiller attentivement les indicateurs cliniques et de laboratoire pertinents, en tenant compte de l'augmentation possible de la rate et du développement de la thrombose des vaisseaux sanguins pendant le traitement par Lonquex.

Chez les patients présentant un risque accru d'hypokaliémie dû à une maladie concomitante ou à l'utilisation simultanée d'autres médicaments responsables d'hypokaliémie, il est recommandé de surveiller la teneur en potassium dans le plasma sanguin.

La teneur en sodium de 0,6 ml de la solution de Lonquex (une seringue) de moins de 1 mmol (23 mg) n'est pas cliniquement pertinente.

En raison du fait que la composition du médicament Lonquex inclus sorbitol, ce médicament n'est pas recommandé chez les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose, une insuffisance en sucre / isomaltase, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose. Le médicament Lonquex peut être conservé à une température de 15-25 ° C pas plus de 72 heures. Ne pas utiliser le médicament conservé à une température de 15-25 ° C pendant plus de 72 heures.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Le médicament Lonquex n'a pas d'effet significatif sur la capacité à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes. Les patients doivent être avertis de la possibilité de développer des vertiges. Lorsque des vertiges se produisent, vous devez vous abstenir d'effectuer ces activités.

Forme de libération / dosage:

Une solution pour l'administration sous-cutanée de 6 mg / 0,6 ml.

Emballage:

Pour 0,6 ml du médicament dans une seringue jetable en verre incolore de type I (Hébreu Pharm.) Avec un piston en plastique et un joint de piston en caoutchouc, avec une aiguille fixe protégée par un double capuchon constitué d'un élastomère interne et d'un plastique dur externe partie. La seringue peut en outre être munie d'un dispositif de sécurité à aiguille. 1 seringue dans un sac en plastique; 1 pack contour avec instructions d'utilisation dans un pack carton équipé d'un premier système de contrôle (un autocollant film transparent est prévu sur chacune des valves).

Conditions de stockage:

Conserver à une température de 2 à 8 ° C dans un endroit sombre. Ne pas congeler. Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002515

Date d'enregistrement:26.06.2014 / 11.11.2016

Date d'expiration:26.06.2019

Le propriétaire du certificat d'inscription:Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd.Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd. Israël

Fabricant: & nbsp

IDT BIOLOGIKA, GmbH Allemagne

Représentation: & nbspTeva Teva Israël