NewEut® (Novoeight®)

Mécanisme d'action

Turoktokog alpha (facteur recombinant humain de la coagulation VIII du sang) est une protéine purifiée constituée de 1445 acides aminés, d'un poids moléculaire d'environ 166 kDa (calculé à l'exception des modifications post-traductionnelles). Il est produit par la technologie de l'ADN recombinant dans les cellules de l'ovaire de hamster chinois (JAH). Il s'agit d'une préparation du facteur VIII de coagulation de troisième génération, préparée sans ajouter de protéines d'origine humaine ou animale au processus de culture cellulaire, de purification et de formulation finale. La molécule turrotokog alpha est un polypeptide constitué d'une chaîne lourde ayant une masse de 87 kDa et d'une chaîne légère ayant une masse de 79 kDa reliée par des liaisons non covalentes. La chaîne lourde du facteur VIII endogène contient un domaine B de différentes longueurs, qui dans la structure turrotokog-alpha est un domaine B tronqué constitué de seulement 21 résidus d'acides aminés. Il a été montré que dans la molécule de turrotokog alpha, les six sites potentiels de sulfatation de la tyrosine sont tous sulfatés. Sulfatation de la tyrosine en position Tyr 1680 est important pour lier le facteur VIII de coagulation endogène au facteur von Willebrand. Il est montré que dans la molécule de turrotokog, l'alpha tyrosine en position Tyr 1680 est également sulfaté.

Novoeit® contient un facteur recombinant humain de la coagulation VIII (turrotokog), une glycoprotéine dont la structure est identique à la structure du facteur VIII de coagulation humain activé, et des modifications post-traductionnelles du turrotokog alpha sont similaires aux modifications d'une molécule de facteur VIII dérivée du plasma sanguin. Lorsqu'il est administré à un patient souffrant d'hémophilie, le facteur VIII se lie au facteur de von Willebrand endogène circulant dans le sang du patient. Facteur complexe VIIILe facteur de von Willebrand est composé de deux molécules (facteur VIII et facteur de von Willebrand) avec différentes fonctions physiologiques.

Le facteur VIII de coagulation activé agit comme un cofacteur du facteur IX de coagulation activé, accélérant la conversion du facteur X en facteur X activé. Le facteur X activé convertit la prothrombine en facteur de coagulation activé. thrombine. alors thrombine convertit le fibrinogène en fibrine, ce qui conduit à la formation d'un caillot de fibrine.Hémophilie A est un trouble héréditaire de la coagulation sanguine liée au sexe en raison d'une diminution du niveau d'activité du facteur VIII de la coagulation (VIII:C) et se manifeste sous la forme de saignements abondants dans les articulations, les muscles ou les organes internes, qui peuvent être soit spontanés, soit le résultat d'un traumatisme ou d'une intervention chirurgicale. Grâce à la thérapie de substitution, le taux de facteur VIII de coagulation dans le plasma sanguin augmente, permettant ainsi une correction temporaire de la déficience en facteur et la tendance à saigner.

Efficacité clinique et sécurité

Afin d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de NovoEt® pour prévenir et traiter les saignements chez les patients atteints d'hémophilie A sévère (facteur VIII ≤ 1%) ayant déjà reçu un traitement, 3 essais cliniques multicentriques, ouverts et non contrôlés ont été réalisés.213 patients sans inhibiteurs ont été inclus dans l'étude: 150 adultes et adolescents à partir de 12 ans (≥ 150 jours d'administration) et 63 enfants de moins de 12 ans (≥ 50 jours d'administration). 187 des 213 patients ont ensuite passé à l'étude de sécurité prolongée. L'innocuité du traitement par NovoEth® et son efficacité pour atteindre l'effet hémostatique et préventif souhaité ont été démontrées. Les études cliniques de phase 3a avec un nombre total de jours d'administration de plus de 54 000 (342 années-patients, respectivement) n'ont montré aucune formation d'inhibiteurs. le facteur de coagulation VIII. Chez les enfants, les saignements dus aux traumatismes étaient plus fréquents, chez les adolescents et les adultes, des saignements spontanés sont survenus. Fondamentalement, il s'agissait de saignements articulaires dans la grande majorité d'une sévérité légère à modérée. Une évaluation générale de l'efficacité a été réalisée par le patient (en cas de traitement à domicile) ou par le chercheur en clinique (en cas d'hospitalisation) sur une échelle de 4 points: excellente, bonne, moyenne, inefficace. Si l'effet hémostatique du médicament a été évalué comme excellent ou bon, le traitement du saignement a été reconnu comme un succès. Dans le cas du choix d'une évaluation «moyenne» ou «inefficace», le traitement a été jugé infructueux. Le nombre total de cas réussis dans toutes les études était de 85,9% (1183 cas sur 1377 évalués pour excellent et bon). 148 cas (10,7%) ont été évalués comme «moyens», dans 18 cas (1,3%), il n'y avait pas de réponse à NovoEt® et dans 28 cas (2,0%), la réponse au médicament était inconnue. Sur les 1377 saignements observés chez 177 des

213 patients, 1244 saignements (90,3%) ont été arrêtés après 1-2 injections de NovoEth®.

La fréquence des saignements chez les patients traités par NovoEt® pour la prévention des saignements était de 4,06 hémorragies par patient et par an.

Deux des études ci-dessus comprenaient une partie chirurgicale pour les patients qui nécessitaient, au cours de l'étude, une intervention chirurgicale associée à l'utilisation quotidienne du facteur VIII de coagulation pendant une période d'au moins 7 jours, en comptant le jour de l'opération. Un total de 14 opérations ont été réalisées chez 14 patients (1 adolescent et 13 adultes), dont 13 cas de chirurgie extensive et 1 cas de petite intervention chirurgicale. Dans tous les cas, l'hémostase a été réalisée, pas un seul cas de traitement infructueux ne l'était pas.