Substance activeGeminGemin Médicaments similairesDévoiler Normosang concentrer d / infusion Orphelins Europe France Forme de dosage: & nbspconcentrer pour solution pour perfusion Composition:Dans 1 ml de concentré contient Substance active: hémine - 25,0 mg.Excipients: arginine 26,7 mg, éthanol 96% 100,0 mg, propylène glycol 400,0 mg, eau pour injection jusqu'à 1 ml. La description:solution brun foncé Groupe pharmacothérapeutique:remède aigu de porphyrie ATX: & nbspB.06.A.B Autres préparations hématologiques Pharmacodynamique:Heme arginatum est indiqué dans la porphyrie hépatique (porphyrie aiguë intermittente, porphyrie variegate et coproporphyrie héréditaire). Ces maladies sont caractérisées par l'existence d'un blocage enzymatique de la synthèse de l'hème, ce qui conduit à: - carence en hème nécessaire à la synthèse de diverses hémoprotéines- le cumul des précurseurs métaboliques de l'hème, qui ont un effet toxique direct ou indirect sur l'organisme. Dans la nomination de l'hémine, qui élimine la déficience en hème, l'activité de la synthase de l'acide delta-aminolévulinique, une enzyme clé dans la synthèse des porphyrines, est supprimée par le mécanisme de rétroaction négative qui conduit à une diminution de la synthèse des porphyrines et précurseurs de l'hème métabolique toxique.Ainsi, en favorisant la normalisation du taux d'hémoprotéines et de pigments respiratoires, la gem corrige les perturbations physiopathologiques observées en porphyrie. Comme la biodisponibilité de l'hème et de l'arginate de méthémalbumine (forme physiologique du transfert de l'hème) est comparable, l'administration du médicament est efficace à la fois en rémission et dans la porphyrie aiguë.Dans les deux cas, et en particulier lors d'une crise aiguë, les perfusions d'hémine sont très susceptibles de normaliser l'excrétion urinaire d'acide delta-aminolévulinique et de porphobilinogène-deux.substances, dont le cumul est la base de la pathogenèse de la maladie. Ceci est vrai pour l'intermittent aigu, et pour la porphyrie varigata.Contrairement aux préparations galéniques produites antérieurement, les perfusions d'hème arginat ne provoquent pas de changements significatifs dans la coagulation et la fibrinolyse chez les volontaires sains. On montre que tous ces indices restent inchangés à l'exception des concentrations des facteurs X et XI, diminuant de façon réversible de 10-15% des valeurs initiales. PharmacocinétiqueAprès perfusion intraveineuse d'hémine (3 mg / kg) chez des volontaires sains et des patients atteints de porphyrie, les paramètres pharmacocinétiques suivants ont été déterminés: C (0) - 60,0 ± 17 μg / ml, T1 / 2 -10,8 ± 1,6 h, clairance plasmatique totale - 3,7 ± 1,2 ml / min, Volume de distribution - 3, 4 ± 0,9 L; après la 4ème perfusion de T1 / 2, l'hème augmente à 18,1 h. Les indications:Attaques aiguës de porphyrie hépatique (porphyrie intermittente aiguë, porphyrie variegate et coproporphyrie héréditaire). Contre-indicationsHypersensibilité à la substance active ou à tout autre composant du médicament. Soigneusement:La grossesse et la période d'allaitement. Grossesse et allaitement:Les données expérimentales et cliniques sur l'utilisation de Normosang pendant la grossesse sont absentes, le risque d'utilisation du médicament pendant la grossesse est inconnue. Cependant, jusqu'à présent, aucun effet indésirable n'a été rapporté chez les enfants dont la mère a reçu Normosang pendant la grossesse. L'utilisation de Normosang pendant l'allaitement n'a pas été étudiée. La nomination de Normosang pendant l'allaitement doit être effectuée avec prudence, car un grand nombre de médicaments sont excrétés dans le lait maternel.En raison du manque de données sur l'utilisation de Normosang pendant la grossesse et l'allaitement, sa nomination n'est pas recommandée, sauf en cas de nécessité aiguë. Dosage et administration:Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion intraveineuse.La dose quotidienne recommandée est déterminée à partir du calcul de 3 mg / kg une fois par jour pendant 4 jours.Le concentré est dissous dans 100 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% dans un flacon en verre et injecté pendant au moins 30 minutes dans la veine sous-cutanée de l'avant-bras ou de la veine centrale. La dose quotidienne maximale est de 250 mg (1 ampoule). Dans des cas exceptionnels, le traitement peut être répété si la réponse au traitement initial est insuffisante, avec un contrôle strict des paramètres biochimiques. . Application chez les personnes âgées Ajustements de dose chez les patients âgés ne sont pas nécessaires.Utiliser chez les enfantsLes crises aiguës de porphyrie chez les enfants sont rares, mais une expérience limitée de la tyrosinémie présuppose l'innocuité d'une gamme de doses n'excédant pas les doses quotidiennes à la dose de 3 mg / kg pendant 4 jours, avec les mêmes précautions que chez les adultes.Mode d'applicationLe concentré, dilué dans 100 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%, est injecté dans l'une des veines sous-cutanées de l'avant-bras ou dans la veine centrale. Puisque la solution pour perfusion est hypertonique, elle doit être administrée très lentement. Pour prévenir l'irritation de la veine, la durée de la perfusion doit être d'au moins 30 minutes.À la fin de la perfusion, injecter 100 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% pour laver la veine: insérer d'abord 3 à 4 injections de bolus de 10 ml chacune, puis le volume restant pendant 10 à 15 minutes.Préparation de la solution pour perfusionNormosang est dilué immédiatement avant l'administration à 100 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% dans un flacon en verre. A cet effet, la quantité de préparation calculée à partir du poids corporel du patient est transférée de l'ampoule au flacon. La dissolution devrait se produire dans une fiole de verre, car hemin se décompose plus rapidement dans des récipients en polychlorure de vinyle.Ne pas préparer une solution pour perfusion de plus de 1 ampoule par patient par jour.La solution préparée doit être utilisée dans l'heure qui suit la dilution.Étant donné que Normomang a une couleur sombre, il est visuellement difficile d'évaluer la présence de particules étrangères dans la suspension résultante après dilution. Pour ces raisons, il est recommandé d'utiliser un ensemble de perfusion avec un filtre.La portion inutilisée du médicament, quelle que soit sa quantité, ainsi que les consommables utilisés pendant la perfusion, doivent être éliminés conformément aux normes sanitaires et hygiéniques en vigueur. Effets secondaires:Parmi les réactions indésirables, les réactions les plus fréquentes ont été l'injection intraveineuse, en particulier dans les cas où la veine à travers laquelle la perfusion a été réalisée avait un diamètre insuffisant (voir rubrique "Instructions spéciales").Fréquence de survenue des effets secondaires: "très souvent" (≥10%); "souvent" (1-10%); "rarement" (0,1-1%) et "rarement" (0,01-0,1%).Troubles du système immunitaireRarement: réactions anaphylactoïdes, réactions allergiques (telles que dermatite médicamenteuse, œdème de la langue).Troubles généraux et troubles au site d'administrationSouvent: phlébite dans le domaine de la perfusion, douleur dans le domaine de la perfusion, œdème dans le domaine de la perfusion; Rarement: fièvre.Données de laboratoire et instrumentalesPeu fréquent: augmentation de la concentration de ferritine dans le plasma sanguin Traumatisme, intoxication et complications de la manipulationTrès souvent: accès veineux insuffisant. Une augmentation de la concentration en ferritine dans le plasma a été notée chez les patients après plusieurs années de traitement par perfusions multiples, ce qui peut indiquer un apport excessif en fer (voir rubrique «Instructions spéciales»). Surdosage:SymptômesTrois cas de surdosage de Normosang ont été enregistrés. Dans deux d'entre eux - en raison d'une mauvaise interprétation de la posologie, les patients ont reçu des doses supérieures à celles recommandées.Récupérer le patient dans l'un de ces cas est passé sans complications: vomissements de faible intensité, douleur et douleur dans la zone avant-bras (sur le site d'infusion) ont été observés. Chez un autre patient ayant reçu 2500 mg de Normosanga en une seule perfusion, une insuffisance hépatique aiguë a été observée. Chez le troisième patient ayant reçu 6 ampoules (3000 mg) de Normosanga pendant 2 jours, on a observé une hyperbilirubinémie, une anémie et une diathèse hémorragique généralisée. Ces phénomènes ont persisté pendant plusieurs jours à partir du moment de l'administration, mais la récupération a été obtenue sans effets résiduels.Il y a un rapport que l'hématine (une autre forme d'hème) à fortes doses a provoqué une insuffisance rénale transitoire chez le patient.Normosang contient 4000 mg / 10 ml de propylène glycol dans 1 ampoule. Le propylèneglycol à fortes doses peut provoquer des lésions du système nerveux central, de l'acidose lactique, une augmentation de l'osmolalité du plasma, des réactions hémolytiques et des effets toxiques sur les reins et le foie.TraitementIl est nécessaire de prescrire une perfusion d'albumine pour lier une hémine circulant librement et potentiellement réactive. -La désignation du charbon actif va interrompre la recirculation entéro-hépatique de la gemme.- Nous avons besoin d'hémodialyse pour éliminer le propylène glycol du corps. Surveiller en permanence les indicateurs de la coagulabilité, du foie, des reins et du pancréas avant leur normalisation. En outre, l'état du système cardio-vasculaire doit être surveillé en raison de la probabilité de développer des arythmies cardiaques. Interaction:Pharmaceutique Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres moyens, sauf pour une solution de chlorure de sodium à 0,9% lorsqu'il est dilué (voir la section «Mode d'administration et dose»).PharmacocinétiquePendant le traitement avec Normosang, l'activité des isoenzymes du cytochrome P-450 augmente.Le métabolisme des médicaments utilisés en association avec le normosang médié par le cytochrome P-450 (par exemple les œstrogènes, les barbituriques et les hormones stéroïdiennes) est accéléré, ce qui entraîne une diminution de l'exposition systémique. Instructions spéciales:Avant le début du traitement il est nécessaire de confirmer le diagnostic de l'atteinte aiguë de la porphyrie hépatique selon les critères suivants:-Positive ou suspecte famille ou histoire individuelle-Caractéristique clinique-La quantification de l'acide delta-aminolévulinique et porphobilinogène dans l'urine (de préférence, les tests Hosh et Watson-Schwartz moins fiables)Le traitement antérieur a commencé avec Normosang dès le début d'une attaque, plus son efficacité est élevée.À la suite de l'infusion de Normosang, la douleur abdominale et d'autres symptômes du tractus gastro-intestinal, en règle générale, disparaissent dans les 2-4 jours. Les complications neurologiques (paralysie, troubles psychologiques) sont moins susceptibles d'être traitées.Étant donné que les attaques de porphyrie sont souvent associées à diverses manifestations cardiovasculaires et neurologiques, il est nécessaire d'assurer un suivi approprié de l'état des patients.Les patients doivent être informés du fait que le jeûne ou la prise de certains médicaments (en particulier les barbituriques, les œstrogènes et d'autres hormones stéroïdes) augmente le risque d'attaques jusqu'à ce qu'elles soient provoquées.Les facteurs ci-dessus augmentent le besoin de foie dans la gemma, qui induit directement ou indirectement l'activité de l'acide delta-aminolévulinique synthase.Pour prévenir l'irritation de la veine, le médicament doit de préférence être injecté dans la grosse veine de l'avant-bras ou de la veine centrale, et la durée de la perfusion doit être d'au moins 30 minutes (voir rubrique "Mode d'administration et dose"). Avec des perfusions répétées, des modifications des veines périphériques sont observées, ce qui complique l'accès ultérieur aux mêmes veines et justifie l'utilisation du lit veineux central; Par conséquent, après la perfusion du médicament est recommandé de laver la veine> 100 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% (voir rubrique "Mode d'administration et la dose").Une augmentation de la concentration de ferritine dans le plasma a été notée après de multiples perfusions. Il est recommandé de mesurer régulièrement la concentration de ferritine dans le plasma pour évaluer le fer déposé dans le corps. La couleur foncée de la solution de Normosang peut donner une nuance inhabituelle au plasma sanguin.Les mesures prises pour prévenir les infections se développant à l'aide de produits médicaux à base de sang humain ou de plasma sont reconnues comme efficaces dans la préparation de Normosang contre les virus de l'enveloppe tels que le VIH, les hépatites B et C. Elles incluent la sélection des donneurs , le dépistage d'échantillons de sang individuels pour des marqueurs spécifiques d'infections, et l'utilisation de l'inactivation ou l'élimination des virus dans le processus de fabrication.Malgré ces mesures, lors de la prescription de médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain, la possibilité de transmettre des agents infectieux ne peut être totalement exclue. Ceci s'applique également aux virus inconnus et émergents et autres pathogènes.À chaque introduction de Normosang, le nom du patient et le numéro de série du médicament doivent être enregistrés afin de maintenir la communication entre le patient et une certaine série de Normosang.Dans 1 ampoule (10 ml) de Normosanga contient 1 g d'éthanol à 96%. Cette quantité peut nuire aux patients atteints de maladie hépatique, d'alcoolisme, d'épilepsie, de blessures ou de maladies du cerveau, ainsi qu'aux femmes enceintes et aux enfants. La présence d'éthanol dans Normosang peut modifier ou améliorer l'effet d'autres médicaments.Normosang ne doit pas être utilisé comme traitement préventif, car les données disponibles sont très limitées, et l'évolution à long terme des perfusions régulières comporte le risque de surabondance de l'organisme (voir section «Effet secondaire»).En plus de la thérapie Normosang, d'autres mesures sont nécessaires, telles que l'élimination des facteurs déclenchants et la présence de suffisamment de glucides dans les aliments. Forme de libération / dosage:Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions de 25 mg / ml. Emballage:Par, 10 ml concentré en ampoules g de verre incolore (type I) avec une capacité de 10 ml avec une bague blanche d'une pause. 4 ampoules par paquet de polystyrène expansé.Un paquet de polystyrène expansé avec des instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton. Conditions de stockage:Conserver dans un endroit sombre à une température de 2 à 8 ° C. Garder hors de la portée des enfants! Durée de conservation:2 ans.Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage. Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription Numéro d'enregistrement:P N002375 Date d'enregistrement:05.09.2011 Le propriétaire du certificat d'inscription:Orphelins EuropeOrphelins Europe France Fabricant: & nbspL'EUROPE ORPHELINE France Représentation: & nbspRAYFARM, LLCRAYFARM, LLC Date de mise à jour de l'information: & nbsp2015-12-10 Instructions illustrées × Instructions illustrées Instructions