Metalase - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeTenecteplaseTenecteplase

Médicaments similairesDévoiler

Metalize®

lyophiliser dans / dans

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG. KG Allemagne

Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse

Composition:

Composition par 1 bouteille:

Substance active:

METALISE 6000 ED - 30 mg de tenecteplase;

METALISE 8000 ED - 40 mg de tenecteplase;

METALISE 10000 ED - 50 mg tenecteplases;

Excipients:

arginine (base) 313,2 mg, 417,6 mg, 522

mg; 85% d'acide phosphorique 98,4 mg, 131,2

mg, 164 mg (à un pH d'environ 7,3); polysorbate 20

(Tween 20) 2,4 mg, 3,2 mg, 4,0 mg.

Solvant: eau pour injection 6 ml, 8 ml, 10 ml.

L'activité de la tenecteplase est mesurée unités d'action (ED), calculées avec en utilisant un standard spécial d'activité tenecteplase et incompatible avec les unités d'activité d'autres agents thrombolytiques.

Empreintes résiduelles: gentamicine (utilisé dans le processus de production).

Dans 1 ml de solution diluée contient 1000 unités (5 mg) de tenecteplase.

La description:

La masse blanche ou jaune pâle est presque inodore.

Groupe pharmacothérapeutique:agent fibrinolytique.

ATX: & nbsp

B.01.A.D.11 Tenecteplase

Pharmacodynamique:

La ténectéplase est un activateur recombinant de la fibrine spécifique du plasminogène, un dérivé du tissu naturel activateur le plasminogène,

modifié en trois sections. Tenecteplase se lie au composant de fibrine du thrombus et catalyse sélectivement la transformation du plasminogène lié au thrombus en plasmine, qui détruit la base de fibrine du thrombus. En comparaison avec l'activateur tissulaire du plasminogène naturel, tenecteplase a une plus grande affinité pour la fibrine et une résistance à l'action inactivante de l'inhibiteur endogène de l'activateur du plasminogène I. Après l'introduction de la tenecteplase, dose-dépendante consommation α2-antiplasmine (inhibiteur de la plasmine en phase liquide) suivie d'une augmentation de la concentration en plasmine systémique, ce qui correspond à l'effet attendu de l'activation du plasminogène. Dans des études comparatives chez des patients recevant la dose maximale de tenecteplase (10 000 unités, équivalant à 50 mg), la concentration de fibrinogène a été réduite de moins de 15% et la concentration de plasminogène était inférieure à 25%, et l'utilisation de l'alteplase a entraîné une diminution de la concentration de fibrinogène et plasminogène environ de 50%. 30 jours après le début de l'utilisation de METALISE, les anticorps contre la tenecteplase n'ont pas été détectés. Les données angiographiques montrent qu'une seule injection intraveineuse de tenecteplase favorise les recanalisation, en raison de la thrombose qui a développé un infarctus aigu du myocarde. Cet effet est dose-dépendant. L'utilisation de la tenecteplase réduit le taux de mortalité par infarctus du myocarde (de 6,2% après 30 jours). Avec la tenecteplase, l'incidence des saignements (à l'exclusion intracrânienne) est de 26,4% (inférieure à celle de l'alteplase - 28,9%, p = 0,0003). La réduction du risque de saignement est probablement due à la spécificité plus élevée de la tenecteplase pour la fibrine, ainsi qu'au choix du schéma thérapeutique en fonction du poids corporel des patients. Par conséquent, la nécessité d'une thérapie transfusionnelle avec l'utilisation de tenecteplase est significativement plus faible (4,3% dans le groupe tenecteplase et 5,5% dans le groupe alteplase). L'incidence de l'hémorragie intracrânienne était de 0,93% dans le groupe ténectéplase et de 0,94% dans le groupe alteplase. Dans les cas où le traitement a été commencé plus de 6 heures après l'apparition des symptômes de l'infarctus du myocarde, l'utilisation de tenecteplase (en comparaison avec l'alteplase) présente des avantages en termes de mortalité à 30 jours (4,3% dans le groupe tenecteplase et 9,6% dans le groupe alteplase) , les fréquences AVC (respectivement 0,4% et 3,3%) et l'incidence des hémorragies intracrâniennes (0% et 1,7%, respectivement).

Pharmacocinétique

Tenecteplase est excrété de la circulation sanguine en se liant aux récepteurs dans le foie et la dégradation pour former de petits peptides.

Après une injection unique de tenecteplase chez des patients présentant un infarctus aigu du myocarde, une excrétion en deux phases de l'antigène ténectéplase du plasma a été notée. Lors de l'utilisation du médicament à des doses thérapeutiques, il n'y a pas de dépendance du caractère de l'excrétion de la tenecteplase de la dose administrée. La demi-vie initiale prédominante est de 24 ± 5,5 minutes. (moyenne +/- écart-type), qui est 5 fois plus long que la demi-vie de l'activateur tissulaire du plasminogène naturel. La demi-vie finale est de 129 ± 87 min; la clairance plasmatique est de 119 ± 49 ml / min.

Avec une augmentation du poids corporel, il y a une augmentation modérée de la clairance plasmatique, avec une augmentation de l'âge il y a une diminution de cet indicateur. Chez les femmes, la clairance plasmatique est généralement plus faible que chez les hommes, ce qui peut être dû au poids corporel plus faible chez les femmes.

Tenecteplase est excrété avec la bile, donc il est supposé que la dysfonction rénale ne conduit pas à un changement dans la pharmacocinétique de METALISE.L'étude de la pharmacocinétique dans la violation de la fonction hépatique n'a pas été réalisée.

Les indications:Thérapie thrombolytique de l'infarctus aigu du myocarde (IAM).

Contre-indications

- des maladies accompagnées de saignements significatifs au cours des 6 derniers mois, diathèse hémorragique;

- administration simultanée d'anticoagulants oraux (rapport international normalisé> 1,3);

- les maladies du système nerveux central système (SNC) dans l'anamnèse (néoplasmes, anévrisme, intervention chirurgicale sur le cerveau et la moelle épinière);

- Lourd incontrôlable hypertension artérielle;

- interventions chirurgicales majeures, biopsie de l'organe parenchymateux, ou traumatisme significatif au cours des 2 derniers mois (y compris un traumatisme associé à l'IMA maintenant), traumatisme craniocérébral récent;

- réanimation cardio-respiratoire prolongée ou traumatique (> 2 min) dans les 2 dernières semaines;

- Dysfonctionnement sévère du foie, y compris, hépatique insuffisance, cirrhose, portail Hypertension (y compris, avec varices veines oesophagiennes) et hépatite active;

- Ulcère de l'estomac ou duodénum dans la scène exacerbations;

- l'anévrisme de l'artère ou la présence malformation artérielle / veineuse développement de vaisseaux sanguins;

- néoplasme avec augmentation risque de saignement;

- péricardite aiguë et / ou subaiguë endocardite bactérienne;

pancréatite aiguë;

- hypersensibilité à substance active (tenecteplase), gentamicine (traces résiduelles de processus de production) ou toute substance auxiliaire;

- AVC hémorragique ou coup d'étiologie inconnue dans anamnèse;

AVC ischémique ou accident ischémique transitoire (TIA) au cours des 6 derniers mois.

Soigneusement:

Dans les cas suivants, avec la nomination de METALISE, l'étendue du bénéfice attendu et le risque potentiel de saignement doivent être soigneusement évalués:

- systolique artériel pression> 160 mm Hg;

- saignement récent du tractus gastro-intestinal ou génito-urinaire (au cours des 10 derniers jours);

- récemment réalisé injection intramusculaire (au cours des deux derniers jours);

- âge avancé (plus de 75 ans);

- faible poids corporel <60 kg;

- maladies cérébrovasculaires

Grossesse et allaitement:

L'expérience dans l'utilisation de METALISE chez les femmes enceintes est absente.

Il n'y a pas de données sur l'excrétion de la tenecteplase avec le lait maternel.

Il est nécessaire de corréler le degré de risque possible et l'utilisation prévue lors de la prescription du médicament en cas de développement de l'IAM pendant la grossesse et l'allaitement.

Dosage et administration:

Une drogue est destiné pour thérapie thrombolytique aigu infarctus du myocarde. Le traitement doit être commencé dès que possible après la détection des symptômes.

La dose de METALYSIS est calculée en fonction du poids corporel, la dose maximale ne doit pas dépasser 10 000 unités (50 mg de tenecteplase). Volume de solution pour l'administration nécessaire des doses calculé selon le tableau:

Patient de poids corporel a (kg)	Tenekt eplase (ED)	Tenekte place (mg)	Portée en train de préparer être Solution (ml)
<60	6000	30	6
>=60	-7000	35	7
<70
>=70	-8000	40	8
<80
>=80	-9000	45	9
<90
>=90	10000	50	10

La dose requise du médicament est administrée par entrée unique injection intraveineuse pendant 5-10 secondes.

Le cathéter précédemment établi pour l'administration intraveineuse d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% seulement peut être utilisé pour administrer METALIZE. Après l'introduction de METALISE, le cathéter doit être rincé avant d'être utilisé pour l'administration d'autres médicaments.

Le médicament METALIZE ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments (même avec de l'héparine), ni dans la bouteille de perfusion, ni dans le système commun d'administration intraveineuse.

Thérapie auxiliaire

Auxiliaire antithrombotique

Le traitement est indiqué chez les patients ayant un infarctus du myocarde avec élévation du segment ST selon l'actuel russe et international recommandations.

METALISE n'est pas compatible avec la solution de dextrose.

Préparation d'une solution pour administration intraveineuse

Pour dissoudre META LIZE, il est nécessaire d'ajouter le volume total d'eau pour préparations injectables contenues dans la seringue attachée dans un flacon de poudre.

1. S'assurer que le flacon a un volume suffisant pour préparer la solution médicamenteuse en fonction du poids corporel du patient (voir rubrique "Dosage et administration"),

2. Vérifiez l'intégrité du bouchon du flacon.

3. Ouvrez le capuchon de protection du flacon.

4. Retirez le capuchon de protection de la seringue. Ensuite, vissez immédiatement la seringue attachée sur l'adaptateur pour le flacon et percez la pointe de l'adaptateur avec l'extrémité de la bouteille au centre.

5. Presser lentement le piston de la seringue, ajouter de l'eau à la bouteille pour injection, éviter l'apparition de mousse.

6. Dissoudre la poudre en tournant doucement le flacon.

7. La solution préparée doit être transparent, incolore ou jaune pâle. Pour l'introduction peut être utilisé seulement solution transparente qui ne contient pas de particules visibles.

8. Immédiatement avant application, retourner la connecté à une seringue chemin vers une seringue était en bas.

9. Taper la seringue nécessaire volume de la solution préparée, calculé en fonction du poids corporel patient.

10. Débranchez la seringue de l'adaptateur ampoule.

11. METALISE devrait être introduit par voie intraveineuse pendant 5-10 secondes. Pour L'introduction de METALIZE ne devrait pas utiliser un cathéter à travers lequel Dextrose a été administré.

12. La solution non utilisée doit être être détruit.

13.La dilution du médicament peut également être avec l'aide de l'attaché aiguilles.

Effets secondaires:

Le côté le plus commun

effet associé à l'application de METALISE, saigne.

Saignement n'importe où / cavité du corps peut mener à une vie en danger

situation, handicap ou décès.

Types de saignement associés à thérapie thrombolytique, peut être

sont divisés en deux grands groupes:

saignement externe (comme à partir des sites de ponction vaisseaux sanguins);

- saignement interne: dans tout partie ou cavité du corps.

Troubles du système immunitaire

- réactions anaphylactoïdes, y compris éruption cutanée, urticaire, bronchospasme, œdème

larynx.

Les perturbations du système nerveux

hémorragie intracrânienne (hémorragie cérébrale, hématome cérébral, transformation d'AVC, hématome intracrânien, sous-arachnoïdienne saignement). Avec les hémorragies intracrâniennes, les syndromes neurologiques suivants peuvent être associés: somnolence, aphasie, hémiparésie, convulsions. Les violations de la part de l'organe de la vue

- hémorragie intraoculaire.

Maladie cardiaque

- arythmies de reperfusion (asystole, tachyarythmie idioventriculaire, arythmie, extrasystole, fibrillation auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire de degré I à bloc complet, bradycardie, tachycardie, arythmie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire).

Les arythmies de reperfusion peuvent entraîner un arrêt cardiaque, mettre en danger la vie et nécessiter l'utilisation d'un traitement antiarythmique conventionnel.

- hémorragie péricardique.

Troubles vasculaires

- saignement, embolie.

Perturbations des organes respiratoires, thoraciques et médiastinaux

saignements de nez, hémorragie pulmonaire.

Troubles du tractus gastro-intestinal saignement gastro-intestinal (saignement gastrique, saignement d'un ulcère d'estomac, saignement rectal, vomissements sanglants, méléna, saignement de la bouche),

- la nausée,

- vomissements.

saignant à la rétropéritonéale espace (hématome rétropéritonéal).

Perturbations de la peau et sous-cutanée cellulose

- ecchymose.

Les violations des reins et tractus génito-urinaire

- saignement urogénital (hématurie, saignement des voies urinaires).

Violations de nature générale et réaction dans site de l'administration de médicaments

- saignement externe, habituellement à partir de sites de ponction ou de vaisseaux sanguins endommagés.

Réactions identifiées par des études spéciales

- abaisser la pression artérielle,

- fièvre. Dommages, effets toxiques et complications dus aux procédures associées à l'utilisation du médicament

- embolie graisseuse, ce qui peut entraîner les conséquences correspondantes des organes internes touchés. Procédures chirurgicales et thérapeutiques

- besoin de transfusion sanguine.

Surdosage:

Quand un surdosage du médicament peut augmenter le risque de saignement. En cas de saignement important prolongé, une transfusion sanguine peut être nécessaire.

Interaction:

Il n'y a aucune preuve de la présence d'interactions METALISE cliniquement significatives avec d'autres médicaments qui sont souvent utilisés chez les patients atteints d'IMA.

Les médicaments qui altèrent les propriétés de coagulation du sang, ainsi que les médicaments qui affectent la fonction plaquettaire, peuvent augmenter le risque de saignement s'ils sont utilisés avant, en même temps ou après la nomination de METALISE.

Le médicament est incompatible avec des solutions de dextrose.

La solution d'injection METALISE ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments.

Instructions spéciales:

Le but de la métallisation devrait être un spécialiste ayant de l'expérience dans thérapie thrombolytique et la possibilité de contrôler son efficacité. N'est pas exclut la possibilité d'utiliser METALISE au stade préhospitalier. Comme les autres agents thrombolytiques, l'introduction de META LIZE est recommandée dans des conditions où l'équipement standard de réanimation et les médicaments sont disponibles.

Intervention coronarienne percutanée primaire (ICP)

Si PCI est prévu conformément à l'actuel recommandations (normes de traitement), ne pas appliquer d'abord METALISE dans une dose complète avec un seul bolus jusqu'à une dose de 4000 MOI héparine non fractionnée administrée dans l'intervalle de temps 60-180 minutes à l'ICP primaire chez les patients présentant un infarctus du myocarde étendu.

Saignement

La complication la plus fréquente associée à l'utilisation de METALIZE est le saignement. Simultané en utilisant héparine pouvez contribuer émergence de saignement. Après la dissolution de la fibrine à la suite de l'utilisation de METALISE, des saignements peuvent survenir dans les lieux de ponctions et d'injections récemment effectuées. Le traitement thrombolytique nécessite donc une surveillance attentive des zones de saignement possibles (y compris le site d'insertion du cathéter, les perforations artérielles et veineuses, les incisions et les injections). Devrait éviter l'utilisation de cathéters rigides, intramusculaires injections et manipulations déraisonnables pendant le traitement METALISER.

En cas de saignement grave, à caractéristiques, intracrânienne hémorragies, l'administration simultanée d'héparine doit être immédiatement interrompue. Il est possible de prescrire du sulfate de protamine si l'héparine a été prescrite dans les 4 heures précédant le saignement. Lorsque le traitement conservateur n'est pas efficace, l'administration de transfusion les préparatifs.

Transfusion l'introduction de cryoprécipité, de plasma frais congelé et de plaquettes peut être prescrite en accord avec les essais cliniques et de laboratoire. indicateurs déterminés à plusieurs reprises après chaque administration. La perfusion de cryoprécipité est souhaitable jusqu'à ce que la concentration de fibrinogène soit d'environ 1 g / l. peut être aussi utilisation d'agents antifibrinolytiques.

Arythmies

La thrombolyse coronarienne peut s'accompagner d'une arythmie associée à une reperfusion. Les arythmies de reperfusion peuvent entraîner un arrêt cardiaque, mettre en danger la vie et nécessiter une application thérapie antiarythmique conventionnelle.

Antagonistes de la glycoprotéine IIb / IIIa

L'utilisation concomitante d'antagonistes de la glycoprotéine Hb / Cha augmente le risque de saignement.

Thromboembolie

L'utilisation de METALISE peut s'accompagner d'un risque accru de complications thromboemboliques chez les patients présentant une thrombose du cœur gauche, incl. avec sténose mitrale ou fibrillation auriculaire. Hypersensibilité La formation d'anticorps contre molécule Tenecteplase après le traitement n'a pas été identifié. Cependant, l'expérience de réutilisation de METALIZE absent.

Les réactions anaphylactoïdes associées à l'utilisation de METALISE ont été rarement observées et pourraient être raison hypersensibilité à la tenecteplase, à la gentamicine (traces, utilisées dans le processus de fabrication) ou à toute autre substance auxiliaire. En cas de réaction anaphylactoïde, introduction l'injection doit être interrompue. La solution préparée La solution préparée restes stable pendant 24 heures à une température de 2-8 ° C et pendant 8 heures à une température de 30 ° C.

Du point de vue microbiologique, la solution doit être utilisée immédiatement après la préparation. Si la solution a été préparée à l'avance et non saisie, la période et les conditions de stockage avant utilisation passer sous la responsabilité de un spécialiste qui prescrit la drogue; la durée de conservation ne dépasse généralement pas 24 heures à une température de 2 à 8 ° C et 8 heures à une température de 30 ° C.

Incomplétude solution utilisée doit être détruit (voir "Mode d'administration et dose")

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Forme de libération / dosage:

Une bouteille de verre incolore de type I, contenant 30 mg (6000 ED), 40 mg (8000 ED), ou 50 mg (10 000 unités) de lyophilisat pour la préparation d'une solution pour l'administration intraveineuse.

La bouteille est scellée avec un bouchon de bromobutyle gris, enroulé avec un capuchon en aluminium, et un couvercle de protection en plastique (gris pour 30 mg, jaune-vert pour 40 mg et rouge pour 50 mg).

Dans le kit: une seringue en plastique avec un solvant de 6 ml, ou 8 ml, ou 10 ml, une aiguille jetable, un adaptateur.

Une bouteille, une seringue, un adaptateur et une aiguille avec les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Emballage:(1) - Flacons (1) / Compléter avec un solvant: eau pour injection (seringues) 10 ml, aiguille jetable et adaptateur / - packs carton
(1) - flacons (1) / complets avec solvant: eau pour injection (seringues) 6 ml, aiguille jetable et adaptateur / - sachets carton
(1) - flacons (1) / complets avec solvant: eau pour injection (seringues) 8 ml, aiguille jetable et adaptateur / - packs carton

Conditions de stockage:À une température ne dépassant pas 30 ° C, dans un endroit sombre hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

Lyophilisat - 2 ans.

Solvant - 3 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N016055 / 01

Date d'enregistrement:16.10.2009

Le propriétaire du certificat d'inscription:Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG. KGBoehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG. KG Allemagne

Fabricant: & nbsp

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

Représentation: & nbspBehringer Ingelheim, LLCBehringer Ingelheim, LLC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp16.09.2015

Instructions illustrées

Instructions

Metalize® (Metalyse®)